本發(fā)明涉及有機化學領域，尤其涉及一種苯并[1,3,5]三唑辛酮衍生物的合成方法。

背景技術：

苯并三唑辛衍生物(benzotriazocine)是一類具有重要生物活性的八元含氮雜環(huán)化合物，在醫(yī)學和藥學領域具有潛在的應用價值，例如：苯并[1,3,6]三唑辛衍生物、苯并[1,4,6]三唑辛衍生物均表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的藥物活性。因此，苯并三唑辛酮衍生物的合成具有重要的意義。據(jù)報道，具有八元含氮雜環(huán)骨架的化合物早期都是從生物體內提取獲得(j.org.chem.1992,57,2066；angew.chem.int.ed.2003,42,1749)；從化學合成的角度上，由于環(huán)系張力和鏈兩端碰撞幾率而造成的反應中焓和熵等因素的影響(chem.rev.2007,107,239；acc.chem.res.1981,14,95；angew.chem.int.ed.2003,42,1749)，八元含氮環(huán)化合物的合成到目前依然是挑戰(zhàn)性課題，適用于五元、六元環(huán)狀化合物合成的直接環(huán)加成反應在八元含氮環(huán)化合物的合成中也很難取得效果。

目前，八元含氮雜環(huán)化合物的合成是通過多步合成(tetrahedron.1999,55,8295；org.lett.2001,3,2957)、末端烯烴關環(huán)(j.am.chem.soc.1995,117,2108；j.am.chem.soc.1996,118,4291；org.lett.2000,2,543)等方法來實現(xiàn)的。在這些合成方法中，往往需要苛刻的反應條件，例如原料合成復雜，需要高溫反應，依賴貴金屬催化等。因此，探索合適的催化體系，利用廉價易得的原料在溫和條件下實現(xiàn)八元含氮雜環(huán)化合物的合成顯得尤為重要。

技術實現(xiàn)要素：

為解決上述技術問題，本發(fā)明的目的是提供一種苯并[1,3,5]三唑辛酮衍生物的合成方法，本發(fā)明提供的方法反應條件溫和，環(huán)境友好。

本發(fā)明提供了一種苯并[1,3,5]三唑辛酮衍生物的合成方法，包括以下步驟：

式(i)所示的化合物和式(ii)所示的化合物在催化劑作用下，在氧氣氛圍下在有機溶劑中于20-90℃下反應，得到式(iii)所示的化合物，其中，反應路線如下式：

其中，

r¹選自苯基、取代苯基、吡啶基、取代吡啶基、呋喃基、取代呋喃基或烷基；

r²選自氫、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素；

r³選自苯基、取代苯基、吡啶基、取代吡啶基、噻吩基或取代噻吩基。

進一步地，反應時間為3-8h。優(yōu)選地，反應時間為4-6h。

優(yōu)選地，反應溫度為25-80℃。更優(yōu)選地，反應溫度為70-80℃。最優(yōu)選地，反應溫度為80℃。

進一步地，式(i)所示的化合物和式(ii)所示的化合物的摩爾比為1:3～1:1。優(yōu)選地，式(i)所示的化合物和式(ii)所示的化合物的摩爾比為3:4。

進一步地，催化劑為氧化亞銅、碘化亞銅、溴化亞銅和氯化亞銅中的一種或幾種。。優(yōu)選地，催化劑為氧化亞銅。

進一步地，催化劑與式(i)所示的化合物的摩爾比為0.05:1～0.5:1。優(yōu)選地，催化劑與式(i)所示的化合物的摩爾比為0.2:1。

進一步地，有機溶劑為n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈和乙醇中的一種或幾種。優(yōu)選地，有機溶劑為n-甲基吡咯烷酮。

進一步地，有機溶劑與式(i)所示的化合物的用量比為0.1-10ml:0.1-0.5mol。優(yōu)選地，有機溶劑與式(i)所示的化合物的用量比為0.5-3ml:0.1-0.5mol。更優(yōu)選地，有機溶劑與式(i)所示的化合物的用量比為2ml:0.3mol。

進一步地，r¹選自c1-c5烷基取代的苯基、c1-c5烷氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、c1-c4烷基取代的吡啶基、c1-c4烷氧基取代的吡啶基、c1-c4烷基取代的呋喃基或c1-c4烷氧基取代的呋喃基。

