專利名稱：一種黃酮類衍生物的制備方法及其中間體化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法及其中間體化合物，具體的涉及一種黃酮類衍生 物I的制備方法及其中間體化合物。
背景技術(shù)：
黃酮類化合物廣泛存在于天然植物中，具有多種藥理活性，具體表現(xiàn)在抗腫瘤、抗 炎癥、降血壓、抗動脈硬化、抗血栓、抗焦慮、抗菌、抗病毒以及抗氧化作用等方面(芹菜素 的藥理作用研究進展，中藥材，第27卷第7期，2004. 7，531-533)，對其進行研究深入研究對 醫(yī)藥發(fā)展具有重大意義。芹菜素-7-0- 0 -D-葡萄糖苷-0- a -L-鼠李糖苷(式A)在防治缺血型疾病特 別是心腦血管缺血型疾病的藥物中的新應(yīng)用(中國專利200610025622. 5)。該化合物目前 主要從植物中分離提取獲得，不能由人工化學(xué)合成，而植物分離提取成本高，產(chǎn)率低，難以 應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。芹菜素7-0-0-D-二葡萄糖苷(式B)是一種色素的重要組成部 分。對它們合成的研究都有重要的意義。 式A式B芹菜素-7-0-0-D-葡萄糖苷-4:0-a-L-鼠李糖苷(式A)現(xiàn)有的合成方法有 (Carbohydr. Res. (2009)，doi 10.1016/j.carres. 2008. 12. 016) (a)己酰氯，NEt3，DMAP，DMF ;(b)K2C03，CH2Cl2-MeOH(l 1)，1. 5h ; (c) K2C03， Aliquat 336，CHC13-H20，45 °C，24h ; (d) K2C03，CH2Cl2_MeOH(l 1)，2h ; (e) DEAD，PPh3， DMF, -20°C _0°C，2h，然后 0°C _20°C，8h ； (f)NaOMe, MeOH.這一方法路線長，并且-20°c的溫度實現(xiàn)成本較高。芹菜素7-0- 0 -D- 二葡萄糖苷(式B)的合成方法有(Angew. Chem. Int. Ed. 2001，40，No. 5) a)Ag2C03, quinoline ；b)DDQ, 1,4-dioxane ；c)BF3. Et20, DTBMP/TMG(4/1)，CH2C12/ PhCl (1/6) ；d) 1. NaOMe,Me0H/CHCl3 (2/1) ；2. Dowex 50W-8X (H+)。其中DDQ 為 2，3-二氯-5， 6-氰基苯醌，了81^為2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶；TMG為1，1，3，3-四甲基胍。此方法中運用了碳酸銀，會對環(huán)境造成污染，且其價格昂貴；TMG價格也比較昂 貴，成本較高。并且由于2，3，4-0_三乙酰氧基鼠李糖氟苷比較惰性，難于制備，價格昂貴，生物活性較高的式A不宜采用此方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的黃酮類衍生物I的制備方法中，成 本較高，路線較長，對環(huán)境污染較嚴(yán)重等缺陷，而提供了一種黃酮類衍生物I的制備方法及 其中間體化合物。本發(fā)明的制備方法條件溫和，操作簡便，產(chǎn)率較高，純度較高，對環(huán)境友 好。本發(fā)明涉及一種黃酮類衍生物I的制備方法，其包含下列步驟將化合物II進行 脫去羥基的苯甲?；Ｗo基的反應(yīng)，即可； 其中，R1為 joBz R2 為》0H 或者 R1 為 BzO^^2 R2 為HO^^
BzO 7 , HO；OBz2 ,t)H
化合物I代表的這兩個化合物在本發(fā)明中分別記為化合物A和B ；化合物II代表的這兩個 化合物在本發(fā)明中分別記為化合物5和6。其中，所述的反應(yīng)的方法和條件均可為本領(lǐng)域進行脫去羥基的苯甲?；Ｗo基反 應(yīng)的常規(guī)方法和條件。本發(fā)明特別優(yōu)選下列方法和條件溶劑中，在堿的作用下，將化合物 II進行脫去羥基的苯甲?；Ｗo基的反應(yīng)，即可。其中，所述的溶劑較佳的為極性溶劑，如 甲醇、乙醇、水和丙酮中的一種或多種，優(yōu)選甲醇；溶劑與化合物II的體積質(zhì)量比較佳的為 10 40ml/g;所述的堿可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)常用的堿，較佳的為碳酸鉀、氫氧化鉀、甲醇鈉 和乙醇鈉中的一種或多種，優(yōu)選甲醇鈉，堿的用量較佳的為化合物II摩爾量的2 6倍，更 佳的為3 5倍；所述的反應(yīng)的時間較佳的以檢測反應(yīng)完全為止，一般為2 20小時；所述 的反應(yīng)的溫度較佳的為10 50°C，更佳的為15 30°C。本發(fā)明中，所述的化合物II可由下列方法制得將化合物4進行一個羥基的糖苷 化反應(yīng)，即可；
其中，R1為會0位 BZO\\°BZ
或OBz 0其中，所述的反應(yīng)的方法和條件均可為本領(lǐng)域生成糖苷鍵的反應(yīng)的常規(guī)方法和條 件。本發(fā)明特別優(yōu)選下列方法和條件溶劑中，在堿和相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，將化合物4
和化合物8或化合物7進行一個羥基的糖苷化反應(yīng)，即可生成
相應(yīng)的化合物II ；其中，所述的溶劑較佳的為有機溶劑和水的混合溶劑，如氯仿/水、二氯 甲烷/水、乙酸乙酯/水、石油醚/水和甲苯/水中的一種或多種，優(yōu)選氯仿/水，和/或二 氯甲烷/水；溶劑與化合物4的體積質(zhì)量比較佳的為20 50ml/g ；所述的堿較佳的為碳酸 鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、叔丁醇鉀和叔丁醇鈉中的一種或多種，優(yōu)選碳酸鉀，堿的 用量較佳的為化合物4摩爾量的1 5倍，更佳的為2 3倍；所述的相轉(zhuǎn)移催化劑可以為 本領(lǐng)域常用的相轉(zhuǎn)移催化劑，如TBAB(四丁基溴化銨)、aliqUat336(甲基三辛基氯化銨)、 TEBA (芐基三乙基溴化銨)、18_C_6 (18-冠 _6) .DB-18-C-6 ( 二苯并 _18_ 冠 _6)和 TBAC (四 丁基氯化銨)中的一種或多種，優(yōu)選aliquat336(甲基三辛基氯化銨)；相轉(zhuǎn)移催化劑的用 量較佳的為化合物4摩爾量的0. 01 0. 8倍，更佳的為0. 2 0. 5倍；所述的化合物8或 化合物7的用量較佳的為化合物4摩爾量的1 5倍，更佳的為1 2倍；所述的反應(yīng)的 時間較佳的以檢測反應(yīng)完全為止，一般為12 56小時；所述的反應(yīng)的溫度較佳的為30 80°C，更佳的為40 60°C。本發(fā)明中，所述的化合物4可由下列方法制得將化合物3進行脫氫芳構(gòu)化的反
