5-（3-異丙基苯并異噁唑）吡嗪-2-胺及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了5?（3?異丙基苯并異噁唑）吡嗪?2?胺及其制備方法。所述5?（3?異丙基苯并異噁唑）吡嗪?2?胺的結(jié)構(gòu)式如式（I）所示。該化合物是一種新的苯并異噁唑類化合物，為人類提供了一種新的殺菌藥物，同時(shí)進(jìn)一步拓寬了苯并異噁唑類化合物的研究領(lǐng)域。并且，制備所述化合物的反應(yīng)總產(chǎn)率高，工藝簡(jiǎn)單，適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及苯并異噁唑類化合物，更具體地， 涉及5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 異噁唑基團(tuán)是非常重要的藥效官能團(tuán)，其衍生物具有多種生物活性，已經(jīng)有多種 含有異噁唑官能團(tuán)的藥物成功上市。將異噁唑基團(tuán)引入到某些活性分子中可以明顯提高其 抗囷活性。
[0003] 異噁唑和苯并異噁唑及其衍生物是一類重要的雜環(huán)化合物，它不僅是有機(jī)合成中 的重要合成因子和中間體，同時(shí)還具有抗菌、殺菌作用。如寧國(guó)慧等人合成的3-(2,4_二氯 苯基)-5-(4-吡啶基)-2，3-異噁唑啉等11種3，5-二取代的異噁唑啉類化合物對(duì)花生褐斑、 蘋果輪紋、番茄早疫、小麥赤霉、辣椒疫霉、油菜菌核、水稻紋枯等7種真菌具有很好的防效， 陳剛等人合成的5_(呋喃-2)-3-苯基異噁唑?qū)α蛩猁}還原菌具有一定的抑制作用，張存彥 等人合成的15種新型異噁唑類衍生物對(duì)金黃色葡萄球菌、藤黃八疊球菌、綠膿假單胞菌和 肺炎克雷伯桿菌均有一定的抗菌活性，張崢等人合成的帶吡啶雜環(huán)的7種異噁唑衍生物對(duì) 瓜白粉病菌有一定的防效，等等。除此之外，異噁唑類化合物還可作為抗精神病藥物和除草 劑，對(duì)骨質(zhì)疏松癥也有一定的療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是為了尋找具有更好殺菌、抗菌活性的雜環(huán)化合物，并進(jìn)一步拓寬 苯并異噁唑化合物的研究領(lǐng)域，提供5_( 3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺的制備方法。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的：
[0007] 5_( 3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：
[0010]式(I)所述5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺的制備方法，包括如下步驟：
[0011] S1.2-氟-4-溴苯甲酸與N，0-二甲基鹽酸羥胺、二氯甲烷、1-羥基苯并三唑、1-乙 基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺、N，N-二異丙基乙胺在室溫下反應(yīng)，反應(yīng)完成后淬滅反應(yīng)，除 去溶劑、萃取、濃縮、柱層析后得到2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；
[0012] S2.向2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺中加入四氫呋喃、然后氮?dú)獗Ｗo(hù)、-78 °(：條件下加入異丙基溴化鎂反應(yīng)，反應(yīng)完成后淬滅反應(yīng)、萃取、濃縮、柱層析后得到異丙基- 2-氟-4-溴苯甲酮；
[0013] S3.向異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮中加入甲醇、鹽酸羥胺、醋酸鉀進(jìn)行回流反應(yīng)，反 應(yīng)完成后淬滅反應(yīng)、萃取、濃縮、柱層析后得到異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟；
[0014] S4.向異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟中加入乙腈、1，8-二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5，4，0)-7-十 一烯在80°C反應(yīng)，柱層析分離得到3-異丙基-6-溴苯并異噁唑；
[0015] S5.向3-異丙基-6-溴苯并異噁唑中加入5-胺基吡嗪-2-硼酸、氟化銫、鈀催化劑Pd (pddf)Cl2、二氧六環(huán)，50°C反應(yīng)，過濾、濃縮、柱層析得到5-(3-異丙基苯并異噁唑）吡嗪-2- 胺。
[0016] 優(yōu)選地，步驟S1中2-氟-4-溴苯甲酸:N，0-二甲基鹽酸羥胺：1-羥基苯并三唑：1-乙 基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺:N，N-二異丙基乙胺的摩爾比為228.3:274:457:457:457。 [0017]優(yōu)選地，步驟S2中2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺:異丙基溴化鎂的摩爾比 為118.8:200。