進一步地，r²選自c1-c4烷基、c1-c4烷氧基或c1-c4鹵代烷基。

進一步地，r³選自c1-c5烷基取代的苯基、c1-c5烷氧基取代的苯基或鹵素取代的苯基、c1-c4烷基取代的吡啶基、c1-c4烷氧基取代的吡啶基、c1-c4烷基取代的噻吩基或c1-c4烷氧基取代的噻吩基。

進一步地，式(i)所示的化合物為芐脒鹽酸鹽(1)、4-甲基芐脒鹽酸鹽(2)、2-乙氧基芐脒鹽酸鹽(3)、4-羥基芐脒鹽酸鹽(4)、4-溴芐脒鹽酸鹽(5)、3-溴芐脒鹽酸鹽(6)、4-氯芐脒鹽酸鹽(7)、4-氟芐脒鹽酸鹽(8)、4-硝基芐脒鹽酸鹽(9)、吡啶-3-甲脒鹽酸鹽(10)、呋喃-2-甲脒鹽酸鹽(11)、乙脒鹽酸鹽(12)或環(huán)丙基脒鹽酸鹽(13)，以上各編號對應的式(i)所示的化合物的具體結構式如下：

進一步地，式(ii)所示的化合物為6-甲基-2-苯基-1-氫吲哚(14)、5-甲基-2-苯基-1-氫吲哚(15)、5-溴-2-苯基-1-氫吲哚(16)、6-氯-2-苯基-1-氫吲哚(17)、5-三氟甲基-2-苯基-1氫吲哚(18)、5-氟-2-苯基-1-氫吲哚(19)、5-甲氧基-2-苯基-1-氫吲哚(21)、2-(4-甲基苯基)-1-氫吲哚(22)、2-(4-丙基苯基)-1-氫吲哚(23)、2-(4-叔丁基苯基)-1-氫吲哚(24)、2-(4-氯苯基)-1-氫吲哚(25)、2-(4-氟苯基)-1-氫吲哚(26)、2-(4-硝基苯基)-1-氫吲哚(27)、2-(2-噻吩基)-1-氫吲哚(28)、2-(3-噻吩基)-1-氫吲哚(29)、2-苯基-1-氫吲哚(30)，以上各編號對應的式(ii)所示的化合物的具體結構式如下：

進一步地，以上合成方法中還包括在反應結束后，經(jīng)萃取、干燥和柱層析后得到式(iii)所示的化合物的步驟。

以其中2-苯基吲哚與芐脒鹽酸鹽參與的反應為例，該反應的反應原理如下：2-芳基吲哚在氧化條件下發(fā)生beayer-villiger反應生成苯并惡嗪酮中間體，隨后發(fā)生脒的親核進攻實現(xiàn)碳氮鍵構建，最后進行一步脫水反應構建八元環(huán)骨架產(chǎn)物。其余涉及到的2-芳基吲哚底物與鹽酸脒底物均通過該機理參與反應。原理如下式：

借由上述方案，本發(fā)明至少具有以下優(yōu)點：

本發(fā)明以脒的鹽酸鹽和2-取代吲哚化合物作為反應原料，以氧氣作為氧化劑，在催化劑的作用下用一鍋法制備得到苯并[1,3,5]三唑辛酮衍生物。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供了一種更為綠色、簡便、高效的苯并[1,3,5]三唑辛酮衍生物的合成方法。該方法原料廉價易得，催化條件簡單溫和，產(chǎn)率較高，底物普適性廣泛。此外，以氧氣作為綠色的氧化劑，理論上唯一的副產(chǎn)物是水，符合綠色化學要求。實驗結果表明，采用本發(fā)明提供的方法能夠合成一系列有潛在生物藥物活性的苯并[1,3,5]三唑辛酮衍生物，其產(chǎn)率最高可達83％左右。

上述說明僅是本發(fā)明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術手段，并可依照說明書的內容予以實施，以下以本發(fā)明的較佳實施例并配合詳細說明如后。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發(fā)明的具體實施方式作進一步詳細描述。以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。

實施例1

2,4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0749g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.61(s,1h),8.07(d,j＝7.4hz,2h),7.98(d,j＝7.6hz,2h),7.60–7.38(m,8h),7.10(t,j＝7.6hz,2h)ppm；

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2,4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為79％。

