專利名稱：苯并噁唑化合物、其生產(chǎn)方法和除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯并噁唑化合物、其生產(chǎn)方法和包括該化合物作為有效成分的除草劑。
背景技術(shù)：
作為與本發(fā)明化合物類似的化合物，可以提及的是日本臨時(shí)專利公開號(hào)139767/1998中所述的苯胺化合物。
然而，本發(fā)明的化合物至少連接苯并噁唑部分和苯基部分的結(jié)構(gòu)顯然不同于上述參比化合物，且在本發(fā)明的部分實(shí)施方案中，由雜環(huán)取代的苯胺部分的位置是不同的。
因此，本發(fā)明的化合物是新化合物且其應(yīng)用也是未知的。
本發(fā)明的目的是提供含有苯并噁唑化合物作為有效成分的除草劑。
發(fā)明概括本發(fā)明者已經(jīng)研究解決了上述難題且結(jié)果是他們發(fā)現(xiàn)包括新的苯并噁唑化合物作為有效成分的化學(xué)品具有作為除草劑的極佳作用而完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明的內(nèi)容如下。
本發(fā)明的第一個(gè)方面涉及由下列通式(I)代表的苯并噁唑化合物
其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；A代表單鍵、CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5’＝CR6’、CR5R7-CHR6、CR5’R7’-CHR6’或CHR5，其中R5代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基和含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；R6和R7各自代表氫原子、羥基、含有1-6個(gè)碳原子的烷基或鹵素原子，R5’代表氫原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基，R6’代表氫原子、羥基、鹵素原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基，R7’代表氫原子、羥基、鹵素原子或取代的磺酰氧基，Y代表O、S或NH；(1)當(dāng)A是單鍵時(shí)，W代表由下列通式(II)代表的基團(tuán) 其中R8代表含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺?；?、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、氫原子或鹵素原子；Y’代表O、S(O)n或NR13，其中n是0-2的整數(shù)，R13代表氫原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基；Z代表下列通式(III-1) 其中R9代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或鹵素原子；R10代表氫原子，鹵素原子，含有1-4個(gè)碳原子的烷基，含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，或雜環(huán)；(2)當(dāng)A是CR5’＝CR6’或CR5’R7’-CHR6’時(shí)，W是由下列通式(III-2)代表的苯環(huán) 其中R9’代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、硝基或R12S(O)n，其中R12和n具有與如上所定義的相同的含義；R10’代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氰基；(3)當(dāng)A是CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5R7-CHR6或CHR5時(shí)，W代表雜環(huán)。
本發(fā)明的第二個(gè)方面涉及由下列通式(I-a)代表的化合物(I-a)的生產(chǎn)方法 其中R1-R4具有與如上所定義的相同的含義；R8代表含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺酰基、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、氫原子或鹵素原子；R8具有與如上所定義的相同的含義；R9代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或鹵素原子；R10代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；且Y”代表氧原子或硫原子；該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中下使通式(IX)代表的化合物(IX)與通式(X)代表的化合物(X)反應(yīng)，其中通式(IX)的結(jié)構(gòu)式如下 其中X’代表鹵素原子、甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?；其中通?X)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R9、R10和Y”具有與上述所定義的相同的含義。
本發(fā)明的第三個(gè)方面涉及由下列通式(I-b)代表的化合物的生產(chǎn)方法 其中R1-R4、R8、Y’和Z具有與如上述所定義的相同的含義，該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中使通式(XII)代表的化合物(XII)與通式(XIII)代表的化合物(XIII)反應(yīng)，其中通式(XII)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4具有與上述所定義的相同的含義；其中通式(XIII)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R8、Y’和Z具有與上述所定義的相同的含義，且X”代表鹵素原子、羥基或含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基。
本發(fā)明的第四個(gè)方面涉及由通式(I-c)代表的化合物(I-c)或由通式(I-d)代表的化合物(I-d)的生產(chǎn)方法，其中通式(I-c)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4具有與如上述所定義的相同的含義；R5’代表氫原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基；R6’代表氫原子、羥基、鹵素原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基；R9’代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、硝基或R12S(O)n，其中R12和n具有與如上述所定義的相同的含義；且R10’代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氰基；其中通式(I-d)的結(jié)構(gòu)式如下
其中R1-R4、R5’、R6’、R9’和R10’具有與如上述所定義的相同的含義，且R7’代表氫原子、羥基、鹵素原子或取代的磺酰氧基；該方法包括下列步驟在有堿和酸催化劑存在的溶劑中使通式(XII)代表的化合物(XII)與通式(XV-a)代表的化合物(XV-a)或由通式(XV-b)代表的化合物(XV-b)反應(yīng)，其中通式(XII)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4具有與上述所定義的相同的含義；其中通式(XV-a)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R5’、R6’、R9’和R10’具有與上述所定義的相同的含義；其中通式(XV-b)的結(jié)構(gòu) 其中R5’、R6’、R7’、R9’和R10’具有與上述所定義的相同的含義。
本發(fā)明的第五個(gè)方面涉及化合物(I-c)的生產(chǎn)方法，該方法包括使由下列通式(I-d’)代表的化合物脫水的步驟 其中R1-R4、R5’、R6’、R9’和R10’具有與如上述所定義的相同的含義。
本發(fā)明的第六個(gè)方面涉及化合物(I-c)的生產(chǎn)方法，該方法包括下列步驟在堿的存在下，使由下列通式(XVI)代表的化合物與三苯膦在溶劑中反應(yīng)而生成鏻鹽且然后使所得的化合物與由通式(XVII)代表的化合物(XVII)反應(yīng)，其中通式(XVI)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4和R5’具有與如上述所定義的相同含義；且X代表鹵素原子；其中通式(XVII)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R6’、R9’和R10’具有與如上述所定義的相同含義。
本發(fā)明的第七個(gè)方面涉及由下列通式(I-e)代表的化合物(I-e)的生產(chǎn)方法 其中R1-R4、Y和W具有與如上述所定義的相同的含義，且R5’代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基；該化合物屬于A是上述通式(I)中的CHR5”-Y的化合物；該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中使由通式(IV)代表的化合物(IV)與通式(V)代表的化合物(V)反應(yīng)，其中通式(IV)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4、R5’和X具有與如上述所定義的相同的含義；其中通式(V)的結(jié)構(gòu)式如下HY—W (V)其中Y和W具有與如上述所定義的相同的含義。
本發(fā)明的第八個(gè)方面涉及化合物(I-e)的生產(chǎn)方法，其中化合物(I-e)屬于A是上述通式(I)中的CHR5”-Y的化合物，該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中使由通式(VI)代表的化合物(VI)與通式(VII)代表的化合物(VII)反應(yīng)，其中通式(VI)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4、R5’和Y具有與如上述所定義的相同的含義；其中通式(VII)的結(jié)構(gòu)式如下X——W (VII)其中W和X有與如上述所定義的相同的含義。本發(fā)明的第九個(gè)方面涉及通式(I-f)代表的化合物(I-f)的生產(chǎn)方法 其中R1-R4、R5’和W有與如上述所定義的相同的含義，該化合物屬于A是上述通式(I)中的CHR5”的化合物；該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中使由上述通式(IV)代表的化合物(IV)與通式(VIII)代表的化合物(VIII)反應(yīng)，其中通式(VIII)的結(jié)構(gòu)式如下H——W (VIII)其中W具有與如上述所定義的相同的含義。
本發(fā)明的第十個(gè)方面涉及含有由上述通式(I)代表的化合物(I)作為有效成分的除草劑。
本發(fā)明的最佳實(shí)施方式下面具體描述本發(fā)明。
上述化合物中所示的各種類型的取代基等如下所示。
順便指出，在解釋本發(fā)明的過程中，還用數(shù)字、符號(hào)等和與化學(xué)式連接的圓括號(hào)表示“化合物(數(shù)字、符號(hào)等)”(例如通式(I)所示的化學(xué)式也稱作化合物(I))。且例如作為下述表1-33中的化合物(I)，將它們表示為化合物(1-a-1)-化合物(1-a-81)或化合物(1-d-1)-化合物(1-d-22)等。
在上述通式(I)中，R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-20的整數(shù)。
所述的烷基是直鏈或支鏈的烷基；優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的烷基；更優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有甲基、乙基和丙基。
所述的烷氧基是直鏈或支鏈的烷氧基；優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基；更優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷氧基。例如，可提及的有甲氧基、乙氧基、丙氧基和異丙氧基。