[0018]優(yōu)選地，步驟S3中異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮:鹽酸羥胺:醋酸鉀的摩爾比為31.6: 94.8:157.5〇
[0019] 優(yōu)選地，步驟S4所述異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟：1，8-二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5，4，0) -7-十一烯的摩爾比為23.84:95.36。
[0020] 優(yōu)選地，步驟S5所述3-異丙基-6-溴苯并異噁唑：5-胺基吡嗪-2-硼酸:氟化銫:鈀 催化劑?(1化(1(^)(：12的摩爾比為1:3:2:2。
[0021]優(yōu)選地，S1、S2、S3中所述萃取均為用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯每次的用量為 500ml〇
[0022] 優(yōu)選地，31、32、33、34均利用幾(：跟蹤反應(yīng)原料的消失情況。
[0023] 式(I)所述5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺在制備殺菌藥物中的應(yīng)用。
[0024] 優(yōu)選地，所述殺菌藥物為殺滅花生褐斑病菌、蘋果輪紋病菌、番茄早疫病菌、小麥 赤霉病菌、馬鈴薯晚疫菌、水稻紋枯病菌的藥物。
[0025] 優(yōu)選地，步驟S1反應(yīng)完成后加入100ml H2〇淬滅反應(yīng)。
[0026]優(yōu)選地，步驟S2反應(yīng)完成后加入60ml飽和氯化銨淬滅反應(yīng)。
[0027] 優(yōu)選地，步驟S3反應(yīng)完成后加入60ml H20淬滅反應(yīng)。
[0028] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0029] 本發(fā)明提供的5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺是一種新的苯并異噁唑類化合 物，為人類提供了一種新的殺菌藥物，同時(shí)進(jìn)一步拓寬了苯并異噁唑類化合物的研究領(lǐng)域。 并且，制備所述化合物的反應(yīng)總產(chǎn)率高，工藝簡(jiǎn)單，適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作出進(jìn)一步地詳細(xì)闡述，所述實(shí)施例只用于解釋本 發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。下述實(shí)施例中所使用的試驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常 規(guī)方法;所使用的材料、試劑等，如無特殊說明，為可從商業(yè)途徑得到的試劑和材料。
[0031] 實(shí)施例1
[0032] -種5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺的制備方法，具體思路見下列反應(yīng)式：
[0034] 反應(yīng)式中1為2-氟-4-溴苯甲酸；2為N，0-二甲基鹽酸羥胺；3為2-氟-4-溴-N-甲氧 基-N-甲基苯甲酰胺;4為異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮;5為異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟;6為3-異 丙基-6-溴苯并異噁唑;7為5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺。
[0035] 具體制備步驟如下：
[0036] S1.2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺（3)的合成：在2L單口圓底燒瓶中依次 加入2-氟-4-溴苯甲酸（1) 50g(228 · 3mmo 1)，N，0-二甲基鹽酸羥胺(2) 26g (274mmo 1)，二氯甲 烷5001111，!108了7(^(457臟〇1)40(：152.58(457臟〇1)，0此八598(457111111〇1)，室溫下攪拌反 應(yīng)，利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成后加入100ml H20淬滅反應(yīng)，除去二氯甲烷溶 劑，剩余水層用乙酸乙酯萃取三次(每次500ml )，收集乙酸乙酯，有機(jī)相干燥后濃縮得粗品， 經(jīng)柱層析分離得到化合物2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3)(白色固體，50.74g)， 收率為85%。LC-MS:M/Z = 262 · 1 [M+H] +。