實施例2

2-苯基-4-(4-甲基苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol4-甲基芐脒鹽酸鹽(編號(2)對應的化合物，0.0513g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，將反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0808g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.57(s,1h),8.06(d,j＝7.2hz,2h),7.86(d,j＝8.1hz,2h),7.47(m,5h),7.30-7.22(m,2h),7.09(t,j＝7.7hz,2h),2.40(s,3h)ppm；

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(4-甲基苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為81％。

實施例3

2-苯基-4-(2-乙氧基苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol2-乙氧基芐脒鹽酸鹽(編號(3)對應的化合物，0.0603g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應6小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0606g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.42(s,1h),8.06(d,j＝7.2hz,2h),7.91(d,j＝6.4hz,1h),7.48(m,6h),7.13(t,j＝7.7hz,2h),7.03-6.91(m,2h),4.12(m,2h),1.47(t,j＝7.0hz,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(2-乙氧基苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為56％。

實施例4

2-苯基-4-(4-羥基苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol4-羥基芐脒鹽酸鹽(編號(4)對應的化合物，0.0519g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0723g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝10.78(s,1h),10.44(s,1h),8.02(d,j＝7.3hz,2h),7.84(d,j＝8.4hz,2h),7.60(dt,j＝14.4,6.9hz,3h),7.48(t,j＝7.5hz,1h),7.41(d,j＝7.5hz,1h),7.19(t,j＝7.4hz,1h),7.08(d,j＝7.9hz,1h),6.93(d,j＝8.4hz,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(4-羥基苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為72％。

實施例5

2-苯基-4-(4-溴苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol4-溴芐脒鹽酸鹽(編號(5)對應的化合物，0.0708g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0723g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.14(s,1h),8.04(d,j＝7.4hz,2h),7.83(d,j＝8.5hz,2h),7.55(dd,j＝20.3,7.8hz,3h),7.51-7.39(m,3h),7.36(d,j＝7.6hz,1h),7.09(t,j＝7.8hz,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(4-溴苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為80％。

實施例6

2-苯基-4-(3-溴苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol3-溴芐脒鹽酸鹽(編號(6)對應的化合物，0.0708g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應6小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0723g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.08(s,1h),8.16(s,1h),8.03(d,j＝7.3hz,2h),7.88(d,j＝7.7hz,1h),7.67(d,j＝7.8hz,1h),7.56-7.50(m,1h),7.50–7.38(m,4h),7.34(t,j＝7.9hz,1h),7.11(t,j＝7.2hz,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(3-溴苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為61％。

實施例7

2-苯基-4-(4-氯苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol4-氯芐脒鹽酸鹽(編號(7)對應的化合物，0.0573g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應6小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0797g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.91(s,1h),8.04(d,j＝7.2hz,2h),7.91(d,j＝8.6hz,2h),7.54(t,j＝7.3hz,1h),7.51-7.39(m,5h),7.38(dd,j＝8.0,1.1hz,1h),7.10(t,j＝7.1hz,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(4-氯苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為78％。

實施例8

2-苯基-4-(4-氟苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol4-氟芐脒鹽酸鹽(編號(8)對應的化合物，0.0579g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0787g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.08(s,1h),8.05(d,j＝7.3hz,2h),7.98(dd,j＝8.7,5.2hz,2h),7.53(t,j＝7.2hz,1h),7.50-7.40(m,3h),7.36(d,j＝7.5hz,1h),7.17-7.06(m,4h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(4-氟苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為78％。

實施例9

2-苯基-4-(4-硝基苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol4-硝基芐脒鹽酸鹽(編號(9)對應的化合物，0.0606g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應6小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0425g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.11(s,1h),8.29(d,j＝8.8hz,2h),8.16(d,j＝8.8hz,2h),8.04(d,j＝7.2hz,2h),7.57(t,j＝7.3hz,1h),7.53-7.43(m,3h),7.39(d,j＝8.1hz,1h),7.16-7.08(m,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(4-硝基苯基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為40％。

實施例10

2-苯基-4-(3-吡啶基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol吡啶-3-甲脒鹽酸鹽(編號(10)對應的化合物，0.0474g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0578g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.26(d,j＝33.6hz,2h),8.76(d,j＝3.4hz,1h),8.26(d,j＝7.9hz,1h),8.04(d,j＝7.4hz,2h),7.48(m,6h),7.18-7.04(m,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(3-吡啶基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為61％。

