一種3,4-環(huán)戊基-1-萘滿酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3,4?環(huán)戊基?1?萘滿酮的制備方法，在銅催化劑、氮配體、還原劑和堿存在的條件下，烯基苯甲醛和α?溴代不飽和羰基化合物在溶劑中攪拌，室溫下反應(yīng)12小時(shí)，經(jīng)后處理得到3,4?環(huán)戊基?1?萘滿酮。該方法操作簡單，條件溫和，只需要一步操作，官能團(tuán)兼容性較好，底物適用性廣，產(chǎn)率優(yōu)良，選擇性好。
【專利說明】
一種3,4-環(huán)戊基-1 -萘滿酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種3，4-環(huán)戊基-1-萘滿酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]萘滿酮類化合物是十分重要的藥物中間體。3,4_環(huán)戊基-1-萘滿酮作為一類常見 的萘滿酮類化合物，廣泛存在于自然界中，并且很多具有生理或者藥理活性的天然以及非 天然分子中都含有該片段。從海洋海綿的次級代謝產(chǎn)物中分離得到的具有多樣生物活性的 他111丨86抑11類天然產(chǎn)物如11&111丨86抑114，(16131'01]1〇11&111丨86抑114及11&111丨86抑1113等都是3,4-環(huán) 戊基-1-萘滿酮類化合物。
[0004]通常構(gòu)建3，4-環(huán)戊基-1-萘滿酮中的三環(huán)化合物結(jié)構(gòu)需要多步合成，效率不高。通 過單一反應(yīng)構(gòu)建此結(jié)構(gòu)能夠大幅減少反應(yīng)步驟，提高原子經(jīng)濟(jì)性，同時(shí)減少對環(huán)境的污染。 Ryu，Studer等通過烷氧基胺熱解產(chǎn)生的自由基捕獲C0最終形成3，4-環(huán)戊基-1-萘滿酮類化 合物，然而反應(yīng)需要在溫度較高（130°C)的情況下進(jìn)行，隨后加入具有有強(qiáng)腐蝕性、吸濕性 的三氟甲磺酸，反應(yīng)分兩步進(jìn)行，產(chǎn)率和非對映選擇性不太理想。
[0006] 到目前為止，簡單、高效、經(jīng)濟(jì)地合成3,4_環(huán)戊基-1-萘滿酮的方法還非常少見。因 此，有必要繼續(xù)研究3，4-環(huán)戊基-1 -萘滿酮的新的合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了一種直接從醛合成3,4_環(huán)戊基-1-萘滿酮的制備方法，高效構(gòu)建起 了苯并三環(huán)化合物，反應(yīng)收率良好，對于合成3，4-環(huán)戊基-1 -萘滿酮類天然產(chǎn)物或藥物具有 良好的應(yīng)用前景。
[0008] -種3,4_環(huán)戊基-1-萘滿酮的制備方法，包括如下步驟：
[0009] 將銅催化劑、氮配體、還原劑和堿溶解在有機(jī)溶劑中，加入結(jié)構(gòu)式Π 所示的烯基苯 甲醛和結(jié)構(gòu)式ΙΠ 所示的α-溴代不飽和羰基化合物形成反應(yīng)體系，反應(yīng)體系在室溫下反應(yīng)12 小時(shí)，經(jīng)后處理得到結(jié)構(gòu)式I所示的3,4_環(huán)戊基-1-萘滿酮。
[0010] 所述的烯基苯甲醛結(jié)構(gòu)如式Π 所示：
[0012]所述的α-溴代不飽和羰基化合物結(jié)構(gòu)如式ΙΠ 所示：
[0014]所述的3,4_環(huán)戊基-1-萘滿酮結(jié)構(gòu)如式I所示：
[0016] 式I-m中，R為氫原子、甲氧基、亞甲二氧基、甲基、氟原子、氯原子、酯基、萘基、噻 吩基、異丙醇或鄰苯二甲酰亞胺基;R '為氫原子或甲基;E為酯基。
[0017] 所述的堿為碳酸鉀，所述的還原劑為偶氮二甲酸二乙酯（簡稱DEAD)，所述的氮配 體為五甲基二乙烯三胺(簡稱PMDETA)，所述的有機(jī)溶劑為二甲基亞砜。
[0018] 所述的銅催化劑、氮配體、還原劑、堿、結(jié)構(gòu)式II所示的化合物和結(jié)構(gòu)式m所示的 化合物的摩爾比為0.2:0.4:0.4:1.2:1.2:1.0。
[0019] 所述的反應(yīng)只需在室溫下進(jìn)行，最優(yōu)的反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)。
[0020] 優(yōu)詵備件的反應(yīng)路線如下：
[0022]所述的反應(yīng)完全后采用加水淬滅、萃取、有機(jī)相經(jīng)洗滌、干燥和柱層析分離等技術(shù) 進(jìn)行后處理，以得到高純度的產(chǎn)物。