[0037] S2.異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮(4)的合成:將上述2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯 甲酰胺（3)34(118.8111111〇1)投入反應(yīng)瓶中，加入15〇1111無水1'冊(cè)，再在氮?dú)獗Ｗo(hù)，-78°(：條件 下，慢慢加入l〇〇mL濃度為2M異丙基溴化鎂的四氫呋喃溶液。待反應(yīng)恢復(fù)至室溫后，繼續(xù)攪 拌反應(yīng)，利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成后加入60ml飽和氯化銨淬滅反應(yīng)，再用乙 酸乙酯萃取三次(每次200ml)，收集乙酸乙酯，待干燥后濃縮得粗品，柱層析分離得化合物 異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮(4)(白色固體，23. lg)，收率為79.2% 1(:-1^1/2 = 245.1[M+H] + 〇
[0038] S3.異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟（5)的合成：將上述異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮（4) 7.78(31.6!11111〇1)投入反應(yīng)瓶中，依次加入甲醇1501111，鹽酸羥胺6.598(94.8111111〇1)、醋酸鉀 15.5g(157.5mmol)，回流反應(yīng)，利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成后加入60ml H20淬 滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次(每次l〇〇ml)，收集乙酸乙酯，待干燥后濃縮得粗品，柱層析分 離得化合物異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟(5)(白色固體，6.2g)，收率為75.4%。
[0039] S4.3-異丙基-6-溴苯并異噁唑（6)的合成：將上述異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟（5) 6.28(23.84_〇1)投入反應(yīng)瓶中，依次加入乙腈100!111，081]13.81111(95.36_〇1)，80°(：反應(yīng)， 利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成后濃縮得粗品，柱層析分離得到化合物3-異丙基-6_溴苯并異噁唑(6)(白色固體，4.6g)，收率為80.6 %。
[0040] 3-異丙基-6-溴苯并異噁唑的質(zhì)譜結(jié)果為：?匪R(300MHz，DMS0) :8.07(d，J = 1.5Hz,lH),7.92(d ,J = 8.4Hz,lH),7.54(dd ,J = 8.4,1.6Hz,lH),3.43(dt ,J=13.9,6.9Hz, 1H)，1 · 39(d，J = 6·9Hz，6H)·LC-MS:M/Z = 240·0[M+H] +，tR=1·77min·HPLC:98 % (214nm)， 99% (254nm) ,tR = 6.03min.
[0041 ] S5.將上述3-異丙基-6-溴苯并異噁唑（6)239mg(lmmol)投入反應(yīng)瓶中，依次加入 5_胺基吡嗪-2-硼酸417mg(3mmol)、氟化銫304mg(2mmol)、鈀催化劑Pd(pddf )Cl2 1.48g (2mmol)和20ml二氧六環(huán)，50 °C反應(yīng)，利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成后混合液過 濾，濃縮得粗品，經(jīng)柱層析分離得化合物5-(3-異丙基苯并異噁唑）吡嗪-2-胺（7)(白色固 體，8〇11^)，收率為40%。
[0042] 5-(3-異丙基苯并異噁唑）吡嗪-2-胺的質(zhì)譜結(jié)果為:? NMR(300MHz，CD30D):8.65 (d，J=1.3Hz，lH)，8.42(d，J=1.3Hz，lH)，8.19(s，lH) ,7.96-7.95(m，2H)，3.47(dt，J = 14 · 0，7 · 0Hz，1H)，1 · 50(d，J = 7 · 0Hz，6H) · LC-MS:M/Z = 255 · 1 [M+H]+，tR = 1 · 58min · HPLC: 98%(214nm),98%(254nm),tR = 5.75min.
[0043] 實(shí)施例2
[0044] SI ·在2L單口圓底燒瓶中依次加入2-氟-4-溴苯甲酸（1)50g(228 · 3mmo 1)，N，0-二 甲基鹽酸羥胺（2)268(274111111〇1)，二氯甲烷5001111，!108丁7(^(457111111〇1)40(：152.5 8 (457mmol)，TEA 46 · 2g(457mmol)，室溫下攪拌反應(yīng)，利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完 成后加入100ml H20淬滅反應(yīng)，除去二氯甲烷溶劑，剩余水層用乙酸乙酯萃取三次（每次 500ml)，收集乙酸乙酯，有機(jī)相干燥后濃縮得粗品，經(jīng)柱層析分離得到化合物2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3)(白色固體，18.5g)，收率為31%。
