一種對(duì)乙酰氨基苯酚的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)痛藥的制備方法，特別是一種對(duì)乙酰氨基苯酚的制備方法，屬 于醫(yī)藥化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 對(duì)乙酰氨基苯酚為解熱鎮(zhèn)痛藥，又名撲熱息痛；國(guó)際非專有藥名為Paracetamol, 它是最常用的非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱，是乙酰苯 胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人，可用于感冒、牙痛等癥。
[0003] 對(duì)乙酰氨基苯酚是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)生，其抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合 成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗風(fēng)濕作 用弱，對(duì)血小板凝血機(jī)制無(wú)影響?？诜昭杆?，完全，在體液內(nèi)分布均勻，大部分在肝臟 代謝，中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒，以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式或從腎臟排泄，半衰期一般為 1-4小時(shí)。
[0004] 中國(guó)專利ZL 03112820. 3公開(kāi)了一種對(duì)乙酰氨基苯酚的制備方法，在4醋酸或醋 酸水溶液中，將對(duì)硝基苯酚催化加氫還原為對(duì)氨基苯酚，還原產(chǎn)物經(jīng)醋酸?；笾频脤?duì)乙 酰氨基苯酚，再經(jīng)提純精制后得精品，此方法反應(yīng)工藝復(fù)雜，反應(yīng)條件苛刻。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題提供一種對(duì)乙酰氨基苯酚的制備方 法。
[0006] 對(duì)乙酰氨基苯酚的通式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種對(duì)乙酰氨基苯酚的制備方法，其特征在于它包括如下步驟： 步驟1.以對(duì)硝基苯酚為原料，在乙醇中，升溫至回流下滴加水合肼，降溫，加水，抽濾 后得對(duì)氨基苯酚； 步驟2.將對(duì)氨基苯酚加入酯化反應(yīng)釜中，加熱到150-180°c，保溫l-3h后，降溫至 IOO °c,加入過(guò)量的醋酐反應(yīng),冷卻結(jié)晶、過(guò)濾得粗品； 步驟3.將水加熱至近沸時(shí)投入粗品，升溫至全溶，加入用水浸泡過(guò)的活性炭，用稀乙 酸調(diào)節(jié)至pH=4. 2-4. 6,沸騰IOmin,壓濾，濾液加少量重亞硫酸鈉，冷卻至2(TC以下，析出結(jié) 晶，甩濾，水洗，干燥得原料藥撲熱息痛成品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)乙酰氨基苯酚的制備方法，其特征在于步驟1中所述的對(duì) 氨基苯酚與水合肼的質(zhì)量比為2-4:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)乙酰氨基苯酚的制備方法，其特征在于步驟2中所述的醋 酐的摩爾數(shù)為使未轉(zhuǎn)化對(duì)氨基苯酚完全?；璐佐枖?shù)的1. 1-1. 5倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)乙酰氨基苯酚的制備方法，其特征在于步驟3中所述的重 亞硫酸鈉為粗品質(zhì)量的1-2%。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種解熱鎮(zhèn)痛藥撲熱息痛的制備方法，以對(duì)硝基苯酚為原料，在乙醇中，升溫至回流下滴加水合肼催化還原得對(duì)氨基苯酚；經(jīng)醋酸酰化后制得對(duì)乙酰氨基苯酚粗品，再經(jīng)精制后得精品。本發(fā)明所述對(duì)氨基苯酚的制備方法，采用水合肼做還原劑，反應(yīng)條件溫和，收率高。
【IPC分類】C07C213-02, C07C215-76, C07C231-02, C07C233-25
【公開(kāi)號(hào)】CN104557592
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310500909
【發(fā)明人】陳國(guó)平, 夏方方, 杜成銘, 陳麗慶, 王霞, 張梁, 吳濤英, 荊吉仁, 夏新開(kāi), 王海大
【申請(qǐng)人】丹陽(yáng)恒安化學(xué)科技研究所有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年10月23日