[0023]所述的萃取可采用乙酸乙酯作為萃取劑。
[0024]所述的洗滌可采用飽和食鹽水洗。
[0025]所述的柱層析分離的條件為:硅膠300-400目，洗脫液:石油醚/乙酸乙酯的體積比 為 15/1〇
[0026]同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：1、直接從醛合成3,4_環(huán)戊基-1-萘滿酮， 只需用一步化學(xué)反應(yīng)，步驟短;2、反應(yīng)條件溫和，操作簡單，只需在室溫下進(jìn)行;3、產(chǎn)物選擇 性好，底物適用范圍廣，官能團(tuán)兼容性較好，產(chǎn)率優(yōu)良，環(huán)境友好，具有良好應(yīng)用前景。故本 發(fā)明具有較大的理論創(chuàng)新價(jià)值以及實(shí)施價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】 [0027] 實(shí)施例1
[0028] 取一支干燥的斯反應(yīng)管，稱入CuBr2 (8.8mg，0.040mmo 1)、碳酸鉀（33 . lmg， 0.24111111〇1)、偶氮二甲酸二甲酸二乙酯（13.911^，0.0801]1111〇1)，和配體五甲基二乙稀三胺 (13.8mg，0.080mmol)，抽真空換氮?dú)猓脫Q三次，然后加入溶于5mL二甲基亞砜的原料2-乙 烯基苯甲醛la(31.7mg，0.24mmol)和2-苯基稀丙基-2溴丙二酸二乙酯2a(70.8mg， 0.20mmol)。反應(yīng)在室溫下攪拌12h后，加10mL水淬滅，用乙酸乙酯（10mL)萃取三次，合并后 用飽和食用水洗滌有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。有機(jī)相濃縮后用硅膠(300-400目）柱層析分離 (洗脫液:石油醚/乙酸乙酯的體積比為15/1)得到65mg白色固體產(chǎn)品3aa，收率80%。產(chǎn)物熔 點(diǎn)為 111-113°C ;核磁分析1H NMR(600MHz，CDC13) :δ8· 02-7 ·97(ι?，1H) ,7.55-7 ·50(ι?，1H)， 7.37-7.26(m,5H),7.21-7.16(m,2H),4.25-4.13(m,4H),3.81(d,J=12.0Hz,lH),3.62-3.53(m,lH),3.14-3.05(m,lH),2.96-2.88(m,lH),2.65-2.57(m,lH),2.48-2.42(m,lH), 2·3Ρ2·24(πι，1Η)，1·25(υ = 7·1Ηz，3Η)，1·20(υ = 7·1Ηz，3Η);13〇ΝΜΚ(151ΜΗζ，αχη3): δ197·5,172.2,172.1,142.8,137.9,133.7,131.6,129.5,129.0,128.4,127.5,127.0， 127.0. 61.6.61.6.59.3.54.7，45·3,42.3,40.8,38.3,13.9，13.9;HRMS(ESI)calcd for C25H27〇5(M+H)+407 · 1858，found 407 · 1839 ·
[0029] 反應(yīng)式如下：
[0031] 實(shí)施例2
[0032] 除用結(jié)構(gòu)式lb所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:79%，無色液體。 1H NMR(600MHz，CDC13): δ7.49-7.45(m， 1H)，7·37-7·33(m，2H)，7·30-7.23(m，2H)，7.20-7.16(m，2H)，7.14-7.10(m，lH),4.24-4.13 (m，4H)，3.82(s，3H)，3.79(d，J=11.6Hz，lH)，3.55-3.48(m，lH)，3.12-3.04(m，lH)，2.92-2.85(m,lH),2.60-2.53(m,lH),2.47-2.41(m,lH),2.30-2.24(m,lH),1.25(t,J=7.1Hz, 3H)，1.20(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(151MHz，CDC13):S197.5,172.3,172.2,158.6,138.2， 135.5.132.5.130.3.129.5.128.5.127.0. 122.1.109.6.61.7.59.5.55.4.54.7.45.6， 41.6.41.0. 38.3.14.0.14.0；HRMS(ESI)calcd for C26H29〇6(M+H)+437.1964,found 437.1956.