應(yīng)，即可。其中，所述的反應(yīng)的方法和條件均可為本領(lǐng)域脫氫芳構(gòu)化反應(yīng)的常規(guī)方法和條 件，本發(fā)明特別優(yōu)選下述方法和條件有機溶劑中，將化合物3在氧化劑的作用下進行脫氧 芳構(gòu)化反應(yīng)，即可。其中，所述的有機溶劑較佳的為甲苯、1，4_ 二氧六環(huán)、二氯甲烷、乙酸乙 酯、石油醚和吡啶中的一種或多種，優(yōu)選甲苯和/或二氧六環(huán)；溶劑與化合物3的體積質(zhì)量 比較佳的為8 20ml/g ；所述的氧化劑較佳的為DDQ(2，3- 二氯-5，6-氰基苯醌)和/或 碘，優(yōu)選DDQ (2，3-二氯-5，6-氰基苯醌)；氧化劑的用量較佳的為化合物3摩爾量的0. 1 5倍，更佳的為0. 5 2倍；所述的反應(yīng)的時間較佳的以檢測反應(yīng)完全為止，一般為5 48 小時；所述的反應(yīng)的溫度較佳的為80 115°C，更佳的為90 110°C。本發(fā)明中，所述的化合物3可由下列方法制得將化合物1和化合物2進行親核取代反應(yīng)，即可。
其中，所述的反應(yīng)的方法和條件均可為本領(lǐng)域此類親核取代反應(yīng)的常規(guī)方法和條 件。本發(fā)明特別優(yōu)選下述方法和條件溶劑中，在無機強堿的作用下，將化合物1和化合物2 進行親核取代反應(yīng)，即可。其中，所述的溶劑較佳的為DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、三氯甲烷、 二氯甲烷、石油醚和乙酸乙酯中的一種或多種，優(yōu)選DMF、三氯甲烷和二氯甲烷中的一種或 多種；所述的催化劑較佳的為無機強堿，如碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉和氫 氧化鉀中的一種或多種，優(yōu)選碳酸鉀；溶劑與化合物1的體積質(zhì)量比較佳的為40 150ml/ g ；所述的化合物2的用量較佳的為化合物1摩爾量的0. 1 4倍，更佳的為1. 2 2倍；無 機強堿的用量較佳的為化合物1摩爾量的0. 01 2. 5倍，更佳的為0. 2 0. 5倍；所述的 反應(yīng)的時間較佳的以檢測反應(yīng)完全為止，一般為18 56小時；所述的反應(yīng)的溫度較佳的為 30 80°C，更佳的為45 60°C。更佳的，上述反應(yīng)體系中還包含水，并且還加入相轉(zhuǎn)移催化劑，如TBAB、 aliquat336、TEBA、18-C-6、DB-18-C_6 和 TBAC 中的一種或多種，優(yōu)選 aliquat 336 ；相轉(zhuǎn)移 催化劑的用量較佳的為化合物1的摩爾量的0. 01 2倍，更佳的為0. 05 1倍。本發(fā)明的制備方法中，上述各優(yōu)選條件可任意組合，即得各較佳實例。在各具體實 例中，各具體條件可按照本領(lǐng)域常規(guī)知識在優(yōu)選條件范圍內(nèi)進行選擇。本發(fā)明還涉及制備化合物I的中間體化合物3、4或II ； 其中，R1為/^082 BzO^\\°BZ化合物II即為本發(fā)明的化合物5或者化 本發(fā)明中，Bz為苯甲?；３厥庹f明外，本發(fā)明涉及的原料和試劑均市售可得。本發(fā)明的積極進步效果在于本發(fā)明的制備方法條件溫和，操作簡便，產(chǎn)率較高， 純度較高，對環(huán)境友好。
具體實施例方式下面用實施例來進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。實施例1 7-0-i3-D-(2”，3”，4”，6”_四苯甲?；咸烟?柚皮素(化合物3)的制 備 化合物1 (0. 54g，2mmol)溶解到20mlDMF中，分別加入20ml水，20ml氯仿，及 aliquat336(0. 09ml,0. 2mmol)，K2CO3(0. 68g,5mmol)室溫(25 V )下攪拌 lh。將給體 2(1.97g,0. 2mmol)溶解到5ml氯仿中，緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，45°C攪拌過夜。二氯甲烷 稀釋后，水洗兩遍，飽和食鹽水洗兩遍，無水硫酸鈉干燥。旋干柱層析(PE EA DCM = 3:1: 1)，得淡黃色固體3(1.28，70.5%)，昍1^(純度98.5%。ESI-MS (m/z) :873· 12 [M+Na]+，889. 10 [M+K] +1H-WrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 76 (1Η, m)，3· 04 (1Η, m)，4· 40 (1Η, m)，4· 53 (1Η, dd, J =6. 4，12)，4. 73 (1Η, m)，5. 27 (1Η, m)，5. 54 (1H, dd，J = 7. 6，11. 2)，5. 79 (2H, m)，6. 02 (1H, t, J = 9. 2) ,6. 15 (1H, m)，6. 27 (1H, m)，6. 90 (2H, m)，7. 39 (14H, m)，7. 97 (8H, m)13C-NMR(100MHz, CDCl3) 42. 8,43. 2,63. 1,69. 2,71. 4,72. 6,72. 9,78. 9,96. 3， 96. 4,97. 2,97. 9,98. 0，104. 3,115. 7，127. 7，127. 9，128. 3—133. 5 (m, Ar)，156. 6，162. 8， 162. 9，163. 9，164. 0，164. 3，164. 4，165. 0，165. 2，165. 8，166. 2，196. 4，196. 5實施例2 7-0-i3-D-(2”，3”，4”，6”_四苯甲?；咸烟?芹菜素(化合物4)的制 備 化合物3(1. 2g, 1. 4mmol)和 DDQ (0. 48g，2. lmmol)溶解到 3. 5mll，4_ 二氧六環(huán)和 10.5ml甲苯中，回流過夜。旋干溶劑，加入二氯甲烷，抽濾，濾液水洗兩遍，飽和食鹽水洗一 遍，無水硫酸鈉干燥，抽濾，旋干，柱層析(PE EA DCM = 3 1 2)得黃色固體4(1. lg， 95% ), HPLC 純度97. 5%0ESI-MS (m/z) :871. 1808 [M+Na]+，849. 2004 [M+H] +屯-匪1 (400泡，CDC13) 8 4. 46 (1H, dd, J = 2. 4,6. 8) ,4. 53 (1H, dd, J = 6，6. 4)， 4. 