所述的鹵代烷基是直鏈或支鏈的鹵代烷基；優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；更優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷基。例如，可提及的有氯甲基、氯乙基和三氟甲基。
所述的鹵代烷氧基是直鏈或支鏈的鹵代烷氧基；優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；更優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷基。例如，可提及的三氟甲氧基和三氟乙氧基。
所述的鹵素原子是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子；優(yōu)選氯原子。
R12S(O)n中的R12是直鏈或支鏈的烷基；優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的烷基；更優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有甲基等。
所述的烷氧基羰基中的烷氧基是直鏈或支鏈的烷氧基；優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷氧基；更優(yōu)選乙氧基。
NHCOR11中的R11是直鏈或支鏈的含有1-4個(gè)碳原子的一個(gè)烷基；優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基；更優(yōu)選甲基。
n是0-2的整數(shù)；優(yōu)選0或2。
在上述通式(I)中，A代表單鍵、CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5’＝CR6’、CR5R7-CHR6、CR5’R7’-CHR6’或CHR5，其中R5代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基和含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；R6和R7各自代表氫原子、羥基、含有1-6個(gè)碳原子的烷基或鹵素原子，R5’代表氫原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基，R6’代表氫原子、羥基、鹵素原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基，R7代表氫原子、羥基、鹵素原子或取代的磺酰氧基，Y代表O、S或NH。
作為R5，可以提及的有氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基和含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基。
所述的烷基是直鏈或支鏈的烷基；優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的烷基；更優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有甲基、乙基和丙基。
所述的鹵代烷基是直鏈或支鏈的鹵代烷基；優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；更優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷基。例如，可提及的有氯甲基、氯乙基和三氟甲基。
R6和R7各自代表氫原子、羥基、含有1-6個(gè)碳原子的烷基或鹵素原子。
所述的烷基是直鏈或支鏈的烷基；優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的烷基；更優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有甲基、乙基和丙基。
所述的鹵素原子是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子；優(yōu)選氯原子。
R5’代表氫原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基。所述的烷基是直鏈或支鏈的烷基且優(yōu)選那些含有1-5個(gè)碳原子的烷基；更優(yōu)選那些含有1-4個(gè)碳原子的烷基。
R6’代表氫原子、羥基、鹵素原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基。所述的烷基是直鏈或支鏈的烷基且優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基。
R7代表氫原子、羥基、鹵素原子或取代的磺酰氧基。
所述的鹵素原子可以是提及的氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，優(yōu)選氟原子。
在取代的磺酰氧基中的取代基是含有1-4個(gè)碳原子的烷基或未取代的苯基或被含有1-4個(gè)碳原子的烷基取代的苯基。且這些烷基是直鏈或支鏈的烷基且優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基、更優(yōu)選甲基。
(1)在上述通式(I)中，當(dāng)A是單鍵時(shí)，上述通式(II)中的R8代表含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺?；?、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、氫原子或鹵素原子。
作為含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，可提及的有直鏈或支鏈的鹵代烷基，優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷基。例如，可提及的有氯甲基、氯乙基和三氟甲基。
作為含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺酰基中的烷基，可提及的有直鏈或支鏈的烷基，優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有甲基、乙基和丙基。
作為含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，可提及的有直鏈或支鏈的鹵代烷氧基，優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷氧基。例如，可提及的有氯甲基、氯乙基和三氟甲基。
Y’代表O、S(O)n或NR13。在該通式中，n是0-2的整數(shù)，R13代表氫原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基。
作為含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，可提及的有直鏈或支鏈的烷氧基，優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷氧基。例如，可提及的有甲氧基、乙氧基、丙氧基和異丙氧基。
在通式(X)中，Y”代表氧原子或硫原子。
通式(II)中的Z代表由通式(III-1)代表的取代基或雜環(huán)。
在通式(III-1)中，R9代表氫原子、鹵素原子、氰基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基。
作為鹵素原子，可提及的有氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，優(yōu)選氟原子。
作為含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，可提及的有直鏈或支鏈的鹵代烷基，優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷基。例如，可提及的有氯甲基、氯乙基和三氟甲基。
R10代表氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵素原子或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基。
作為含有1-4個(gè)碳原子的烷基，可提及的有直鏈或支鏈的烷基，優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有甲基、乙基和丙基。
作為含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，可提及的有直鏈或支鏈的烷氧基，優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的烷氧基。例如，可提及的有甲氧基、乙氧基、丙氧基和異丙氧基。
作為鹵素原子，可提及的有氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，優(yōu)選氯原子。
作為含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，可提及的有直鏈或支鏈的鹵代烷基，優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷基。例如，可提及的有氯甲基、氯乙基和三氟甲基。
所述的雜環(huán)是特征在于它含有優(yōu)選地選自氧原子、硫原子和氮原子的作為雜環(huán)原子的原子的化合物，更優(yōu)選呋喃基、噻吩基、吡唑基(pyrazoyl)、吡唑啉酮基(pyrrolinoyl)、咪唑基(imidazoyl)、噁唑基(oxazoyl)、異噁唑基(isooxazoyl)、噻唑基(thiazoyl)、1，2，3-三唑基(1，2，3-triazoyl)、1，2，4-三唑基(1，2，4-triazoyl)、1，2，3-噻二唑基(1，2，3-thiadiazoyl)、四唑基(tetrazoyl)、吡啶基、嘧啶基(pyrimidilyl)、嘧啶酮基(pyrimidinoyl)、噻唑基、喹啉基、3，4-亞甲二氧基苯基、苯并噁唑基(benzoxazoyl)、苯并噻唑基(benzothiazoyl)、苯并咪唑基(benzoimidazoyl)或1，3-二氧代異吲哚基(1，3-dioxo-isoindoyl)，更優(yōu)選由下列通式所表示的W-1-W-35中的任意一種
在上述通式W-1-W-35中R14代表氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素原子，優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氫原子，更優(yōu)選所述的鹵代烷基是三氟甲基。
R15和R16彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、硝基、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基或含有1-4個(gè)碳原子的烷硫基，優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氫原子，更優(yōu)選所述的鹵代烷基是三氟甲基。
R17代表氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基。且所述的烷基優(yōu)選是甲基。
R18代表含有1-4個(gè)碳原子的烷基或氫原子；R19代表含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、硝基、氰基或氫原子，優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基。且所述的烷基優(yōu)選是甲基且所述的鹵代烷基更優(yōu)選是三氟甲基。
R20代表含有1-4個(gè)碳原子的烷基、氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、氰基或鹵素原子，優(yōu)選氰基或鹵素原子；R21代表含有1-4個(gè)碳原子的烷基、氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、氰基或鹵素原子，優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子的烷基或氫原子。且所述的鹵素原子優(yōu)選是氯原子且所述的烷基優(yōu)選是甲基。
R22代表含有1-4個(gè)碳原子的烷基、氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、氰基或鹵素原子，優(yōu)選氰基或鹵素原子；R23代表含有1-4個(gè)碳原子的烷基、氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氰基，優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子的烷基或氫原子。且所述的鹵素原子優(yōu)選是氯原子且所述的烷基優(yōu)選是甲基。