[0033] 反應(yīng)式如下：
[0035] 實(shí)施例3
[0036] 除用結(jié)構(gòu)式lc所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：80 %，白色固體，熔點(diǎn)：155-157 °C ; 4匪R(600MHz， CDC13):57.44-7.40(m,lH),7.36-7.27(m,3H),7.19-7.15(m,2H),6.73(s,lH),6.01(s, 2H),4.23-4.15(m,4H),3.73(d,J=11.6Hz,1H),3.50-3.40(m,lH),3.07-2.99(m,lH), 2.90-2.85(m,lH),2.58-2.51(m,lH),2.44-2.38(m,lH),2.30-2.25(m,lH),1.25(t,J= 7.0Hz，3H)，1.22(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(151MHz，CDC13) :δ195·8,172.3,172.1,152.5， 147.3.139.7.138.4.129.5.128.5.127.0. 126.5.108.0.106.6.101.7.61.7.61.7.59.3， 54·3，45·6，42·6，40·9，38·3，14·0;HRMS(ESI)calcd for C26H27〇7(M+H)+451·1757，found 451.1753.
[0037] 反應(yīng)式如下：
[0039] 實(shí)施例4
[0040] 除用結(jié)構(gòu)式Id所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:84%，無色液體; 1H NMR(600MHz，CDC13): δ7.94-7.86(m， 1H),7.38-7.26(m,3H),7.20-7.12(m,4H),4.24-4.14(m,4H),3.76(d,J=11.9Hz,1H), 3.56-3.48(m,lH),3.11-3.03(m,lH),2.94-2.88(m,lH),2.60-2.54(m,lH),2.46-2.41(m, lH),2.40(s,3H),2.31-2.25(m,lH),1.25(t,J = 7.1Hz,3H),1.21(t,J = 7.1Hz,3H)；13C NMR (151MHz，αχη3):δ197·3,172.4,172.2,144.7,143.0,138.3,129.6,129.4,129.3,128.5， 128.1.127.7.127.0. 61.7.59.4.54.8.45.5.42.3.41.0.38.4.21.7.14.0.14.0；HRMS(ESI) calcd for C26H29〇5(M+H)+421.2015,found 421.2006.
[0041 ] 反應(yīng)式如下：
[0043] 實(shí)施例5
[0044] 除用結(jié)構(gòu)式le所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:71 %，無色液體;1H NMR(600MHz，CDC13): δ7.68-7.62(m， 1H),7.39-7.27(m,4H),7.26-7.15(m,3H),4.24-4.14(m,4H),3.79(d,J=11.9Hz,1H), 3.58-3.52(m,lH),3.13-3.06(m,lH),2.94-2.88(m,lH),2.62-2.54(m,lH),2.48-2.42(m, 1H)，2.30-2.25(m，lH)，1.25(t，J = 7.1Hz，3H) ,1.21(t，J = 7.1Hz，3H) ;13C 匪R(151MHz, CDC13): δ196.7，172.2,172.1，161 · 7(d，J = 247 · 5Hz),138.6(d，J = 3.1Hz),137.6,133.4 (d，J = 6.2Hz)，131.0(d，J = 7.2Hz) ,129.5,128.6,127.2,121.2(d，J = 22.4Hz)，113.5(d，J =22·0Hz)，61·8，61·8，59·4，54·5，45·4，41·8，40·9，38·3，14·0，14·0; 19F 匪R(565MHz， CDCh) :δ-114.2 ;HRMS(ESI)calcd for C25H26F〇5(M+H)+425.1764,found 425.1746.
