本發(fā)明涉及四苯并環(huán)辛四烯類物質(zhì)的合成，特別是涉及一種光學(xué)純的雙螺旋寡聚四苯并環(huán)辛四烯類物質(zhì)的合成方法。

背景技術(shù)：

四苯并環(huán)辛四烯及其衍生物具有獨(dú)特的非平面芳香結(jié)構(gòu)，因此具有特殊的物理和化學(xué)性質(zhì)。近年來(lái)化學(xué)家們對(duì)四苯并環(huán)辛四烯衍生物性質(zhì)進(jìn)行了廣泛的研究，并初步探索了在分子器件設(shè)計(jì)、液晶材料，分子識(shí)別與自組裝以及不對(duì)稱催化等方面應(yīng)用的可行性。四苯并環(huán)辛四烯的結(jié)構(gòu)式如下所示：

四苯并環(huán)辛四烯并非共軛的平面分子，而是一個(gè)在空間上呈現(xiàn)“馬鞍形”的立體分子。由于四苯并環(huán)辛四烯具有獨(dú)特的“馬鞍形”立體結(jié)構(gòu)，目前，對(duì)四苯并環(huán)辛四烯衍生物應(yīng)用于分子器件領(lǐng)域的研究、其生物液晶性質(zhì)的研究、超分子化學(xué)領(lǐng)域的研究、作為不對(duì)稱催化劑的研究與應(yīng)用等已經(jīng)成為熱點(diǎn)。

目前，四苯并環(huán)辛四烯及其衍生物的合成方法主要包括：以四苯并環(huán)辛四烯為前體，直接在其苯環(huán)上進(jìn)行芳香親電取代反應(yīng)引入取代基團(tuán)；通過(guò)使2,2’-二鹵代聯(lián)苯化合物先進(jìn)行鋰鹵交換反應(yīng)，生成2,2’-雙鋰化聯(lián)苯中間體，然后在氧化性的過(guò)渡金屬鹽類作氧化劑，發(fā)生分子間的氧化偶聯(lián)反應(yīng)生成四苯并環(huán)辛四烯等。但現(xiàn)有的方法存在產(chǎn)率較低、偶聯(lián)產(chǎn)物多且為難以分離的混合物等缺點(diǎn)。

為了研究四苯并環(huán)辛四烯及其衍生物所具有的特殊性質(zhì)和其具有的潛在應(yīng)用前景，需要開(kāi)發(fā)出四苯并環(huán)辛四烯衍生物的高效合成的方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了彌補(bǔ)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提出一種光學(xué)純的雙螺旋寡聚四苯并環(huán)辛四烯類物質(zhì)的合成方法。

本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題通過(guò)以下的技術(shù)方案予以解決：

一種光學(xué)純的雙螺旋寡聚四苯并環(huán)辛四烯類物質(zhì)的合成方法，包括如下步驟：

(1)由二碘二甲氧基聯(lián)苯(51)和2,2’,6,6’-四溴代聯(lián)苯(97)兩者發(fā)生交叉氧化偶聯(lián)得到1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯(96)：

(2)使用樟腦磺酰氯作為拆分試劑，對(duì)得到的1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯(96)進(jìn)行拆分，得到了帶有手性輔基的一對(duì)非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體(S,S)-115a和(R,R)-115a，然后分別將(S,S)-115a和脫去樟腦磺?；?，使用硫酸二甲酯將其甲基化，分別得到光學(xué)純的(S,S)-96和(R,R)-96，反應(yīng)過(guò)程如下：

(3)以步驟(1)中得到的1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯(96)為原料，使用THF為溶劑、6eq的n-BuLi作鋰化試劑，CuCl₂作氧化劑，在-78℃下進(jìn)行氧化偶聯(lián)反應(yīng)，經(jīng)純化得到含6個(gè)苯環(huán)的中間體(116)，反應(yīng)過(guò)程如下：

(4)使用樟腦磺酰氯作為拆分試劑，對(duì)步驟(3)中得到的中間體(116)進(jìn)行拆分，分別得到(M)-116和(P)-116，反應(yīng)過(guò)程如下：

(5)以步驟(2)中得到的光學(xué)純的(S,S)-96與步驟(4)中得到的(M)-116為原料，反應(yīng)得到具有8個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(M)-117、具有10個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(M)-149和具有12個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(M)-150，反應(yīng)過(guò)程如下：

和/或：以步驟(2)中得到的光學(xué)純的(R,R)-96與步驟(4)中得到的(P)-116為原料，反應(yīng)得到具有8個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(P)-117、具有10個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(P)-149和具有12個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(P)-150，反應(yīng)過(guò)程如下：

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)對(duì)比的有益效果是：本發(fā)明設(shè)計(jì)合成了具有四苯并環(huán)辛四烯骨架單元的一系列具有雙螺旋結(jié)構(gòu)、光學(xué)純的寡聚四苯并環(huán)辛四烯化合物，如果在寡聚四苯并環(huán)辛四烯引入不同的官能團(tuán)，有望在不對(duì)稱催化、超分子化學(xué)以及液晶材料化學(xué)等方面得到應(yīng)用。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例二中合成的(M)-152a的構(gòu)型示意圖；

圖2是本發(fā)明的實(shí)施例中合成的目標(biāo)化合物145、117、149和150的CD光譜圖。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)照附圖并結(jié)合優(yōu)選的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。

在以下實(shí)施例中：所有原料及溶劑除注明外，均按標(biāo)準(zhǔn)方法處理純化。乙醚(Et₂O)、四氫呋喃(THF)和甲苯經(jīng)鈉絲和二苯甲酮干燥并從其中回流蒸出；二氯甲烷經(jīng)氫化鈣干燥并從其中回流蒸出；二甲亞砜(DMSO)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)經(jīng)氫化鈣干燥并從其中減壓蒸出。

無(wú)水無(wú)氧操作以氬氣作為保護(hù)氣，玻璃儀器經(jīng)火焰干燥。反應(yīng)通過(guò)TLC跟 蹤監(jiān)測(cè)。反應(yīng)后處理純化中所用柱層析硅膠為硅膠H(中國(guó)山東煙臺(tái)芝罘黃務(wù)硅膠開(kāi)發(fā)試驗(yàn)廠)。

