專利名稱：聯(lián)三唑化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聯(lián)三唑化合物及其制備方法和用途，屬于有機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
植物病毒病有“植物癌癥”之稱，在植物病害中所占的比例僅次于真菌病害，給農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成嚴(yán)重威脅，有關(guān)的研究方興未艾(Whitham，2004)。據(jù)估計(jì)全世界每年僅由煙草花葉病毒(Tobacco mosaic virus，TMV)造成的損失就達(dá)一億美元以上。由于病毒在植物細(xì)胞中專性寄生，其復(fù)制所需的物質(zhì)、能量和場所完全依賴寄主，且植物沒有完整的免疫代謝系統(tǒng)，使得植物病毒病的防治尤為困難。為了有效地防治植物病毒病，人們對(duì)許多方案進(jìn)行了有益的嘗試，如利用農(nóng)業(yè)措施(輪作、倒茬、選用抗性品種及種子脫毒處理等)預(yù)防病毒病害的發(fā)生；利用病毒間的交叉保護(hù)選用弱毒株系和衛(wèi)星RNA等生物制劑來干擾病毒的浸染和增殖；尤其是抗病毒基因的轉(zhuǎn)基因植物為人類征服病毒病害提供了新的途徑(李在國等，1999)；另外，通過殺蟲劑控制病毒的傳播媒介也用于防治病毒病的流行。然而，這些措施無論是單獨(dú)應(yīng)用還是綜合應(yīng)用都不能有效地克服病毒病造成的危害。
為了開發(fā)理想的抗植物病毒藥劑，化學(xué)科學(xué)工作者進(jìn)行了許多的定向合成和篩選嘗試。近幾十年來，國內(nèi)外在對(duì)植物病毒的防治研究中，開發(fā)出兩大類抗病毒劑一是天然物質(zhì)如微生物、菌類和植物提取物，二是合成的化學(xué)物質(zhì)。前者的代表物有日本首先開發(fā)的Lentemin、我國開發(fā)的NS83以及寧南霉素和安托芬等(向固西等，1995；胡厚芝等，1998；An等，2001；姚宇澄等2001)。這類藥劑主要是保護(hù)植物不受病毒侵染，有些也能鈍化病毒，它們抗病毒譜較窄。合成藥劑的代表有病毒唑(Ribavirin)、氫化均三嗪二酮(DHT)和E30，以及我國開發(fā)的菌毒清、鹽酸嗎啉呱和三十烷醇等。這些藥劑對(duì)病毒病兼具防治作用。它們能鈍化病毒，也能抑制和干擾病毒的增殖，它們的抗病毒譜雖然較寬但畢竟有限，而且它們包括天然物在內(nèi)的大田防效一般在30％～60％之間，顯然這是不夠的。至今為止，我們還沒有開發(fā)出像殺蟲劑和除草劑以及殺菌劑等類似的高效或超高效而環(huán)境友好的藥劑。
近年來在農(nóng)藥先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化的過程中，組合化學(xué)起到了很大的作用。組合化學(xué)的優(yōu)勢(shì)在于能快速高效地合成大量可用于測試或篩選的化合物。然而，因?yàn)榇罅炕衔锏耐度?，組合化學(xué)也比傳統(tǒng)的合成化學(xué)更依賴于每個(gè)獨(dú)立的反應(yīng)，并由這些反應(yīng)來構(gòu)建新的化學(xué)鍵網(wǎng)絡(luò)。而點(diǎn)擊化學(xué)(Click Chemistry)是一種更能推動(dòng)這種合成進(jìn)程的方法，這種方法應(yīng)用了一些近乎完美的化學(xué)反應(yīng)來合成和組裝新的結(jié)構(gòu)單元。通過使用這些最方便和最有選擇性的化學(xué)轉(zhuǎn)化過程，點(diǎn)擊化學(xué)簡化了化合物的合成，提供了快速找到藥物先導(dǎo)及其優(yōu)化產(chǎn)物的方法。點(diǎn)擊化學(xué)的出現(xiàn)并不是要取代藥物發(fā)現(xiàn)中已存在的經(jīng)典方法，而是要對(duì)這些方法進(jìn)行補(bǔ)充和延伸。同時(shí)，“點(diǎn)擊化學(xué)”概念的出現(xiàn)對(duì)使用很少的反應(yīng)就可以實(shí)現(xiàn)化合物的多樣性是有指導(dǎo)意義的。