R24代表含有1-4個(gè)碳原子的烷基、氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、氰基或鹵素原子，優(yōu)選氰基或鹵素原子；R25代表含有1-4個(gè)碳原子的烷基、氫原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、氰基或鹵素原子，優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子的烷基或氫原子。且所述的鹵素原子優(yōu)選是氯原子且所述的烷基優(yōu)選是甲基。
在通式(I)中，作為其中的A是單鍵的化合物(I)，可提及的有那些組合了上述各種類型取代基的化合物且進(jìn)一步優(yōu)選的化合物如下。(i)在由下列通式(I-a)代表的化合物中 化合物(I-a)，其中R1-R4、R8和R10是氫原子，R9是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且Y”是氧原子。例如，可提及的有表1中所示的化合物I-a-1等。(ii)化合物(I-a)，其中R1、R2、R4、R8和R10是氫原子，R3是鹵素原子，R9是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且Y”是氧原子。例如，可提及的有表1中所示的化合物I-a-2、I-a-3等。(iii)化合物(I-a)，其中R1、R2、R4、R8和R10是氫原子，R3是含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，R9是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且Y”是氧原子。例如，可提及的有表1中所示的化合物I-a-4等。(iv)化合物(I-a)，其中R2是鹵素原子，R1、R3、R4、R8和R10是氫原子，R9是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且Y”是氧原子。例如，可提及的有表1中所示的化合物I-a-6等。(v)化合物(I-a)，其中R2和R10是鹵素原子，R1、R3、R4和R8是氫原子，R9是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且Y”是氧原子。例如，可提及的有表1中所示的化合物I-a-7等。(vi)化合物(I-a)，其中R1、R2、R4、R8和R10是氫原子，R3和R9是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且Y”是氧原子。例如，可提及的有表1中所示的化合物I-a-13等。(vii)化合物(I-a)，其中R1、R2、R4、R8和R10是氫原子，R3是氰基，R9是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且Y”是氧原子。例如，可提及的有表1中所示的化合物I-a-18等。(2)在通式(I)中，當(dāng)A是CR5’＝CR6’或CR5’R7’-CHR6’時(shí)，W代表由下列通式(III-2)表示的苯環(huán) R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、氰基、氫原子、R12S(O)n、硝基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基。
所述的鹵代烷基是直鏈或支鏈的鹵代烷基且優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷基，更優(yōu)選三氟甲基。
R12S(O)n中的R12和n具有與如上所定義的相同的含義。
所述的鹵代烷氧基是直鏈或支鏈的鹵代烷基且優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，更優(yōu)選三氟甲氧基。
R10’是氫原子、鹵素原子、氰基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基。
所述的鹵素原子可提及的有氟原子、氯原子、溴原子和碘原子且優(yōu)選氟原子或氯原子。
所述的鹵代烷基是直鏈或支鏈的鹵代烷基且優(yōu)選那些含有1-3個(gè)碳原子的鹵代烷基，更優(yōu)選三氟甲基。
A代表CR5’＝CR6’或CR5’R7’-CHR6’，其中作為用于制備由通式(I-c)代表的化合物的通式(XVII)代表的化合物中的X，可提及的有鹵素原子且優(yōu)選氯原子和溴原子。
在上述通式(I)中，作為由通式(I-c)代表的化合物(I) 其中R1-R4和R5’-R6’和R9’-R10’具有與如上述所定義的相同的含義；其中A是R5’＝R6’，可提及的是其中組合了上述各種類型取代基的那些化合物且在醫(yī)療作用上優(yōu)選的化合物是下列化合物。(i)化合物(I-c)，其中R1-R4、R5’、R6’和R10’是氫原子，且R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-1等。(ii)化合物(I-c)，其中R1、R3、R4、R6’和R10’是氫原子，R2是硝基，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-15等。(iii)化合物(I-c)，其中R1、R2、R4、R6’和R10’是氫原子，R3是鹵素原子，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-40、I-c-42、I-c-44、I-c-53、I-c-55、I-c-57、I-c-67等。(iv)化合物(I-c)，其中R1、R2、R4和R6’是氫原子，R3是鹵素原子，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，R10’是鹵素原子，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-4等。(v)化合物(I-c)，其中R1、R2、R4、R6’和R10’是氫原子，R3是硝基，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-72、I-c-74等。(vi)化合物(I-c)，其中R1、R2、R4、R6’和R10’是氫原子，R3是含有1-4個(gè)碳原子的烷基，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-76等。(vii)化合物(I-c)，其中R1、R2、R4、R6’和R10’是氫原子，R3是氰基，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-81、I-c-83等。(viii)化合物(I-c)，其中R1、R2、R4、R6’和R10’是氫原子，R3是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-86、I-c-88等。(ix)化合物(I-c)，其中R1、R4、R6’和R10’是氫原子，R2和R3是鹵素原子，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-111、I-c-113等。(x)化合物(I-c)，其中R1、R4、R6’和R10’是氫原子，R2是含有1-4個(gè)碳原子的烷基，R3是鹵素原子，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-131等。(xi)化合物(I-c)，其中R1、R4、R6’和R10’是氫原子，R2是鹵素原子，R3是氰基，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表24中所示的化合物I-c-135、I-c-137、I-c-139、I-c-141、I-c-143、I-c-145等。
此外，在上述通式(I)中，作為由通式(I-d)代表的化合物(I) 其中R1-R4和R5’-R7’和R9’-R10’具有與如上述所定義的相同的含義；其中A是CR5’R7’＝CHR6’，可提及的是其中組合了上述各種類型取代基的那些化合物且在醫(yī)療作用上優(yōu)選的化合物是下列化合物。(xii)化合物(I-d)，其中R1、R2、R4和R6’是氫原子，R3、R10’和R7’是鹵素原子，R9’是含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，且R5’是含有1-6個(gè)碳原子的烷基。例如，可提及的有下表25中所示的化合物I-d-13等。(3)在通式(I)中，當(dāng)A是CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5R7-CHR6或CHR5時(shí)，W代表雜環(huán)。
W代表具有與上述定義的相同含義的雜環(huán)。
在上述通式(I)中，作為由通式(I-e)代表的化合物(I)，其中A代表CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5R7-CHR6或CHR5；和作為化合物(I)，其中W是雜環(huán)，可提及的是其中組合了上述各種類型取代基的那些化合物且在醫(yī)療作用上優(yōu)選的化合物是下列化合物。(i)在由下列通式(I-e)代表的化合物中， 其中R1-R4、R5、Y和W具有與如上述所定義的相同的含義；化合物(I-e)，其中R1、R2和R4是氫原子，R3是鹵素原子，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，Y是氧原子，且雜環(huán)W由W-1表示。例如，可提及的有下表28中所示的化合物(I-e-2)等。(ii)化合物(I-e)，其中R1和R4是氫原子，R2是鹵素原子，R3是氰基，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，Y是氧原子，且雜環(huán)W由W-1表示。例如，可提及的有下表28中所示的化合物(I-e-10)、(I-e-11)等。(iii)化合物(I-e)，其中R1、R2和R4是氫原子，R3是鹵素原子，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，Y是硫原子，且雜環(huán)W由W-1表示。例如，可提及的有下表28中所示的化合物(I-e-12)等。(iv)化合物(I-e)，其中R1和R4是氫原子，R2是鹵素原子，R3是氰基，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，Y是氧原子，且雜環(huán)W由W-6表示。例如，可提及的有下表28中所示的化合物(I-e-28)等。(v)化合物(I-e)，其中R1和R4是氫原子，R2是鹵素原子，R3是氰基，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，Y是氧原子，且雜環(huán)W由W-7表示。例如，可提及的有下表28中所示的化合物(I-e-40)等。(vi)化合物(I-e)，其中R1、R2和R4是氫原子，R3是鹵素原子，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，Y是氧原子，且雜環(huán)W由W-17表示。例如，可提及的有下表28中所示的化合物(I-e-64)、(I-e-66)等。(vii)化合物(I-e)，其中R1和R4是氫原子，R2是鹵素原子，R3是氰基，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，Y是氧原子，且雜環(huán)W由W-17表示。例如，可提及的有下表28中所示的化合物(I-e-65)等。(viii)化合物(I-e)，其中R1、R2和R4是氫原子，R3是氰基，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，Y是氧原子，且雜環(huán)W由W-17表示。例如，可提及的有下表28中所示的化合物(I-e-70)等。(ix)在由通式(I-f)代表的化合物中 其中R1-R4、R5和W具有與如上述所定義的相同的含義；該化合物是下列化合物，其中R1、R2和R4是氫原子，R3是鹵素原子，R5是含有1-6個(gè)碳原子的烷基，且雜環(huán)W是由W-19表示的化合物(I-f)。例如，可提及的有下表29中所示的化合物(I-f-9)等。
下面分幾類情況更具體地說明本發(fā)明化合物(I)的合成方法(1)A是單鍵的情況；(2)A是CR5’＝CR6’或CR5’R7’-CHR6’的情況；和(3)A是CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5R7-CHR6或CHR5的情況。(1)A是單鍵的情況可以按照如下所示的合成方法1-1、1-2或1-3的方法之一來合成化合物(I)。
可以通過使如下所示的化合物(IX)與化合物(X)在溶劑中反應(yīng)來生成化合物(I-a)。
且該反應(yīng)優(yōu)選在有堿存在的情況下進(jìn)行。

