專利名稱：制備5－氨基－3－(硫代)氨基甲酰基吡唑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的制備5-氨基-3-(硫代)氨基甲?；吝虻姆椒?。
已知可以如下獲得式(A1)的5-氨基-3-氨基甲酰基吡唑 (其中Ar＝任選被取代的苯基或吡啶基；Z＝特別是鹵代烷基并且m＝0、1或2)，即，將式(B1)的吡唑衍生物 (其中E＝酯基)，以常規(guī)方式首先與式(C1)的氯化物反應(yīng)Cl-S(O)m-Z (Cl)然后將所得衍生物在酯基上酰胺化，例如使用氨(參見例如EP0500209)。
同樣，如下獲得式(A2)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲?；吝蛞彩且阎?(其中Ar＝任選被取代的苯基或吡啶基；Z＝特別是鹵代烷基并且m＝0、1或2)，即，將式(B2)的吡唑衍生物 以常規(guī)方式首先與式(C1)的氯化物反應(yīng)，然后用硫化氫使所得衍生物在氰基上衍生化(參見例如DE-A19650197，WO98/28279)。
然而上述兩種方法的共同缺點(diǎn)在于，從完成的吡唑環(huán)系開始需要一個(gè)兩步法的反應(yīng)程序。此外，使用硫化氫意味著使用毒性的有害試劑。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以以如下簡(jiǎn)單的方式得到式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲酰基吡唑 其中A表示N或C-Hal′基團(tuán)，其中Hal′表示鹵素，Hal表示鹵素，X表示氧或硫，Y表示S、SO或SO2，并且R表示鹵代烷基或烷基，任選地在合適的稀釋劑存在下并且任選地在反應(yīng)試劑存在下，將式(II)的吡唑衍生物與式(III)的鹵化物反應(yīng) 其中A、Hal和X如上所定義，Hal″-Y-R (III)其中Hal″表示鹵素，特別是氯或溴，并且R和Y如上所定義，并且任選地，a)隨后將所得式(Ia)化合物(X＝O) 其中A、Hal、Y和R如上所定義，與硫化劑反應(yīng)，任選地該反應(yīng)在稀釋劑存在下進(jìn)行；或者b)隨后用氧化劑使所得式(Ib)化合物(Y＝S)氧化 其中A、Hal、X和R如上所定義，該反應(yīng)任選地在稀釋劑存在下以及任選地在催化劑存在下進(jìn)行。
式(I)給出了可以按照本發(fā)明方法制備的5-氨基-3-(硫代)氨基甲?；吝虻囊话愣x。對(duì)優(yōu)選的在上面或下面提及的結(jié)構(gòu)式中所列的取代基或者基團(tuán)范圍進(jìn)行如下說明。
A優(yōu)選表示N或C-Hal′基團(tuán)，其中Hal′優(yōu)選表示氟或氯，Hal優(yōu)選表示氟或氯，X優(yōu)選表示氧或硫，Y優(yōu)選表示S、SO或SO2，并且R優(yōu)選表示具有1-9個(gè)相同或不同的由氟、氯和溴組成的鹵原子的(C1-C4)-鹵代烷基，或者表示(C1-C4)-烷基。
R特別優(yōu)選表示下列基團(tuán)之一-CF3，-CHF2，-CF2CH3，-CF2CHF2，-CF2CHFCl，-CH2CF3，-CH2-CF2Cl，-CH2-CF2CHF2，-CF2-CFCl-CF3，-C(Cl)(CF3)-CF2Cl，-C(Cl)(CF3)-CHCl-CF3以及-CH3和-C2H5。
本發(fā)明方法最優(yōu)選用于制備式(IA)或(IB)化合物 其中A、Hal和R如上所定義，以及如下的化合物，其中A表示C-Cl，Hal表示Cl，和R表示-CF3。
在本發(fā)明的式(II)吡唑衍生物與式(III)鹵化物的反應(yīng)中，出人意料地以高選擇性得到式(I)化合物-未觀察到預(yù)期的鹵化物在H2N-CO(S)-基團(tuán)上的競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)(對(duì)此可參見例如Liebigs Ann.727(1969)，22；J.Org.Chem.USSR(Engl.trans.)1967，963；J.Chem.Soc.1953，549；Tetrahedron50(1994)，5083和US2476655)。
本發(fā)明反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是，可以從完成的吡唑環(huán)系開始以簡(jiǎn)單的一步反應(yīng)得到本發(fā)明的化合物。再者，硫代酰胺衍生物的制備不需要使用硫化氫。