78 (1H, dd, J = 2. 4，9. 6)，5. 58 (1H, d, 7. 6), 5. 81 (2H, m)，6. 03 (1H, t，J = 9. 2)，6. 53 (3H, m)，6. 95 (1H, s)，6. 97 (2H, s)，7. 36 (8H, m)，7. 51 (4H, m)，7. 69 (2H, d, J = 8. 4), 7. 91 (2H, d, J = 7. 6) ,7. 99 (6H, m)，12. 73 (1H, s)13C-NMR(100MHz, CDC13) :63. 0,69. 3,71. 6,72. 7,73. 0,95. 6,98. 2,99. 8，104. 1， 106. 8，116. 2(X2)，123. 0，128. 4，128. 5，128. 6，128. 9-133. 6 (m, Ar)，157. 2，159. 8，161. 9， 162. 3，164. 6，165. 1，165. 2，165. 8，166. 2，182. 4實施例34’，7_ 二-0-3-D-(2”，3”，4”，6”_四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素(化合物 6)的制備 化合物4(1.8g，2. lmmol)溶解到50ml氯仿中，分別力卩入50ml水， aliquat336(0. 54g，1. lmmol)，K2C03(1. lg，7. 9mmol)，室溫(25 °C )下攪拌 lh。將給體 8(2. 17g,3. lmmol)溶解10ml氯仿中，緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，60°C攪拌過夜。二氯甲烷稀 釋后，水洗兩遍，飽和食鹽水洗兩遍，無水硫酸鈉干燥。旋干柱層析(PE EA DCM = 4:1: 1)，得淡黃色固體6(1.358，45.3%)，昍1^(純度95.6%。ESI-MS (m/z) -.1449. 31[M+Na]+，1427. 31[M+K] +i-WR (400MHz, CDC13) 8 4. 53 (4H, m)，4. 75 (2H, m)，5. 54 (1H, d)，5. 64 (1H, d, J = 7. 6)，5. 80 (4H, m)，6. 05 (2H, m)，6. 48 (1H, s)，6. 57 (2H, s)，7. 09 (2H, d，J = 8. 8)，7. 44 (26H, m)，7. 98(16H, m)13C-NMR(100MHz, CDC13) :63. 0,69. 3,69. 6,71. 7,72. 6,72. 9,73. 0,95. 6,98. 2， 98. 8,99. 8，105. 0，106. 9，117. 4，125. 8，127. 9，128. 3，128. 4—133. 5(m, Ar)，157. 2，159. 4， 162. 0，162. 5，163. 7，165. 0，165. 2，165. 3，165. 7(X2)，165. 8，166. 0，182. 3實施例4 4，-0-0-1^-(2”，3”，4”-三苯甲?；罄钐?-7-0-3-0-(2”，3”，4”，6”-四苯甲?；咸烟?芹菜素(化合物5)的制備 化合物4(0.6g，0.7mmol)溶解到IOml氯仿中，分別力卩入IOml水， aliquat336(0. 16ml，0. 35mmol)，K2C03(0· 39g，2. 8mmol)，室溫(25 °C )下攪拌 lh。將給 體7(0.57g，1.05mmOl)溶解2ml氯仿中，緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，60°C攪拌過夜。二氯甲烷 稀釋后，水洗兩遍，飽和食鹽水洗兩遍，無水硫酸鈉干燥。旋干柱層析(PE EA DCM = 4:1: 1)，得淡黃色固體5(0.338，36.3%)，昍1^(純度94.5%。ESI-MS (m/z) 1329. 27 [M+Na]1345. 28 [M+K]1307. 26 [M+H]+1H-WrGOOMHz, CDCl3) δ 1. 29 (3H, d，J = 5. 2，CH3)，4. 32 (1H, m) ,4. 52 (3H, m)， 4. 79 (1H, m)，5. 66 (1H, d，J = 7. 2)，5. 85 (4H, m)，6. 06 (2H, m)，6. 58 (1H, m)，6. 64 (2H, m)，
7.07 (1H, m)，7. 19 (1H, m)，7. 39 (23H, m)，7. 70 (1H, m)，7. 84 (1H, d，J = 8. 8)，7. 90 (4H, m)，
8.00 (6H, m)，8. 18 (1H, d，J = 7. 2)，8. 25 (1H, d，J = 7. 2)，12. 69 (1H, s)13C-NMR(100MHz, CDCl3) 17. 6, 63. 0, 68. 0, 69. 3, 69. 6, 70. 4, 71. 4, 71. 5, 72. 6,73. 0,95. 7,98. 2,99. 9,100. 1,105. 0，105. 9，106. 9,116. 9，122. 5，125. 4，127. 7， 128. 2-133. 9 (m, Ar)，158. 8，161. 9，162. 1，162. 4，162. 4，163. 4，163. 8，164. 5，164. 9， 165. 2，165. 5，165. 6，166. 0，182. 30實施例5 4’，7- 二 -0- β -D-葡萄糖芹菜素(化合物B)的制備 化合物6(0. 3g，0. 2謹(jǐn)ol)溶解到7ml 二氯甲烷和15ml甲醇中，加入NaOMe (30mg， 0. 8mmol)，室溫(25°C )下攪拌4h，緩慢滴加HCl/MeO (2mol/L)到中性，旋干柱層析(CH2Cl2/ MeOH 3 1)，得淡黃色固體式8(0.化，90.4%)，朋冗純度97.5%。ESI-MS (m/z) :617· 12 [M+Na]+，639. 11 [M+2Na_H] +1H-WRGOOHz, C6N6D) δ 4. 07 (2Η, m) ,4. 22 (7Η, m), 4. 46 (2Η, m)，4.61(2H，br, s, OH)，5. 60 (1H, d, J = 6. 8Hz)，5. 71 (1H, d, J = 7. 6Hz)，7. 73 (1H, d, J = 2Hz)，7. 96 (1H, d, J =· 6Hz)，7. 01 (1H, s)，7. 27 (2H, d, J = 8. 8Hz)，7. 71 (2H, d, J = 8. 8Hz)，13. 32 (1H, s, OH)13C-WR(100MHz，C6N6D)62. 4 (X 2)，72. 1,71. 3,74. 7(X2) ,78. 4,79. 1 (X2) ,95. 3，100. 7，101. 7(X2)， 104. 9，106. 5，117. 1，123. 6，128. 4(X2)，157. 8(X2)，162. 5，164. 1，164. 2，182. 7實施例6 4’ -0- α -L-鼠李糖-7_0_ β -D-葡萄糖芹菜素(化合物Α)的制備 化合物5(0. 13g，0. 1讓ol)溶解到2ml 二氯甲烷和4ml甲醇中，加入NaOMe (15mg，