其中R1-R4、R8-R10、X’和Y”具有與如上述所定義的相同的含義。
可以通過使如日本臨時(shí)專利公開號(hào)45735/1998、《雜環(huán)》(Heterocycle)第41卷，第477-485頁(1995)、《合成通訊》(Synthetic Communication)第19卷，第2921-2924頁(1989)、《藥物化學(xué)雜志》(Journal of MedicinalChemistry)第30卷，第400-405頁(1987)、《藥物化學(xué)雜志》(Journalof Medicinal Chemistry)第1480-1498頁(1956)等中所公開的方法生產(chǎn)的2-氨基苯酚與2-鹵代-吡啶甲酸反應(yīng)而容易地生產(chǎn)化合物(IX)。
作為用于合成化合物(I-a)的溶劑，并不將其作特別地限定，只要它不參與該反應(yīng)且可以提及的例如有醚類，諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等；偶極非質(zhì)子溶劑，諸如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等；芳香烴類，諸如苯、甲苯、二甲苯等；腈類，諸如乙腈等；酮類，諸如丙酮、甲基乙基酮等；和上述溶劑的混合溶劑等。
作為用于生產(chǎn)化合物(I-a)的堿的類型，可以提及的例如有有機(jī)堿，諸如三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等；堿金屬醇鹽；醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等；無機(jī)堿，諸如氫化鈉、氫化鉀、氨基化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等；二異丙基氨基化鋰和雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰。
作為酸催化劑的類型，可以提及的例如有無機(jī)酸，諸如鹽酸、硫酸、硝酸等；有機(jī)酸，諸如甲酸、乙酸、丙酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等；胺的酸加成鹽，諸如吡啶鹽酸鹽、三乙胺鹽酸鹽等；金屬鹵化物，諸如四氯化鈦、氯化鋅、氯化亞鐵、氯化鐵等；路易斯酸，諸如醚合三氟化硼等。
所用的酸催化劑的量為0.001-1摩爾/摩爾化合物(IX-1)。
在生產(chǎn)化合物(I)的過程中，使用5-80％的反應(yīng)濃度進(jìn)行反應(yīng)。
在該生產(chǎn)方法中，所用堿的比例可以為0.5-2摩爾/摩爾化合物(IX-1)，優(yōu)選1-1.2摩爾。
并不將反應(yīng)溫度進(jìn)行特別地限定，只要該反應(yīng)在所用溶劑的沸點(diǎn)或該沸點(diǎn)以下進(jìn)行且通常在0-110℃下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間可以隨上述濃度(density)和溫度的不同而改變且通常進(jìn)行0.5-24小時(shí)。(合成方法1-2)可以如下所示通過使化合物(XII)與化合物(XIII)或其反應(yīng)化合物在溶劑中反應(yīng)來生成化合物(I-b)，如果必要，通過使用堿或酸催化劑來進(jìn)行該反應(yīng)。 其中R1-R4、R8、Y’和Z具有與如上述所定義的相同的含義，X”代表鹵素原子、羥基或含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基。
可以按照常規(guī)方式通過使2-鹵代甲基吡啶類和酚類、苯硫酚類(thiphenols)反應(yīng)而容易地生產(chǎn)化合物(XIII)。
作為用于合成化合物(I-a)的溶劑，并不將其作特別地限定，只要它不參與該反應(yīng)，例如醚類，諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等；偶極非質(zhì)子溶劑，諸如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等；芳香烴類，諸如苯、甲苯、二甲苯等；腈類，諸如乙腈等；酮類，諸如丙酮、甲基乙基酮等；和上述溶劑的混合溶劑等。
作為用于生產(chǎn)化合物(I-a)的堿的類型，可以提及的例如有有機(jī)堿，諸如三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等；堿金屬醇鹽；醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等；無機(jī)堿，諸如氫化鈉、氫化鉀、氨基化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等；二異丙基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰。
作為酸催化劑的類型，可以提及的例如有無機(jī)酸，諸如鹽酸、硫酸、硝酸等；有機(jī)酸，諸如甲酸、乙酸、丙酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等；胺的酸加成鹽，諸如吡啶鹽酸鹽、三乙胺鹽酸鹽等；金屬鹵化物，諸如四氯化鈦、氯化鋅、氯化亞鐵、氯化鐵等；路易斯酸，諸如醚合三氟化硼等。
所用的酸催化劑的量為0.001-1摩爾/摩爾化合物(XII)。
在生產(chǎn)化合物(I)的過程中，使用5-80％的反應(yīng)濃度進(jìn)行反應(yīng)。
在該生產(chǎn)方法中，所用堿的比例可以為0.5-2摩爾/摩爾化合物(XII)，優(yōu)選1-1.2摩爾。
并不將反應(yīng)溫度進(jìn)行特別地限定，只要該反應(yīng)在所用溶劑的沸點(diǎn)或該沸點(diǎn)以下進(jìn)行且通常在0-110℃下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間可以隨上述濃度和溫度的不同而改變且通常進(jìn)行0.5-24小時(shí)。(合成方法1-3)可以進(jìn)一步如下所示通過使化合物(XIV)與化合物(X)或其反應(yīng)化合物在使用堿的溶劑中反應(yīng)來生成化合物(I-a)。