實施例11

2-苯基-4-(2-呋喃基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol呋喃-2-甲脒鹽酸鹽(編號(11)對應的化合物，0.0441g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0506g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝10.92(s,1h),8.07(s,1h),8.00(d,j＝7.4hz,2h),7.66-.49(m,4h),7.38(dd,j＝12.3,5.4hz,2h),7.22(t,j＝7.4hz,1h),7.10(d,j＝7.9hz,1h),6.77(s,1h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-(2-呋喃基)-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為54％。

實施例12

2-苯基-4-甲基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol乙脒鹽酸鹽(編號(12)對應的化合物，0.0285g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0405g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.45(s,1h),7.97(d,j＝7.4hz,2h),7.47(m,5h),7.17(t,j＝7.5hz,1h),7.09(d,j＝8.0hz,1h),2.24(s,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-甲基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為53％。

實施例13

2-苯基-4-環(huán)丙基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol環(huán)丙基甲脒鹽酸鹽(編號(13)對應的化合物，0.0363g)，0.4mmol2-苯基-1-氫吲哚(編號(30)對應的化合物，0.0770g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0606g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.90(s,1h),7.93(d,j＝7.1hz,2h),7.53–7.33(m,5h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),7.07(d,j＝7.7hz,1h),1.69(s,1h),1.11(d,j＝3.8hz,1h),1.04-0.85(m,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-苯基-4-環(huán)丙基苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為72％。

實施例14

9-甲基-2，4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol6-甲基-2-苯基-1-氫吲哚(編號(14)對應的化合物，0.0830g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0768g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.41(s,1h),8.06(d,j＝7.3hz,2h),7.98(d,j＝7.5hz,2h),7.51(m,6h),7.34(d,j＝7.6hz,1h),6.91(d,j＝8.0hz,2h),2.32(s,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為9-甲基-2，4-二苯基苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為77％。

實施例15

8-甲基-2，4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol5-甲基-2-苯基-1-氫吲哚(編號(15)對應的化合物，0.0830g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0454g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.87(s,1h),8.07(d,j＝7.1hz,2h),7.99(d,j＝7.4hz,2h),7.51(m,6h),7.22(d,j＝10.4hz,2h),7.00(d,j＝8.0hz,1h),2.26(s,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為8-甲基-2，4-二苯基苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為46％。

實施例16

8-溴-2，4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol5-溴-2-苯基-1-氫吲哚(編號(16)對應的化合物，0.1090g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0930g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.91(s,1h),7.98(dd,j＝11.0,8.3hz,4h),7.57(t,j＝7.3hz,1h),7.52-7.33(m,6h),7.10(t,j＝8.1hz,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為8-溴-2，4-二苯基苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為79％。

實施例17

9-氯-2，4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol6-氯-2-苯基-1-氫吲哚(編號(17)對應的化合物，0.0911g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0798g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.17(s,1h),8.05(d,j＝7.5hz,2h),7.96(d,j＝7.6hz,2h),7.55(dd,j＝16.0,7.5hz,2h),7.46(t,j＝7.3hz,4h),7.27(d,j＝8.3hz,1h),7.10(s,1h),7.03(d,j＝8.3hz,1h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為9-氯-2，4-二苯基苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為76％。

實施例18

8-三氟甲基-2，4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol5-三氟甲基-2-苯基-1-氫吲哚(編號(18)對應的化合物，0.1050g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0844g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.14(s,1h),8.07(d,j＝7.3hz,2h),8.00(d,j＝7.5hz,2h),7.71-7.63(m,2h),7.58(dt,j＝14.5,7.3hz,2h),7.49(m,4h),7.22(d,j＝8.3hz,1h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為8-三氟甲基-2，4-二苯基苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為73％。

實施例19

8-氟-2，4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol5-氟-2-苯基-1-氫吲哚(編號(19)對應的化合物，0.0845g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0821g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.97(s,1h),8.05(d,j＝7.2hz,2h),7.97(d,j＝7.4hz,2h),7.62-7.42(m,6h),7.19-7.02(m,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為8-氟-2，4-二苯基苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為81％。

實施例20

8-甲氧基-2，4-二苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol5-甲氧基-2-苯基-1-氫吲哚(編號(21)對應的化合物，0.0893g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0640g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.96(s,1h),8.06(d,j＝7.2hz,2h),7.99(d,j＝7.5hz,2h),7.51(m,6h),7.00(dt,j＝8.8,5.7hz,2h),6.92(d,j＝2.5hz,1h),3.74(s,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為8-甲氧基-2，4-二苯基苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為62％。

