一種5-苯基四氮唑的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成技術領域，特別涉及一種5-苯基四氮唑的合成方法。
【背景技術】
[0002] 5-苯基四氮唑又名5-苯基_1，2，3，4_四唑、5-苯基-1H-四氮唑，是一種重要的醫(yī)藥 中間體，可以合成多種醫(yī)藥產(chǎn)品，尤其在新一代頭孢菌類抗生素的合成中應用廣泛，其中間 體在合成抗真菌藥物方面具有廣泛的用途。
[0003] 目前，國內外生產(chǎn)廠家?guī)缀醵家砸宜嵋阴ァMF、DMS0等有機溶劑作為反應體系溶 劑，在相轉移催化劑的作用下經(jīng)過多次萃取、蒸餾、分離等復雜的工序制得5-苯基四氮唑 鹽，然后經(jīng)過酸化制得5-苯基四氮唑粗品，精制得到5-苯基四氮唑精品?，F(xiàn)有的制備5-苯基 四氮唑的方法存在工藝流程復雜、操作步驟繁多、有機溶劑損耗多的特點，不利于工業(yè)化生 產(chǎn)。
[0004] 針對上述現(xiàn)象，中國專利號為201510297554.7提出了一種5-苯基四氮唑的制備方 法，以N，N-二甲基甲酰胺為反應溶劑，苯腈為原料，與疊氮化鈉和氯化銨反應制得5-苯基四 氮唑粗品，然后加入無水乙醇進行精制，離心、烘干后得到5-苯基四氮唑成品；該方法反應 時間較短，有利于降低能耗，增加生產(chǎn)批次，提高產(chǎn)量;精制工序的設計有利于提高產(chǎn)品純 度，同時可回收利用精制溶劑乙醇;但該方法中使用的反應物相對較多，進而使得生產(chǎn)成本 較高。
[0005] 因此，研發(fā)一種工藝簡單、綠色環(huán)保且生產(chǎn)成本低的5-苯基四氮唑的合成方法是 非常有必要的。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種工藝簡單、綠色環(huán)保、生產(chǎn)成本低且產(chǎn)品收 率高的5_苯基四氮唑的合成方法。
[0007] 為解決上述技術問題，本發(fā)明的技術方案為:一種5-苯基四氮唑的合成方法，其創(chuàng) 新點在于:通過綠色催化合成，將原料配比為1:1~1:1.5的苯甲氰和疊氮化鈉及一定量的 催化劑加入三口燒瓶中，再加入溶劑，機械攪拌下升溫至60~180°C，保溫反應1~48小時； 然后冷卻至室溫，再進行抽濾回收催化劑，濾液在溫度為60~150°C，真空度為0.085~ 0.098MPa的條件下減壓蒸餾回收溶劑；最后用質量濃度為10%的鹽酸調節(jié)殘留液PH值至2-3，析出粗產(chǎn)品，再抽濾，水洗，重結晶，干燥得5-苯基四氮唑，反應式為：
進一步地，所述催化劑為酸性活性白土或酸性離子交換樹脂中的一種，且催化劑的加 入量為苯甲氰的5~50%。
[0008] 進一步地，所述溶劑為DMF、DMS0、醇類、醋酸、甲苯、苯或甲基吡咯烷酮中的一種。
[0009] 本發(fā)明的優(yōu)點在于:本發(fā)明5-苯基四氮唑的合成方法，工藝簡單，安全易操作，反 應過程中使用的催化劑可回收利用，進而使得生產(chǎn)成本低，且這種合成方法綠色環(huán)保，大大 減少了廢水排放，適用于工業(yè)生產(chǎn)；同時，通過該方法合成的產(chǎn)品，產(chǎn)品收率最高可達88%。
【具體實施方式】
[0010] 下面的實施例可以使本專業(yè)的技術人員更全面地理解本發(fā)明，但并不因此將本發(fā) 明限制在所述的實施例范圍之中。
[0011] 實施例1 取苯甲氰51.5克，疊氮化鈉39克及催化劑酸性活性白土15克，加入三口燒瓶中，加入溶 劑DMF150毫升，機械攪拌下升溫至110°C，在此溫度下反應10小時；然后冷卻至室溫，再進行 抽濾回收催化劑，濾液在溫度為l〇〇°C，真空度為0.09MPa的條件下減壓蒸餾回收溶劑;最后 用質量濃度為10%的鹽酸調節(jié)殘留液PH值至2,析出粗產(chǎn)品，再抽濾，水洗，重結晶，干燥得5-苯基四氮唑64克。