熔點(diǎn)儀為上海申光SGW XT-4顯微熔點(diǎn)儀，未經(jīng)校正。旋光值在Rudolph Autopol I上測(cè)定。¹H NMR譜由Bruker AM 300(300MHz)、Varian Mercury 300(300MHz)或Varian Mercury 400(400MHz)核磁共振儀測(cè)定。¹³C NMR在Bruker DPX-400(100MHz)、Varian Mercury300(75MHz)或Varian Mercury 400(100MHz)上于室溫測(cè)定。紅外分析、質(zhì)譜分析、元素分析和HPLC均由上海有機(jī)化學(xué)研究所分析測(cè)試中心完成：IR(Infrared resonance spectra)以KBr壓片在Bio-Rad FTS-185上測(cè)定，單位為cm^-1；低分辨質(zhì)譜(EI)在HP HP5989A或Aglient HP5873上測(cè)定；高分辨質(zhì)譜(EI)在Waters Micromass GCT質(zhì)譜儀上測(cè)定；高分辨質(zhì)譜(ESI)在Bruker Daltonics FTMS-7上測(cè)定；(MADLI)在IonSpec 4.7Tesla FTMS質(zhì)譜儀上測(cè)定；元素分析在Elemantar Vario EL元素分析儀上完成。樣品單晶X-ray衍射分析的數(shù)據(jù)收集在Brucker SMART APEX CCD(上海有機(jī)化學(xué)研究所)衍射儀在石墨單色Mo-Kα射線()下于293±1K完成。

以下通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)闡述。

實(shí)施例一：目標(biāo)化合物117、149和150的合成

(1)由二碘二甲氧基聯(lián)苯(51)和2,2’,6,6’-四溴代聯(lián)苯(97)兩者發(fā)生交叉氧化偶聯(lián)得到1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯(96)：

具體來(lái)說(shuō)，二碘二甲氧基聯(lián)苯(51)的合成如下：

在2000mL三頸瓶中，裝好機(jī)械攪拌裝置，然后分別2-氨基-3-硝基苯酚103(38.5g，0.25mol)，350mL DMSO，250mL水和濃H₂SO₄80mL，得一深紅棕 色溶液。冰鹽浴冷至-5℃，機(jī)械攪拌下滴加NaNO₂溶液(34.7g，0.50mol，水100mL)，保持內(nèi)溫低于5℃。滴加完畢后繼續(xù)攪拌半小時(shí)，然后滴加碘化鉀(100g，0.60mol，水150mL)，繼續(xù)攪拌半小時(shí)，保持內(nèi)溫低于5℃。升溫至50℃，攪拌2小時(shí)，冷至室溫，用Et₂O(150mL×3)提取，Na₂SO₄干燥過(guò)夜。過(guò)濾，蒸去溶劑得黃色晶體?？焖僦鶎游?硅膠H，200g，CH₂Cl_2:正己烷＝1:4)給出化合物99(2-碘-3-硝基苯酚)(59.2g，93％)。熔點(diǎn)為122-123℃。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.44(dd,J＝1.7,8.0Hz,1H),7.37(t,J＝8.0Hz,1H),7.23(dd,J＝1.7,8.0Hz,1H),6.01(s,1H)；MS(EI):m/z(relative intensity)265(M⁺,100),218(10),92(40)。

將化合物99(1.00g，3.77mmol)，NaOH(0.49g),Et₄NBr(180mg)溶于水(25mL)中，加入CH₂Cl₂(25mL)，Me₂SO₄(1.2mL,12.7mmol)，室溫下攪拌，待紅色完全褪去(約6小時(shí))，停止攪拌，分液，水層用CH₂Cl₂(25mL×3)萃??；合并有機(jī)層，先后用2N NH₃水溶液(20mL×2)、2M NaOH水溶液(20mL×2)和飽和NaCl水溶液(20mL×2)洗滌，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，20g，CH₂Cl_2:正己烷＝1:6)得黃色晶體100(2-碘-3-硝基苯甲醚)(1.05g，收率100％)，熔點(diǎn)為103-104℃。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.43(t,J＝8.1Hz,1H),7.30(dd,J＝1.3,8.1Hz,1H),6.99(dd,J＝1.3,8.1Hz,1H),3.96(s,3H)；MS(EI):m/z 279(M⁺,100),218(32),203(27)。

將化合物100(2.2g，7.9mmol)溶于DMF(10mL)中，加入活化銅粉(5.8g)，加熱至回流，保持3小時(shí)，TLC顯示原料已大部分反應(yīng)。趁熱過(guò)濾，母液冷卻至-10℃，有大量結(jié)晶析出。過(guò)濾，得黃色晶體101(2,2’-二甲氧基-6,6’-二 硝基聯(lián)苯)(0.99g，收率82％)。熔點(diǎn)為232-233℃。¹H NMR(300MHz,CD₃COCD₃):δ7.75(dd,J＝1.1,8.3Hz,2H),7.65(t,J＝8.3Hz,2H),6.99(dd,J＝1.1,8.3Hz,2H),3.76(s,6H)；MS(EI):m/z 304(M⁺,53),258(100),243(20)。

在甲醇(50mL)中，依次加入化合物101(9.88g，32.5mmol)，F(xiàn)eCl₃(350mg,2.1mmol)，活性碳(2g)，加熱回流10分鐘。然后慢慢滴加N₂H₄(12mL，85％質(zhì)量百分比，318mmol)水溶液，大量冒泡。2小時(shí)后黃色不溶物全部消失，TLC顯示原料消失。繼續(xù)回流1小時(shí)后停止反應(yīng)，趁熱過(guò)濾，不溶物用熱甲醇洗滌三次(20mL×3)，所得無(wú)色濾液得淺色固體8.35g，甲醇重結(jié)晶后得白色結(jié)晶102(2,2’-二甲氧基-6,6’-二氨基聯(lián)苯)(6.71g，收率85％),熔點(diǎn)為91.5-92.5℃。¹H NMR(300MHz,CD₃COCD₃):δ7.30(t,J＝8.1Hz,2H),6.70(d,J＝8.1Hz,2H),6.99(d,J＝8.1Hz,2H),3.80(s,6H)；¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.14(dd,J＝8.1,8.3Hz,2H),6.46(d,J＝8.1Hz,2H),6.43(d,J＝8.3Hz,2H),3.70(s,6H),3.11(s,4H)；MS(EI):m/z 244(M⁺,100),213(54),198(48)。

將濃鹽酸(42mL)和水(55mL)加入到500mL三頸瓶中，再加入化合物102(10.0g，41.0mmol)，冰鹽浴冷至-5℃，機(jī)械攪拌下滴加NaNO₂溶液(6.2g，89.9mmol，水5mL)，保持內(nèi)溫低于5℃。滴加完畢后繼續(xù)攪拌30min，然后滴加碘化鉀(28g，169mmol)，繼續(xù)攪拌30min，保持內(nèi)溫低于5℃。升溫至80℃，攪拌2h，冷至室溫，用CH₂Cl₂(50mL×4)提取，提取液用飽和NaHSO₃溶液洗滌兩次(30mL×2)，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，100g，CH₂Cl_2:正己烷＝1:2)得白色晶體51(2,2’-二甲氧基-6,6’-二碘聯(lián)苯)(11.8g，收率62％)， 熔點(diǎn)為187.5-188℃。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.55(dd,J＝1.2,7.8Hz,2H),7.10(t,J＝8.7Hz,2H),6.96(d,J＝8.7Hz,2H),3.74(s,6H)。MS(EI):m/z 466(M⁺,100),339(33),324(51)。