其中R1-R4、R8-R10、X’和Y”具有與如上述所定義的相同的含義，且Hal是鹵素原子。
作為用于合成化合物(I-a)的溶劑，并不將其作特別地限定，只要它不參與該反應(yīng)，例如有醚類，諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等；偶極非質(zhì)子溶劑，諸如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等；芳香烴類，諸如苯、甲苯、二甲苯等；腈類，諸如乙腈等；酮類，諸如丙酮、甲基乙基酮等；和上述溶劑的混合溶劑等。
作為用于生產(chǎn)化合物(I-a)的堿的類型，可以提及的例如有有機(jī)堿，諸如三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等；堿金屬醇鹽；醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等；無機(jī)堿，諸如氫化鈉、氫化鉀、氨基化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等；二異丙基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰。
在生產(chǎn)化合物(I)的過程中，使用5-80％的反應(yīng)濃度進(jìn)行反應(yīng)。
在該生產(chǎn)方法中，所用堿的比例可以為0.5-2摩爾/摩爾化合物(XIV)，優(yōu)選1-1.2摩爾。
并不將反應(yīng)溫度進(jìn)行特別地限定，只要該反應(yīng)在所用溶劑的沸點(diǎn)或該沸點(diǎn)以下進(jìn)行且通常在0-110℃下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間可以隨上述濃度和溫度的不同而改變且通常進(jìn)行0.5-24小時(shí)。
因此，作為可通過合成方法1-1-1-3獲得的化合物(I)，可以提及的有如化合物I-a-1-I-a-84等所示的化合物(I-a)和如下述表2-21中化合物Z-1-Z-20所示的化合物(I-b)。
在由如表2-21中所示的化合物W-3-1-W-35-1表示的化合物中，可以提及的例如有化合物(W-1-1)等；且作為化合物W-2，可以提及的是化合物(W-2-1)等。
(2)在通式(I)中，當(dāng)A是CR5’＝CR6’或CR5’R7’-CHR6’時(shí)，可以按照如下所示的合成方法2-1、2-2或2-3中的方法之一來合成化合物(I-c)或(I-d)。
可以如下所示通過使化合物(XII)與化合物(XV-a)或其羧酸化合物或化合物(XV-b)或其羧酸化合物在有堿或酸催化劑存在的溶劑中反應(yīng)來合成化合物(I)中的化合物(I-c)和化合物(I-d)。 其中R1-R4、R5’、R6’、R7’、R9’和R10’具有與上述所定義的相同的含義。
可以如下所示通過下列步驟容易地生產(chǎn)化合物(XV-a)和化合物(XV-b)使用α-鹵代-取代的鏈烷酸酯(化合物(XVIII))作為原料，進(jìn)行使用亞磷酸三乙酯的Arbusow反應(yīng)或Horner反應(yīng)而通過化合物(XIX)得到化合物(XV-a’)；并可以通過水解上述化合物而獲得化合物(XV-a)且可以容易地使用還原劑生產(chǎn)化合物(XV-b’)。 其中R5’、R6’、R9’和R10’具有與上述所定義的相同的含義；R18代表烷基或苯基且Hal代表鹵素原子。
作為所用堿的類型，可以提及的例如有有機(jī)堿，諸如三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等；堿金屬醇鹽；醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等；無機(jī)堿，諸如氫化鈉、氫化鉀、氨基化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等；二異丙基氨基化鋰和雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰。
作為用于生產(chǎn)化合物(I-a)的堿的類型，可以提及的例如有有機(jī)堿，諸如三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等；堿金屬醇鹽；醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等；無機(jī)堿，諸如氫化鈉、氫化鉀、氨基化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等；二異丙基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰。
作為酸催化劑的類型，可以提及的例如有無機(jī)酸，諸如鹽酸、硫酸、硝酸等；有機(jī)酸，諸如甲酸、乙酸、丙酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等；胺的酸加成鹽，諸如吡啶鹽酸鹽、三乙胺鹽酸鹽等；金屬鹵化物，諸如四氯化鈦、氯化鋅、氯化亞鐵、氯化鐵等；路易斯酸，諸如醚合三氟化硼等。
所用的堿催化劑或者酸催化劑的量為0.001-1摩爾/摩爾化合物(XII)。(合成方法2-2)可以通過使化合物(I-d’)脫水來合成化合物(I-c)。 其中R1-R4、R5’、R6’、R9’和R10’具有與上述所定義的相同的含義。
例如，可以通過如下所示使化合物(IV)依次進(jìn)行(a)乙?；?、(b)水解和(c)羥基的氧化而得到化合物(XX)且然后使之與化合物(XXI)反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(I-d’)。

