專利名稱：二硫辛酸哌嗪酯及含有二硫辛酸哌嗪酯的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二硫辛酸哌嗪酯(piperazine dithioctate)及含有二硫辛酸哌嗪酯的藥物組合物，二硫辛酸哌嗪酯具有良好的穩(wěn)定性和高溶解度，從而能有效地用于制備具有抗氧化作用的藥物組合物，或制備預(yù)防或治療糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病等的藥物組合物。
背景技術(shù)：
硫辛酸(或曰硫代辛酸，例如a -硫辛酸，6，8 一二硫辛酸)在丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、a -酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體和氨基酸氫化酶復(fù)合體中起著輔酶的作用，硫辛酸用作抗氧化劑及用于預(yù)防或治療糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病的藥劑。用以下化學(xué)式(II)表示的硫辛酸具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化作用從而減少氧化應(yīng)激、減少因聞血糖引起的蛋白質(zhì)糖基化、改善葡萄糖移去率使神經(jīng)元ATP能量產(chǎn)量正?；透纳粕窠?jīng)元的電導(dǎo)率的藥理作用。
權(quán)利要求
1.如化學(xué)式(I)所示的二硫辛酸哌嗪酯
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯為消旋體。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯為R- (+)-硫辛酸酯或S-(-)-硫辛酸酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于所述二硫辛酸哌嗪酯為晶體形式，其X-射線粉末衍射圖譜的特征是，在衍射角為13. 9±0. 2,16. 3±0. 2,17. 1±0. 2、17.3±0. 2、18. 2±0. 2、18. 9±0. 2、20. 5±0. 2、22. 2±0. 2、22. 8±0. 2、24. 2±0. 2 和39.3±0. 2處的峰具有至少為10%的IAtl值，其中I為每個(gè)峰的強(qiáng)度，I0為最高峰的強(qiáng)度。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯為R_(+)_硫辛酸酯，并且該二硫辛酸哌嗪酯為晶體形式，其X-射線粉末衍射圖譜的特征是，在衍射角為 14. 0±0. 2、19. 1±0. 2,20. 6±0. 2,22. 2±0. 2 和 22. 7±0. 2 處的峰具有至少為10%的IAtl值，其中I為每個(gè)峰的強(qiáng)度，I0為最高峰的強(qiáng)度。
6.一種藥物組合物，其含有權(quán)利要求I 5中任意一項(xiàng)所述的二硫辛酸哌嗪酯以及藥學(xué)上可接受的載體，所述藥物組合物用于抗氧化；或用于預(yù)防或治療糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病、肝病、肥胖癥、癡呆、阿爾茨海默氏癥或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；或用于抑制血管內(nèi)脂質(zhì)的增加。
全文摘要
本發(fā)明涉及二硫辛酸哌嗪酯及含有二硫辛酸哌嗪酯的藥物組合物，二硫辛酸哌嗪酯是一種新型的硫辛酸與堿加成的鹽。本發(fā)明的二硫辛酸哌嗪酯具有良好的熱穩(wěn)定性和水穩(wěn)定性且具有高的水溶性，其劑量的增加也低于其它加成鹽，因此二硫辛酸哌嗪酯可以有效地用于制備抗氧化作用的藥物組合物，或制備預(yù)防或治療糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病等的藥物組合物。
文檔編號C07D339/02GK102803243SQ201080027765
公開日2012年11月28日 申請日期2010年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月24日
發(fā)明者金炅秀, 樸永濬, 宋賢南, 李仁淑, 金俊雨 申請人:株式會社瑟成恩化學(xué)研究所, 株式會社瑟成恩制藥