2,2’,6,6’-四溴代聯(lián)苯(97)的合成如下：

500mL三頸瓶烘烤、抽換氬氣三次后，氬氣保護(hù)下加入THF 150mL，干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，依次加入i-Pr₂NH(10mL，71mmol)，nBuLi(2.5M inhexane,27mL，67mmol)，攪拌30min。然后慢慢加入107(8.0mL，67mmol)，攪拌2h。再慢慢加入I₂的THF溶液(17g，67mmol，THF 30mL)，加完后自然升至室溫。蒸去大部分溶劑，加入乙醚150mL，依次用Na₂S₂O₃溶液(50mL)、飽和NaCl溶液(3×100mL)洗滌，Na₂SO₄干燥。減壓除去溶劑，所得固體用乙醇(50mL)重結(jié)晶，得白色片狀固體108(1,3-二溴-2-碘苯)(20.3g，收率85％)，熔點(diǎn)為99-100℃。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.56(d,J＝7.8Hz,2H),7.07(t,J＝7.8Hz,1H)；MS(EI):m/z361(M+2⁺,9)。

250mL Schlenk瓶烘烤、抽換氬氣三次后，氬氣保護(hù)下依次加入化合物108(10.5g，29mmol)，無(wú)水乙醚(60mL)，干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，攪拌15min。然后慢慢加入nBuLi(2.5M in hexane，11.6mL，29mmol)，然后加入CuBr₂(6.76g，30.2mmol)，攪拌45min，加入PhNO₂(3.1mL，30mmol)，-78℃下攪拌6h。慢慢升至室溫，攪拌過(guò)夜。次日，加入12％氨水(40mL),攪拌30min；分液，水相用CH₂Cl₂(3×30mL)萃取，合并有機(jī)層，飽和NaCl溶液(3×50mL)洗滌，Na₂SO₄干燥。旋去大部分溶劑，過(guò)濾得白色晶體55(2,2',6,6'-四溴聯(lián)苯)(3.91g，收率60％)，熔點(diǎn)為214-215℃。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.67(d, J＝8.1Hz,4H),7.17(t,J＝8.1Hz,2H)；MS(EI):m/z 468(M⁺,62),150(100),470(M+2⁺,93)。

1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯(96)的合成具體如下：

100mL Schlenk瓶烘烤、抽換氬氣三次后，氬氣保護(hù)下依次加入化合物51(233mg，0.50mmol)，化合物97(705mg，1.5mmol)，無(wú)水乙醚(60mL)，干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，攪拌15min。然后慢慢加入n-BuLi(2.5M in hexane，2.6mL，6.5mmol)，-78℃攪拌2h，然后加入無(wú)水CuCl₂(1.2g，8.9mmol)和硝基苯10mL，-78℃下攪拌4小時(shí)。慢慢升至室溫，攪拌過(guò)夜。次日，加入12％氨水(20mL)，攪拌30min；分液，水相用CH₂Cl₂(3×30mL)萃取，合并有機(jī)層，飽和NaCl溶液(3×50mL)洗滌，Na₂SO₄干燥。快速柱層析(硅膠H，50g，CH₂Cl₂:正己烷＝1:2)得淡黃色固體，用CH₂Cl₂-正己烷重結(jié)晶，得白色固體96(1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯)(35mg，收率13％)，熔點(diǎn)為319-320℃。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.45(d,J＝7.5Hz,2H),7.25(t,J＝7.8Hz,2H),7.20(d,J＝7.8Hz,2H),7.11(t,J＝7.8Hz,2H),6.94(d,J＝7.5Hz,2H),6.81(d,J＝8.4Hz,2H),3.65(s,6H)；¹³C-NMR(75MHz,CDCl₃):δ156.6,143.2,142.4139.9,130.9,128.7,128.3,126.8,125.4,123.5,119.9,110.4,56.0；IR:_max(cm^-1)2955,2834,1574,1429,1254,1106,1035,879,786,738；MS(EI):m/z 520(M⁺,50),522(M+2⁺,100),524(M+4⁺,49)；HR-MS(EI,M⁺):Calc.for C₂₆H₁₈O₂Br₂⁺519.9674,Found 519.9666；E.A.:Anal.calc.for C₄₄H₄₂O₈S₂Br₂:C,59.80；H,3.47.Found:C,59.99；H,3.51。

(2)使用樟腦磺酰氯作為拆分試劑，對(duì)得到的1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯96進(jìn)行拆分，得到了帶有手性輔基的一對(duì)非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體(S,S)-115a和 (R,R)-115a，然后分別將(S,S)-115a和脫去樟腦磺?；?，使用硫酸二甲酯將其甲基化，分別得到光學(xué)純的(S,S)-96和(R,R)-96，反應(yīng)過(guò)程具體如下：

100mL燒瓶烘烤干燥、氬氣保護(hù)下，將化合物96(190mg，0.36mmol)溶解于無(wú)水CH₂Cl₂(50mL)，冰水浴冷卻至0℃；向該溶液中緩慢滴加1M BBr₃的CH₂Cl₂溶液(3mL，3mmol)；滴加完畢，升至室溫反應(yīng)12h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。加入水10mL，分液，水層用CH₂Cl₂(3×15mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和NaCl溶液(3×30mL)洗至中性，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，30g，EtOAc:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:2)得白色固體114(1,16-二溴-8,9-二羥基四苯并環(huán)辛四烯)(180mg，收率100％)，熔點(diǎn)為269-270℃。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.48(d,J＝7.5Hz,2H),7.27(t,J＝8.0Hz,2H),7.20(dd,J＝7.2,0.6Hz,2H),7.14(t,J＝7.5Hz,2H),6.99(d,J＝7.8Hz,2H),6.88(d,J＝8.1Hz,2H),4.82(br,2H)；¹³C-NMR(100MHz,CD₃COCD₃):δ155.3,145.0,144.0141.0131.8,130.0,129.2,127.9,124.2,124.0,119.3,115.6；IR:_max(cm^-1)3555,3333,1573,1432,1278,1199,919,788,740,729；MS(EI):m/z492(M⁺,49),494(M+2⁺,100),496(M+4⁺,48)；HR-MS(EI,M⁺):Calc.for C₂₄H₁₄O₂Br₂⁺491.9361,Found 491.9363。