一個(gè)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)必須遵循的原則是反應(yīng)容易進(jìn)行，對(duì)氧氣和水不敏感，反應(yīng)原料易得，反應(yīng)的處理和產(chǎn)物分離必須簡單易行。由疊氮與炔烴生成1，2，3-三唑的Huisgen 1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)正是一個(gè)最典型的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)。這個(gè)反應(yīng)的特點(diǎn)在于其高度的可靠性，完全的特異性和反應(yīng)物的生物相容性。而所得的三唑化合物常?？梢酝ㄟ^偶極相互作用或氫鍵而與很多生物靶標(biāo)相作用，因而成為一個(gè)有潛力的活性結(jié)構(gòu)單元。
目前，人們對(duì)三唑衍生物作為抗病毒、抗腫瘤、抗真菌試劑的研究比較多。三唑化合物作為抗病毒藥劑最典型的代表就是病毒唑(Ribavirin)，它也是目前公認(rèn)的較好的抗植物病毒(包括動(dòng)物)的藥劑之一。人們通過對(duì)病毒唑進(jìn)行修飾，得到了一系列的衍生物。CN1420723，CN85108679和CN1063183報(bào)道的三唑衍生物就是病毒唑的類似物，這類化合物通常具有較好的抗病毒和抗腫瘤效果。國外最近的一些專利中也有相關(guān)報(bào)道，如WO 2004037809、WO02088108、AU 2003256003就報(bào)道了一些用于治療細(xì)胞疾病和具有抗癌效果的三唑化合物。
以上報(bào)道的化合物通常只含有一個(gè)三唑單元。而在化合物中引入兩個(gè)三唑單元的報(bào)道則相對(duì)較少。CN1259867報(bào)道了一種能抑制哺乳動(dòng)物中腫瘤和癌癥的生長的藥物組合物，它包括殺真菌劑。所用的具體的殺真菌劑是1，3-雙-三唑基-2-丙醇衍生物。這些組合物對(duì)動(dòng)物病毒感染也有效。國外的專利中FI 893051也報(bào)道了類似結(jié)構(gòu)的化合物，其具體結(jié)構(gòu)如下 其中R1是任意取代的烷基、環(huán)烷基(如，環(huán)戊基或環(huán)己基)、芳基或鹵代芳基(如苯基或2，4-二氯苯基)或芳烷基(如芐基)。
CN1195288報(bào)道了一種治療哺乳動(dòng)物癌癥或腫瘤的藥物組合物，其中包含2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物?？梢詫⒛撤N化療劑和增效劑一樣與2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物合用。2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物還可以用于治療動(dòng)物病毒感染，或者單獨(dú)使用，或者與其它抗病毒藥物和增效劑合用。其具體結(jié)構(gòu)如下 EP 113509-A，US 4466974報(bào)道的雙三唑化合物則是用于治療由真菌引起的局部或系統(tǒng)感染，是一類很有效的抗真菌化合物。其具體結(jié)構(gòu)式如下 R1可以是單取代、雙取代或多取代的苯基，取代基團(tuán)包括F，Cl，Br，I，CF3，1-4C烷基，1-4C烷氧基或5-氯-2-吡啶基等；X為NH2，單或雙取代的(1-4C烷基)氨基，或NHCOOR’；R’為1-4C烷基。
另外，結(jié)構(gòu)如下的唑類化合物也是一種引入了雙三唑結(jié)構(gòu)單元的化合物，SU 1643538-A1，SU 1622368-A和SU 1622368中曾有報(bào)道。但這類化合物通常用于在分光光度法中測定某些元素或用作選擇性增亮劑，還未見報(bào)道作為抗病毒或抗真菌藥物。其結(jié)構(gòu)式如下 R為NO2或NH2。
