一種異長葉烯酮磺酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，它是以異長葉烯酮、濃硫酸為原料，以乙酸酐為溶劑，經(jīng)過磺化反應(yīng)得到異長葉烯酮磺酸，其中，包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：先在三口燒瓶中加入乙酸酐，然后加入異長葉烯酮，冰浴，攪拌，再加入濃硫酸，撤去冰浴后，在室溫下反應(yīng),在反應(yīng)后的乳濁液中加入乙酸乙酯，將乳濁液靜置24h后抽濾，得到的白色固體濾餅再用乙酸乙酯洗滌后進(jìn)行真空干燥，得到異長葉烯酮磺酸。本發(fā)明公開的異長葉烯酮磺酸合成工藝具有操作簡單、異長葉烯酮磺酸產(chǎn)率高的特點(diǎn)，同時拓寬了我國松節(jié)油的深加工與綜合利用渠道，豐富了松節(jié)油衍生物的多樣性。
【專利說明】
一種異長葉烯酮磺酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于精細(xì)有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及的是一種異長葉烯酮磺酸的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，樟腦磺酸是一類十分重要的有機(jī)合成中間體。在工業(yè)領(lǐng)域，由于其獨(dú)特的旋 光性，可用于旋光異構(gòu)體的消旋。其也可以作為醫(yī)藥中間體，如可以作為腸道的抑菌劑、HIV 的改善劑等。樟腦磺酸鈉鹽在醫(yī)藥上可用作神經(jīng)中樞興奮劑，用于治療呼吸與循環(huán)的急性 障礙，對抗中樞神經(jīng)的中毒等。因其具有毒副作用少，使用安全范圍大，應(yīng)用范圍廣等特點(diǎn)， 是理想的臨床治療用藥。目前，樟腦磺酸制備所需原料天然樟腦的價格高，而合成樟腦則沒 有旋光性而且生產(chǎn)周期較長、工藝復(fù)雜等缺點(diǎn)。異長葉烯酮是一種倍半萜類化合物，由于其 具有濃郁的木香、甜香并且?guī)в戌晗銡獾忍攸c(diǎn)，可用于化妝品、洗滌劑、除臭劑、空間噴霧 劑等。此外，異長葉烯酮及其衍生物已被發(fā)現(xiàn)具有效抑制絡(luò)氨酸酶的活性的效果，可用于治 療皮膚色素紊亂等疾病。由于異長葉烯酮結(jié)構(gòu)與樟腦相似，具有高旋光性，且來源易得、無 毒等特點(diǎn)，故用異長葉烯酮與濃硫酸反應(yīng)，生成異長葉烯酮磺酸，對其應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)行探索， 如果達(dá)到與樟腦磺酸相似的效果，作為樟腦磺酸的替代品，同時拓寬了松節(jié)油的利用領(lǐng)域。 本發(fā)明公開的異長葉烯酮磺酸的合成工藝具有操作簡單，產(chǎn)率高的特點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，提供了一種新的藥物中 間體合成方法。
[0004] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在 于：以異長葉烯酮為原料，以乙酸酐為溶劑，以濃硫酸磺化劑制備異長葉烯酮磺酸。
[0005] 包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：
[0006] 1)在I OOml的三口燒瓶中加入所述乙酸酐；
[0007] 2)再向100mL的三口燒瓶中加入所述異長葉烯酮；
[0008] 3)將所得溶液在冰浴條件下攪拌；
[0009] 4)攪拌的同時并向步驟3)中的溶液中滴加濃硫酸；
[0010] 5)滴加濃硫酸后繼續(xù)冰浴條件下反應(yīng)，冰浴條件反應(yīng)結(jié)束后恢復(fù)到室溫條件下繼 續(xù)反應(yīng)；
[0011] 6)在反應(yīng)后的溶液中加入乙酸乙酯，靜置；
[0012 ] 7)將步驟6)中的溶液進(jìn)行抽濾，得到白色濾餅；
[0013] 8)用乙酸乙酯洗滌所述白色濾餅，并干燥，得到異長葉烯酮磺酸。
[0014] 其中，實(shí)驗(yàn)步驟5)中繼續(xù)冰浴條件下反應(yīng)的時間為2h，室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)的時 間為8h。
[0015] 其中，實(shí)驗(yàn)步驟6)中靜置的時間為24h。
[0016]其中，實(shí)驗(yàn)步驟8)中干燥的溫度為40~80°C。
[0017]其中，實(shí)驗(yàn)步驟1)中加入乙酸酐的量為0.15mol，實(shí)驗(yàn)步驟2)中加入異長葉烯酮的 量為0.06mol，實(shí)驗(yàn)步驟4)中加入濃硫酸的量為0.078mol。
[0018] 其中，釃5螢醅的化學(xué)方趕忒為，
[0019]
[0020] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0021] (1)異長葉烯酮是可再生資源長葉烯的衍生物，產(chǎn)量大且價格低廉，有利于工業(yè)化 生產(chǎn)；
[0022] (2)異長葉烯酮磺酸的合成工藝操作簡單，產(chǎn)率較高，溶劑可以回收使用，復(fù)合綠 色環(huán)保的要求；
[0023] (3)異長葉烯酮磺酸的合成拓寬了我國松節(jié)油深加工與綜合利用渠道，豐富了松 節(jié)油衍生物的多樣性。
【附圖說明】
[0024]圖1為合成異長葉烯酮磺酸的化學(xué)方程式；
[0025] 圖2為異長葉烯酮磺酸的分子結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面對本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行 實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施 例。