其中R1-R4、R5’、R6’、R7’、R9’、R10’和X具有與上述所定義的相同的含義。
可以通過使如日本臨時(shí)專利公開號(hào)45735/1998、《雜環(huán)》(Heterocycle)第41卷，第477-485頁(1995)、《合成通訊》(Synthetic Communication)第19卷，第2921-2924頁(1989)、《藥物化學(xué)雜志》(Journal of MedicinalChemistry)第30卷，第400-405頁(1987)、《藥物化學(xué)雜志》(Journalof Medicinal Chemistry)第1480-1498頁(1956)等中所公開方法生產(chǎn)的2-氨基苯酚與2-鹵代-羧酸反應(yīng)而容易地生產(chǎn)化合物(IV)。
化合物(XXI)可以作為商購產(chǎn)品獲得或可以通過鹵化取代的烷基苯或取代的芐醇而獲得。由化合物(I-d’)合成化合物(I-c)的步驟如下所示，可以通過使化合物(I-d’)直接進(jìn)行應(yīng)用酸或堿催化劑的脫水反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(I-c)。
否則，在獲得其中的化合物(I-d’)的羥基被轉(zhuǎn)化成適宜的可消去基團(tuán)的化合物(I-d”)后通過使該基團(tuán)發(fā)生消除反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(I-c)。 其中R1-R4、R5’、R6’、R9’和R10’具有與上述所定義的相同的含義且L代表鹵素原子、烷基磺酰氧基、烷基羰基氧基、苯基羰基氧基、烷基羰基氧基、苯基羰基氧基或烷氧基。
作為用于合成化合物(I-d”)的溶劑，并不將其作特別地限定，只要它不參與該反應(yīng)，例如有醚類，諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等；偶極非質(zhì)子溶劑，諸如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等；芳香烴類，諸如苯、甲苯、二甲苯等；腈類，諸如乙腈等；酮類，諸如丙酮、甲基乙基酮等；和上述溶劑的混合溶劑等。
作為可消去基團(tuán)的類型，可以提及的例如有鹵素原子，諸如氯原子、溴原子、氟原子、碘原子等；磺酰氧基，諸如甲磺酰氧基、對(duì)甲苯磺?；?氧基、三氟甲磺酰氧基等；羰基氧基，諸如三氟乙酰氧基、乙酰氧基對(duì)硝基苯甲酰基氧基等；烷氧基，諸如甲氧基、乙氧基等。
作為所用堿的類型，可以提及的例如有有機(jī)堿，諸如三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等；堿金屬醇鹽；醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等；無機(jī)堿，諸如氫化鈉、氫化鉀、氨基化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等；二異丙基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰。
作為酸催化劑的類型，可以提及的例如有無機(jī)酸，諸如鹽酸、硫酸、硝酸等；有機(jī)酸，諸如甲酸、乙酸、丙酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等；胺的酸加成鹽，諸如吡啶鹽酸鹽、三乙胺鹽酸鹽等；金屬鹵化物，諸如四氯化鈦、氯化鋅、氯化亞鐵、氯化鐵等；路易斯酸，諸如醚合三氟化硼等。
所用的酸催化劑的量為0.001-1摩爾/摩爾化合物(I-d’)。
在生產(chǎn)化合物(I-c)的過程中，使用5-80％的反應(yīng)濃度進(jìn)行反應(yīng)。
在該生產(chǎn)方法中，所用堿的比例可以為0.5-2摩爾/摩爾化合物(I-d’)，優(yōu)選1-1.2摩爾。
并不將反應(yīng)溫度進(jìn)行特別地限定，只要該反應(yīng)在所用溶劑的沸點(diǎn)或該沸點(diǎn)以下進(jìn)行且通常在0-110℃下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間可以隨上述濃度和溫度的不同而改變且通常進(jìn)行0.5-24小時(shí)。(合成方法2-3)可以如下所示通過使化合物(IV)與三苯膦在溶劑中反應(yīng)制備鏻鹽并使之與化合物(XVII’)在有堿存在的情況下反應(yīng)來合成化合物(I-c’)(在通式(I-c)中，化合物是下列化合物，其中R6’是R6”(R6”代表氫原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基))。 其中R6”代表氫原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基，R1-R4、R4、R5、R9’、R10’和X具有與上述所定義的相同的含義。
可以通過如上所述的方法獲得化合物(IV)。
作為溶劑，并不將其作特別地限定，只要它不參與該反應(yīng)且可以提及的例如有醚類，諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等；偶極非質(zhì)子溶劑，諸如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等；芳香烴類，諸如苯、甲苯、二甲苯等；腈類，諸如乙腈等；酮類，諸如丙酮、甲基乙基酮等；和上述溶劑的混合溶劑等。
三苯膦可以作為商購產(chǎn)品獲得。
作為所用堿的類型，可以提及的例如有有機(jī)堿，諸如三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等；堿金屬醇鹽；醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等；無機(jī)堿，諸如氫化鈉、氫化鉀、氨基化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等；二異丙基氨基化鋰和雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰。
化合物(XVII’)可以作為商購產(chǎn)品獲得或可以通過氧化取代的芐醇而獲得。
在生產(chǎn)化合物(I-c’)的過程中，使用5-80％的反應(yīng)濃度進(jìn)行反應(yīng)。
在該生產(chǎn)方法中，所用堿的比例可以為0.5-2摩爾/摩爾化合物(VI)，優(yōu)選1-1.2摩爾。
并不將反應(yīng)溫度進(jìn)行特別地限定，只要該反應(yīng)在所用溶劑的沸點(diǎn)或該沸點(diǎn)以下進(jìn)行且通常在0-110℃下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間可以隨上述濃度和溫度的不同而改變且通常進(jìn)行0.5-24小時(shí)。
作為由此生產(chǎn)的化合物(I)，可以提及的例如有化合物(I-c)，諸如下述表24中所示的化合物I-c-1-I-c-183；和化合物(I-d)，諸如下述表25中所示的化合物1-d-1-1-d-65。例如可以提及的化合物1-c-1指的是在化合物(I-c)中，R1’-R4’、R6’和R10’是氫原子且R9’是三氟甲基。(3)在通式(I)中，當(dāng)A是CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5R7-CHR6或CHR5時(shí)，可以通過如下所示的合成方法3-1、3-2或3-3中的方法之一來合成化合物(I)。(合成方法3-1)(a)可以如下所示通過使化合物(IV)與化合物(V)在溶劑中反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(I-e)(A是化合物(I)中的CHR5-Y的化合物)。
且該反應(yīng)優(yōu)選在有堿存在的情況下進(jìn)行。 其中R1-R4、R5、W和Y具有與上述所定義的相同的含義且X是鹵素原子。
可以按照與上述相同的方式來合成化合物(IV)。
化合物(V)可以作為商購產(chǎn)品獲得或可以作為通過如US37800054、EP255047、EP220025、《藥物化學(xué)雜志》(Journal of Medicinal Chemistry)第601-606頁(1985)等中所述的方法獲得的產(chǎn)品得到。
作為所用的溶劑，并不將其作特別地限定，只要它不參與該反應(yīng)且可以提及的例如有醚類，諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等；偶極非質(zhì)子溶劑，諸如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等；芳香烴類，諸如苯、甲苯、二甲苯等；腈類，諸如乙腈等；酮類，諸如丙酮、甲基乙基酮等；和上述溶劑的混合溶劑等。