例如，對(duì)于使用5-氨基-3-氨基甲?；?1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和三氟甲基亞磺酰氯作為原料、然后用五硫化磷作硫化劑的反應(yīng)來說，本發(fā)明方法的反應(yīng)過程及其后續(xù)變化的方法(a)可以通過下面的反應(yīng)流程得到說明 后續(xù)變化的方法(a) 在本發(fā)明方法中用作原料的某些吡唑衍生物是已知的(參見例如DE19650197和EP0500209)和/或可以采用通常已知的方法獲得。
仍然未知的、并且也是本申請(qǐng)一部分主題的是式(IIa)吡唑衍生物 其中Hal和Hal′如上所定義。
按照已知的方式，通過在氰基上衍生化相應(yīng)的3-氰基吡唑衍生物，得到式(IIa)的吡唑衍生物(參見例如EP0295117或制備實(shí)施例)。
也是用作本發(fā)明方法的原料的式(III)鹵化物是有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域通常已知的。
實(shí)施本發(fā)明方法的合適的稀釋劑是惰性有機(jī)溶劑。這些溶劑包括尤其是脂族、脂環(huán)族或芳族、任選鹵代的烴類，例如汽油、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；醚類，例如乙醚、二噁烷、四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚，酮類例如丙酮或丁酮，腈類例如乙腈或丙腈；酰胺類例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺，酯類例如乙酸乙酯，亞砜類例如二甲基亞砜或者酸類例如乙酸。
任選地，本發(fā)明的方法可以在反應(yīng)助劑存在下進(jìn)行。適宜的反應(yīng)助劑是常規(guī)的無機(jī)或有機(jī)堿，還有伯胺、仲胺或叔胺的鹽酸鹽、甲苯磺酸鹽和甲磺酸鹽，以及鹽酸。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明的方法時(shí)，反應(yīng)溫度可以在較寬的范圍內(nèi)變化。通常反應(yīng)在-20℃至+120℃、優(yōu)選0℃至+50℃的溫度下進(jìn)行。
為了實(shí)施本發(fā)明的方法，通常每摩爾式(II)的吡唑衍生物使用1.0-2.5mol、優(yōu)選1.0-1.5mol式(III)的鹵化物，并且任選地使用1.0-2.5mol、優(yōu)選1.0-1.5mol的反應(yīng)助劑。通常采用常規(guī)方法實(shí)施反應(yīng)以及反應(yīng)產(chǎn)物的后處理和分離。
實(shí)施本發(fā)明后續(xù)變化的方法(a)的合適的稀釋劑優(yōu)選為惰性有機(jī)溶劑，特別是烴類例如甲苯、二甲苯、四氫萘、己烷或環(huán)己烷，或者醚類例如四氫呋喃。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明后續(xù)變化的方法(a)時(shí)，反應(yīng)溫度可以在較寬的范圍內(nèi)變化。通常反應(yīng)在0℃至200℃、優(yōu)選20℃至150℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明后續(xù)變化的方法(a)時(shí)，通常每摩爾式(Ia)化合物使用1-3mol、優(yōu)選1-2mol硫化劑。采用常規(guī)方法進(jìn)行后處理。
實(shí)施本發(fā)明后續(xù)變化的方法(b)的合適的氧化劑是所有用于硫氧化的常用氧化劑。特別適宜的是過氧化氫、有機(jī)過氧酸例如過乙酸、間氯過苯甲酸、對(duì)硝基過苯甲酸或大氣中的氧氣。
實(shí)施本發(fā)明后續(xù)變化的方法(b)的合適的稀釋劑也是惰性有機(jī)溶劑。優(yōu)選使用烴類，例如汽油、苯、甲苯、己烷或石油醚；氯代烴例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳或氯苯；醚類，例如乙醚、二噁烷或四氫呋喃；羧酸例如乙酸或丙酸，或者偶極非質(zhì)子傳遞溶劑例如乙腈、丙酮、乙酸乙酯或二甲基甲酰胺。
