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一種格列齊特中間體八氫環(huán)戊烷并[c]吡咯的制備方法與流程

文檔序號:12690616閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種格列齊特中間體八氫環(huán)戊烷并[c]吡咯的制備方法,其特征在于:以式(I)表示的格列齊特中間體八氫環(huán)戊烷并[c]吡咯按照如下步驟獲得:

A.2-(硝基甲基)-1-環(huán)戊烯甲酸乙酯(Ⅱ)的制備

按照質(zhì)量比1:11.76-23.53:0.43-0.59稱取2-氧雜環(huán)戊甲酸乙酯、17%乙醇鈉乙醇溶液和硝基甲烷,然后在帶有攪拌和加熱裝置的反應(yīng)器中加入2-氧雜環(huán)戊甲酸乙酯和17%乙醇鈉乙醇溶液,攪拌均勻后滴加硝基甲烷,滴加完畢后升溫至50℃繼續(xù)攪拌反應(yīng)8-12小時,反應(yīng)完畢后降至室溫,過濾除去不溶物,常壓蒸餾除去大部分溶劑,得到的殘余物加入到蒸餾水中,攪拌30分鐘,加入乙酸乙酯萃取,分液,有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后,再蒸餾除去溶劑,得到黃色油狀物,為2-(硝基甲基)-1-環(huán)戊烯甲酸乙酯(Ⅱ)粗品,經(jīng)HPLC檢測含量大于95%,不需要進(jìn)一步純化可直接用于下一步反應(yīng);

B.六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯基-1(2H)-酮(Ⅲ)的制備

按照質(zhì)量比1:0.1:4-10稱取2-(硝基甲基)-1-環(huán)戊烯甲酸乙酯(Ⅱ)、10%鈀碳催化劑和甲醇,然后在高壓反應(yīng)器中加入2-(硝基甲基)-1-環(huán)戊烯甲酸乙酯(Ⅱ)、甲醇和10%鈀碳催化劑,加畢攪拌均勻后用氫氣置換體系,再用氫氣加壓,在50-60℃、2-4MPa壓力下攪拌反應(yīng)6-10小時,反應(yīng)結(jié)束后,冷卻至室溫,過濾除去催化劑,濾液蒸餾除去溶劑,殘余物加入少量乙酸乙酯保持0℃條件下攪拌4小時,過濾收集析出的固體,用少量冷的乙酸乙酯洗滌,干燥后得到的黃色固體為六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯基-1(2H)-酮(Ⅲ);

C.八氫環(huán)戊烷并[c]吡咯(Ⅰ)的制備

按照質(zhì)量比1:1-2:2-6稱取六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯基-1(2H)-酮(Ⅲ)、紅鋁的甲苯溶液和甲苯,然后在反應(yīng)器中加入六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯基-1(2H)-酮(Ⅲ)、紅鋁的甲苯溶液和甲苯,然后室溫下攪拌反應(yīng)2小時,再升溫至50℃繼續(xù)攪拌反應(yīng)8-20小時,反應(yīng)完畢后冷卻至室溫,加入適量的稀鹽酸淬滅,再加入稀氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至堿性,過濾除去不溶物,分液,有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后,蒸餾除去溶劑,殘余物減壓蒸餾,收集80-90℃/55mmHg餾分,得到淡黃色油狀液體,為八氫環(huán)戊烷并[c]吡咯(Ⅰ)。

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