一種對(duì)乙酰氨基酚顆粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種對(duì)乙酰氨基酚顆粒及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 對(duì)乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，其鎮(zhèn)痛 機(jī)制尚不十分清楚，可能是通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素 合成酶)以及阻斷痛覺(jué)神經(jīng)末梢的沖動(dòng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。其阻斷痛覺(jué)神經(jīng)末梢沖動(dòng)的作用， 可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺(jué)受體敏感的物質(zhì)（如5-羥色胺，緩激肽等）的合成有 關(guān)。對(duì)乙酰氨基酚可通過(guò)影響下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用，可能與下視丘的前列腺 素合成受到抑制有關(guān)。對(duì)乙酰氨基酚解熱作用強(qiáng)，與阿司匹林相仿，且較持久，但鎮(zhèn)痛抗炎 作用較弱，較低用量時(shí)對(duì)風(fēng)濕病無(wú)效。這是因?yàn)閷?duì)乙酰氨基酚抑制背側(cè)丘腦前列腺素合成 和釋放作用較強(qiáng)，而抑制外周前列腺素的合成和釋放作用弱的緣故。因此對(duì)乙酰氨基酚不 能代替阿司匹林或其他非留體抗炎藥治療各種類型關(guān)節(jié)炎，但可用于對(duì)阿司匹林過(guò)敏、不 耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病(包括應(yīng)用抗凝治療 時(shí))，以及消化性潰瘍，胃炎等。應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚治療，必要時(shí)還須應(yīng)用其他療法解除疼痛 或發(fā)熱的原因。阿司匹林類藥物(如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等)有防止發(fā)生白內(nèi)障 的保護(hù)性效應(yīng)。
[0003] 對(duì)乙酰氨基酚口服吸收迅速、完全，在體液中分布均勻，口服后0. 5~2h可達(dá)峰 值，作用維持3~4h。約有25%與血漿蛋白結(jié)合，小量時(shí)(血藥濃度小于60 μ g/ml)與蛋白 結(jié)合不明顯；大量或中毒量與蛋白結(jié)合率較高，可達(dá)43%。對(duì)乙酰氨基酚90%~95%在肝臟 代謝，約60%與葡萄糖醛酸結(jié)合，其余與硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒性 作用。tl/2為2~3h，肝功能減退時(shí)可延長(zhǎng)1~2倍，老年人和新生兒也有所延長(zhǎng)，而小兒 則有所縮短。對(duì)乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式從腎臟排泄，24h內(nèi)約有3%以 原形隨尿排出。在正常情況下，可在肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合而解毒。應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量時(shí) 因谷胱甘肽貯存被耗竭，此代謝物即與肝細(xì)胞大分子結(jié)合，從而引起肝壞死。
[0004] 對(duì)乙酰氨基酚主要作用為解熱鎮(zhèn)痛，作用于體溫中樞，用于頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、神 經(jīng)痛及痛經(jīng)等，但目前市面上對(duì)乙酰氨基酚顆粒自由流動(dòng)性差，顆粒圓整不規(guī)則，粒度分布 不均勻，堆密度大，可壓性差，易與多種微量成分有效混合均勻，做成復(fù)方制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)乙酰氨基酚顆粒，該顆粒自由流動(dòng)性好，顆粒圓整規(guī) 貝1J，粒度分布均勻，堆密度小，可壓性好，更易與多種微量成分有效混合均勻，做成復(fù)方制 劑，有效成分分布更均勻，同時(shí)提供了其制備方法。
[0006] 為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為： 本發(fā)明所述的對(duì)乙酰氨基酚顆粒，原料包括：對(duì)乙酰氨基酚、玉米淀粉、微晶纖維素、預(yù) 膠化淀粉、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸。
[0007] 所述的對(duì)乙酰氨基酚顆粒，由以下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的原料制成： 對(duì)乙酰氨基酚 90% 玉米淀粉 2. 0% 微晶纖維素 1. 7% 預(yù)膠化淀粉 3. 0% 聚維酮 1. 5% 交聯(lián)聚維酮 1.0% 硬脂酸 〇. 8%。
[0008] 所述的對(duì)乙酰氨基酚顆粒的制備方法，步驟包括：原料混合、噴漿制粒和分裝。
[0009] 所述的對(duì)乙酰氨基酚顆粒的制備方法，噴漿制粒步驟中所用噴漿制粒機(jī)選用的噴 片孔徑為I. 2mm，渦輪片厚度為I. 0mm。
[0010] 噴漿制粒步驟中所用噴漿制粒機(jī)進(jìn)風(fēng)溫度為158~162°c，進(jìn)風(fēng)量為3000m3/h。