任選地，本發(fā)明后續(xù)變化的方法(b)可以在酸結(jié)合劑存在下進(jìn)行。適宜的酸結(jié)合劑是所有常用的有機(jī)和無機(jī)酸結(jié)合劑。優(yōu)選使用堿土金屬或堿金屬氫氧化物、乙酸鹽或碳酸鹽，例如氫氧化鈣、氫氧化鈉、乙酸鈉或碳酸鈉。
任選地，本發(fā)明后續(xù)變化的方法(b)可以在合適的催化劑存在下進(jìn)行。適宜的催化劑是所有用于硫氧化的常規(guī)金屬鹽催化劑。在本文中，例如可以提及鉬酸銨和鎢酸鈉。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明后續(xù)變化的方法(b)時(shí)，反應(yīng)溫度可以在較寬的范圍內(nèi)變化。通常反應(yīng)在-20℃至+70℃、優(yōu)選0℃至+50℃的溫度下進(jìn)行。
為了實(shí)施本發(fā)明后續(xù)變化的方法(b)，如果硫的氧化在亞砜的階段被終止，通常每摩爾式(Ib)化合物使用0.8-1.2mol、優(yōu)選等摩爾量的氧化劑。如果氧化成砜，則通常每摩爾式(Ib)化合物使用1.8-3.0mol、優(yōu)選兩倍摩爾量的氧化劑。通常采用常規(guī)方法實(shí)施反應(yīng)以及進(jìn)行最終產(chǎn)物的后處理和分離。
按照本發(fā)明方法制備的式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲?；吝蚴巧锘钚曰衔铮缡菤⑾x劑(參見例如DE19650197和WO98/28279)。
制備實(shí)施例得到5-氨基-3-氨基甲酰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(5.6g，HPLC98.3％，理論值的81.2％)，為黃色固體。
權(quán)利要求
1. 制備式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲?；吝虻姆椒?， 其中A表示N或C-Hal′基團(tuán)，其中Hal′表示鹵素，Hal表示鹵素，X表示氧或硫，Y表示S、SO或SO2，并且R表示鹵代烷基或烷基，其特征在于，任選地在合適的稀釋劑存在下并且任選地在反應(yīng)試劑存在下，將式(II)的吡唑衍生物與式(III)的鹵化物反應(yīng)， 其中A、Hal和X如上所定義，Hal″-Y-R(III)其中Hal″表示鹵素，特別是氯或溴，和R和Y如上所定義。
2. 權(quán)利要求1的方法，其特征在于，隨后將式(Ia)化合物(X＝O)與硫化劑反應(yīng)，任選地該反應(yīng)在稀釋劑存在下進(jìn)行， 其中A、Hal、Y和R如權(quán)利要求1中所定義。
3. 權(quán)利要求1的方法，其特征在于，隨后用氧化劑使式(Ib)化合物(Y＝S)氧化， 其中A、Hal、X和R如權(quán)利要求1中所定義，該反應(yīng)任選地在稀釋劑存在下以及任選地在催化劑存在下進(jìn)行。
4. 權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于A表示N或C-Hal′基團(tuán)，其中Hal′表示氟或氯，Hal表示氟或氯，和R表示具有1-9個(gè)相同或不同的由氟、氯和溴組成的鹵原子的(C1-C4)-鹵代烷基，或者表示(C1-C4)-烷基。
5. 權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于R表示下列基團(tuán)之一-CF3，-CHF2，-CF2CH3，-CF2CHF2，-CF2CHFCl，-CH2CF3，-CH2-CF2Cl，-CH2-CF2CHF2，-CF2-CFCl-CF3，-C(Cl)(CF3)-CF2Cl，-C(Cl)(CF3)-CHCl-CF3，-CH3，-C2H5。
6. 式(IIa)化合物 其中Hal和Hal′表示鹵素，特別是表示氟或氯。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的制備5－氨基－3－(硫代)氨基甲?；吝虻姆椒?。
文檔編號(hào)C07D231/38GK1326446SQ99813520
公開日2001年12月12日 申請(qǐng)日期1999年11月10日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月20日
發(fā)明者H·魏因特里特, B·阿利格, R·蘭茨施 申請(qǐng)人:拜爾公司