0.4mmol)，室溫(25 °C )下攪拌4h，緩慢滴加HCl/MeOH (2mol/L)到中性，旋干柱層析 (CH2Cl2/Me0H3 1)，得淡黃色固體式 A(54mg，92% )，HPLC 純度96. 8%'H-NMR (400MHz, C6D6N) 8 1. 67(d,3H, J = 6. 2Hz)，4. 36 (m，8H)，4. 74 (m，2H)， 5. 92 (d, 1H, J = 7. 7Hz)，6. 22 (s, 1H)，6. 96 (d, 1H, J = 2Hz)，7. 07 (s, 1H)，7. 23 (d, 1H, J =
1.62Hz) ,7. 45(d，2H，J = 8. 8Hz)，8. 07(d，2H，J = 8. 8Hz) 13C-NMR(100MHz, C6D6N) 8 18. 9， 62. 6,71. 5,71. 8,72. 5,73. 7,73. 8,74. 9,78. 4,79. 3,96. 0,100. 0，101. 2，102. 0，105. 3， 106. 9，117. 7，117. 7，125. 1，129. 1，129. 1，159. 6，158. 3，160. 5，164. 5，164. 8，183. 2，ESI-MS(m/z) :601. 1 [M+Na]+，613. 1 [M+Cl]、實施例7 7-O-0-D-(2”，3”，4”，6”_四苯甲?；咸烟?柚皮素(化合物3)的制
備化合物1 (0. 54g，2_ol)溶解到20mlDMF中，分別力卩入20ml乙酸乙酯， K2C03(2. 76mg，0. 02mmol)室溫(25°C )下攪拌lh。將給體2(2mmol)溶解到5ml乙酸乙酯中， 緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，30°C攪拌過夜。二氯甲烷稀釋后，水洗兩遍，飽和食鹽水洗兩遍，無水 硫酸鈉干燥。旋干柱層析(PE EA DCM = 3 1 1)，得淡黃色固體3(1.02§，60%)， HPLC 純度98. 5%。ESI-MS (m/z) :873. 12 [M+Na]+，889. 10 [M+K] +i-WR (400MHz，CDC13) 8 2. 76 (1H, m)，3. 04 (1H, m) ,4. 40 (1H, m) ,4. 53 (1H, dd, J =6. 4，12)，4. 73 (1H, m)，5. 27 (1H, m)，5. 54 (1H, dd，J = 7. 6，11. 2)，5. 79 (2H, m)，6. 02 (1H, t, J = 9. 2) ,6. 15 (1H, m)，6. 27 (1H, m)，6. 90 (2H, m)，7. 39 (14H, m)，7. 97 (8H, m)13C-NMR(100MHz, CDC13) :42. 8,43. 2,63. 1,69. 2,71. 4,72. 6,72. 9,78. 9,96. 3， 96. 4,97. 2,97. 9,98. 0，104. 3,115. 7，127. 7，127. 9，128. 3—133. 5 (m, Ar)，156. 6，162. 8， 162. 9，163. 9，164. 0，164. 3，164. 4，165. 0，165. 2，165. 8，166. 2，196. 4，196. 5實施例8 7-0-3-D-(2”，3”，4”，6”-四苯甲?；咸烟?柚皮素(化合物3)的制 備化合物1 (0. 54g，2mmol)溶解到 20mlDMF 中，分別加入 20ml 石油醚，K2C03 (0 . 68g， 5mmol)室溫(25°C )下攪拌lh。將給體2(8mmol)溶解到5ml 二氯甲烷中，緩慢滴加到反 應(yīng)瓶中，80°C攪拌過夜。二氯甲烷稀釋后，水洗兩遍，飽和食鹽水洗兩遍，無水硫酸鈉干燥。 旋干柱層析(PE EA DCM = 3 1 1)，得淡黃色固體3(0. 97g，57% )，HPLC純度 98. 5%。ESI-MS (m/z) :873. 12 [M+Na]+，889. 10 [M+K] +i-WR (400MHz，CDC13) 8 2. 76 (1H, m)，3. 04 (1H, m) ,4. 40 (1H, m) ,4. 53 (1H, dd, J =6. 4，12)，4. 73 (1H, m)，5. 27 (1H, m)，5. 54 (1H, dd，J = 7. 6，11. 2)，5. 79 (2H, m)，6. 02 (1H, t, J = 9. 2) ,6. 15 (1H, m)，6. 27 (1H, m)，6. 90 (2H, m)，7. 39 (14H, m)，7. 97 (8H, m)
13C-NMR(100MHZ, CDC13) 42. 8,43. 2,63. 1,69. 2,71. 4,72. 6,72. 9,78. 9,96. 3， 96. 4,97. 2,97. 9,98. 0，104. 3,115. 7，127. 7，127. 9，128. 3—133. 5 (m, Ar)，156. 6，162. 8， 162. 9，163. 9，164. 0，164. 3，164. 4，165. 0，165. 2，165. 8，166. 2，196. 4，196. 5實施例9 7-O-0-D-(2”，3”，4”，6”_四苯甲酰基葡萄糖)柚皮素(化合物3)的制
備化合物1 (0. 54g，2mmol)溶解到20mlDMF中，分別加入20ml水，20ml氯仿，及 aliquat336(0. 02mmol), K2C03 (0 . 68g,5mmol)室溫(25 °C )下攪拌 lh。將給體 2(1.97g， 0. 2mmol)溶解到5ml氯仿中，緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，45°C攪拌過夜。二氯甲烷稀釋后，水洗 兩遍，飽和食鹽水洗兩遍，無水硫酸鈉干燥。旋干柱層析(PE EA DCM = 3 1 1)，得 淡黃色固體 3(1. 18g，70% )，HPLC 純度98. 5%0ESI-MS (m/z) :873. 12 [M+Na]+，889. 10 [M+K] +i-WR (400MHz，CDC13) 8 2. 76 (1H, m)，3. 04 (1H, m) ,4. 40 (1H, m) ,4. 53 (1H, dd, J =6. 4，12)，4. 73 (1H, m)，5. 