[0045] 本實(shí)施例步驟S2~S4同實(shí)施例1。
[0046] 實(shí)施例3
[0047] S1.在2L單口圓底燒瓶中依次加入2-氟-4-溴苯甲酸（l)50g(228.3mmol)，N，0-二 甲基鹽酸羥胺（2)268(274111111〇1)，二氯甲烷5001111，!108丁7(^(457111111〇1)40(：152.5 8 (457mmol)，NMM 46.2g(457mmol)，室溫下攪拌反應(yīng)，利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完 成后加入100ml H20淬滅反應(yīng)，除去二氯甲烷溶劑，剩余水層用乙酸乙酯萃取三次（每次 500ml)，收集乙酸乙酯，有機(jī)相干燥后濃縮得粗品，經(jīng)柱層析分離得到化合物2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3)(白色固體，13.7g)，收率為23%。
[0048] 本實(shí)施例步驟S2~S4同實(shí)施例1。
[0049]由實(shí)施例2和3可以看出，對(duì)于步驟S1來說DIEA比TEA、NMM更適合該反應(yīng)，S1中當(dāng)以 DIEA為堿，用量為化合物（1)的2倍當(dāng)量時(shí)，所合成的產(chǎn)物化合物(3)產(chǎn)率最高，達(dá)85%。
[0050] 實(shí)施例4
[0051 ] 本實(shí)施例步驟S1~S3同實(shí)施例1。
[0052] S4.將上述異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟(5)6.2g(23.84mm〇l)投入反應(yīng)瓶中，依次加 入乙腈1001111，08價(jià)1.81111(95.36111111〇1)，80°(：反應(yīng)，利用11(：跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成 后濃縮得粗品，柱層析分離得到化合物5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺(6)(白色固體， 2.1g)，收率為 36.8%。
[0053] 實(shí)施例5
[0054] 本實(shí)施例步驟S1~S3同實(shí)施例1。
[0055] S4.將上述異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟(5)6.28(23.84!11111〇1)投入反應(yīng)瓶中，依次加 入乙腈1001111，081]13.81111(95.36111111〇1)，50°(：反應(yīng)，利用11(：跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成 后濃縮得粗品，柱層析分離得到化合物5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺(6)(白色固體， 1.7g)，收率為 29.8%。
[0056]由實(shí)施例4和5可知，DBU比DBN更適合于S4; S4當(dāng)以DBU為堿時(shí)，80 °C條件下反應(yīng)比 50°C條件下，其反應(yīng)產(chǎn)率更高；因此，步驟4選擇DBU為堿，反應(yīng)溫度為80°C。
[0057] 實(shí)施例6
[0058] 本實(shí)施例步驟S1~S4同實(shí)施例1。
[0059] S5.將上述3-異丙基-6-溴苯并異噁唑（6)239mg(lmmol)投入反應(yīng)瓶中，依次加入 胺基吡嗪-2_硼酸417mg(3mmol)、碳酸鉀276mg(2mmol)、鈀催化劑Pd(pddf )C12 1 · 48g (2mmol)和20ml二氧六環(huán)，50 °C反應(yīng)，利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成后混合液過 濾，濃縮得粗品，經(jīng)柱層析分離得化合物5-(3-異丙基苯并異噁唑）吡嗪-2-胺（7)(白色固 體，1811^)，收率為9%。
[0060] 實(shí)施例7
[0061 ] 本實(shí)施例步驟S1~S4同實(shí)施例1。
[0062] S5.將上述3-異丙基-6-溴苯并異噁唑（6)239mg(lmmol)投入反應(yīng)瓶中，依次加入 5-0安基吡嗪-2_硼酸417mg(3mmol)、氟化銫304mg(2mmol)、鈀催化劑Pd(PPh3)42.31g(2mmol) 和20ml二氧六環(huán)，50°C反應(yīng)，利用TLC跟蹤反應(yīng)原料的消失。反應(yīng)完成后混合液過濾，濃縮得 粗品，經(jīng)柱層析分離得化合物5-(3-異丙基苯并異噁唑)吡嗪-2-胺(7)(白色固體，32mg)，收 率為16%。
[0063]由實(shí)施例6、7可知相對(duì)于碳酸鉀和鈀催化劑？(1(??113)4，氟化銫和鈀催化劑？(1 (pddf )Ch更適合作S5中的堿和催化劑。
[0064] 實(shí)施例8