以上專利報(bào)道的三唑化合物均未涉及由兩個(gè)三唑環(huán)直接相連的結(jié)構(gòu)單元，也沒有將其應(yīng)用于抗植物病毒的研究。因此，我們利用點(diǎn)擊化學(xué)中應(yīng)用最廣泛的Huisgen環(huán)加成反應(yīng)來合成的一系列聯(lián)三唑化合物是一類新型的結(jié)構(gòu)單元。由于煙草花葉病毒是農(nóng)業(yè)植物病毒研究的一種重要模式，所以本專利利用煙草花葉病毒對(duì)合成的化合物進(jìn)行了初步的篩選，試驗(yàn)結(jié)果表明該類化合物對(duì)煙草花葉病毒有較好的防治作用。而且我們合成的聯(lián)三唑化合物在同樣條件下抑制煙草花葉病毒的活性要優(yōu)于商品化的抗植物病毒試劑-病毒唑。同時(shí)，除了已商品化的抗病毒試劑外，文獻(xiàn)報(bào)道的抗煙草花葉病毒的抑制劑大多是對(duì)已知的具有抗植物病毒活性的結(jié)構(gòu)單元進(jìn)行衍生化的產(chǎn)物，如苯并噻唑類，苯并咪唑類，DHT類，噠嗪酮類，吡喃酮類，喹唑啉類化合物等。而本專利合成的聯(lián)三唑化合物還未見報(bào)道。其中，化合物1d在初步篩選中表現(xiàn)出優(yōu)秀的對(duì)煙草花葉病毒的防治作用，為我們開發(fā)新一類的抗植物病毒藥劑提供了先導(dǎo)。而且與上述多類化合物繁瑣的合成路線相比，本專利提供的合成方法簡單、價(jià)廉、環(huán)境友好，具有廣闊的應(yīng)用前景發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是提供一類聯(lián)三唑化合物及其制備方法和用途，所得聯(lián)三唑化合物不僅制備較簡單、價(jià)廉，而且可抑制植物花葉病毒的活性，可用于受花葉病毒侵襲植物的治療劑。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是聯(lián)三唑化合物，其通式為
其中R為乙酯甲基(1a)、對(duì)戊基苯基(1b)、環(huán)己醇基(1c)，環(huán)己烯基(1d)和對(duì)甲氧基苯基(1e)。
上述化合物的制備方法，通過Huisgen反應(yīng)，用5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯的與乙酸丙炔醇酯、對(duì)戊基苯乙炔、環(huán)己醇炔、環(huán)己烯炔或甲氧基苯乙炔在四氫呋喃或四氫呋喃和水的混合溶劑中，在Cu(I)催化下40-100℃反應(yīng)得到所需的聯(lián)三唑化合物。
上述5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯與炔的用量摩爾比為1∶1-1.5。
上述5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯以四氫呋喃或四氫呋喃和水為溶劑的濃度為0.01-1摩爾/升。
上述四氫呋喃和水的混合溶劑的用量體積比為1∶1-4。
上述聯(lián)三唑化合物作為植物病毒病抑制劑的應(yīng)用。
上述聯(lián)三唑化合物作為煙草花葉病毒抑制劑的應(yīng)用。
本發(fā)明制得的聯(lián)三唑化合物不僅制備簡單、價(jià)廉，而且可直接抑制植物病毒尤其是煙草花葉病毒的活性，從而可以作為植物病毒尤其是煙草花葉病毒的抑制劑，作為抗病毒藥物的先導(dǎo)物。


附圖為本發(fā)明化合物1d抗煙草花葉病毒的效果圖。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
實(shí)施例一將5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯(50mg，0.297mmol)置于兩口瓶中，在油泵上抽真空處理20分鐘后加入10mL混合溶劑(THF/H2O＝1/4)，得到無色透明的溶液。再在Ar氣保護(hù)下加入乙酸丙炔醇酯(35mg，0.36mmol)。另將五水硫酸銅(11.8mg，0.047mmol)和抗壞血酸鈉鹽(29.5mg，0.148mmol)分別溶于200μL水中后，再注入上述反應(yīng)體系。反應(yīng)在80℃反應(yīng)1小時(shí)后，停止反應(yīng)，此時(shí)反應(yīng)體系是黃色渾濁液，減壓蒸除溶劑后，得到黃色固體。通過柱色譜層析分離產(chǎn)品(CH2Cl2/MeOH＝30/1)，得到的產(chǎn)物(1a)經(jīng)真空干燥后為白色固體73.1mg，產(chǎn)率92.4％。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.79(s，1H)，5.22(s，2H)，3.96(s，3H)，2.07(s，3H)；13CNMR(150MHz，DMSO-d6)δ171.2，158.1，144.0，125.1，57.7，54.1，21.5；ESI-MSm/z 264.9[M-H]-。