[0027] 實(shí)施例1
[0028] 在100mL的三口燒瓶中加入18ml的所述乙酸酐（0.15mol)，然后加入13.09g (0.06mol)異長葉烯酮，在冰浴條件，用磁力攪拌器攪拌lh，再通過恒壓滴液漏斗向三口燒 瓶中加入5ml (0.078mol)的濃硫酸，然后在冰浴條件下反應(yīng)2h，移去冰浴，在室溫下反應(yīng)8h， 在反應(yīng)后的乳濁液中加入I Oml乙酸乙酯，隨后將乳濁液放置在I OOml的燒杯中靜置24h，抽 濾乳濁液，得到白色固體濾餅，用乙酸乙酯洗滌白色固體濾餅，將白色固體濾餅放置在真空 干燥箱中在40~80°C下干燥5h，得到異長葉烯酮磺酸，合成異長葉烯酮磺酸的化學(xué)方程式 如圖1所示。
[0029]其中，化合物的晶體結(jié)構(gòu)見圖2所示。本發(fā)明合成的目標(biāo)產(chǎn)物異長葉烯酮磺酸為： 白色晶體，收率為87.8%，m. p. 180.1~180.9°C ;同時對產(chǎn)物進(jìn)行了紅外與核磁共振氫譜、 碳譜進(jìn)行檢測，數(shù)據(jù)如下：
[0030] IR(KBr)V：3439,2972,1622,1601,1469,1351,1294,1207,1172,1079,854,678, 578；
[0031] 1H 匪R(500MHz，DMS0-d6)Sppm: 1.48~1.70(m，6H) ,1.75~1.77(q，J = 2.9Hz, 4H)，1.78~l，83(m，2H)，1.84(m，lH)，2.05(s，lH)，2.09(m，lH)，2.12(s，lH)，2.13(m，lH)， 4.05(s，lH)，5.94(m，lH)，7.27(s，lH)，9.26(s，2H);
[0032] 13C NMR(75MHz，CDCl3)δρρπι: 20 · 23，24 · 08，24 · 35，24 · 43，26 · 44，27 · 21，36 · 61， 39.61,45.48,45.82,61.77,71.84,115.73,190.01,195.17〇
[0033] 合成產(chǎn)物異長葉烯酮磺酸化合物的晶體的X射線衍射數(shù)據(jù)采用Bruker D8VENTURE 單晶衍射儀測定，Mo Ka，λ= 0.71073 Ap經(jīng)驗(yàn)吸收校正采用ω-2θ掃描，全部計算均使用 SHELXL-97軟件包進(jìn)行[Sheldrick GM.A short history of SHELX.Acta Crystallogr, 2008，A64:112-122]，晶體結(jié)構(gòu)都用直接法解析，并用最小二乘法F2精修，所有的非氫原子 均做了各向異性修正，使用各向異性熱參數(shù)以最小二乘法對結(jié)構(gòu)進(jìn)行修正，并用理論加氫 法或從差值傅立葉圖得到氫原子位置?；衔锏木w學(xué)參數(shù)見表1所示。晶體數(shù)據(jù)已上傳至 劍橋晶體學(xué)數(shù)據(jù)庫（Cambridge crystallographic data centre，CCDC)，CCDC索引號為 1457180。單晶X射線測試表明該晶體屬三斜晶系(Triclinic)，P-1空間群。
[0034]表1異長葉烯酮磺酸化合物的晶體學(xué)數(shù)據(jù)
【主權(quán)項】
1. 一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于：以異長葉烯酮和濃硫酸為原料，以乙 酸酐為溶劑，以濃硫酸為磺化劑制備異長葉烯酮磺酸。2. 如權(quán)利要求1所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，包括以下實(shí)驗(yàn)步驟： 1) 在100ml的三口燒瓶中加入所述乙酸酐； 2) 再向100ml的三口燒瓶中加入所述異長葉烯酮； 3) 將所得溶液在冰浴條件下攪拌； 4) 攪拌的同時并向步驟3)中的溶液中滴加濃硫酸； 5) 滴加濃硫酸后繼續(xù)冰浴條件下反應(yīng)，冰浴條件反應(yīng)結(jié)束后恢復(fù)到室溫條件下繼續(xù)反 應(yīng)； 6) 反應(yīng)液中加入乙酸乙酯，靜置； 7) 將步驟6)中的溶液進(jìn)行抽濾，得到白色濾餅； 8) 用乙酸乙酯洗滌所述白色濾餅，并干燥，得到異長葉烯酮磺酸。3. 如權(quán)利要求2中所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)步驟 5) 中繼續(xù)冰浴條件下反應(yīng)的時間為2h，所述室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)的時間為8h。4. 如權(quán)利要求2中所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)步驟 6) 中靜置的時間為24h。5. 如權(quán)利要求2中所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)步驟 8)中干燥的溫度為40~80°C。6. 如權(quán)利要求2中所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)步驟 1)中加入乙酸酐的量為0.15mol，所述實(shí)驗(yàn)步驟2)中加入異長葉稀酮的量為0.06mol，所述 實(shí)驗(yàn)步驟4)中加入所述濃硫酸的量為0.078mol。
【文檔編號】C07C309/25GK106008287SQ201610369250
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月24日
【發(fā)明人】楊益琴, 芮堅, 汪建新, 王石發(fā), 徐徐, 胡靈明, 胡小青
【申請人】安徽省績溪縣天池化工有限公司