50mL燒瓶烘烤干燥、氬氣保護(hù)下，依次加入化合物114(98.8mg，0.20mmol)，R^*Cl(250.7mg，1.0mmol)，無(wú)水CH₂Cl₂(10mL)溶解，冰水浴冷卻下，滴加Et₃N(0.30mL，2.0mmol)，加完后升至室溫?cái)嚢?h至TLC檢測(cè)反應(yīng)完成；加入2M稀鹽酸(10mL)，分液，水層用用CH₂Cl₂(3×10mL)萃取，合 并有機(jī)層，用飽和NaHCO₃(20mL)，飽和NaCl溶液(3×20mL)洗至中性，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，30g，EtOAc:正己烷＝1:4)可得到一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體(S,S)-115a和(R,R)-115a。

首先出來(lái)的是(S,S)-115a(69mg，收率37％)，熔點(diǎn)為239-242℃；旋光[α]²⁰_D:-10.4(CH₂Cl₂,c＝0.48)。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.50(d,J＝8.1,2H),7.40-7.29(m,8H),7.18(t,J＝7.8,4H),3.14(d,J＝15.0Hz,2H),2.98(d,J＝15.0Hz,2H),2.41-2.29(m,2H),2.11-1.98(m,6H),1.93(d,J＝18.6Hz,2H),1.55-1.49(m,2H),1.45-1.36(m,2H),1.05(s,6H),0.81(s,6H)；¹³C-NMR(75MHz,CDCl₃):δ213.8,146.0,144.3,141.2,139.5,132.0,129.7,129.2,128.3,128.0,126.5,123.6,121.2,57.8,48.7,48.0,42.6,42.4,26.8,24.8,19.7,19.5；IR:_max(cm^-1)2959,1748,1433,1373,1174,1164,925,802,748；MS(MALDI):m/z 943(M+Na⁺,46),945(M+Na+2⁺,100),947(M+Na+4⁺,72)；HR-MS(M+Na⁺):Calc.for C₄₄H₄₂O₈S₂Br₂Na⁺943.0580,Found 943.0606。

接著出來(lái)的是(R,R)-115a(75mg，收率41％)，熔點(diǎn)為215-216℃；旋光[α]²⁰_D:+52.8(CH₂Cl₂,c＝0.50)。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.51-7.48(m,2H),7.42-7.32(m,4H),7.31-7.28(m,2H),7.20-7.11(m,4H),3.53(d,J＝14.7Hz,2H),2.79(d,J＝15.3Hz,2H),2.40-2.31(m,2H),2.19-1.88(m,8H),1.62-1.53(m,2H),1.44-1.35(m,2H),0.96(s,6H),0.78(s,6H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ213.4,145.8,144.2,141.1,139.5,131.8,129.6,129.0,128.0,127.8,126.0,123.5,120.7,57.7,48.9,47.7,42.6,42.2,26.7,24.6,19.6,19.4；IR:_max(cm^-1)2958,1748,1434,1359,1172,1161,929,821,800,786,745；MS(MALDI):m/z 943(M+Na⁺,46),945(M+Na+2⁺,100),947(M+Na+4⁺,72)；HR-MS(MALDI,M+Na⁺):Calc.for C₄₄H₄₂O₈S₂Br₂Na⁺943.0580,Found 943.0607；E.A.:Anal.calc.for C₄₄H₄₂O₈S₂Br₂:C,57.27；H,4.59.Found:C,57.36；H,4.53。

合成(S,S)-114(即(S,S)-1,16-dibromo-8,9-dihydroxytetraphenylene)：

50mL圓底燒瓶中，依次加入(S,S)-115a(0.83g，0.90mmol)，甲醇(10mL)，KOH水溶液(1M，10mL，10mmol)，加熱至60℃攪拌6h直到體系變?yōu)辄S色澄清液，TLC檢測(cè)顯示反應(yīng)完全；減壓除去大部分甲醇，加入4M HCl酸化，水層用CH₂Cl₂(3×50mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和NaCl溶液(3×100mL)洗至中性，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，30g，EtOAc:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:3)得白色固體(S,S)-114(433mg，收率98％)，只測(cè)量了旋光[α]²⁰_D:42.0(CH₂Cl₂,c＝0.50)。

合成(R,R)-114(即(R,R)-1,16-dibromo-8,9-dihydroxytetraphenylene)：

由(R,R)-115a通過(guò)相同步驟得到(R,R)-114，產(chǎn)率97％，旋光[α]²⁰_D:+49.5(CH₂Cl₂,c＝0.44)。

合成(S,S)-96(即(S,S)-1,16-dibromo-8,9-dimethoxytetraphenylene)：

50mL圓底燒瓶中，依次加入(S,S)-114(395mg，0.80mmol)，KOH(1.12g，20mmol)，冰水浴冷卻，慢慢加入Me₂SO₄(1.9mL，20mmol)，升至室溫，攪拌12h至TLC顯示產(chǎn)物不再增加；加入NH₃(25％，5mL)攪拌2h，分液，有機(jī)層用水(5×10mL)，飽和NaCl溶液(10mL)洗滌至中性，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，30g，CH₂Cl₂:正己烷＝1:2)得白色固體(S,S)-96(360mg，86％)；旋光[α]²⁰_D:-74.9(CH₂Cl₂,c＝0.49)。其余數(shù)值同消旋體。

合成(R,R)-96(即(R,R)-1,16-dibromo-8,9-dimethoxytetraphenylene)：

由(R,R)-114通過(guò)相同步驟得到(R,R)-96，產(chǎn)率87％，只測(cè)量了旋光[α]²⁰_D:(CH₂Cl₂,c＝0.49)。

(3)以步驟(1)中得到的1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯96為原料，使用THF為溶劑、6eq的n-BuLi作鋰化試劑，CuCl₂作氧化劑，在-78℃下進(jìn)行氧化偶聯(lián)反應(yīng)，經(jīng)純化得到含6個(gè)苯環(huán)的中間體116，反應(yīng)過(guò)程具體如下：

100mL Schlenk瓶烘烤、抽換氬氣三次后，氬氣保護(hù)下依次加入化合物(R,R)-96(522mg，1.0mmol)，化合物97(705mg，1.5mmol)，THF(50mL)， 干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，攪拌15min。然后加入n-BuLi(2.5M in hexane，3.0mL，7.5mmol)，-78℃攪拌4h，然后加入無(wú)水CuCl₂(1.5g，11mmol)，-78℃下攪拌4小時(shí)。慢慢升至室溫，攪拌過(guò)夜。次日，加入12％氨水(20mL)，攪拌30min；分液，水相用CH₂Cl₂(3×30mL)萃取，合并有機(jī)層，飽和NaCl溶液(3×50mL)洗滌，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，50g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:10)，CH₂Cl₂-正己烷重結(jié)晶得淡黃色固體(P)-116(22mg，收率7％)，不純。

