硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯c及其提取方法和藥物用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C及其提取方法和其藥物用途。屬于新化合物及其藥物用途。以人參為原料，經(jīng)過粉碎、酵母發(fā)酵、高溫高壓處理、干燥、氯仿提取、硅膠柱層析、重結(jié)晶方法，得到了硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C，其化學(xué)名稱為：5-(1,2-二硫戊環(huán)-3-基)戊酸(3S,10R,13R)-10,13-二甲基-17-((2R,E)-5-乙基-6-甲基庚-3-烯-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊[a]菲-3-酯。硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C在制備治療高血壓的藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C及其提取方法和藥物用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C及其提取方法和其藥物用途。屬于新 化合物及其藥物用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 人參/--?: C. A. Mey.為五加科人參屬植物。其中，/--?:希臘文的含義 是"萬能藥"，人參的滿語發(fā)音為"奧爾厚達(dá)"，是"百草之王"之意。作為傳統(tǒng)藥材，具有數(shù)千 年的歷史，在世界各國廣泛應(yīng)用。人參大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神。
[0003] 高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見的心血管疾 病。原發(fā)性高血壓的發(fā)病因素主要有兩大類，一類是內(nèi)因，如遺傳；另一類是外因，如精神 緊張、食鹽過多、吸煙、肥胖、酗酒、缺乏運(yùn)動(dòng)等。長期高血壓可影響到心、腦、腎等器官的功 能，最終導(dǎo)致這些器官功能的衰竭。高血壓屬多發(fā)病，上世紀(jì)80年代，中國高血壓發(fā)病率為 7. 7% ;到了本世紀(jì)初，迅速上升到18. 8% ;而近10年，高血壓的患病率增長了 31%。目前，我 國高血壓病人估計(jì)已超過2億，而且這一趨勢仍會(huì)繼續(xù)延續(xù)，短時(shí)期內(nèi)不太可能出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。 如果再不加以控制，在今后的15年中將增長50%。降壓藥物種類主要包括利尿藥、β受體 阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素 II受體阻滯劑。這些藥物具 有一定的副作用，如心臟抑制、代謝異常、腎臟損害等。且具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的降血壓 藥物較少。
[0004] 課題組在人參加工產(chǎn)品研究與開發(fā)過程中，發(fā)現(xiàn)人參經(jīng)酵母發(fā)酵、高溫高壓后的 產(chǎn)物具有較強(qiáng)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制作用，進(jìn)一步進(jìn)行活性成分追蹤，分離得到了 一個(gè)新化合物，其化學(xué)名稱為：5_ (1，2-二硫戊環(huán)-3-基）戊酸（3S，10R，13R)-10, 13-二甲 基-17-((21?3)-5-乙基-6-甲基庚-3-烯-2-基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，1 7_ 十四氫-IH-環(huán)戊[a]菲-3-酯[(3S, 10R, 13R)-17-((2R，E)-5,6-dimethyltK5pt-3-en-2 -yl)-10, 13-dimethyl-2, 3, 4, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17-dodecahydro-lH-cyclopenta [a] phenanthren-3-yl tetrahydrofuran-2-carboxylate]，簡稱硫辛酸環(huán)戊燒并多氫菲酯 C，經(jīng)測定該化合物對(duì)ACE的半數(shù)抑制率（IC5tl)達(dá)到109 μ g/mL。進(jìn)一步分析硫辛酸環(huán)戊烷 并多氫菲酯C的來源，該化合物在人參、酵母、人參高溫高壓處理產(chǎn)物、酵母高溫高壓處理 產(chǎn)物中均未被檢出，說明該化合物是人參經(jīng)酵母發(fā)酵、高溫高壓處理后產(chǎn)生的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供一種硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C及其提取方法和其藥物用途。
[0006] -種如下式的硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C :

【權(quán)利要求】
1. 一種如下式的硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯c:
其化學(xué)名稱為5-(1，2-二硫戊環(huán)-3-基）戊酸（3S，10R，13R)-10, 13-二甲 基-17-((2民￡)-5-乙基-6-甲基庚-3-烯-2-基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17 _十四氫_1H_環(huán)戊[a]菲_3_酯。
2. -種如權(quán)利要求1所述的硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C的提取方法：其特征在于包括 下列步驟： (1) 加工：取人參，粉碎，加酵母、水，發(fā)酵4-24h，高溫高壓處理4~8h，取出，干燥，即得 人參酵母發(fā)酵高溫高壓處理產(chǎn)物； (2) 提?。喝〔襟E（1)中的人參酵母發(fā)酵高溫高壓處理產(chǎn)物，以氯仿浸提1~3次，每次加 5~10倍量氯仿，合并氯仿提取液，蒸干，得氯仿提取物； (3) 分離：取步驟（2)中的氯仿提取物，以硅膠為吸附劑進(jìn)行柱層析，以石油醚-二氯甲 烷（20 :n: 1)進(jìn)行梯度洗脫，收集硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C部分洗脫液，回收溶劑，得硫 辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C粗品，再進(jìn)行硅膠柱層析，以石油醚-丙酮（10 :1)為洗脫劑洗脫， 收集硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C部分洗脫液，回收溶劑，以石油醚-丙酮重結(jié)晶，得硫辛酸 環(huán)戊烷并多氫菲酯C; 步驟（1)中所述的高溫高壓是指溫度11(T135°C，或壓力0? 05~0. 22MPa。
3. 如權(quán)利要求1所述的硫辛酸環(huán)戊烷并多氫菲酯C在制備治療高血壓的藥物中的應(yīng) 用。
【文檔編號(hào)】C07J33/00GK104402962SQ201410772587
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月16日
【發(fā)明者】趙巖, 張連學(xué), 唐國勝, 郜玉鋼, 許永華, 張愛華, 楊鶴, 雷鋒杰, 劉雙利 申請(qǐng)人:吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)