專利名稱：一種制備異日本獐牙菜素的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種異日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制備方法。
背景技術(shù)：
異日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)，即8-C-β-D-吡喃葡萄糖基-2-(3，4-二羥基苯基)-5-羥基-7-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，是一種天然的黃酮碳苷，廣泛存在于灌狀買麻藤、獐牙菜、青葉膽、金蓮花、南極發(fā)草等多種植物中。研究表明，異日本獐牙菜素的抗氧活性明顯優(yōu)于α-生育酚，自由基清除活性優(yōu)于L-半胱氨酸，對透明質(zhì)酸酶的抑制活性也高于藥物“曲尼司特”(Tranilast)(Food Sci.Technol.Res.9(2)197-201 2003)。
Toshihiro Kumazawa等用四芐基保護(hù)的氟代葡萄糖與2-芐氧基-4-甲氧基-6-羥基苯乙酮進(jìn)行糖基化反應(yīng)，進(jìn)而通過查耳酮路線合成帶芐基的黃酮碳苷，最后在Pd-C/H2作用下脫除所有芐基后獲得異日本獐牙菜素(Carbohydrate Research.334 183-193 2001)。現(xiàn)有技術(shù)中，2，4，6-三羥基苯乙酮要經(jīng)過多次保護(hù)/脫保護(hù)策略才能制備2-芐氧基-4-甲氧基-6-羥基苯乙酮，致使整個(gè)合成路線較為繁瑣，鑒于此，本發(fā)明提出如下技術(shù)方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種簡便的異日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制備方法。
本發(fā)明所說的異日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制備方法，其特征在于，所說制備方法的主要步驟是以2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮為起始原料，將所說的起始原料溶于干燥有機(jī)溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，于-30℃～-100℃與過量三氯化硼反應(yīng)2～4小時(shí)后得目標(biāo)物。其反應(yīng)方程如下所示 其中2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮(起始原料)的制備參見(有機(jī)化學(xué)26(9)1254-1258 2006)；所說的有機(jī)溶劑為C1～C3的氯代烷。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案中，2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮與三氯化硼的摩爾比為1∶(12～20)，更優(yōu)選的摩爾比為1∶(15～20)；在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案中，2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮與三氯化硼的反應(yīng)溫度為-30℃～-70℃，更優(yōu)選的反應(yīng)溫度為-50℃～-70℃；在本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案中，所說的有機(jī)溶劑為二氯甲烷(CH2Cl2)、三氯甲烷(CHCl3)或1，2-二氯乙烷(CH3ClCH3Cl)，最佳的有機(jī)溶劑為二氯甲烷。
此外，本發(fā)明所用的惰性氣體為化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定且不參與反應(yīng)得的氣體，如(但不限于)氮?dú)?、氬氣或氖氣等?br> 本發(fā)明最大的優(yōu)點(diǎn)在于，所用起始原料更易于制備(如以方便易得的4，6-二甲氧基-2-羥基苯乙酮為糖受體，經(jīng)查耳酮路線合成)，三氯化硼對脫除2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮中芐基和5-甲氧基具很好的區(qū)域選擇性和產(chǎn)率，使合成異日本獐牙菜素的路線更為簡潔合理。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明的有關(guān)內(nèi)容作進(jìn)一步的闡明，其目的僅在于更好理解本發(fā)明的內(nèi)容而非限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1將107.8mg(0.106mmol)2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮溶于3mL干燥的二氯甲烷中，氬氣保護(hù)下，于-78℃緩慢注射1M的三氯化硼對二甲苯溶液1.6mL(1.6mmol)，在-30℃～-70℃下攪拌約2小時(shí)，加1∶1MeOH-CH2Cl2(3mL)中止反應(yīng)，將反應(yīng)液濃縮，柱層析分離，洗脫劑為V(乙酸乙酯)/V(丙酮)＝2/1，得47.52mg異日本獐牙菜素，為淡黃色固體粉末，產(chǎn)率97％。Rf＝0.42[V(丙酮)/V(乙酸乙酯)/V(水)/V(乙酸)＝25/35/5/1]。mp 200-203℃(文獻(xiàn)217-218℃，252℃)。
1H NMR(DMSO-d6，110℃，300MHz)δ3.34～3.82(m，5H，H-3″，H-4″，H-5″，H-6a″，H-6b″)，3.89(s，3H，OCH3)，3.95(br.s，1H，H-2″)，4.82(d，1H，J＝9.81Hz，H-1″)，6.49(s，1H，H-6)，6.58(s，1H，H-3)，6.92(d，1H，J＝8.10Hz，H-5′)，7.48(br.s，2H，H-6′，H-2′)。
ESI-MS m/z463.2[M+1]+，485.2[M+23]+，501.2[M+39]+，947.3[2M+23]+.與文獻(xiàn)相同。
實(shí)施例2將107.8mg(0.106mmol)2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮溶于3mL干燥的二氯甲烷中，氬氣保護(hù)下，于-78℃緩慢注射1M的三氯化硼對二甲苯溶液1.9mL1(1.9mmol)，在-30℃～-50℃下攪拌約2小時(shí)，加1∶1MeOH-CH2Cl2(3mL)中止反應(yīng)，將反應(yīng)液濃縮，柱層析分離，洗脫劑為V(乙酸乙酯)/V(丙酮)＝2/1，得45mg異日本獐牙菜素，為淡黃色固體粉末，產(chǎn)率92％。
權(quán)利要求
1.一種異日本獐牙菜素(isoswetiajaponin)的制備方法，其特征在于，所說制備方法的主要步驟是以2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮為起始原料，將所說的起始原料溶于干燥的有機(jī)溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，于-30℃～-100℃與過量三氯化硼反應(yīng)2～4小時(shí)后得目標(biāo)物；其中所說的有機(jī)溶劑為C1～C3的氯代烷。
2.如權(quán)利要求1所說的制備方法，其特征在于，其中2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮與三氯化硼的摩爾比為1∶(12～20)。
3.如權(quán)利要求2所說的制備方法，其特征在于，其中2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮與三氯化硼的摩爾比為1∶(15～20)。
4.如權(quán)利要求1所說的制備方法，其特征在于，其中2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮與三氯化硼的反應(yīng)溫度為-30℃～-70℃。
5.如權(quán)利要求4所說的制備方法，其特征在于，其中2-(3，4-二芐氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-芐基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮與三氯化硼的反應(yīng)溫度為-30℃～-50℃。
6.如權(quán)利要求1所說的制備方法，其特征在于，其中所說的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或1，2-二氯乙烷。
7.如權(quán)利要求1所說的制備方法，其特征在于，其中所說的惰性氣體為氮?dú)?、氬氣或氖氣?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種異日本獐牙菜素(isoswetiajaponin)的制備方法。所說制備方法的主要步驟是以2－(3，4－二芐氧基苯基)－8－C－(2，3，4，6－四－O－芐基－β－D－葡萄糖基)－5，7－二甲氧基－4H－1苯并吡喃－4－酮為起始原料，將所說的起始原料溶于干燥的有機(jī)溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，于－30℃～－100℃與過量的三氯化硼反應(yīng)2～4小時(shí)后得目標(biāo)物。本發(fā)明最大的優(yōu)點(diǎn)在于，所用起始原料更易于制備及三氯化硼對脫除起始原料中的芐基和5－甲氧基具很好的區(qū)域選擇性和產(chǎn)率。
文檔編號C07H17/07GK1962677SQ20061011897
公開日2007年5月16日 申請日期2006年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月1日
發(fā)明者陳國榮, 王朝霞 申請人:華東理工大學(xué)