(4)使用樟腦磺酰氯作為拆分試劑，對(duì)步驟(3)中得到的中間體116進(jìn)行拆分，分別得到(M)-116和(P)-116，反應(yīng)過(guò)程具體如下：

50mL燒瓶烘烤干燥、氬氣保護(hù)下，依次加入化合物116(205mg，0.30mmol)，無(wú)水CH₂Cl₂(25mL)，冰水浴冷卻至0℃；向該溶液中緩慢滴加BBr₃的CH₂Cl₂溶液(2M，2.0mL，4.0mmol)；滴加完畢，升至室溫反應(yīng)12h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。加入水10mL，分液，水層用乙酸乙酯(3×15mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和NaCl溶液(3×30mL)洗至中性，Na₂SO₄干燥。快速柱層析(硅膠H，50g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:2)得白色固體153(194mg，收率100％)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.46(dd,J＝8.2,1.0Hz,2H),7.20(dd,J＝8.4,7.6Hz,2H)7.13-7.06(m,,6H),6.97(dd,J＝7.4,1.8Hz,2H),6.93(dd,J＝7.6,1.2Hz,2H),6.87(dd,J＝8.2,1.0Hz,2H),6.59(dd,J＝7.4,1.0Hz,2H),4.83(br,2H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ152.1,144.9,143.5,140.4,140.3,140.2,137.8,131.3,129.9,129.0,127.4,127.2,126.5,126.4,123.5,120.9,120,4,114.8；IR:_max(cm^-1)3544,3309,2953,1571,1431,1403,1384,1287,1287,1159,1060,787,739；MS(MALDI):m/z644.0(M+2⁺,100)；HR-MS(M+H⁺):Calc.forC₃₆H₂₀O₂Br₂⁺641.9825,Found 641.9820。

(M)-154a和(P)-154a的合成如下：

100mL燒瓶烘烤干燥、氬氣保護(hù)下，依次加入化合物153(194mg，0.30mmol)，R^*Cl(500mg，2.0mmol)，無(wú)水CH₂Cl₂(50mL)，冰水浴冷卻下，滴加Et₃N(0.50mL，4.0mmol)，加完后升至室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，至TLC檢測(cè)反應(yīng)完成，減壓蒸去溶劑?？焖僦鶎游?硅膠H，100g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:3:8)可得到一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體(M)-154a和(P)-154a。

首先出來(lái)的是(M)-154a(158mg，49％)；旋光[α]²⁰_D:-174.8(CH₂Cl₂,c＝0.50)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.46(dd,J＝6.8,2.0Hz,2H),7.32-7.29(m,4H),7.17-7.08(m,8H),6.95-6.92(m,4H),3.21(d,J＝15.2Hz,2H),3.00(d,J＝14.8Hz,2H),2.39-2.32(m,4H),2.08(t,J＝4.4Hz,2H),2.06-1.97(m,2H),1.92(d,J＝18.4Hz,4H),1.56-1.50(m,2H),1.43-1.36(m,2H),1.06(s,6H),0.81(s,6H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ213.8,145.9,145.1,143.4,140.1,139.9,139.0,137.5,131.2,129.3,128.9,128.5,128.2,127.3,126.8,126.6,126.4,123.3,120.7,57.9,48.8,48.0,42.7,42.4,26.9,24.9,19.7,19.6；IR:_max(cm^-1)3423.1,2959.4,1748.0,1558.8,1374.0,1172.2,1163.4,1053.4,934.1,832.9,790.1,753.5；MS(MALDI):m/z1095(M+Na⁺,100)；HR-MS(M+Na⁺):Calc.for C₅₆H₄₈O₈S₂Br₂Na⁺1093.1050,Found 1093.1051。

接著出來(lái)的是(P)-154a(152mg，47％)；旋光[α]²⁰_D:+210.6(CH₂Cl₂,c＝0.49)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.46(dd,J＝8.0,1.2Hz,2H),7.39(dd,J＝8.4,1.2Hz,2H),7.30(t,J＝7.8Hz,4H),7.13-7.07(m,6H),6.96(dd,J＝6.6,2.2Hz,2H),6.91(td,J＝7.6,1.2Hz,2H),3.56(d,J＝14.8Hz,2H),2.84(d,J＝15.2Hz,2H),2.35(dt,J＝18.6,3.9Hz,2H),2.19-2.11(m,2H),2.07(t,J＝4.4Hz,2H),2.01-1.93(m,2H),1.90(d,J＝18.4Hz,2H)1.62-1.55(m,2H),1.42-1.35(m,2H),0.94(s,6H),0.78(s, 6H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ213.6,145.8,145.1,143.3,140.1,140.1,139.1,137.5,131.2,129.3,128.9,128.3,128.1,127.3,126.7,126.4,126.2,123.3,120.2,57.8,49.0,47.9,42.8,42.4,26.8,24.7,19.7,19.6；IR:_max(cm^-1)3447,2960,1749,1431,1363,1163,1054,934,832,790,753；MS(MALDI):m/z1095(M+Na⁺,100)；HR-MS(M+Na⁺):Calc.for C₅₆H₄₈O₈S₂Br₂Na⁺1093.1050,Found 1093.1046。

(M)-153和(P)-153的合成如下：

(M)-153的合成：

100mL圓底燒瓶中，依次加入(M)-154a(0.50g，0.46mmol)，甲醇(60mL)，LiOH(0.24g，10mmol)，加熱至60℃攪拌18h直到體系變?yōu)辄S色澄清液，TLC檢測(cè)顯示反應(yīng)完全；減壓除去大部分甲醇，加入4M HCl酸化，水層用乙酸乙酯(3×30mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和NaCl溶液(3×70mL)洗至中性，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，50g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:2)得白色固體(M)-153(0.22g，74％)，只測(cè)量了旋光[α]²⁰_D:-257.4(CH₂Cl₂,c＝0.50)。

(P)-153的合成：

由(P)-155b通過(guò)與合成(M)-153相同的步驟得到(P)-153，產(chǎn)率71％，旋光[α]²⁰_D:+265.6(CH₂Cl₂,c＝0.50)。

(M)-116和(P)-116的合成如下：

(M)-116的合成：

250mL圓底燒瓶中，依次加入(M)-153(0.22g，0.34mmol)，KOH(0.56g，10mmol)，冰水浴冷卻，慢慢加入Me₂SO₄(1.0mL，10mmol)，升至室溫，攪拌12h至TLC顯示產(chǎn)物不再增加；加入NH₃(25％，5mL)攪拌2h，分液，有機(jī)層用水(5×10mL)，飽和NaCl溶液(10mL)洗滌至中性，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，30g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:12)得白色固體(M)-116(0.21g，92％)；只測(cè)量了旋光[α]²⁰_D:-284.4(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