實(shí)施例二將5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯(50mg，0.297mmol)置于兩口瓶中，在油泵上抽真空處理20分鐘后加入混合溶劑5mL(THF/H2O＝1/2)，原料溶解得到無色透明的溶液。再在Ar氣保護(hù)下加入對(duì)戊烷苯乙炔(50mg，0.297mmol)。另將五水硫酸銅(11.8mg，0.047mmol)和抗壞血酸鈉鹽(29.5mg，0.148mmol)分別溶于200μL水中后，再注入上述反應(yīng)體系。反應(yīng)在60℃反應(yīng)2小時(shí)后，停止反應(yīng)，此時(shí)反應(yīng)體系是棕黃色渾濁液，直接減壓蒸除溶劑后，得到棕黃色固體。通過柱色譜層析分離產(chǎn)品(CH2Cl2/MeOH＝30/1)，得到的產(chǎn)物(1b)經(jīng)真空干燥后為白色固體82.2mg，產(chǎn)率81.2％。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.24(s，1H)，7.88(d，2H，J＝7.8Hz)，7.27(d，2H，J＝7.8Hz)，3.93(s，3H)，2.57(t，2H，J＝7.8Hz)，1.56(m，2H)，1.25(m，4H)，0.83(t，3H，J＝6.4Hz)；13CNMR(150MHz，DMSO-d6)δ159.3，155.4，150.2，147.5，143.3，129.5，128.0，126.2，120.6，53.0，35.6，31.5，31.2，22.6，14.6；ESI-MSm/z 339.0[M-H]-。
實(shí)施例三將5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯(50mg，0.297mmol)置于兩口瓶中，在油泵上抽真空處理20分鐘后加入四氫呋喃12mL，原料溶解得到無色透明的溶液。再在Ar氣保護(hù)下加入環(huán)己醇炔(54.7mg，0.44mmol)。另將五水硫酸銅(11.8mg，0.047mmol)和抗壞血酸鈉鹽(29.5mg，0.148mmol)分別溶于200μL水中后，再注入上述反應(yīng)體系。反應(yīng)在90℃反應(yīng)2小時(shí)后，停止反應(yīng)，此時(shí)反應(yīng)體系是淡黃色渾濁液，直接減壓蒸除溶劑后，得到黃色固體。通過柱色譜層析分離產(chǎn)品(CH2Cl2/MeOH＝30/1)，得到的產(chǎn)物(1c)經(jīng)真空干燥后為白色固體67.5mg，產(chǎn)率77.7％。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.41(s，1H)，5.07(br s，1H)，3.93(s，3H)，1.89-1.96(m，2H)，1.66-1.77(m，3H)，1.42-1.50(m，3H)，1.21-1.30(m，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ157.9，157.2，121.0，68.6，53.7，38.2，25.8，22.3；ESI-MSm/z 291.1[M-H]-。
實(shí)施例四將5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯(50mg，0.297mmol)置于兩口瓶中，在油泵上抽真空處理20分鐘后加入混合溶劑9mL(THF/H2O＝1/2)，原料溶解得到無色透明的溶液。再在Ar氣保護(hù)下加入環(huán)己烯炔(38.6mg，0.36mmol)。另將五水硫酸銅(11.8mg，0.047mmol)和抗壞血酸鈉鹽(29.5mg，0.148mmol)分別溶于200μL水中后，再注入上述反應(yīng)體系。反應(yīng)在80℃反應(yīng)4小時(shí)后，停止反應(yīng)，此時(shí)反應(yīng)體系是黃色渾濁液，直接減壓蒸除溶劑后，得到黃色固體。