27 (1H, m)，5. 54 (1H, dd，J = 7. 6，11. 2)，5. 79 (2H, m)，6. 02 (1H, t, J = 9. 2) ,6. 15 (1H, m)，6. 27 (1H, m)，6. 90 (2H, m)，7. 39 (14H, m)，7. 97 (8H, m)13C-NMR(100MHZ, CDC13) :42. 8,43. 2,63. 1,69. 2,71. 4,72. 6,72. 9,78. 9,96. 3， 96. 4,97. 2,97. 9,98. 0，104. 3,115. 7，127. 7，127. 9，128. 3—133. 5 (m, Ar)，156. 6，162. 8， 162. 9，163. 9，164. 0，164. 3，164. 4，165. 0，165. 2，165. 8，166. 2，196. 4，196. 5實施例10 7-0-3-D-(2”，3”，4”，6”_四苯甲?；咸烟?柚皮素(化合物3)的 制備化合物1 (0. 54g，2mmol)溶解到20mlDMF中，分別加入20ml水，20ml氯仿，及 aliquat336(4mmol)，K2C03 (0 . 68g,5mmol)室溫(25 "C )下攪拌 lh。將給體 2(1. 97g, 0. 2mmol)溶解到5ml氯仿中，緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，45°C攪拌過夜。二氯甲烷稀釋后，水洗 兩遍，飽和食鹽水洗兩遍，無水硫酸鈉干燥。旋干柱層析(PE EA DCM = 3 1 1)，得 淡黃色固體 3(1. 17g，69% )，HPLC 純度98. 5%0ESI-MS (m/z) :873. 12 [M+Na]+，889. 10 [M+K] +i-WR (400MHz，CDC13) 8 2. 76 (1H, m)，3. 04 (1H, m) ,4. 40 (1H, m) ,4. 53 (1H, dd, J =6. 4，12)，4. 73 (1H, m)，5. 27 (1H, m)，5. 54 (1H, dd，J = 7. 6，11. 2)，5. 79 (2H, m)，6. 02 (1H, t, J = 9. 2) ,6. 15 (1H, m)，6. 27 (1H, m)，6. 90 (2H, m)，7. 39 (14H, m)，7. 97 (8H, m)13C-NMR(100MHz, CDC13) -.42. 8,43. 2,63. 1,69. 2,71. 4,72. 6,72. 9,78. 9,96. 3， 96. 4,97. 2,97. 9,98. 0，104. 3,115. 7，127. 7，127. 9，128. 3—133. 5 (m, Ar)，156. 6，162. 8， 162. 9，163. 9，164. 0，164. 3，164. 4，165. 0，165. 2，165. 8，166. 2，196. 4，196. 5實施例11 7-0-3-D-(2”，3”，4”，6”-四苯甲?；咸烟?芹菜素(化合物4)的 制備化合物3(1. 2g，1. 4mmol)禾PDDQ(0. 14mmol)溶解到 3. 5mll，4-二氧六環(huán)和 10. 5ml 二氯甲烷中，80°C過夜。旋干溶劑，加入二氯甲烷，抽濾，濾液水洗兩遍，飽和食鹽水洗一遍， 無水硫酸鈉干燥，抽濾，旋干，柱層析(PE EA DCM = 3 1 2)得黃色固體4(1. 05g， 92% )，HPLC 純度97. 1%0ESI-MS (m/z) :871. 1808 [M+Na]+，849. 2004 [M+H] +屯-匪1 (400泡，CDC13) 8 4. 46 (1H, dd, J = 2. 4,6. 8) ,4. 53 (1H, dd, J = 6，6. 4)，4. 78 (1H, dd, J = 2. 4，9. 6)，5. 58 (1H, d, 7. 6)，5. 81 (2H, m)，6. 03 (1H, t，J = 9. 2)，6. 53 (3H, m)，6. 95 (1H, s)，6. 97 (2H, s)，7. 36 (8H, m)，7. 51 (4H, m)，7. 69 (2H, d，J = 8. 4)，7. 91 (2H, d, J = 7. 6) ,7. 99 (6H, m)，12. 73 (1H, s)13C-NMR(100MHz, CDC13) :63. 0,69. 3,71. 6,72. 7,73. 0,95. 6,98. 2,99. 8，104. 1， 106. 8，116. 2(X2)，123. 0，128. 4，128. 5，128. 6，128. 9-133. 6 (m, Ar)，157. 2，159. 8，161. 9， 162. 3，164. 6，165. 1，165. 2，165. 8，166. 2，182. 4實施例12 7-0-3-D-(2”，3”，4”，6”-四苯甲?；咸烟?芹菜素(化合物4)的 制備化合物3(1. 2g, 1. 4mmol)和DDQ(7mmol)溶解到3. 5ml石油醚禾口 10. 5ml乙酸乙酯 中，77°C過夜。旋干溶劑，加入二氯甲烷，抽濾，濾液水洗兩遍，飽和食鹽水洗一遍，無水硫酸 鈉干燥，抽濾，旋干，柱層析(PE EA DCM = 3 1 2)得黃色固體4(1.07g，94% )， HPLC 純度97%。ESI-MS (m/z) :871. 1808 [M+Na]+，849. 2004 [M+H] +1H-NMR(400Hz, CDC13) 8 4. 46 (1H, dd, J = 2. 4,6. 8)，4. 53 (1H, dd, J = 6，6. 4)， 4. 78 (1H, dd, J = 2. 4，9. 6)，5. 58 (1H, d, 7. 6), 5. 81 (2H, m)，6. 03 (1H, t，J = 9. 2)，6. 53 (3H, m)，6. 95 (1H, s)，6. 97 (2H, s)，7. 36 (8H, m)，7. 51 (4H, m)，7. 69 (2H, d, J = 8. 4), 7. 91 (2H, d, J = 7. 6) ,7. 99 (6H, m)，12. 73 (1H, s)13C-NMR(100MHz, CDC13) :63. 0,69. 3,71. 6,72. 7,73. 0,95. 6,98. 2,99. 8，104. 1， 106. 8，116. 2(X2)，123. 0，128. 4，128. 5，128. 6，128. 9-133. 6 (m, Ar)，157. 2，159. 8，161. 9， 162. 3，164. 6，165. 1，165. 2，165. 8，166. 2，182. 4實施例13 7-0-0-D-(2”，3”，4”，6”_四苯甲?；咸烟?芹菜素(化合物4)的 制備化合物3(1. 2g，1. 