，加入250ml圓底燒瓶中，加入 350mL石油醚，加熱到80°C，回流反應(yīng)6h，停止反應(yīng)。冷卻、過濾、干燥得產(chǎn)品21. 2g，收率 78%〇
[0076] (4)水解、酸化反應(yīng)：將步驟（3)所得重排產(chǎn)物中加入250mL甲醇和150mL13%的 氫氧化鈉水溶液，回流攪拌2h，直至重排產(chǎn)物消失。減壓除去甲醇，向反應(yīng)液中加入500mL 水和100mL乙酸乙酯，分出水層，將水層用濃鹽酸酸化至PH= 1-2，有大量固體析出，將固體 過濾，濾餅用水洗滌。最后進(jìn)行采用石油醚對(duì)a-(4_氟苯基）異丁酸進(jìn)行重結(jié)晶，干燥后 得到14. 9g產(chǎn)品，收率86%。
[0077] 實(shí)施例5a- (4-甲氧基苯基）異丁酸的制備
[0078] (1)傅克?；磻?yīng)制備4-甲氧基苯基-2-甲基-2-氯代-1-丙酮：在氬氣的保 護(hù)下，向三口瓶中加入苯甲醚（9. 6g，0. 089mol)和無水三氯化鋁（13.lg，0. 098mol)以及1， 2-二氯乙烷150mL，冷卻至10°C，攪拌下滴加a-氯代異丁酰溴（18.lg，0. 098mol)，控制滴 加速度，使反應(yīng)液溫度保持在-l〇°C-0°C，并吸收逸出的溴化氫氣體，用氣相色譜檢測直至 苯甲醚的含量低于1%。收率95. 2%。
[0079](2)縮酮的制備：步驟⑴得到的酮（16. 5g，0. 0778mol)，乙二醇（5. 8g， 0? 093mol)和對(duì)甲苯磺酸（0? 67g，0. 0078mol)加入250mL圓底燒瓶中，加入石油醚150mL， 加熱到120°C，回流分水，直到不再有水產(chǎn)生。冷卻后，將反應(yīng)液用碳酸氫鈉水溶液洗滌并 分出有機(jī)相，再將有機(jī)相用水洗滌至中性。將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，濃縮，得到油狀物 18. 6g，收率 93. 6%。
[0080] (3)重排反應(yīng)：將⑵得到的縮酮（18. 6g，0. 073mol)，氯化鋅（4. 96g，0. 037mol) 和碳酸銀（0.1(^，0.000365111〇1)，加入2501111圓底燒瓶中，加入1501^甲苯，加熱到120°(：， 回流反應(yīng)6h，經(jīng)氣相色譜檢測，縮酮含量低于1%時(shí)，停止反應(yīng)。冷卻、過濾、干燥得產(chǎn)品 13. 2g，收率為 76%。
[0081] (4)水解、酸化反應(yīng)：向步驟（3)所得重排產(chǎn)物中加入250mL甲醇和150mL水與 5. 8g氫氧化鈉的混合溶液，回流攪拌2h，直至重排產(chǎn)物消失。減壓除去甲醇，向反應(yīng)液中加 入500mL水和100mL乙酸乙酯，分出水層，將水層用濃鹽酸酸化至PH= 1-2,有大量固體析 出，將固體過濾，濾餅用水洗滌。最后進(jìn)行采用乙酸乙酯對(duì)a_(4-氟苯基）異丁酸進(jìn)行重 結(jié)晶，干燥后得到10. 2g產(chǎn)品，收率90 %。
[0082] 實(shí)施例6a- (4-乙氧基苯基）異丁酸的制備
[0083] (1)傅克?；磻?yīng)制備4-乙氧基苯基-2-甲基-2-溴代-1-丙酮：在氬氣的保 護(hù)下，向三口瓶中加入苯乙醚（20. 0g，0. 16mol)和無水三氯化鋁（24. 0g，0. 18mol)以及氯 仿200mL，冷卻至10°C，攪拌下滴加a-溴代異丁酰氯（33. 2g，0. 18mol)，控制滴加速度，使 反應(yīng)液溫度保持在-l〇°C_0°C，并吸收逸出的溴化氫氣體，用氣相色譜檢測直至苯乙醚的 含量低于1%。收率95. 2%。
[0084](2)縮酮的制備：步驟⑴得到的酮（41.lg，0. 15mol)，乙二醇（10. 4g，0. 17mol) 和對(duì)甲苯磺酸（1. 3g，0. 0075mol)加入500mL圓底燒瓶中，加入石油醚350mL，加熱到 120°C，回流分水，直到不再有水產(chǎn)生。冷卻后，將反應(yīng)液用碳酸氫鈉水溶液洗滌并分出有機(jī) 相，再將有機(jī)相用水洗滌至中性。將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，濃縮，得到油狀物44. 7g，收 率 95. 0%。
[0085](3)重排反應(yīng)：將⑵得到的縮酮（44. 7g，0. 14mol)，氯化鋅（9. 52g，0. 07mol)和 四氟硼酸銀（〇. 15g，0. 0007mol)，加入250ml圓底燒瓶中，加入250mL甲苯，加熱到90°C， 回流反應(yīng)6h，經(jīng)氣相色譜檢測，縮酮含量低于1%時(shí)，停止反應(yīng)。冷卻、過濾、干燥得產(chǎn)品 36. 2g，收率 81 %。