[0045] 反應(yīng)式如下：
[0047] 實(shí)施例6
[0048] 除用結(jié)構(gòu)式If所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：82 %，白色固體，熔點(diǎn)：143-145 °C ; 4匪R(600MHz， CDCl3):S7.95-7.91(m，lH),7.38-7.32(m，5H),7.18-7.14(m，2H),4.24-4.15(m，4H),3.78 (d J=11.8Hz,lH),3.56-3.50(m,lH),3.11-3.05(m,lH),2.94-2.88(m,lH),2.64-2.57(m, 1H) ,2.49-2.43(m,lH) ,2.30-2.24(m,lH),1.26(t,J = 7.1Hz,3H) ,1.21(t,J = 7.1Hz,3H)； 13C NMR(151MHz，CDC13):S196.6,172.1,172.0,144.6,140.1,137.6,130.1,129.5,129.3， 128.9.128.6.127.7.127.2.61.8.59.3.54.6.45.2.42.1.40.8.38.3.14.0. 14.0；HRMS (ESI)calcd for C25H26Cl〇5(M+H)+441.1469,found 441.1467.
[0049] 反應(yīng)式如下：
[0051 ] 實(shí)施例7
[0052] 除用結(jié)構(gòu)式lg所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛外，其 余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:65 %，無色液體;1H NMR(600MHz，CDC13): δ7.40-7.27(m，5H)， 7.23-7.16(m，3H)，4.24-4.13(m，4H)，3.88(d，J=11.8Hz，lH)，3.67-3.61(m，lH)，3.17-3.10(m，lH)，2.95-2.89(m，lH)，2.60-2.48(m，2H),2.18-2.12(m，lH)，1.26(t，J=7.1Hz， 3H)，1.20(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(151MHz，CDC13):S196.6，172.0，171.7，145.3，136.4， 133.6.132.9.130.1.130.0. 129.5.128.4.127.6.127.3.61.8.61.8.59.3.56.5.44.0, 42.1.41.3.38.7.14.0. 14.0；HRMS(ESI)calcd for C25H26C105(M+H)+441.1469,found 441.1459.
[0053] 反應(yīng)式如下：
[0055] 實(shí)施例8
[0056] 除用結(jié)構(gòu)式lh所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:70%，無色液體; 1H NMR(600MHz，CDC13): δ8.66-8.60(m， 1H)，8·21-8.17(m，lH)，7.46-7.42(m，lH)，7.39-7.28(m，3H)，7.20-7.16(m，2H),4.25-4.14 (m,4H),3.93(s,3H),3.82(d,J=11.7Hz,lH),3.66-3.59(m,lH),3.14-3.08(m,lH),2.98-2.92(m,lH),2.65-2.58(m,lH),2.51-2.45(m,lH),2.31-2.25(m,lH),1.26(t,J=7.1Hz, 3H)，1.21(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(151MHz，CDC13):S196.7,172.1,172.0,166.2,147.6， 137.5,134.2,131.8,129.5,129.4,129.3,129.1,128.6,127.2,61.8,61.8,59.3,54.7, 52.3.45.1.42.3.40.8.38.4.14.0. 14.0;HRMS(ESI)calcd for C27H29〇7(M+H)+465.1913， found 465.1905.