通過柱色譜層析分離產(chǎn)品(CH2Cl2/MeOH＝30/1)，得到的產(chǎn)物(1d)經(jīng)真空干燥后為白色固體72.3mg，產(chǎn)率88.7％。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.69(s，1H)，6.58(s，1H)，3.91(s，3H)，2.35(m，2H)，2.14(m，2H)，1.67(m，2H)，1.59(m，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ160.1，155.7，151.2，148.8，127.6，125.3，119.3，52.6，26.4，25.4，22.7，22.5；ESI-MSm/z 273.1[M-H]-。
實(shí)施例五將5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯(50mg，0.297mmol)置于兩口瓶中，在油泵上抽真空處理20分鐘后加入混合溶劑9mL(THF/H2O＝1/2)，原料溶解得到無色透明的溶液。再在Ar氣保護(hù)下加入對(duì)甲氧基苯乙炔(47.2mg，0.36mmol)。另將五水硫酸銅(11.8mg，0.047mmol)和抗壞血酸鈉鹽(29.5mg，0.148mmol)分別溶于200μL水中后，再注入上述反應(yīng)體系。反應(yīng)在80℃反應(yīng)2.5小時(shí)后，停止反應(yīng)，此時(shí)反應(yīng)體系是淡黃色渾濁液，直接減壓蒸除溶劑后，得到黃色固體。通過柱色譜層析分離產(chǎn)品(CH2Cl2/MeOH＝30/1)，得到的產(chǎn)物(1e)經(jīng)真空干燥后為白色固體73.6mg，產(chǎn)率82.5％。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.22(s，1H)，7.93(d，2H，J＝8.7Hz)，7.03(d，2H，J＝8.7Hz)，3.95(s，3H)，3.79(s，3H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ160.2，157.8，147.7，127.8，122.8，120.1，115.1，55.9，53.7；FAB-MSm/z 301.0[M+H]+。
實(shí)施例六化合物抗TMV活性的測定(半葉枯斑法)在5～6葉齡的珊西煙草植株上，選取適用于測試的葉片(葉形正常，無病無蟲)，先將葉片均勻撒上細(xì)金鋼砂，用毛筆將備用的毒源(3.0×10-3)均勻抹在撒有金鋼砂的葉片上，待所有中選的葉片接毒結(jié)束后，立即用盛有帶有本發(fā)明化合物的藥液的培養(yǎng)皿中處理20分鐘，取出，瀝去葉片上水珠和藥液，將兩個(gè)半葉復(fù)原排放在鋪有衛(wèi)生紙保溫的搪瓷盤內(nèi)加蓋玻璃，控制溫度23±2℃，放在溫室自然光照即可，2～3天即可顯現(xiàn)枯斑。每個(gè)處理都有其相應(yīng)的半葉作為對(duì)照，另外還設(shè)置一組商品病毒A的處理作為對(duì)比。
x%=CK-TCK×100]]>X相對(duì)效果(％)；CK浸泡于清水中半片接毒葉的枯斑數(shù)(個(gè))；T浸于藥液中半片葉的枯斑數(shù)(個(gè))實(shí)施例七化合物抗TMV活性的測定(活體誘導(dǎo)法)新化合物誘導(dǎo)煙草活體抗煙草花葉病毒活性的篩選方法參照范志金等(2005)的方法進(jìn)行，將苗齡一致的普通煙苗，3盆為一組，藥劑處理方式包括噴施本發(fā)明化合物的溶液2到3次，每次10mL，或灌根處理煙苗2到3次，每次20mL，一定時(shí)間后在煙葉上摩擦接種TMV，培養(yǎng)3d后，檢查發(fā)病情況，綜合病斑數(shù)目按下式計(jì)算出本發(fā)明化合物對(duì)TMV的誘導(dǎo)抗病毒效果，每一處理設(shè)3次重復(fù)，對(duì)照分空白對(duì)照和標(biāo)準(zhǔn)藥劑處理對(duì)照2種；測試化合物的誘導(dǎo)效果分為5級(jí)A、B、C、D和E，具體數(shù)據(jù)為A級(jí)誘導(dǎo)效果＞90％，為優(yōu)；B級(jí)誘導(dǎo)效果90～70％，為良；C級(jí)誘導(dǎo)效果70～50％，為較好；D級(jí)誘導(dǎo)效果50～30％，為差；E級(jí)誘導(dǎo)效果＜30％視為無誘導(dǎo)效果。