(P)-116的合成：由(P)-153通過(guò)與合成(P)-116相同的步驟得到(P)-116，產(chǎn)率94％，只測(cè)量了旋光[α]²⁰_D:+289.1(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

(5)以步驟(2)中得到的光學(xué)純的(S,S)-96與步驟(4)中得到的(M)-116為原料，反應(yīng)得到具有8個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(M)-117、具有10個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(M)-149和具有12個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(M)-150，反應(yīng)過(guò)程具體如下：

25mL Schlenk瓶烘烤、抽換氬氣三次后，氬氣保護(hù)下依次加入化合物(S,S)-96(104mg，0.20mmol)，(M)-116(135mg，0.20mmol)，經(jīng)LiAH₄處理的絕對(duì)無(wú)水THF(7.5mL)，冷卻至-80℃，攪拌15min。然后加入n-BuLi(2.4M in hexane，0.40mL，1.0mmol)，-78℃攪拌4h，然后加入無(wú)水CuCl₂(0.21g，1.5mmol)，-80℃下攪拌4h。慢慢升至室溫，攪拌過(guò)夜。次日，加入12％氨水(20mL)，攪拌30min；分液，水相用CH₂Cl₂(3×30mL)萃取，合并有機(jī)層，飽和NaCl溶液(3×50mL)洗滌，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?先使用硅膠H，50g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:12～1:1:8，所得粗產(chǎn)物再使用硅膠H，50g，CH₂Cl₂:正己烷＝2:3)。

首先得到白色固體(M)-117(4.1mg，收率5％)。旋光[α]²⁰_D:-483.4(CH₂Cl₂,c＝0.10)，其他數(shù)據(jù)同前。

然后得到白色固體(M)-149(10mg，收率6％)。旋光[α]²⁰_D:-690.6(CH₂Cl₂,c＝0.10)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.18(t,J＝7.8Hz,4H),7.06-6.97(m,10H),6.80(d,J＝8.0Hz,4H),6.73(d,J＝8.0Hz,8H),6.63(d,J＝7.6Hz,4H),3.67(s,12H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ156.5,143.6,141.0,140.8,140.6,138.8,138.5,128.0,126.6,126.5,126.5,126.3,126.2,126.1,120.5,110.1,56.1；IR:_max(cm^-1)3440,2932,1575,1456,1430,1255,1045,792,736；MS(MALDI):m/z875(M+H⁺,82),897(M+Na⁺,100)。HR-MS(M⁺):Calc.for C₆₄H₄₃O₄⁺875.3156,Found875.3155。

最后得到白色固體(M)-150(10mg，收率9％)。旋光[α]²⁰_D:-978.0(CH₂Cl₂,c＝0.10)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.19(t,J＝7.8Hz,4H),7.06-6.98(m,12H),6.82-6。72(m,16H),6.63(d,J＝7.6Hz,4H),3.67(s,12H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ156.5,143.6,141.0,140.9,140.7,140.5,138.8,138.6,128.0,126.6,126.5,126.5,126.2,126.2,126.1,126.1,120.5,110.0,56.1；IR:_max(cm^-1)2956,2925,2853,1734,1575,1458,1430,1256,1076,1046,739,699；MS(MALDI):m/z1025(M+H⁺,23),1047(M+Na⁺,100)；HR-MS(M⁺):Calc.for C₇₆H₄₉O₄⁺1025.3625,Found1025.3642。

以步驟(2)中得到的光學(xué)純的(R,R)-96與步驟(4)中得到的(P)-116為原料，反應(yīng)得到具有8個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(P)-117、具有10個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(P)-149和具有12個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物(P)-150，反應(yīng)過(guò)程如下：

25mL Schlenk瓶烘烤、抽換氬氣三次后，氬氣保護(hù)下依次加入化合物(R,R)-96(104mg，0.20mmol)，(P)-116(135mg，0.20mmol)，經(jīng)LiAH₄處理的絕對(duì)無(wú)水THF(7.5mL)，冷卻至-80℃，攪拌15min。然后加入t-BuLi(1.6Min pentane，1.1mL，1.8mmol)，-78℃攪拌4h，然后加入無(wú)水CuCl₂(0.26g，1.9mmol)，-80℃下攪拌4h。慢慢升至室溫，攪拌過(guò)夜。次日，加入12％氨水(20mL)，攪拌30min；分液，水相用CH₂Cl₂(3×30mL)萃取，合并有機(jī)層，飽和NaCl溶液(3×50mL)洗滌，Na₂SO₄干燥。快速柱層析(先使用硅膠H，50g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:12～1:1:10，所得粗產(chǎn)物再使用硅膠H，50g， CH₂Cl₂:正己烷＝2:3)。

首先得到白色固體(P)-117(9.0mg，收率12％)。旋光[α]²⁰_D:+527.7(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

然后得到白色固體(P)-149(15mg，收率9％)。旋光[α]²⁰_D:+762.0(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

最后得到白色固體(P)-150(13mg，收率9％)。旋光[α]²⁰_D:+913.0(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

實(shí)施例二：目標(biāo)產(chǎn)物145的合成

(1’)二碘二甲氧基聯(lián)苯51經(jīng)n-BuLi反應(yīng)得相應(yīng)的鋰化物，加入B(OMe)₃反應(yīng)得芳基硼酸128，然后將芳基硼酸128與四甲基乙二醇反應(yīng)脫水生成硼酸酯129，反應(yīng)過(guò)程具體如下：

100mL Schlenk瓶烘烤、抽換氬氣三次后，氬氣保護(hù)下依次加入化合物51(466mg，1.0mmol)，THF(40mL)，干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，攪拌15min。然后加入n-BuLi(2.5M in hexane，1.0mL，2.5mmol)，-78℃攪拌2h，然后加入1M B(OMe)₃的THF溶液(5.0mL，5.0mmol)，-78℃下攪拌2h。慢慢升至室溫，攪拌過(guò)夜。次日，加入2M HCl(20mL)，攪拌30min；分液，水相用乙酸乙酯(3×30mL)萃取，合并有機(jī)層，飽和NaCl溶液(3×50mL)洗滌，Na₂SO₄干燥，減壓蒸去溶劑，加入pinacol(236mg，2.0mmol)，甲苯(50mL)，加熱回流分水2h。減壓蒸去溶劑，快速柱層析(硅膠H，50g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:12)得白色固體129(2,2'-(6,6'-dimethoxybiphenyl-2,2'-diyl)bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane))(234mg，50％)。

¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.27(d,J＝4.8Hz,4H),6.98(t,J＝4.8Hz,2H), 3.71(s,6H),1.06(s,12H),0.99(s,12H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ157.4,134.6,127.3,126.1,113.2,82.8,56.3,24.7,24.3,(B-C無(wú)¹³C-NMR信號(hào))；IR:_max(cm^-1)2978,2932,2834,1597,1568,2472,1353,1307,1256,1152,1140,1053,965,854,739,677；MS(MALDI):m/z489(M+Na⁺,100)；E.A.:Anal.calc.for C₂₆H₃₆O₆B₂:C,66.99；H,7.78.Found:C,66.65；H,7.73。

(2’)將實(shí)施例一的步驟(1)中得到的1,16-二溴-8,9-二甲氧基四苯并環(huán)辛四烯96和所述步驟(1’)中得到的硼酸酯(129)為原料，生成具有6個(gè)苯環(huán)的目標(biāo)產(chǎn)物145，反應(yīng)過(guò)程如下：

10mL帶回流Schlenk瓶抽換氬氣三次，氬氣保護(hù)下依次加入化合物96(52.2mg，0.10mmol)，化合物129(46.6mg，0.10mmol)，Pd(dppf)Cl₂(7.3mg，0.010mmol)，1M K₂CO_3(aq)(0.6mL，0.6mmol)DME(4mL)，液氮冷凍抽換氬氣3次，80℃下反應(yīng)12h。減壓蒸去溶劑，快速柱層析(硅膠H，25g，CH₂Cl₂:正己烷＝1:1)。得白色固體145(15.3mg，26％)，化合物數(shù)據(jù)同前。

(3’)將目標(biāo)產(chǎn)物145的甲氧基水解得四羥基化合物151，再使用樟腦磺酰氯作為拆分試劑對(duì)四羥基化合物151進(jìn)行拆分，得到了帶有手性輔基的一對(duì)非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體(M)-152a和(P)-152a，將(M)-152a和(P)-152a分別脫去樟腦磺?；?，使用硫酸二甲酯將其甲基化，得到光學(xué)純的(M)-145和(P)-145，反應(yīng)過(guò)程如下：

100mL燒瓶烘烤干燥、氬氣保護(hù)下，將化合物145(170mg，0.30mmol)溶解于無(wú)水CH₂Cl₂(60mL)，冰水浴冷卻至0℃；向該溶液中緩慢滴加1M BBr₃的CH₂Cl₂溶液(5mL，5mmol)；滴加完畢，升至室溫反應(yīng)12h，TLC檢測(cè)反 應(yīng)完全。加入水10mL，分液，水層用乙酸乙酯(3×15mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和NaCl溶液(3×30mL)洗至中性，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，30g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:1)得白色固體151(138mg，收率89％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.19(t,J＝7.8Hz,4H),7.07(dd,J＝8.0,6.8Hz,2H),6.97(d,J＝7.6Hz,4H),6.86(dd,J＝8.2,1.0Hz,4H),6.64(dd,J＝7.4,1.0Hz,4H),4.89(br,4H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ151.9,144.8,140.2,137.9,129.7,127.0,126.9,120.9,120.3,114.6；IR:_max(cm^-1)3504,1571,1438,1293,1278,1196,1158,957,885,792,737；MS(MALDI):m/z 519.2(M+H⁺,100)；HR-MS(M+H⁺):Calc.forC₃₆H₂₃O₄⁺519.1591,Found 519.1596。

250mL燒瓶烘烤干燥、氬氣保護(hù)下，依次加入化合物151(138mg，0.26mmol)，R^*Cl(760mg，3.0mmol)，無(wú)水CH₂Cl₂(100mL)，冰水浴冷卻下，滴加Et₃N(0.86mL，6.0mmol)，加完后升至室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，至TLC檢測(cè)反應(yīng)完成，減壓蒸去溶劑?？焖僦鶎游?硅膠H，100g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:3)可得到一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體(M)-152a和(P)-152a。

首先出來(lái)的是(M)-152a(149mg，收率40％)，旋光[α]²⁰_D:-30.2(CH₂Cl₂,c＝0.51)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.33-7.27(m,8H),7.14-7.11(m,6H),6.98(dd,J＝6.8,2.0Hz,4H),3.24(d,J＝14.8Hz,4H),3.10(d,J＝14.8Hz,4H),2.38-2.32(m,8H),2.09-2.06(m,4H),2.05-1.97(m,4H),1.91(d,J＝18.4Hz,4H),1.60-1.50(m,4H),1.43-1.36(m,4H),1.06(s,12H),0.81(s,12H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ213.7,145.8,145.2,138.7,137.4,129.2,128.8,128.2,127.1,126.6,120.6,57.9,48.8,47.9,42.7,42.4,26.9,24.9,19.7,19.6；IR:_max(cm^-1)3470,2960,1749,1569,1374,1164,957,897,836,797,749；MS(MALDI):m/z1397(M+Na⁺,100)；HR-MS (M+Na⁺):Calc.for C₇₆H₇₈O₁₆S₄Na⁺1397.4065,Found 1397.4064。

培養(yǎng)了(M)-152a的單晶，通過(guò)XRD確認(rèn)了其絕對(duì)構(gòu)型，如圖1所示。

接著出來(lái)的是(P)-152a(150mg，收率41％)，旋光[α]²⁰_D:+191.8(CH₂Cl₂,c＝0.49)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.39(dd,J＝8.4,0.8Hz,4H),7.30(t,J＝7.8Hz,4H),6.80(t,J＝7.6Hz,2H),6.97(d,J＝7.2Hz,4H),6.93(dd,J＝7.6,0.8Hz,4H),3.57(d,J＝14.8Hz,4H),2.86(d,J＝14.8Hz,4H),2.35(dt,J＝18.4,3.6Hz,4H),2.17-2.10(m,4H),2.08-2.05(m,4H),2.00-1.94(m,4H),1.90(d,J＝18.4Hz,4H)1.63-1.56(m,4H),1.42-1.35(m,4H),0.94(s,12H),0.77(s,12H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ213.6,145.7,145.1,138.8,137.5,129.2,128.6,128.1,127.0,126.3,126.3,120.2,57.8,49.1,47.9,42.7,42.4,26.8,24.7,19.6,19.5；IR:_max(cm^-1)2959,1749,1569,1438,1363,1218,1160,957,896,835,796,750；MS(MALDI):m/z1397(M+Na⁺,100)；HR-MS(MALDI,M+Na⁺):Calc.for C₇₆H₇₈O₁₆S₄Na⁺1397.4065,Found1397.4052。