[0057] 反應(yīng)式如下：
[0058]
[0059] 實(shí)施例9
[0060] 除用結(jié)構(gòu)式li所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：69 %，白色固體，熔點(diǎn)：191 -193 °C ; 4匪R(600MHz， CDC13):δ9·00-8.96(m，lH)，7.90-7.85(m，lH)，7.40-7.27(m，4H)，7.25-7.18(m，3H),7.13-7.09(m,lH),4.24(q ,J = 7.1Hz,2H),4.15(q ,J = 7.1Hz,2H),4.01(d ,J=11.8Hz,lH),3.91 (s,3H),3.77-3.70(m,lH),3.28-3.20(m,lH),3.05-2.98(m,lH),2.66-2.50(m,2H),2.25-2.18(m，lH)，1.27(t，J = 7. lHz，3H) ,1.19(t，J = 7. lHz，3H) ;13C 匪R(151MHz，CDC13) :δ 200.3,172.2,171.9,157.5,141.7,137.5,134.2,133.2,129.6,128.5,127.8,127.2， 127.1.127.0. 125.9.120.6.106.6.61.7.61.7.59.6.56.8.55.2.44.7.42.9.41.0.38.7, 14.0. 14.0；HRMS(ESI)calcd for C3〇H3i〇6(M+H)+487.2121,found 487.2102.
[0061 ] 反應(yīng)式如下：
[0062]
[0063] 實(shí)施例10
[0064] 除用結(jié)構(gòu)式lj所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:70%，無色液體; 1H NMR(600MHz，CDC13): δ8.23-8.20(m， 1Η)，7.80-7.80(m，lH),7.40-7.34(m，4H)，7.31-7.27(m，2H)，7.21-7.17(m，2H),7.10-7.06 (m,lH),4.25-4.14(m,4H),3.82(d,J=11.6Hz,1H),3.61-3.55(m,lH),3.14-3.08(m,lH), 2.97-2.91(m,lH),2.65-2.58(m,lH),2.50-2.44(m,lH),2.31-2.27(m,lH),1.26(t,J= 7.1Hz，3H)，1.21(t，J = 7.1Hz，3H) ;13C NMR(151MHz，CDC13):S197.5,172.3,172.1,143.1， 141.9.137.9.133.5.132.0. 131.1.129.7.129.5.128.6.128.1.127.1.125.3.124.5， 123.7.61.8.61.8.59.4.54.9.45.3.42.0. 40.9.38.4.14.0，14.0;HRMS(ESI)calcd for C29H29O5S (M+H)+489 · 1736，found 489 · 1726 ·
[0065] 反應(yīng)式如下：
[0066]
[0067] 實(shí)施例11
[0068] 除用結(jié)構(gòu)式lk所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:82%，無色液體; 1H NMR(600MHz，CDC13): δ8.07-8.03(m， 1H),7.77-7.73(m，lH),7.37-7.27(m，4H),7.20-7.16(m，2H),4.24-4.13(m，4H)，3.79((1,J =11·8Ηζ，1H),3.60-3.52(m，lH)，3·12-3·04(ι?，lH)，2.95-2.88(m，lH),2.62-2.55(m，lH), 2.48-2.41(m,lH),2.30-2.24(m,lH),1.98-1.82(m,lH),1.58(s,6H),1.25(t,J=7.1Hz, 3H)，1.20(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(151MHz，CDC13):S197.8，172.3，172.2，148.2，141.4， 138.1,131.3,130.3,129.6,129.1,128.5,127.1,123.2,72.3,61.7,61.7,59.5,54.9， 45.5,42.0,40.9,38.4,31.6,31.6,14.0,14.0;HRMS(ESI)calcd for C28H3306(M+H)+ 465.2277,found 465.2268.