[0086] (4)水解、酸化反應(yīng)：向步驟（3)所得重排產(chǎn)物中加入350mL甲醇和250mL水與 5. 8g氫氧化鈉的混合溶液，回流攪拌2h，直至重排產(chǎn)物消失。減壓除去甲醇，向反應(yīng)液中加 入500mL水和100mL乙酸乙酯，分出水層，將水層用濃鹽酸酸化至PH= 1-2,有大量固體析 出，將固體過濾，濾餅用水洗滌。最后進(jìn)行采用乙酸乙酯對(duì)a_(4-氟苯基）異丁酸進(jìn)行重 結(jié)晶，干燥后得到21. 6g產(chǎn)品，收率91 %。
[0087] 實(shí)施例7a- (4-羥基苯基）異丁酸的制備
[0088] (1)傅克?；磻?yīng)制備4-羥基-2-氯代-2-甲基-1-丙酮：在氬氣的保護(hù)下，向 三口瓶中加入苯酚（l〇g，〇. llmol)和無水三氯化鋁（16.0g，0. 12mol)以及二氯甲烷150mL， 以乙醇冰體系作為冷卻源，攪拌下滴加a-氯代異丁酰氯（16. 9g，0. 12mol)，控制滴加速 度，使反應(yīng)液溫度保持在-10°c-0°c，并吸收逸出的氯化氫氣體，滴加完之后繼續(xù)反應(yīng)lh， 用氣相色譜檢測直至苯酚的含量低于1%。
[0089] (2)縮酮的制備：將⑴得到的酮（23.lg，0. 116mol)、乙二醇（7.9g，0. 13mol) 和濃硫酸（0. 57g，0. 0058mol)加入500mL圓底燒瓶中，加入石油醚100mL，加熱到120°C， 回流分水，直到不再有水產(chǎn)生。冷卻后，將反應(yīng)液用碳酸氫鈉水溶液洗滌并分出有機(jī)相， 再將有機(jī)相用水洗滌至中性。將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，濃縮，得到油狀物24. 5g，收率 86. 84%。
[0090] (3)重排反應(yīng)：將⑵得到的縮酮（24. 5g，0.lmol)，溴化鋅（11. 3g，0. 05mol)和四 氟硼酸銀（〇. 〇97g，0. 0005mol)加入500ml圓底燒瓶中，加入200mL石油醚，加熱到140°C， 回流攪拌6h，經(jīng)氣相色譜檢測，縮酮含量低于1%時(shí)，停止反應(yīng)。冷卻、過濾、干燥得產(chǎn)品 20.lg，收率 82%
[0091] (4)水解、酸化反應(yīng)：向上步產(chǎn)品中加入350mL甲醇和150mL水與20g氫氧化鈉 的混合溶液，回流攪拌2h，直至重排產(chǎn)物消失。減壓除去甲醇，向反應(yīng)液中加入500mL水和 100mL乙酸乙酯，分出水層，將水層用濃鹽酸酸化至PH=1-2,有大量固體析出，將固體過 濾，濾餅用水洗滌。最后進(jìn)行采用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑對(duì)a _(4_氟苯基）異丁酸進(jìn) 行重結(jié)晶，干燥后得到14. 0g產(chǎn)品，收率95%。
[0092] 實(shí)施例8a- (4-氨基苯基）異丁酸的制備
[0093] (1)傅克酰基化反應(yīng)制備4-乙酰氨基苯基-2-溴代-2-甲基-1-丙酮：在氬氣的 保護(hù)下，向三口瓶中加入乙酰氨基苯（l〇g，〇.〇66mol)和無水三氯化鋁（9.7g，0. 073mol)以 及二氯甲烷150mL，攪拌下滴加a-溴代異丁酰溴（16.8g，0.073mol)，控制滴加速度，使反 應(yīng)液溫度保持在-l〇°C~0°C，并吸收逸出的溴化氫氣體，直至乙酰苯胺含量低于1 %，收率 95. 1%〇
[0094](2)縮酮的制備：將⑴得到的酮（19g，0. 063mol)、乙二醇（4. 3g，0. 07mol)和濃 硫酸（〇. 31g，0.0032mol)加入500mL圓底燒瓶中，加入石油醚200mL，加熱到120°C，回流分 水，直到不再有水產(chǎn)生。冷卻后，將反應(yīng)液用碳酸氫鈉水溶液洗滌并分出有機(jī)相，再將有機(jī) 相用水洗滌至中性。得到油狀物21. 2g，收率98%。
[0095] (3)重排反應(yīng)：將⑵得到的縮酮（21g，0. 062mol)、氧化鋅（2. 5g，0. 031mol)和碳 酸銀（0. 85g，0. 0031mol)加入500ml圓底燒瓶中，加入160mL二甲苯，加熱到160°C，回流攪 拌6h，經(jīng)氣相色譜檢測，縮酮含量低于1%時(shí)，停止反應(yīng)。冷卻、過濾、干燥得產(chǎn)品17.6g，收 率 79%〇
[0096] (4)水解制備a-(4-氨基苯基）異丁酸：向重排反應(yīng)得到的重排產(chǎn)物中加入 130mL甲醇和30mL水與6.5g氫氧化鈉的混合溶液，回流攪拌，直至重排產(chǎn)物消失。減壓除 去甲醇，向反應(yīng)液中加入500mL水和100mL乙酸乙酯，分出水層，將水層用濃鹽酸酸化至PH = 4-5,有大量固體析出，將固體過濾，濾餅用水洗滌。最后進(jìn)行采用乙酸乙酯對(duì)a-(4-氟 苯基）異丁酸進(jìn)行重結(jié)晶，干