R=CK-ICK×100]]>其中，R為藥劑或本發(fā)明化合物對(duì)煙草抗TMV的誘導(dǎo)(或活體)效果，單位％CK為清水對(duì)照葉片的平均枯斑數(shù)，單位個(gè)I為經(jīng)藥劑或本發(fā)明化合物處理(或誘導(dǎo)處理)后葉片的平均枯斑數(shù)，單位個(gè)將上述本發(fā)明所得的聯(lián)三唑化合物根據(jù)篩選的常規(guī)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了500μg/mL的篩選，實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見下表)表明，本發(fā)明所得的聯(lián)三唑化合物對(duì)煙草花葉病毒有一定的抑制效果，特別是化合物1d，其抑制率在70％以上(見附圖)，是一個(gè)很有潛力的煙草花葉病毒抑制劑。標(biāo)準(zhǔn)的植物誘導(dǎo)抗病激活劑苯并噻二唑本身不具有抗TMV的活性，但它能夠誘導(dǎo)煙草產(chǎn)生對(duì)TMV持久而滯后的抗性，與之相比，化合物1d卻不具有誘導(dǎo)的活性。

權(quán)利要求
1.聯(lián)三唑化合物，其通式為 其中R為乙酯甲基、對(duì)戊基苯基、環(huán)己醇基、環(huán)己烯基或?qū)籽趸交?br> 2.權(quán)利要求1所述聯(lián)三唑化合物的制備方法，通過Huisgen反應(yīng)，用5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯的與乙酸丙炔醇酯、對(duì)戊基苯乙炔、環(huán)己醇炔、環(huán)己烯炔或甲氧基苯乙炔在四氫呋喃或四氫呋喃和水的混合溶劑中，在Cu(I)催化下40-100℃反應(yīng)得到所需的聯(lián)三唑化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯與炔的用量摩爾比為1∶1-1.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征是5-疊氮基-1，2，4三唑-3-酰甲酯以四氫呋喃或四氫呋喃和水為溶劑的濃度為0.01-1摩爾/升。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征是四氫呋喃和水的混合溶劑的用量體積比為1∶1-4。
6.權(quán)利要求1所述的聯(lián)三唑化合物作為植物病毒病抑制劑的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的聯(lián)三唑化合物作為煙草花葉病毒抑制劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及聯(lián)三唑化合物，其通式如圖。其中R為乙酯甲基、對(duì)戊基苯基、環(huán)己醇基、環(huán)己烯基或?qū)籽趸交?。上述化合物的制備方法?－疊氮基－1，2，4三唑－3－酰甲酯的與乙酸丙炔醇酯、對(duì)戊基苯乙炔、環(huán)己醇炔、環(huán)己烯炔或甲氧基苯乙炔在四氫呋喃或四氫呋喃和水的混合溶劑中，在Cu(I)催化下40－100℃反應(yīng)得到所需的聯(lián)三唑化合物。本發(fā)明制得的聯(lián)三唑化合物不僅制備簡單、價(jià)廉，而且可直接抑制植物病毒尤其是煙草花葉病毒的活性，從而可以作為植物病毒尤其是煙草花葉病毒的抑制劑，作為抗病毒藥物的先導(dǎo)物。
文檔編號(hào)C07D403/00GK1687059SQ200510018608
公開日2005年10月26日 申請(qǐng)日期2005年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月26日
發(fā)明者曲凡歧, 夏熠, 范志金, 李蔚, 彭玲 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)