實施例21

2-(4-甲基苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-(4-甲基苯基)-1-氫吲哚(編號(22)對應的化合物，0.0830g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0797g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.55(s,1h),7.96(t,j＝7.3hz,4h),7.56(t,j＝7.4hz,1h),7.50-7.38(m,4h),7.27(d,j＝9.2hz,2h),7.14-7.05(m,2h),2.43(s,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-(4-甲基苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為80％。

實施例22

2-(4-丙基苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-(4-丙基苯基)-1-氫吲哚(編號(23)對應的化合物，0.0940g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0825g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.99(s,1h),7.98(m,4h),7.54(t,j＝7.3hz,1h),7.50–7.34(m,4h),7.26(t,j＝7.6hz,2h),7.08(dd,j＝14.9,7.7hz,2h),2.66(t,j＝7.6hz,2h),1.73-1.65(m,2h),0.96(t,j＝7.3hz,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-(4-丙基苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為76％。

實施例23

2-(4-叔丁基苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-(4-叔丁基苯基)-1-氫吲哚(編號(24)對應的化合物，0.0998g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0900g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.86(s,1h),7.99(m,4h),7.57-7.39(m,7h),7.12-7.03(m,2h),1.36(s,9h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-(4-叔丁基苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為79％。

實施例24

2-(4-氯苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-(4-氯苯基)-1-氫吲哚(編號(25)對應的化合物，0.0910g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0790g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.91(s,1h),7.98(dd,j＝11.0,8.3hz,4h),7.57(t,j＝7.3hz,1h),7.52-7.34(m,6h),7.10(t,j＝8.1hz,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-(4-氯苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為73％。

實施例25

2-(4-氟苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-(4-氟苯基)-1-氫吲哚(編號(26)對應的化合物，0.0844g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0750g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.08(s,1h),8.06(m,2h),7.97(d,j＝7.5hz,2h),7.56(t,j＝7.3hz,1h),7.52-7.34(m,4h),7.10(m,4h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-(4-氟苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為72％。

實施例26

2-(4-硝基苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-(4-硝基苯基)-1-氫吲哚(編號(27)對應的化合物，0.0952g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0627g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝11.10(s,1h),8.42(d,j＝8.7hz,2h),8.31(d,j＝8.7hz,2h),8.04(d,j＝7.5hz,2h),7.71(t,j＝7.2hz,1h),7.60(t,j＝7.6hz,2h),7.52(dd,j＝16.7,7.9hz,2h),7.26(t,j＝7.4hz,1h),7.15(d,j＝7.9hz,1h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-(4-硝基苯基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為61％。

實施例27

2-(2-噻吩基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-(2-噻吩基)-1-氫吲哚(編號(28)對應的化合物，0.0796g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0690g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.69(s,1h),7.97(d,j＝7.5hz,2h),7.63-7.53(m,3h),7.51-7.39(m,4h),7.17-7.06(m,3h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-(2-噻吩基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為70％。

實施例28

2-(3-噻吩基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮的合成

稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(編號(1)對應的化合物，0.0471g)，0.4mmol2-(3-噻吩基)-1-氫吲哚(編號(29)對應的化合物，0.0796g)和0.06mmol氧化亞銅(0.0086g)于20ml的試管反應管中，加3mln-甲基吡咯烷酮作溶劑，試管口用氧氣球封閉，80℃下攪拌反應4小時；反應結束后，反應液依次經(jīng)過乙酸乙酯萃取、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(a)和石油醚(b)，流動相變化程序(a:b)為1:6)，得到0.0806g反應產(chǎn)物。

對上述反應產(chǎn)物進行表征，結果為：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.03(s,1h),8.03-7.93(m,2h),7.89(dd,j＝2.9,1.1hz,1h),7.70(dd,j＝5.1,1.0hz,1h),7.55(t,j＝7.4hz,1h),7.49-7.36(m,5h),7.12-7.05(m,2h)ppm.

根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應產(chǎn)物為2-(3-噻吩基)-4-苯基-苯并[1,3,5]三唑辛-5-氫-6-酮純品(純度＞95％)；對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結果為83％。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，并不用于限制本發(fā)明，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明技術原理的前提下，還可以做出若干改進和變型，這些改進和變型也應視為本發(fā)明的保護范圍。