一種2-(2’-羥基苯基)苯并噁唑類衍生物及其合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及一種2-( 2 羥基苯基)苯并噁唑類衍生 物及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 熒光探針分析法是近年來發(fā)展的一種快速靈敏的檢測方法。由于它能大幅度的提 高分析靈敏度，為生物體內(nèi)成像提供更為廣闊的時(shí)間和空間，具有操作簡單、重現(xiàn)性好等優(yōu) 勢，已經(jīng)得到了廣泛的研究和應(yīng)用。目前，人們發(fā)展了具有不同特性的熒光探針，并應(yīng)用于 不同領(lǐng)域的分析研究。在這眾多的熒光探針中，2_(2'_羥基苯基)苯并噁唑類熒光探針，由 于其母體結(jié)構(gòu)2-( 2 羥基苯基)苯并噁唑具有激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移(ESIPT)特征，表現(xiàn)出 酮式和烯醇式雙重?zé)晒獍l(fā)射，具有較高的熒光量子產(chǎn)率和較大斯托克斯位移（Stokes shift)等特殊的發(fā)光性質(zhì)與光物理行為，使其成為熒光探針設(shè)計(jì)的最優(yōu)候選結(jié)構(gòu)之一。
[0003] 現(xiàn)如今，已有許多關(guān)于2_(2'_羥基苯基)苯并噁唑類熒光探針的報(bào)道。如用2-(2'_ 羥基苯基）苯并噁唑類熒光探針來檢測PPi和ATP[Wang，J.F. ;Liu，X.M. ;Pang，Y.A Benzothiazole-Based Sensor for Pyrophosphate(PPi)and ATP!Mechanistic Insight for Anion-Induced ESIPT 1'111']1-〇11，]\]\^七61'.〇16111.13.，2014,2,6634-6638]、檢測2112+ [Kwon,J.E.；Lee,S.；You,Y.；Baek,K.H.；Ohkubo,K.；Cho,J.；Fukuzumi,S.；Shin,I.；Park, S.Y.；Nam,ff.Fluorescent Zinc Sensor withMinimized Proton-Induced Interferences:Photophysical Mechanism for Fluorescence Turn-OnResponse and Detection ofEndogenous Free Zinc Ions.Inorg.Chem·,2012,51,8760-8774]、檢測Cr3+、 Al3lPIFe3+[Wang，J.F.;Li，Y.B.;Patel，N.G.;Zhang，G.;Zhou，D.;Pang，Y.ASingle Molecular Probe for Multi-Analyte(Cr3+,Al3+and Fe3+)Detection inAqueous Medium and Its Biological Application.Chem.Commun·,2014,50,12258-12261]，還可用于電子 設(shè)備中[Vazquez, S.R. ;Rodriguez，M.C.R. ;Mosquera，M. ;Rodriguez_Prieto，F(xiàn).Excited-State Intramolecular Proton Transfer in2-(37-Hydroxy-27-pyridyl) benzoxazole.Evidence ofCoupled Proton and Charge Transfer inthe Excited State ofSome 0-Hydroxyarylbenzazole.J.Phys.Chem.A.,2007,111,1814-1826]〇
[0004] 綜上所述，可以看出2_(2'_羥基苯基）苯并噁唑及其衍生物的研究與合成對熒光 探針分子的不斷發(fā)展具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種2_(2'_羥基苯基)苯并噁唑類衍生物及其合成方法， 從而不斷促進(jìn)新型熒光探針分子的開發(fā)。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案。
[0007] -種2_(2'_羥基苯基)苯并噁唑類衍生物的合成方法，其包括如下步驟：
[0008] 步驟A、將2_(2 羥基苯基)苯并噁唑溶液中，分批加入六亞甲基四胺(又名烏洛托 品）進(jìn)行甲?；?；
[0009 ]步驟B、加熱回流進(jìn)行反應(yīng)，并檢測反應(yīng)進(jìn)程；
[0010] 步驟C、至反應(yīng)完全后冷卻，溶液冷卻后加入鹽酸酸化，用乙酸乙酯進(jìn)行萃?。?br>[0011] 步驟D、有機(jī)相用飽和食鹽水沖洗，沖洗后用無水硫酸鈉干燥；
[0012] 步驟E、柱層析分離產(chǎn)物，