[0065]化合物(7)抗菌活性測(cè)定:化合物(7)樣品濃度為500mg/L，取藥液lmL，注入培養(yǎng)皿 內(nèi)，再加入9mLPSA培養(yǎng)基，制成50mg/L含藥平板。將培養(yǎng)好的供試劑用打孔器打取直徑5mm 菌餅，至于含藥平板內(nèi)，每皿3塊呈等邊三角形擺放。以不加藥劑做空白對(duì)照。將各處理于24 ±1°C培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h后，計(jì)量各處理菌絲擴(kuò)展直徑，并與對(duì)照相比較，計(jì)算相對(duì)抑制百分 率。活性分級(jí)指標(biāo):A級(jí)：大于等于90 %; B級(jí)：70~90 %; C級(jí)：50~70 %; D級(jí)：小于50 %。
[0066]化合物(7)的生物活性測(cè)試結(jié)果見表1。
[0067]表1化合物(7)的殺菌活性
[0069]從表1中可以看出，化合物(7)對(duì)馬鈴薯晚疫菌、水稻紋枯病菌、番茄早疫病菌以及 小麥赤霉病菌有著良好的抑制作用，其中對(duì)馬鈴薯晚疫菌的抑制率高達(dá)81.7%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.5-(3-異丙基苯并異嗯挫)化嗦-2-胺，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示： 式(I)。2. 權(quán)利要求1所述5-(3-異丙基苯并異嗯挫）化嗦-2-胺的制備方法，其特征在于，包括 如下步驟： 51. 2-氣-4-漠苯甲酸與N，0-二甲基鹽酸徑胺、二氯甲燒、1-徑基苯并Ξ挫、1-乙基-3 (3-二甲基丙胺)碳二亞胺、N，N-二異丙基乙胺在室溫下反應(yīng)，反應(yīng)完成后澤滅反應(yīng)，除去溶 劑、萃取、濃縮、柱層析后得到2-氣-4-漠-N-甲氧基-N-甲基苯甲酯胺；52. 向2-氣-4-漠-N-甲氧基-N-甲基苯甲酯胺中加入四氨巧喃、然后氮?dú)獗Ｗo(hù)、-78°C條 件下加入異丙基漠化儀反應(yīng)，反應(yīng)完成后澤滅反應(yīng)、萃取、濃縮、柱層析后得到異丙基-2- 氣-4-漠苯甲酬；53. 向異丙基-2-氣-4-漠苯甲酬中加入甲醇、鹽酸徑胺、醋酸鐘進(jìn)行回流反應(yīng)，反應(yīng)完 成后澤滅反應(yīng)、萃取、濃縮、柱層析后得到異丙基-2-氣-4-漠苯甲月虧；54. 向異丙基-2-氣-4-漠苯甲朽中加入乙臘、1,8-二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5,4,0)-7-十一締 在80°C反應(yīng)，柱層析分離得到3-異丙基-6-漠苯并異嗯挫；55. 向3-異丙基-6-漠苯并異嗯挫中加入5-胺基化嗦-2-棚酸、氣化飽、鈕催化劑Pd (pd壯)Ch、二氧六環(huán)，50°C反應(yīng)，過濾、濃縮、柱層析得到5-(3-異丙基苯并異嗯挫)化嗦-2- 胺。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S1中2-氣-4-漠苯甲酸:N，0-二甲 基鹽酸徑胺：1-徑基苯并Ξ挫：1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺:N，N-二異丙基乙胺的摩 爾比為 228.3:274:457:457:457。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S2中2-氣-4-漠-N-甲氧基-N-甲 基苯甲酯胺:異丙基漠化儀的摩爾比為118.8:200。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S3中異丙基-2-氣-4-漠苯甲酬： 鹽酸徑胺:醋酸鐘的摩爾比為31.6:94.8:157.5。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S4所述異丙基-2-氣-4-漠苯甲 月虧:1，8-二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5,4,0)-7-^締的摩爾比為23.84:95.36。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S5所述3-異丙基-6-漠苯并異嗯 挫:5-胺基化嗦-2-棚酸:氣化飽:鈕催化劑Pd(pd壯)Ch的摩爾比為1:3:2: 2。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，S1、S2、S3中所述萃取均為用乙酸乙醋 萃取3次，乙酸乙醋每次的用量為500ml。9. 權(quán)利要求1所述5-(3-異丙基苯并異嗯挫)化嗦-2-胺在制備殺菌藥物中的應(yīng)用。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述殺菌藥物為殺滅花生褐斑病菌、蘋果 輪紋病菌、番茄早疫病菌、小麥赤霉病菌、馬鈴馨晚疫菌、水稻紋枯病菌的藥物。
【文檔編號(hào)】C07D413/04GK105936633SQ201610272561
【公開日】2016年9月14日
【申請(qǐng)日】2016年4月27日
【發(fā)明人】苑麗紅, 羅維, 余權(quán), 何旭倫, 王強(qiáng), 張悅君, 嚴(yán)迎燕, 曹龍輝, 郭加會(huì), 梁湘棋, 陳金鳳
【申請(qǐng)人】廣東環(huán)境保護(hù)工程職業(yè)學(xué)院