作為用于生產(chǎn)化合物(I)的堿的類型，可以提及的例如有有機(jī)堿，諸如三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等；堿金屬醇鹽；醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等；無機(jī)堿，諸如氫化鈉、氫化鉀、氨基化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等；二異丙基氨基化鋰和雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰。
所用堿的量可以為0.5-2摩爾/摩爾化合物(IV)。(b)可以如下所示通過使化合物(VI)與化合物(VII)在溶劑中反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(I-e)。
且該反應(yīng)優(yōu)選在有堿存在的情況下進(jìn)行。 其中R1-R4、R5、X、Y和W具有與上述所定義的相同的含義。
可以通過酯化化合物(IV)且然后水解所得化合物或使化合物(IV)與氫硫化鈉或氨水反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(VI)。
化合物(VII)可以作為商購產(chǎn)品獲得或通過用諸如磷酰氯等這樣的鹵化劑鹵化化合物(V)而得到。
作為所述的溶劑和所述的堿，可以提及的是如上所述的化合物(I-e)的合成方法3-1的(a)中所述的那些溶劑和堿。
所用堿的量可以為0.5-2摩爾/摩爾化合物(VI)。(合成方法3-2)(a)可以如下所示通過使化合物(IV)與化合物(VIII)在溶劑中反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(I-f)(A是化合物(I)中的CHR5的化合物)。
且該反應(yīng)優(yōu)選在有堿存在的情況下進(jìn)行。 其中R1-R4、R5、X和W具有與上述所定義的相同的含義。
作為所述的溶劑和所述的堿，可以提及的是如上所述的化合物(I-e)的合成方法1的(1)中所述的那些溶劑和堿。
在生產(chǎn)化合物(I-f)的過程中，使用5-80％的反應(yīng)濃度進(jìn)行反應(yīng)。
在該生產(chǎn)方法中，所用堿的比例可以為0.5-2摩爾/摩爾化合物(IV)，優(yōu)選1-1.2摩爾。
并不將反應(yīng)溫度進(jìn)行特別地限定，只要該反應(yīng)在所用溶劑的沸點(diǎn)或該沸點(diǎn)以下進(jìn)行且通常在0-110℃下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間可以隨上述濃度和溫度的不同而改變且通常進(jìn)行0.5-24小時(shí)。
作為由此合成的化合物(I)，可以提及的，例如，有如表28中所示的化合物(I-e-1)-(I-e-81)和表29中所示的化合物(I-f-1)、(I-f-12)等。
例如，化合物(I-e-20)指的是化合物(I-e-1)中的R1、R2和R4是氫原子，R3是氯原子，R5是乙基，Y是氧原子，且W是由(w-5-1)表示的1，2，3-噻二唑基。(b)還可以如下所示通過使化合物(XII)與化合物(XI)在溶劑中反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(I-g)(A是化合物(I)中的CR5＝CR6的化合物)。
且如果必要，該反應(yīng)通過堿或酸催化劑進(jìn)行。 其中R1-R4、R5、R6、X和W具有與上述所定義的相同的含義。
化合物(XI)可以作為商購產(chǎn)品獲得或可以作為通過如《藥物化學(xué)雜志》(Journal of Medicinal Chemistry)第1147-1156頁(1989)、DE 2558117、EP419410等中所述的方法生產(chǎn)。
作為所述的溶劑和所述的堿，可以提及的是如上所述的化合物(I-e)的合成方法1的(1)中所述的那些溶劑和堿。
作為酸催化劑的類型，可以提及的例如有無機(jī)酸，諸如鹽酸、硫酸、硝酸等；有機(jī)酸，諸如甲酸、乙酸、丙酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等；胺的酸加成鹽，諸如吡啶鹽酸鹽、三乙胺鹽酸鹽等；金屬鹵化物，諸如四氯化鈦、氯化鋅、氯化亞鐵、氯化鐵等；路易斯酸，諸如醚合三氟化硼等。
所用的堿催化劑或酸催化劑的量為0.001-1摩爾/摩爾化合物(XII)。(合成方法3-3)當(dāng)R7例如是羥基時(shí)，如下所示，可以通過使化合物(XX’)與化合物(XXII)在溶劑中反應(yīng)來生產(chǎn)化合物(I-h)(A是化合物(I)中的CR5R7-CHR6的化合物)。
且該反應(yīng)優(yōu)選在有催化劑存在的情況下進(jìn)行。 其中R1-R4、R5-R7、X和Y具有與上述所定義的相同的含義。
可以通過氧化如下所述的參比實(shí)施例3中所示的化合物(VI)來獲得化合物(XX’)。
化合物(XXII)可以作為商購產(chǎn)品獲得或可以通過如DE2123705、EP241053、WO9323402等中所述的鹵代烷基化或鹵化方法生產(chǎn)。
作為所述的溶劑和所述的堿，可以提及的是如上所述的化合物(I-e)的合成方法3-1的(a)中所述的那些溶劑和堿。
作為催化劑，可以提及的例如有諸如鎂、鋅、鋁、鋰、鈦等這樣的有機(jī)金屬(organometals)。
本發(fā)明的除草劑具有顯著的除草作用且含有化合物(I)中的至少一種作為有效成分。
本發(fā)明的化合物(I)可有效地用于例如單子葉的雜草和雙子葉的雜草且可以用作稻田(paddy field)和高旱田(upland field)的除草劑。
作為單子葉的雜草，可以提及的有稻田雜草，諸如稗屬(barnyardgrass)(稗(Echinochloa crusgalli))、草屬(bulrush)(Scrips juncoides)、莎草屬(flat sedge)(水莎草(Cyperus serotinus))、小花傘莎草屬(smallflowerumbrellaplant)(異型莎草(Cyperus difformis))、窄葉澤瀉屬(narrowleaf waterplantain)(穿葉澤瀉(Alisma canaliculatum))、雨久花屬(Monochoria)(鴨舌草(Monochoria vaginalis))、慈菇屬(arrowhead)(矮慈菇(Sagittariapygmaea))等；和高旱田雜草，諸如馬唐屬(crabgrass)(升馬唐(Digitariaadscendens))、牛筋草屬(goosegrass)(Eleusine indica)、狗尾草屬(greenfoxtail)(狗尾草(Setaria viridis))、燈心草屬(blackgrass)(看麥娘(Alopecurusaegualis))、草地早熟禾屬(annual bluegrass)(早熟禾(Poa annua))等。
作為雙子葉的雜草，可以提及的有稻田雜草，諸如母草屬(陌上菜)、齒萼(節(jié)節(jié)菜)、六瓣合葉子(水芹)等；和高旱田雜草，諸如普通藜(藜)、藍(lán)莧屬(凹頭莧)、絨毛花(苘麻)、朝顏花(番薯屬的種類)、普通蒼耳屬(Xanthium pensylvanicum)、Cassia obusifolia、繁縷(繁縷)等。
可以在植物發(fā)芽前或發(fā)芽后施用本發(fā)明的活性化合物且可以在播種前將它們與土壤混合。
所施用的本發(fā)明活性化合物的量可以隨取決于化合物的種類、所施用的植物類型、所施用的時(shí)間、所施用的位置、所需的作用性質(zhì)等不同而在寬范圍內(nèi)變化，而作為一般標(biāo)準(zhǔn)，典型的用量可以在約0.001-10kg活性化合物/公頃(ha)、優(yōu)選約0.01-1kg活性化合物/公頃(ha)的范圍。
可以單獨(dú)使用化合物(I)，但通常通過用稀釋劑、表面活性劑、分散劑、助劑等按照常規(guī)方式配制后使用，且例如優(yōu)選將其制成諸如粉劑、乳劑、細(xì)顆粒、顆粒、可濕潤粉末、顆粒狀可濕潤粉末、水混懸液、油混懸液、乳化分散體、可溶性制劑、油劑、微囊等這樣的組合物。
作為固體稀釋劑，可以提及的例如有滑石、膨潤土、蒙脫石、粘土、高嶺土、碳酸鈣、硅藻土、白碳墨、蛭石、熟石灰、含硅砂、硫酸銨、脲等。
作為液體稀釋劑，可以提及的例如有烴類(例如煤油、礦物油等)；芳香烴類(例如苯、甲苯、二甲苯、二甲基萘、苯基二甲苯基乙烷等)；鹵化烴類(例如氯仿、四氯化碳等)；醚類(例如二噁烷、四氫呋喃等)；酮類(例如丙酮、環(huán)己酮、異佛爾酮等)；酯類(例如乙酸乙酯、乙酸乙二醇酯、馬來酸二丁酯等)；醇類(例如甲醇、正己醇、乙二醇等)；極性溶劑(例如二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮等)；和水。