[0013 ]根據(jù)上述步驟，得到最終化合物2-( 2 羥基-3 '，4 二醛基-苯基)苯并噁唑。
[0014]優(yōu)選的，所述化合物名稱為：2-(2'_羥基-3'，4'_二醛基-苯基）苯并噁唑，化學(xué)分 子式為C15H9NO4，
[0015] 分子結(jié)構(gòu)式為
[0016] 優(yōu)選的，步驟A中，反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)溶劑為CF3COOH，將2- (2 羥基苯基）苯并噁唑 (HBO)溶解于CF3COOH溶液中。
[0017]優(yōu)選的，步驟A中，所述2-(2'_羥基苯基）苯并噁唑與六亞甲基四胺的摩爾比為9: 20 〇
[0018] 優(yōu)選的，步驟B中，反應(yīng)時(shí)間為18h。
[0019]優(yōu)選的，步驟B中，采用TLC法(薄層色譜法)檢測反應(yīng)進(jìn)程。
[0020] 優(yōu)選的，步驟E中采用洗脫劑：乙酸乙酯/正己烷=7:1。
[0021] 本發(fā)明還提供一種2_(2'_羥基苯基)苯并噁唑類衍生物，其中，
[0022] 所述衍生物名稱為：2-(2'_羥基-3'，4'_二醛基-苯基）苯并噁唑，化學(xué)分子式為 Ci5H9NO4,
[0023]分子結(jié)構(gòu)式為：
[0024] 優(yōu)選的，所述衍生物根據(jù)前述任一方法制備得到。
[0025] 優(yōu)選的，所述2_(2'_羥基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑能夠應(yīng)用于熒光探針。
[0026] 優(yōu)選的，所述2_(2'_羥基-3'，4'-二醛基-苯基)苯并噁唑?yàn)辄S色粉末狀。
[0027] 本發(fā)明具有以下有益效果:合成方法工藝簡單、易于實(shí)施、副產(chǎn)物少、產(chǎn)率較高、具 有廣泛的推廣價(jià)值。
【附圖說明】
[0028] 圖1為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例1的制備路線圖。
[0029] 圖2為2-(2'_羥基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑的氫譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 下面結(jié)合具體實(shí)施實(shí)例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解 本發(fā)明，但本發(fā)明并不局限于以下實(shí)施例。
[0031] 實(shí)施例1
[0032] 圖1示出了本發(fā)明實(shí)施例1的制備路線。
[0033] 步驟A、將 2-(2'_羥基苯基）苯并噁唑（HB0)(400mg，1.89mmol)溶解于 15mLCF3C00H 溶液中，然后分批加入六亞甲基四胺(又名烏洛托品）（589mg，4.2mmo 1)對原料進(jìn)行甲?；?所述2-( 2 羥基苯基)苯并噁唑與六亞甲基四胺的摩爾比為9:20;
[0034]步驟B、加熱回流，并檢測反應(yīng)進(jìn)程；
[0035] 進(jìn)一步的，反應(yīng)時(shí)間約18h;
[0036] 進(jìn)一步的，采用TLC法(薄層色譜法)檢測反應(yīng)進(jìn)程直至反應(yīng)完全；
[0037] 步驟C、至反應(yīng)完全后冷卻，溶液冷卻后加入30mL 6M的鹽酸，然后用乙酸乙酯萃取 三次，每次20mL;
[0038] 步驟D、有機(jī)相用40mL飽和食鹽水沖洗，沖洗后用無水硫酸鈉干燥；
[0039]步驟E、最后用柱層析分離產(chǎn)物(洗脫劑：乙酸乙酯/正己烷= 7:1，體積比），
[0040]根據(jù)上述步驟，得到最終化合物2_(2 ' -羥基-3 '，4' -二醛基-苯基)苯并噁唑。
[0041 ]本發(fā)明實(shí)施例1所提供的制備方法的產(chǎn)率為91 %。
[0042] 所述2-(2'_羥基-3'，4'-二醛基-苯基)苯并噁唑化學(xué)分子式為C15H9Mk，
[0043] 分子結(jié)構(gòu)式為：
[0044] 圖2是2-(2'_羥基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑的氫譜圖。
[0045] 所述2_(2'_羥基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑的黃色粉末狀。
[0046] 所述2_(2'_羥基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑例如對鋅離子具有識(shí)別性，可用 于鋅離子熒光探針。
[0047] 本發(fā)明具有以下有益效果:合成方法工藝簡單、易于實(shí)施、副產(chǎn)物少、產(chǎn)率較高、具 有廣泛的推廣價(jià)值。