4mmol)和DDQ(7mmol)溶解到15ml吡啶中，115°C過夜。旋干溶 劑，加入二氯甲烷，抽濾，濾液水洗兩遍，飽和食鹽水洗一遍，無水硫酸鈉干燥，抽濾，旋干， 柱層析(PE EA DCM = 3 1 2)得黃色固體4(產(chǎn)率92% )，HPLC純度97%。ESI-MS (m/z) :871. 1808 [M+Na]+，849. 2004 [M+H] +1H-NMR(400Hz, CDC13) 8 4. 46 (1H, dd, J = 2. 4,6. 8)，4. 53 (1H, dd, J = 6，6. 4)， 4. 78 (1H, dd, J = 2. 4，9. 6)，5. 58 (1H, d, 7. 6), 5. 81 (2H, m)，6. 03 (1H, t，J = 9. 2)，6. 53 (3H, m)，6. 95 (1H, s)，6. 97 (2H, s)，7. 36 (8H, m)，7. 51 (4H, m)，7. 69 (2H, d, J = 8. 4), 7. 91 (2H, d, J = 7. 6) ,7. 99 (6H, m)，12. 73 (1H, s)13C-NMR(100MHz, CDCI3) :63. 0,69. 3,71. 6,72. 7,73. 0,95. 6,98. 2,99. 8，104. 1， 106. 8，116. 2(X2)，123. 0，128. 4，128. 5，128. 6，128. 9-133. 6 (m, Ar)，157. 2，159. 8，161. 9， 162. 3，164. 6，165. 1，165. 2，165. 8，166. 2，182. 4實施例14 4，-0-a-L-(2”，3”，4”-三苯甲?；罄钐?-7-0-3-D-(2”，3”，4”， 6”-四苯甲?；咸烟?芹菜素(化合物5)的制備化合物4(0. 6g，0. 7mmol)溶解到10ml乙酸乙酯中，分別加入10ml水， TEBA(0. 07mmol)，氫氧化鉀(0. 7mmol)，室溫(25°C )下攪拌讓。將給體7(3. 5mmol)溶解2ml 氯仿中，緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，30°C攪拌過夜。二氯甲烷稀釋后，水洗兩遍，飽和食鹽水洗兩 遍，無水硫酸鈉干燥。旋干柱層析(PE EA DCM = 4 1 1)，得淡黃色固體5(35% )，HPLC 純度95%。ESI-MS (m/z) 1329. 27 [M+Na] +，1345. 28 [M+K] +，1307. 26 [M+H] +i-WR (400MHz，CDC13) 6 1. 29 (3H, d，J = 5. 2，CH3), 4. 32 (1H, m) ,4. 52 (3H, m)，
4.79 (1H, m)，5. 66 (1H, d，J = 7. 2)，5. 85 (4H, m)，6. 06 (2H, m)，6. 58 (1H, m)，6. 64 (2H, m)，
7.07 (1H, m)，7. 19 (1H, m)，7. 39 (23H, m)，7. 70 (1H, m)，7. 84 (1H, d，J = 8. 8)，7. 90 (4H, m)，
8.00 (6H, m)，8. 18 (1H, d，J = 7. 2)，8. 25 (1H, d，J = 7. 2)，12. 69 (1H, s)13C-NMR(100MHZ, CDC13) 17. 6, 63. 0, 68. 0, 69. 3, 69. 6, 70. 4, 71. 4, 71. 5, 72. 6,73. 0,95. 7,98. 2,99. 9，100. 1,105. 0，105. 9，106. 9,116. 9，122. 5，125. 4，127. 7， 128. 2-133. 9 (m, Ar)，158. 8，161. 9，162. 1，162. 4，162. 4，163. 4，163. 8，164. 5，164. 9， 165. 2，165. 5，165. 6，166. 0，182. 30實施例15 4’，7-二-0-3-D-(2”，3”，4”，6”_四苯甲?；咸烟?芹菜素(化合 物6)的制備化合物4(1. 8g，2. lmmol)溶解到50ml乙酸乙酯中，分別加入50ml水， DB-18-C-6(1. 68mmol)，碳酸鈉(10. 5mmol)，室溫(25°C )下攪拌 lh。將給體 8 (6. 3mmol)溶 解10ml氯仿中，緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，80°C攪拌過夜。二氯甲烷稀釋后，水洗兩遍，飽和食 鹽水洗兩遍，無水硫酸鈉干燥。旋干柱層析(PE EA DCM = 4 1 1)，得淡黃色固體 6(45% ), HPLC 純度94. 8% 0ESI-MS (m/z) 1449. 31 [M+Na]+，1427. 31 [M+K] +i-WR (400MHz，CDC13) 8 4. 53 (4H, m)，4. 75 (2H, m)，5. 54 (1H, d)，5. 64 (1H, d, J = 7. 6)，5. 80 (4H, m)，6. 05 (2H, m)，6. 48 (1H, s)，6. 57 (2H, s)，7. 09 (2H, d，J = 8. 8)，7. 44 (26H, m)，7. 98(16H, m)13C-NMR(100MHz, CDC13) :63. 0,69. 3,69. 6,71. 7,72. 6,72. 9,73. 0,95. 6,98. 2， 98. 8,99. 8，105. 0，106. 9，117. 4，125. 8，127. 9，128. 3，128. 4-133. 5 (m, Ar)，157. 2，159. 4， 162. 0，162. 5，163. 7，165. 0，165. 2，165. 3，165. 7(X2)，165. 8，166. 0，182. 3實施例16 4' -0-a -L-鼠李糖-7_0_ ^ _D_葡萄糖芹菜素(化合物A)的制備化合物5 (0. 13g，0. lmmol)溶解到2ml 二氯甲烷和4ml乙醇中，加入乙醇鈉 (0. 2mmOl)，10°C下攪拌4h，緩慢滴加HCl/Me0H(2mol/L)到中性，旋干柱層析(CH2C12/ Me0H3 1)，得淡黃色固體式A(91% )，HPLC純度96%'H-NMR (400MHz, C6D6N) 8 1. 67(d,3H, J = 6. 2Hz)，4. 36 (m，8H)，4. 74 (m，2H)，