[0069] 反應(yīng)式如下：
[0071] 實(shí)施例12
[0072] 除用結(jié)構(gòu)式11所示的烯基苯甲醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯基苯甲醛 外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：73%，白色固體，熔點(diǎn)：216-2181^?匪R(600MHz, CDCl3):S8.16-8.11(m，lH)，8.00-7.96(m，2H)，7.85-7.81(m，2H)，7.52-7.48(m，2H)，7.40-7.35(m,2H),7.32-7.28(m,lH),7.22-7.18(m,2H),4.24-4.16(m,4H),3.83(d,J=12.0Hz, lH),3.68-6.60(m,lH),3.17-3.09(m,lH),3.00-2.92(m,lH),2.72-2.64(m,lH),2.50-2.44 (m,lH),2.30-2.26(m,lH),1.25(t,J = 7.1Hz,3H),1.21(t,J = 7.1Hz,3H)；13C NMR(151MHz, CDCI3):δ196·8,172.2,172.1,166.7,143.8,137.8,136.4,134.7,131.5,130.7,129.6， 128.7,128.5,127.2,126.3,124.7,123.9,61.8,61.8,59.4,54.7,45.3,42.4,40.8,38.4， 14· 0;HRMS(ESI)calcd for C33H3〇N〇7(M+H)+552 · 2022，found552 · 2013 ·
[0073] 反應(yīng)式如下：
[0074]
[0075] 實(shí)施例13
[0076] 除用2b所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的α-溴代 不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:74%，白色固體，熔點(diǎn)：131 - 133°C ; 4 NMR(600MHz，CDCl3):S8.00-7.97(m，lH),7.55-7.51(m，lH)，7.36-7.31(m，2H),7.13-7.08 (m,2H),6.92-6.88(m,2H),4.24-4.14(m,4H),3.80(s,3H),3.75(d,J=12.0Hz,lH),3.60-3.54(m,lH),3.09-3.01(m,lH),2.96-2.88(m,lH),2.62-2.56(m,lH),2.48-2.42(m,lH), 2.32-2.26(m，lH)，1.25(t，J = 7.1Hz，3H)，1.21(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(151MHz，CDC13): δ197·9,172.3,172.2,158.6,142.9,133.7,131.7,130.5,129.9,129.0,127.6,127.1， 114.0. 61.7.59.4.55.2.54.0，45·4,42·4,40·9,38.4,14.0;HRMS(ESI)calcd for C26H29〇6 (M+H)+437.1964,found 437.1944.
[0077] 反應(yīng)式如下：
[0078]
[0079] 實(shí)施例14
[0080] 除用2c所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的α-溴代 不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：76 %，無色液體；1Η匪R(600MHz， CDC13):δ8·00-7·96(πι，1Η)，7·55-7.51(m，lH)，7.36-7.30(m，2H)，7.19-7.15(m，2H),7.09-7.05(m,2H),4.24-4.14(m,4H),3.76(d,J=12.0Hz,lH),3.60-3.53(m,lH),3.11-3.05(m, 1H),2.94-2.88(m,lH),2.63-2.57(m,lH),2.48-2.42(m,lH),2.34(s,3H),2.30-2.26(m, 1H) ,1.25(t，J = 7. lHz，3H) ,1.21(t，J = 7. lHz，3H) ;13C 匪R(151MHz，CDC13) :δ197·8, 172.4.172.2.142.9.136.6.134.9.133.7.131.7.129.4.129.3.129.0. 127.6.127.1.61.7， 61·7，59·5，54·4，45·3，42·3，40·9，38·5，21·1，14·0;HRMS(ESI)calcd for C26H29〇5(M+H) + 421.2015,found 421.1997.
[0081 ] 反應(yīng)式如下：
[0083] 實(shí)施例15
[0084] 除用2d所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的α-溴代 不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:68 %，白色固體，熔點(diǎn)：147-149°C ; 4 NMR(600MHz，CDCl3):S8.02-7.98(m，lH),7.56-7.51(m，lH)，7.39-7.27(m，5H),7.23-7.18 (m，2H)，3·79(d，J=12·1Ηz，1Η)，3·59-3.49(m，lH)，3.12-3.01(m，lH)，2.85-1.79(m，lH)， 2.51-2.43(m,lH),2.35-2.29(m,lH),2.26-2.21(m,lH),1.46(s,9H),1.42(s,9H)； 13C NMR (151MHz，CDC13):S197.9,171.7,171.2,143.3,138.3,133.7,131.6,129.7,129.0,128.5， 127.6.127.0. 127.0.81.4.81.4.60.7.54.8.45.5.42.4.41.0.38.0.27.8.27.8；HRMS(ESI) calcd for C29H35〇5(M+H)+463.2484,found 463.2477.