[0012] 實施例2 取苯甲氰51.5克，疊氮化鈉39克及實例1回收的催化劑酸性活性白土，加入三口燒瓶 中，加入溶劑DMF150毫升，機械攪拌下升溫至110°C，在此溫度下反應10小時;然后冷卻至室 溫，再進行抽濾回收催化劑，濾液在溫度為l〇〇°C，真空度為0.09MPa的條件下減壓蒸餾回收 溶劑；最后用質量濃度為10%的鹽酸調節(jié)殘留液PH值至2,析出粗產(chǎn)品，再抽濾，水洗，重結 晶，干燥得5-苯基四氮唑62克。
[0013] 實施例3 取苯甲氰51.5克，疊氮化鈉39克及實施例2回收的催化劑酸性活性白土，加入三口燒瓶 中，加入溶劑DMS0 150毫升，機械攪拌下升溫至110°C，在此溫度下反應10小時；然后冷卻至 室溫，再進行抽濾回收催化劑，濾液在溫度為l〇〇°C，真空度為0.09MPa的條件下減壓蒸餾回 收溶劑;最后用質量濃度為10%的鹽酸調節(jié)殘留液PH值至2,析出粗產(chǎn)品，再抽濾，水洗，重結 晶，干燥得5-苯基四氮唑60克。
[0014] 下表是實施例1~3的5-苯基四氮唑的合成方法與傳統(tǒng)合成方法合成產(chǎn)品收率的 對比：
由上表可以看出，通過本發(fā)明5-苯基四氮唑的合成方法合成的產(chǎn)品，產(chǎn)品收率可達 88%，而傳統(tǒng)方法合成的產(chǎn)品收率最高只可達86.2%;此外，通過回收的催化劑用于5-苯基四 氮唑的合成，產(chǎn)品的收率仍可達80%以上。
[0015] 本行業(yè)的技術人員應該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明 書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有 各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內。本發(fā)明要求保護范圍 由所附的權利要求書及其等效物界定。
【主權項】
1. 一種5-苯基四氮唑的合成方法，其特征在于:通過綠色催化合成，將原料配比為1:1 ~1:1.5的苯甲氰和疊氮化鈉及一定量的催化劑加入三口燒瓶中，再加入溶劑，機械攪拌下 升溫至60~180°C，保溫反應1~48小時；然后冷卻至室溫，再進行抽濾回收催化劑，濾液在 溫度為60~150°C，真空度為0.085~0.098MPa的條件下減壓蒸餾回收溶劑；最后用質量濃 度為10%的鹽酸調節(jié)殘留液PH值至2-3,析出粗產(chǎn)品，再抽濾，水洗，重結晶，干燥得5-苯基 四氮唑，反應式為：2. 根據(jù)權利要求1所述的5-苯基四氮唑的合成方法，其特征在于:所述催化劑為酸性活 性白土或酸性離子交換樹脂中的一種，且催化劑的加入量為苯甲氰的5~50%。3. 根據(jù)權利要求1所述的5 -苯基四氮唑的合成方法，其特征在于：所述溶劑為D M F、 DMSO、醇類、醋酸、甲苯、苯或甲基吡咯烷酮中的一種。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種5-苯基四氮唑的合成方法，通過綠色催化合成，將原料配比為1:1～1：1.5的苯甲氰和疊氮化鈉及一定量的催化劑加入三口燒瓶中，再加入溶劑，機械攪拌下升溫至60～180℃，保溫反應1～48小時；然后冷卻，抽濾回收催化劑，濾液減壓蒸餾回收溶劑，用質量濃度為10%的鹽酸調節(jié)殘留液PH值至2-3，析出粗產(chǎn)品，再抽濾，水洗，重結晶，干燥得5-苯基四氮唑。本發(fā)明的優(yōu)點在于：該合成方法，工藝簡單，安全易操作，反應過程中使用的催化劑可回收利用，進而使得生產(chǎn)成本低，且這種合成方法綠色環(huán)保，大大減少了廢水排放，適用于工業(yè)生產(chǎn)；同時，通過該方法合成的產(chǎn)品，產(chǎn)品收率最高可達88%。
【IPC分類】C07D257/04
【公開號】CN105481786
【申請?zhí)枴緾N201510777903
【發(fā)明人】邱志剛, 竇清玉
【申請人】江蘇恒祥化工有限責任公司
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2015年11月16日