5.92 (d, 1H, J = 7. 7Hz)，6. 22 (s, 1H)，6. 96 (d, 1H, J = 2Hz)，7. 07 (s, 1H)，7. 23 (d, 1H, J = 1. 62Hz) ,7. 45(d，2H，J = 8. 8Hz) ,8. 07(d，2H，J = 8. 8Hz) 13C_WR(100MHz，C6D6N) 8 18. 9， 62. 6,71. 5,71. 8,72. 5,73. 7,73. 8,74. 9,78. 4,79. 3,96. 0，100. 0，101. 2，102. 0，105. 3， 106. 9，117. 7，117. 7，125. 1，129. 1，129. 1，159. 6，158. 3，160. 5，164. 5，164. 8，183. 2，ESI-MS (m/z) :601. 1 [M+Na]+，613. 1 [M+Cl]-實施例17 4’ -0- a _L_鼠李糖-7_0_ ^ _D_葡萄糖芹菜素(化合物A)的制備化合物5(0. 13g，0. lmmol)溶解到2ml 二氯甲烷和4ml丙酮中，加入碳酸鉀 (0. 6mmol),50 °C下攪拌4h，緩慢滴加HCl/Me0H(2mol/L)到中性，旋干柱層析(CH2C12/ Me0H3 1)，得淡黃色固體式A (90% )，HPLC純度96%'H-NMR (400MHz, C6D6N) 8 1. 67(d,3H, J = 6. 2Hz)，4. 36 (m，8H)，4. 74 (m，2H)，5. 92 (d, 1H, J = 7. 7Hz)，6. 22 (s, 1H)，6. 96 (d, 1H, J = 2Hz)，7. 07 (s, 1H)，7. 23 (d, 1H, J = 1. 62Hz) ,7. 45(d，2H，J = 8. 8Hz) ,8. 07(d，2H，J = 8. 8Hz) 13C_WR(100MHz，C6D6N) 8 18. 9， 62. 6,71. 5,71. 8,72. 5,73. 7,73. 8,74. 9,78. 4,79. 3,96. 0，100. 0，101. 2，102. 0，105. 3， 106. 9，117. 7，117. 7，125. 1，129. 1，129. 1，159. 6，158. 3，160. 5，164. 5，164. 8，183. 2，ESI-MS(m/z) :601. 1 [M+Na]+，613. 1 [M+Cl]-實施例18 4’，7- 二 -0- 0 -D-葡萄糖芹菜素(化合物B)的制備化合物6(0. 3g，0. 2mmol)溶解到7ml 二氯甲烷和15ml甲醇中，加入氫氧化鉀 (0. 6mmol)，15°C下攪拌 4h，緩慢滴加 HCl/Me0H(2mol/L)到中性，旋干柱層析(CH2Cl2/MeOH 3 1)，得淡黃色固體式B(93% )，HPLC純度96. 5%。ESI-MS (m/z) :617. 12 [M+Na]+，639. 11 [M+2Na_H] +屯-匪1 (400泡，C6N6D) 8 4. 07 (2H, m) ,4. 22 (7H, m), 4. 46 (2H, m)，4. 61(2H，br, s, OH)，5. 60 (1H, d, J = 6. 8Hz)，5. 71 (1H, d, J = 7. 6Hz)，7. 73 (1H, d, J = 2Hz)，7. 96 (1H, d, J = 6Hz)，7. 01 (1H, s)，7. 27 (2H, d, J = 8. 8Hz)，7. 71 (2H, d, J = 8. 8Hz)，13. 32 (1H, s, OH)13C_WR(100MHz，C6N6D):62. 4 (X 2)，72. 1,71. 3,74. 7(X2) ,78. 4,79. 1 (X2) ,95. 3，100. 7，101. 7(X2)， 104. 9，106. 5，117. 1，123. 6，128. 4(X2)，157. 8(X2)，162. 5，164. 1，164. 2，182. 7實施例19 4’，7- 二 -0- 0 -D-葡萄糖芹菜素(化合物B)的制備化合物6 (0. 3g，0. 2mmol)溶解到7ml 二氯甲烷和15ml甲醇中，加入甲醇鈉 (lmmol)，30°C下攪拌4h，緩慢滴加HCl/Me0H(2mol/L)到中性，旋干柱層析(CH2Cl2/Me0H 3 1)，得淡黃色固體式B(92% )，HPLC純度97%。ESI-MS (m/z) :617. 12 [M+Na]+，639. 11 [M+2Na_H] +屯-匪1 (400泡，C6N6D) 8 4. 07 (2H, m) ,4. 22 (7H, m), 4. 46 (2H, m)，4. 61(2H，br, s, OH)，5. 60 (1H, d, J = 6. 8Hz)，5. 71 (1H, d, J = 7. 6Hz)，7. 73 (1H, d, J = 2Hz)，7. 96 (1H, d, J = 6Hz)，7. 01 (1H, s)，7. 27 (2H, d, J = 8. 8Hz)，7. 71 (2H, d, J = 8. 8Hz)，13. 32 (1H, s, OH)13C_WR(100MHz，C6N6D):62. 4 (X 2)，72. 1,71. 3,74. 7(X2) ,78. 4,79. 1 (X2) ,95. 3，100. 7，101. 7(X2)， 104. 9，106. 5，117. 1，123. 6，128. 4(X2)，157. 8(X2)，162. 5，164. 1，164. 2，182. 7實施例20 7-0-3-D-(2”，3”，4”，6”-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素(化合物4)的 制備化合物3(lg，1. 175mmol)溶解到 39ml 吡啶中，加入碘(0. 329g, 1. 293mmol),90°C 下反應(yīng)7h。將反應(yīng)液滴加到100ml冰水中，攪拌0.5h，過濾。固體水洗三次，加乙酸乙酯溶 解，過濾，濾液飽和硫代硫酸鈉洗滌一次，飽和食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸干， 得淡黃色固體(0. 81g，81.8%，HPLC純度97. 5%。)ESI-MS (m/z) :871. 1808 [M+Na]+，849. 2004 [M+H] +1H-NMR(400Hz, CDClx) 8 4. 46 (1H, dd, J = 2. 4,6. 8)，4. 53 (1H, dd, J = 6，6. 4)， 4. 78 (1H, dd, J = 2. 4，9. 6)，5. 58 (1H, d, 7. 6), 5. 81 (2H, m)，6. 03 (1H, t，J = 9. 2)，6. 53 (3H, m)，6. 95 (1H, s)，6. 97 (2H, s)，7. 36 (8H, m)，7. 51 (4H, m)，7. 69 (2H, d, J = 8. 4), 7. 91 (2H, d, J = 7. 6) ,7. 99 (6H, m)，12. 73 (1H, s)13C-NMR(100MHz, CDC13) :63. 0,69. 3,71. 6,72. 7,73. 0,95. 6,98. 2,99. 8，104. 1，106. 8，116. 2(X2)，123. 0，128. 4，128. 5，128. 6，128. 9-133. 6 (m, Ar)，157. 2，159. 8，161. 9， 162. 3，164. 6，165. 1，165. 2，165. 8，166. 2，1824。
