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一種普羅帕酮藥物中間體3?(α?乙基芐基)?4?羥基香豆素的合成方法與流程

文檔序號(hào):12241795閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種普羅帕酮藥物中間體3-(α-乙基芐基)-4-羥基香豆素的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:(i)在反應(yīng)容器中加入4-羥基香豆素(2)0.21mol,α-乙基芐基胺(3)0.26—0.29mol,升高溶液溫度至110--115℃,反應(yīng)時(shí)間3—5h,降低溶液溫度至10--15℃,加入亞硫酸鉀溶液300ml,用乙腈提取過(guò)量的α-乙基芐基胺,將溶液倒入1.3L草酸溶液,析出固體,過(guò)濾,鹽溶液洗滌,將濾餅加入2.3L溴化鉀溶液,升高溶液溫度至90--95℃,維持2—3h,降低溶液溫度至5--9℃,析出固體,環(huán)己烷洗滌,脫水劑脫水,在硝基甲烷中重結(jié)晶,得晶體3-(α-乙基芐基)-4-羥基香豆素(1);其中,步驟(i)所述的亞硫酸鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30—35%,步驟(i)所述的乙腈質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60—65%,步驟(i)所述的草酸溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20—25%,步驟(i)所述的鹽溶液為硝酸鈉、硫酸鉀中的任意一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種普羅帕酮藥物中間體3-(α-乙基芐基)-4-羥基香豆素的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的環(huán)己烷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70—75%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種普羅帕酮藥物中間體3-(α-乙基芐基)-4-羥基香豆素的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的脫水劑為無(wú)水碳酸鉀、無(wú)水硫酸鈣中的任意一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種普羅帕酮藥物中間體3-(α-乙基芐基)-4-羥基香豆素的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的硝基甲烷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90—95%。

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