[0085] 反應(yīng)式如下：
[0087] 實(shí)施例16
[0088] 除用2e所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的α-溴代 不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:60 %，dr = 1.7:1，無色液體;1H NMR (600MHz，CDCl3):date of the major isomerS8.00-7.97(m，lH)，7.49-7.45(m，lH),7.35-7.28(m，5H),7.19-7.16(m，2H)，3.65-3.58(m，2H)，3.13-3.06(m，lH)，2.78-2.72(m，lH)， 2.48-2.44(m,lH),2.29-2.25(m,lH),2.21-2.18(m,lH),2.12(s,3H),1.47(s,9H)； 13C NMR (151MHz,CDCI3): date of the major isomer5202.8,197.6,172.2,143.0,138.0,133.8, 131.6.129.6.129.0. 128.7.128.5.127.6.127.1.82.3.66.9.54.7.45.5.42.5.39.3.36.5, 27.8,26.5；HRMS(ESI)calcd for C26H28Na〇4(M+Na)+427.1885,found 427.1875.
[0089] 反應(yīng)式如下：
[0091] 實(shí)施例17
[0092] 除用2f所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的α-溴代 不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：62 %，無色液體；1Η匪R(600MHz， CDCl3):S7.89-7.82(m，lH)，7.54-7.49(m，lH)，7·3卜7.23(m，2H)，4.24(q，J=7.1Hz，2H)， 3.97(q,J=7.1Hz,2H),3.69-3.63(m,lH),3.01-2.95(m,lH),2.91-2.83(m,lH),2.50-2.38 (m,3H),2.09-2.01(m,lH),1.27(t ,J = 7.1Hz,3H),1.09(t ,J = 7.1Hz,3H),0.89(s,9H)；13C 匪R(151MHz，CDC13): δ200·8,172.1,170.9,145.0,133.8,133.1,128.5,126.6,126.2， 61.6,61.4,59.6，58·4,43·4,40·8,38.5,38.0,34.0,28.8,14.0,13.8;HRMS(ESI)calcd for C23H3i〇5(M+H)+387.2171,found 387.2161.
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3,4-環(huán)戊基-1-糞滿酬的制備方法，其特征在于包括如下步驟： 將銅催化劑、氮配體、還原劑和堿溶解在有機(jī)溶劑中，加入結(jié)構(gòu)式Π 所示的締基苯甲醒 類似物和結(jié)構(gòu)式m所示的α-漠代不飽和幾基化合物形成反應(yīng)體系，反應(yīng)體系在室溫下攬拌 12小時(shí)，經(jīng)后處理得到式I所示的3，4-環(huán)戊基-1-糞滿酬；式I~虹中，R為氨原子、甲氧基、亞甲二氧基、甲基、氣原子、氯原子、醋基、糞基、嚷吩 基、異丙醇或鄰苯二甲酯亞胺基;R '為氨原子或甲基;Ε為醋基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述的銅催化劑、氮配體、還原劑、堿、結(jié)構(gòu) 式II所示的化合物和結(jié)構(gòu)式虹所示的化合物和的摩爾比為0.2:0.4:0.4:1.2:1.2:1.0。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述的銅催化劑為漠化銅，所述的堿為碳 酸鐘，所述的還原劑為偶氮二甲酸二乙醋，所述的氮配體為五甲基二乙締 Ξ胺。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為二甲基亞諷。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述的后處理包括澤滅、萃取、干燥和柱層 析。
【文檔編號】C07D333/24GK105936623SQ201610157549
【公開日】2016年9月14日
【申請日】2016年3月18日
【發(fā)明人】朱鋼國, 朱慧, 羅芳, 黃倩雯
【申請人】浙江師范大學(xué)