權(quán)利要求
一種黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于包含下列步驟將化合物II進行脫去羥基的苯甲酰基保護基的反應(yīng)，即可；其中，R1為R2為或者R1為R2為F2009100503033C0000011.tif,F2009100503033C0000012.tif,F2009100503033C0000013.tif,F2009100503033C0000014.tif,F2009100503033C0000015.tif
2.如權(quán)利要求1所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于所述的制備方法包 含下列步驟溶劑中，在堿的作用下，將化合物II進行脫去羥基的苯甲?；Ｗo基的反應(yīng)， 即可；其中，所述的溶劑為極性溶劑；所述的堿為碳酸鉀、氫氧化鉀、甲醇鈉和乙醇鈉中的 一種或多種；所述的堿的用量為化合物II摩爾量的2 6倍；所述的反應(yīng)的時間以檢測反 應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為10 50°C。
3.如權(quán)利要求2所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于所述的溶劑為甲醇、 乙醇和丙酮中的一種或多種；所述的堿的用量為化合物II摩爾量的3 5倍；所述的反應(yīng) 的時間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為15 30°C。
4.如權(quán)利要求1所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于所述的化合物II由 下列方法制得將化合物4進行一個羥基的糖苷化反應(yīng)，即可；
5.如權(quán)利要求4所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于所述的化合 物II由下列方法制得溶劑中，在堿和相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，將化合物4和化合物 進行一個羥基的糖苷化反應(yīng)，即可生成相應(yīng)的化合物II ；其中，所述的溶劑為有機溶劑和水的混合溶劑；所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化 鉀和氫氧化鈉中的一種或多種；堿的用量為化合物4摩爾量的1 5倍；所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為TBAB、aliquat336、TEBA、18_C_6、DB-18-C-6和TBAC中的一種或多種；相轉(zhuǎn)移催化 劑的用量為化合物4摩爾量的0. 01 0. 8倍；所述的化合物8或化合物7的用量為化合物 4摩爾量的1 5倍；所述的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為30 80 °C。
6.如權(quán)利要求4所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于所述的化合物4由 下列方法制得將化合物3進行脫氫芳構(gòu)化的反應(yīng)，即可；
7.如權(quán)利要求6所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于所述的化合物4由 下列方法制得有機溶劑中，將化合物3在氧化劑的作用下進行脫氫芳構(gòu)化反應(yīng)，即可；其 中，所述的有機溶劑為甲苯、1，4_ 二氧六環(huán)、二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚和吡啶中的一種或 多種；所述的氧化劑為DDQ和/或碘；氧化劑的用量為化合物3摩爾量的0. 1 5倍；所述 的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為80 115°C。
8.如權(quán)利要求6所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于所述的化合物3由 下列方法制得將化合物1和化合物2進行親核取代反應(yīng)，即可；
9.如權(quán)利要求8所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于所述的化合物3由 下列方法制得溶劑中，在無機強堿的作用下，將化合物1和化合物2進行親核取代反應(yīng)，即 可；其中，所述的溶劑為DMF、三氯甲烷、二氯甲烷、石油醚和乙酸乙酯中的一種或多種；無 機強堿的用量為化合物1摩爾量的0. 01 2. 5倍；所述的化合物2的用量為化合物1摩爾 量的0. 1 4倍；所述的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為30 80°C。
10.如權(quán)利要求9所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于在反應(yīng)體系中還包 含水，并且還加入相轉(zhuǎn)移催化劑；相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為化合物1的摩爾量的0. 01 2倍。
11.制備化合物I的中間體化合物3、4或II；
全文摘要
本發(fā)明公開了一種黃酮類衍生物I的制備方法，其包含下列步驟將化合物II進行脫去羥基的苯甲酰基保護基的反應(yīng)，即可。本發(fā)明還公開了制備化合物I的中間體化合物。本發(fā)明的制備方法條件溫和，操作簡便，產(chǎn)率較高，純度較高，對環(huán)境友好。
文檔編號C07H1/00GK101875677SQ20091005030
公開日2010年11月3日 申請日期2009年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月30日
發(fā)明者姜浩, 林峰, 陳建麗 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院