[0011] 所述的原料混合步驟依次為： 1) 首先根據(jù)應(yīng)投物料重量的總和344. 45 kg，按45%固含量計(jì)算用水量，攪拌調(diào)節(jié)頻率 至20Hz，用真空加料機(jī)將已稱量好的聚維酮K30 5. 17 kg加入乳化罐內(nèi)，通過(guò)流量計(jì)放入乳 化罐中； 2) 打開(kāi)攪拌5分鐘； 3) 再將稱量好的玉米淀粉6. 89 kg、微晶纖維素5. 86 kg、預(yù)膠化淀粉10. 33 kg，依次加 入乳化罐內(nèi)，攪拌5分鐘； 4) 再將稱量好的交聯(lián)聚維酮3. 44kg、硬脂酸2. 76kg依次加入乳化罐內(nèi)，攪拌5分鐘； 5) 將攪拌頻率調(diào)為30Hz，加入310 kg對(duì)乙酰氨基酚后再攪拌30分鐘，然后將攪拌頻率 降至20Hz，等待噴漿。
[0012] 本發(fā)明所述的對(duì)乙酰氨基酚顆粒，由以下原料制成： 對(duì)乙酰氨基酚 310kg 玉米淀粉 5. 17kg 微晶纖維素 5. 86kg 預(yù)膠化淀粉 5. 17kg 聚維酮 5. 17kg 交聯(lián)聚維酮 3. 44kg 葡萄糖 3.44kg 硬脂酸 2. 76kg 朽1檬酸 I. 72kg 褐藻膠低聚糖 I. 03kg 卡拉膠 1.03kg L-谷氨酸 0. 69kg。
[0013] 所述的對(duì)乙酰氨基酚顆粒，為白色自由流動(dòng)的顆粒，含量為對(duì)乙酰氨基酚含量為 89. 6%，干燥失重為1. 17%，40目存留為0. 03%，325目累積為98. 7%，休止角為20°。
[0014] 所述的對(duì)乙酰氨基酚顆粒的制備方法，步驟依次為： (1)原料混合 1) 乳化罐中加入421kg水，攪拌調(diào)節(jié)頻率至20Hz，用真空加料機(jī)將已稱量好的5. 17kg 聚維酮K30加入乳化罐內(nèi)； 2) 攪拌5分鐘； 3) 再將稱量好的玉米淀粉5. 17kg、微晶纖維素5. 86kg、預(yù)膠化淀粉5. 17kg，依次加入 乳化罐內(nèi)，攪拌5分鐘； 4) 再將稱量好的交聯(lián)聚維酮3. 44kg、硬脂酸2. 76kg依次加入乳化罐內(nèi)，攪拌5分鐘； 5) 將攪拌頻率調(diào)為30Hz，加入對(duì)乙酰氨基酚310kg、葡萄糖3. 44kg、檸檬酸I. 72kg、褐 藻膠低聚糖I. 〇3kg、卡拉膠I. 03kg、L-谷氨酸0. 69kg后再攪拌30分鐘，然后將攪拌頻率 降至20Hz，等待噴漿。
[0015] (2)噴漿制粒： 1)將噴霧制粒機(jī)安裝好孔徑I. 2mm的噴片，厚度為1.0 mm的渦流片。
[0016] 2)工藝參數(shù)設(shè)定：將進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為162°C，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量設(shè)定為3000m3/h。
[0017] 3)開(kāi)機(jī)，當(dāng)進(jìn)風(fēng)溫度和風(fēng)量達(dá)到要求后，開(kāi)啟高壓均質(zhì)栗，將壓力調(diào)整至 50± lObar，進(jìn)行噴衆(zhòng)制粒。
[0018] 4)物料在隨熱風(fēng)下落過(guò)程中干燥至規(guī)定水分，干燥后的顆粒經(jīng)制粒機(jī)底部落入裝 有20目篩網(wǎng)的旋振篩進(jìn)行篩分，除去部分粘結(jié)大顆粒。
[0019] 5)每一乳化罐物料制粒結(jié)束，由QC人員取樣檢測(cè)含量、粒度、干燥失重、堆密度， 合格后投入混合機(jī)。
[0020] (3)分裝 1)混合：將一定量的檢驗(yàn)合格的顆粒投入混合機(jī)進(jìn)行混合，批量在6000kg。
[0021] 2)分裝：混合好的物料用定量包裝秤進(jìn)行分裝，分裝成50kg每件。
[0022] 3)包裝、入庫(kù)。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果： 自由流動(dòng)性好； 顆粒圓整規(guī)則； 粒度分布均勻；40目存留達(dá)到0. 1% ;325目累積達(dá)到95. 7% ; 堆密度小，堆積比重達(dá)到0. 49g/cm3 ; 可壓性好； 制成復(fù)方制劑后有效成分分布更均勻； 更易與多種微量成分有效混合均勻。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
[0025] 實(shí)施例1 乙酰氨基酚顆粒采用以下原料制成： 對(duì)乙酰氨基酚 310kg 玉米淀粉 6. 89kg 微晶纖維素 5. 86kg 預(yù)膠化淀粉 10. 33kg 聚維酮 5. 17kg 交聯(lián)聚維酮 3. 44kg 硬脂酸 2. 76kg。
[0026] 制備步驟為： (1)原料混合 1)首先根據(jù)應(yīng)投物料重量的總和（344. 45 kg)，按45%固含量計(jì)算用水量，攪拌調(diào)節(jié)頻 率至20Hz，用真空加料機(jī)將已稱量好的5. 17kg聚維酮K30加入乳化罐內(nèi)。
[0027] 2)攪拌5分鐘。
[0028] 3)再將稱量好的玉米淀粉6. 89kg、微晶纖維素5. 86kg、預(yù)膠化淀粉10. 33kg，依次 加入乳化罐內(nèi)，攪拌5分鐘。
[0029] 4)再將稱量好的交聯(lián)聚維酮3. 44kg、硬脂酸2. 76kg依次加入乳化罐內(nèi)，攪拌5分 鐘。
[0030] 5)將攪拌頻率調(diào)為30Hz，加入310kg對(duì)乙酰氨基酚后再攪拌30分鐘，然后將攪拌 頻率降至20Hz，等待噴漿。
[0031] (2)噴漿制粒： 1)將噴霧制粒機(jī)安裝好孔徑I. 2mm的噴片，