(M)-151的合成如下：

50mL圓底燒瓶中，依次加入(M)-152a(100mg，0.073mmol)，甲醇(15mL)，KOH水溶液(2.5M，2mL，5mmol)，加熱至60℃攪拌18h直到體系變?yōu)辄S色澄清液，TLC檢測(cè)顯示反應(yīng)完全；減壓除去大部分甲醇，加入4M HCl酸化，水層用乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和NaCl溶液(3×100mL)洗至中性，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?硅膠H，50g，乙酸乙酯:CH₂Cl₂:正己烷＝1:1:2)得白色固體(M)-151(39.6mg，99％)，只測(cè)量了旋光[α]²⁰_D:-199.8(CH₂Cl₂, c＝0.10)。

(P)-151的合成如下：

由(P)-152a通過(guò)與合成(M)-151相同的步驟得到(P)-151，產(chǎn)率97％，旋光[α]²⁰_D:+183.1(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

光學(xué)純的目標(biāo)產(chǎn)物(M)-145和(P)-145的合成如下：

(M)-145的合成如下：

50mL圓底燒瓶中，依次加入(M)-151(25.9mg，0.050mmol)，KOH(56mg，1.0mmol)，冰水浴冷卻，慢慢加入Me₂SO₄(0.10mL，1.0mmol)，升至室溫，攪拌12h至TLC顯示產(chǎn)物不再增加；加入NH₃(25％，5mL)攪拌2h，分液，有機(jī)層用水(5×10mL)，飽和NaCl溶液(10mL)洗滌至中性，Na₂SO₄干燥。快速柱層析(硅膠H，30g，CH₂Cl₂:正己烷＝1:2)得白色固體(M)-145(26.7mg，93％)；只測(cè)量了旋光[α]²⁰_D:-263.8(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

(P)-145的合成：由(P)-151通過(guò)與合成(M)-145相同的步驟得到(P)-145，產(chǎn)率94％，旋光[α]²⁰_D:+296.9(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

實(shí)施例三

在實(shí)施例二的基礎(chǔ)上，還包括如下步驟：

(4’)以實(shí)施例二中的步驟(3’)中合成的四羥基化合物(151)為原料，合成具有6個(gè)苯的目標(biāo)化合物(155)，反應(yīng)過(guò)程具體如下：

(M)-155的合成如下：

5mL燒瓶烘烤干燥后，依次加入化合物(M)-151(44mg，0.085mmol)，n-C₇H₁₅Br(90mg，0.50mmol)，Cs₂CO₃(163mg，0.50mmol)，DMF(2mL)，80℃加熱攪拌12h。加入H₂O(20mL)，用CH₂Cl₂(3×5mL)萃取，合并有機(jī)層，飽和NaCl溶液(3×10mL)洗滌，Na₂SO₄干燥?？焖僦鶎游?先使用硅膠H，25g，乙酸乙酯:正己烷＝1:20)得白色油狀物(M)-155(38mg，收率49％)。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.11(t,J＝7.8Hz,4H),7.01(dd,J＝8.2,6.7Hz,2H),6.92(d,J＝7.2Hz,4H),6.57(d,J＝7.8Hz,4H),3.80-3.69(m,8H),1.49(s,br,8H),1.28-1.11(m,32H),0.86(t,J＝6.6Hz,12H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ156.0,143.6,141.0,138.5,127.5,127.1,126.5,126.2,120.1,111.2,68.8,31.8,29.3,29.0,25.8,22.5,14.1；IR:_max(cm^-1)2954,2927,2856,1574,1460,1438,1256,1138,1060,789,735；MS(MALDI):m/z910.6(M⁺,65),933.6(M+Na⁺,100)；HR-MS(M⁺):Calc.for C₆₄H₇₈O₄Na⁺933.5792,Found 933.5790。

(P)-155的合成如下：由(P)-151通過(guò)與合成(M)-155相同的步驟得到(P)-155，產(chǎn)率48％，旋光[α]²⁰_D:+252.3(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

實(shí)施例四

在實(shí)施例二的基礎(chǔ)上，還包括如下步驟：

(5’)以實(shí)施例二中的步驟(3’)中合成的四羥基化合物151為原料，合成具有6個(gè)苯的目標(biāo)化合物156，反應(yīng)過(guò)程具體如下：

(M)-156的合成如下

5mL燒瓶烘烤干燥后，依次加入化合物(M)-151(25.8mg，0.050mmol)，n-C₁₂H₂₅Br(71mg，0.30mmol)，Cs₂CO₃(82mg，0.26mmol)，DMF(2mL)，80℃加熱攪拌12h。加入H₂O(20mL)，用CH₂Cl₂(3×5mL)萃取，合并有機(jī)層，飽和NaCl溶液(3×10mL)洗滌，Na₂SO₄干燥。快速柱層析(先使用硅膠H，25g，乙酸乙酯:正己烷＝1:20)得白色油狀物(M)-156(41mg，68％)，旋光[α]²⁰_D:-188.4(CH₂Cl₂,c＝0.10)。¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ7.11(t,J＝8.0Hz,4H),7.01(dd,J＝8.1,6.3Hz,2H),6.92(d,J＝7.2Hz,4H),6.72(d,J＝8.1Hz,4H),6.57(d,J＝7.5Hz,4H),3.81-3.69(m,8H),1.49(br,8H)1.34-1.18(m,72H)0.91-0.86(m,12H)；¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ156.2,143.8,141.2,138.7,127.6,127.3,126.7,126.4,120.2,111.3,68.9,32.1,29.9,29.8,29.8,29.8,29.5,29.5,29.5,26.0,22.9,14.3；IR:_max(cm^-1)2961,2927,2856,1652,1635,1385,1261,1096,1023,802；

MS(MALDI):m/z1213.9(M+Na⁺,100)；HR-MS(M⁺):Calc.for C₈₄H₁₁₈O₄Na⁺1213.8922,Found 1213.8930.

(P)-156的合成如下：由(P)-151通過(guò)與合成(M)-156相同的步驟得到(P)-156，產(chǎn)率76％，只測(cè)量了旋光[α]²⁰_D:+211.4(CH₂Cl₂,c＝0.10)。

通過(guò)上述實(shí)施例合成了一系列寡聚四苯并環(huán)辛四烯系列化合物后，測(cè)量了145、117、149和150一系列化合物的CD光譜，如圖2所示，從圖2中可以明顯看出，互為對(duì)應(yīng)異構(gòu)體的CD曲線呈鏡像分布。隨著手性的四苯并環(huán)辛四烯單元的增加，Δε的峰值也隨之上升，同樣證明了分子中的不對(duì)稱因素在增加。

以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明所作的進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說(shuō)明。對(duì)于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干等同替代或明顯變型，而且性能或用途相同，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。