專利名稱：雙環(huán)胍催化乳酸縮聚合成醫(yī)用生物降解性聚乳酸的工藝方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物降解材料技術領域，涉及用雙環(huán)胍催化乳酸合成具有高度生物安全性聚乳酸的工藝方法。
背景技術：
近年來，醫(yī)藥及生物醫(yī)學發(fā)展迅猛，對能夠應用于控釋及靶向藥物載體、硬組織修復材料、生物組織工程中的生物活性支架材料的降解材料需求急劇增加。生物降解聚乳酸具有良好的生物相容性，作為藥物載體可以提高藥效、降低給藥量以及藥物的毒副作用等，使其在藥物科學及生物醫(yī)學方面取得許多重要應用。目前商品化聚乳酸生產主要采用辛酸亞錫開環(huán)縮聚方法合成以及氯化亞錫催化乳酸直接縮聚方法合成。但是作為藥物載體時，要求聚合物中不含有任何有毒金屬及具有毒性的其他成分。以上兩種方法能夠達到藥物載體所需分子量(I. OX IO4 4. OX IO4)要求，但是所用的重金屬錫鹽類催化劑很難從聚合物·中去除，研究證明辛酸亞錫及氯化亞錫具有細胞毒性，用錫類催化劑合成的工程材料的安全性已經引起了廣泛關注，使其在藥物領域的應用得到限制。因而開發(fā)高效、無毒催化劑用于聚乳酸的合成是現在研究重點。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是解決采用錫類催化劑合成的聚乳酸，用于人類藥物載體上具有潛在的安全隱患問題，提供一種無毒、無金屬的雙環(huán)胍化合物為催化劑直接催化乳酸聚合生成具有高度生物安全性醫(yī)用生物降解聚乳酸的工藝方法。本發(fā)明首次研發(fā)出一種利用無毒、無金屬的有機胍化合物(雙環(huán)胍)為催化劑，質量含量90%的乳酸水溶液為單體，經本體縮合聚合法合成高度生物安全性聚乳酸的新工藝。本發(fā)明所使用的無毒、無金屬有機胍化合物一雙環(huán)胍，其化學名為1，5，7-三氮雜二環(huán)[4. 4. O]癸-5-烯(I, 5, 7-Triazabicyclo [4. 4. O] dec-5-ene,英文縮寫為:TBD),其
分子結構式如下廣N。
H。本發(fā)明提供的雙環(huán)胍催化乳酸直接縮聚合成具有高度生物安全性、可降解聚乳酸的工藝方法是，利用有機胍化合物(雙環(huán)胍)作為催化劑，質量含量為90%乳酸水溶液為單體，經本體聚合合成高度生物安全性聚乳酸，具體包括
權利要求
1.一種雙環(huán)胍催化乳酸直接縮聚合成醫(yī)用生物降解聚乳酸的方法，其特征在于該方法利用生物安全性有機胍催化劑，乳酸為單體，經本體聚合方法合成具有高度生物安全性聚乳酸，具體包括 合成路線
2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于采用有機胍催化縮合聚合的方法在10-20h中所合成的聚乳酸分子量為1.0\104 4.0\104，分子量分布指數(？01)為1.7 2.0。
全文摘要
一種雙環(huán)胍催化乳酸直接縮聚合成醫(yī)用生物降解性聚乳酸的方法。本發(fā)明以雙環(huán)胍(TBD)為催化劑、工業(yè)級質量含量為90%的乳酸水溶液為單體、采用無溶劑(本體)、二階縮合聚合，得到產品聚乳酸具有高度生物安全性。本發(fā)明避免了使用具有細胞毒性的錫類催化劑，所用催化劑具有生物相容性和生物安全性；所合成的聚乳酸不含任何金屬以及其他毒性成分，適用于醫(yī)用藥用領域；采用綠色催化劑和綠色工藝(不使用任何試劑、無有毒產物生成)，合成綠色生物降解聚乳酸；聚合反應方便易行，原料成本低廉，易于工業(yè)化生產；所合成產品分子量分布窄，分子量在1.0×104~4.0×104范圍內調控。
文檔編號C08G63/06GK102875779SQ20121039098
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月16日 優(yōu)先權日2012年10月16日
發(fā)明者李弘 , 張全興, 齊運彪, 江偉, 黃偉, 成娜, 宗緒鵬, 潘丙才 申請人:南京大學