[0048] 申請人聲明，本發(fā)明通過上述實(shí)施例來說明本發(fā)明的詳細(xì)方法，但本發(fā)明并不局 限于上述詳細(xì)方法，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述詳細(xì)方法才能實(shí)施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的 技術(shù)人員應(yīng)該明了，對本發(fā)明的任何改進(jìn)，對本發(fā)明產(chǎn)品各原料的等效替換及輔助成分的 添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-( 2 '-?基苯基)苯并嗯挫類衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟： 步驟A、將2- (2 ' -徑基苯基)苯并嗯挫溶液中，分批加入六亞甲基四胺W進(jìn)行甲酯化； 步驟B、加熱回流進(jìn)行反應(yīng)，并檢測反應(yīng)進(jìn)程； 步驟C、至反應(yīng)完全后冷卻，溶液冷卻后加入鹽酸酸化，用乙酸乙醋進(jìn)行萃取； 步驟D、有機(jī)相用飽和食鹽水沖洗，沖洗后用無水硫酸鋼干燥； 步驟E、柱層析分離產(chǎn)物， 根據(jù)上述步驟，得到最終化合物2- (2 徑基-3 '，4 二醒基-苯基)苯并嗯挫。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于， 所述化合物名稱為：2-(2徑基-3'，4'-二醒基-苯基）苯并嗯挫，化學(xué)分子式為 Cl 出 9NO4， 分子結(jié)構(gòu)式為：3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于， 步驟A中，反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)溶劑為CF3C00H，將2-(2'-徑基苯基）苯并嗯挫化B0)溶解于 C的C00田容液中。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于， 步驟A中，所述2-(2'-徑基苯基)苯并嗯挫與六亞甲基四胺的摩爾比為9:20。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于， 步驟B中，反應(yīng)時(shí)間為18h。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于， 步驟B中，采用化C法檢測反應(yīng)進(jìn)程。7. -種2-( 2 ' -徑基苯基)苯并嗯挫類衍生物，其特征在于，所述化合物名稱為：2-(2徑基-3'，4'-二醒基-苯基）苯并嗯挫，化學(xué)分子式為 Cl 出 9N04， 分子結(jié)構(gòu)式為： 〇8. 如權(quán)利要求7所述的2-(2'-徑基苯基)苯并嗯挫類衍生物，其特征在于，根據(jù)權(quán)利要 求1-6中任一所述的方法制備得到。9. 如權(quán)利要求7所述的2-(2'-徑基苯基）苯并嗯挫類衍生物，其特征在于，所述2-(2'-徑基-3 '，4 二醒基-苯基)苯并嗯挫能夠應(yīng)用于巧光探針。10. 如權(quán)利要求7所述的2-(2'-徑基苯基)苯并嗯挫類衍生物，其特征在于，所述2-(2'-徑基-3'，4'-二醒基-苯基)苯并嗯挫為黃色粉末狀。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-(2’-羥基苯基)苯并噁唑類衍生物及其合成方法。所述化合物是以2-(2’-羥基苯基)苯并噁唑(HBO)為母體結(jié)構(gòu)，經(jīng)過衍生化得到的。其化合物名稱為：2-(2’-羥基-3’,4’-二醛基-苯基)苯并噁唑，化學(xué)分子式為C15H9NO4，分子結(jié)構(gòu)式為：所述2-(2’-羥基-3’,4’-二醛基-苯基)苯并噁唑的合成方法如下：將2-(2’-羥基苯基)苯并噁唑溶解于CF3COOH溶液中，用六亞甲基四胺對原料進(jìn)行甲酰化，得到最終帶兩個(gè)醛基的2-(2’-羥基-3’,4’-二醛基-苯基)苯并噁唑化合物。本發(fā)明具有以下有益效果：合成方法工藝簡單、易于實(shí)施、副產(chǎn)物少、產(chǎn)率較高、具有廣泛的推廣價(jià)值。
【IPC分類】G01N21/64, C09K11/06, C07D263/57
【公開號(hào)】CN105541744
【申請?zhí)枴緾N201511031816
【發(fā)明人】王鳳忠, 陳衛(wèi)華, 尚玉婷, 賀永恒, 王淼, 孫玉鳳, 劉佳萌, 盧嘉
【申請人】中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2015年12月31日