作為粘著劑和分散劑，可以提及的例如有酪蛋白、聚乙烯醇、羧甲基纖維素、膨潤土、呫噸膠、阿拉伯膠等。
作為氣溶膠的拋射劑，可以提及的例如有空氣、氮?dú)狻⒍趸細(xì)?、丙烷、鹵化烴類等。
作為穩(wěn)定劑，可以提及的例如有PAP、BHT等。
作為表面活性劑，可以提及的例如有烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、木素磺酸鹽、二烷基磺基琥珀酸鹽、萘-磺酸鹽縮合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基烯丙基醚、聚氧乙烯烷基酯、烷基失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基胺等。
作為表面活性劑，可以提及的例如有烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、木素磺酸鹽、二烷基磺基琥珀酸鹽、萘-磺酸鹽縮合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基烯丙基醚、聚氧乙烯烷基酯、烷基失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基胺等。
在本發(fā)明的制劑中，可以根據(jù)相應(yīng)的目的各自單獨(dú)或以兩種或多種的適宜組合形式使用上述稀釋劑、表面活性劑、分散劑和助劑。
當(dāng)將本發(fā)明的化合物(I)制成制劑時(shí)，有效成分的濃度一般占乳劑重量的1-50％、一般占粉劑重量的0.3-25％、一般占可濕潤粉末或顆粒狀可濕潤粉末重量的1-90％、一般占顆粒重量的0.5-10％、一般占分散體重量的0.5-40％、一般占乳化分散體重量的1-30％、一般占可溶性制劑重量的0.5-20％和一般占?xì)馊苣z重量的0.1-5％。
可以通過將這些制劑稀釋成具有適宜濃度并將它們噴灑在植物的莖和/或葉上、土壤和稻田表面或通過將它們直接施用在植物的莖和/或葉上、土壤和稻田表面而將這些制劑用于不同用途，這取決于相應(yīng)的目的。實(shí)施例下面參照實(shí)施例和參考實(shí)施例更具體地解釋本發(fā)明。順便指出，這些實(shí)施例不用來限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1-1(化合物(I)的合成，其中在通式(I)中A是單鍵(R1＝R4＝H))(1)6-(5-氯苯并噁唑-2-基)-2-(3-三氟甲基苯氧基)吡啶(化合物I-a-3)的合成第一步2-氯-6-(5-氯苯并噁唑-2-基)吡啶的合成在60ml的二甲苯中溶解2.0g(11.4mmol)的6-氯吡啶甲酸氯化物、1.6g(11.4mmol)的2-氨基-4-氯苯酚和0.1g的對(duì)甲苯磺酸鹽-一水合物并將所得混合物回流8小時(shí)。
在冷卻至室溫后，通過柱層析法(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用甲苯洗脫)分離在減壓條件下除去二甲苯獲得的殘余物而得到0.38g(產(chǎn)率為13％)的所需化合物。
第二步6-(5-氯苯并噁唑-2-基)-2-(3-三氟甲基苯氧基)吡啶的合成在30ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解0.3g(1.43mmol)的2-氯-6-(5-氯苯并噁唑-2-基)吡啶、0.28g(1.72mmol)的3-三氟甲基苯酚和0.3g(2.15mmol)的碳酸鉀并將該混合物回流8小時(shí)。
在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，用甲苯和2N氫氧化鈉水溶液洗滌該反應(yīng)混合物、用硫酸鈉干燥有機(jī)層并對(duì)在減壓條件下除去甲苯獲得的殘余物進(jìn)行柱層析(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗脫)而得到0.10g(產(chǎn)率為18％)的所需化合物(化合物I-a-3)。(2)6-(6-氟苯并噁唑-2-基)-2-(3-三氟甲基苯氧基)吡啶(化合物I-a-6)的合成第一步6-氯吡啶甲酰氯(6-chloropicolinic chloride)的合成向20g(144mmol)的6-羥基吡啶甲酸中加入50.6g(330mmol)的磷酰氯和99.8g(479mmol)的五氯化磷并將該混合物在90℃下攪拌8小時(shí)。
在冷卻后，向該混合物中加入8.6g甲酸并使用蒸發(fā)器濃縮所得混合物而定量地得到所需化合物6-氯吡啶甲酰氯。第二步N-(2，4-二氟苯基)-6-氯-吡啶甲酰苯胺的合成向100ml甲苯中加入5.8g(45mmol)的2，4-二氟苯胺和5.5g(54mmol)的三乙胺，然后向該混合物中逐步加入20ml含有7.9g(45mmol)6-氯吡啶甲酰氯的甲苯溶液并在室溫下將所得混合物攪拌5小時(shí)。
向所得混合物中加入甲苯、用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥。
在通過蒸發(fā)器濃縮后，用己烷洗滌所得晶體而得到6.56g(產(chǎn)率為54％)的所需化合物。
第三步6-(6-氟苯并噁唑-2-基)-2-(3-三氟甲基苯氧基)吡啶的合成向50ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入1.8g(11.2mmol)的3-三氟甲基苯酚、2.0g(7.4mmol)的N-(2，4-二氟苯基)-6-氯吡啶甲酰苯胺和4.1g(29.6mmol)的碳酸鉀并將該混合物回流12小時(shí)。
在冷卻至室溫后，向該混合物中加入甲苯、用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥。
在通過蒸發(fā)器濃縮該萃取物后，對(duì)所得殘余物進(jìn)行柱層析(獲自WakoJunyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用甲苯洗脫)而得到0.85g(產(chǎn)率為31％)為所需化合物的化合物6。(3)2-(1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基-氧基)-6-(5-氯-苯并噁唑-2-基)吡啶(化合物(Z-3)中的化合物(Z-3-1))的合成向含有0.10g的60％氫化鈉的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.34g(2.04mmol)的1-甲基-5-羥基-3-三氟甲基吡唑并在室溫下將該混合物攪拌15分鐘。
向該混合物中加入0.36g(1.36mmol)的2-氯-6-(5-氯-苯并噁唑-2-基)吡啶并將所得混合物在110℃下攪拌24小時(shí)。
在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將其依次用甲苯和2N氫氧化鈉水溶液洗滌、用硫酸鈉干燥有機(jī)層并對(duì)通過在減壓條件下除去甲苯而獲得的殘余物進(jìn)行柱層析(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗脫)而得到0.06g(產(chǎn)率為11％)的所需化合物。(4)表1-24中的化合物(I)的合成按照上述(1)-(3)的方法合成表1-24中所示的其它化合物(I)。
在如上所述合成的化合物(I)中，化合物(I-a’)(通式(I-a)中的化合物，其中Y”是Y’)如表1中所示，化合物(I-b)是如表2-21中所示的化合物(W-1)-(W-35)且中間體如表22和23中所示，而這些表中均帶有所示化合物的物理性質(zhì)。
表1


表1(續(xù))


表1(續(xù))


表2


表3


表4


表4(續(xù))


表5


表6


表7


表8


表9


表10


表11


表12


表13


表14


表15


表16


表17


表18


表19


表20


表21


表22


表23


實(shí)施例1-2(化合物(I)的合成，其中在通式(I)中，A是CR5’＝CR6’或CR5’R7’-CHR6’)(5)表24中所示化合物(I-c-54)和表25中所示化合物(I-d-11)的合成第一步1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-乙酰氧基丙烷的合成在200ml DMF中溶解40g(145.7mmol)的1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-溴丙烷并向該溶液中加入42.9g(437.2mmol)的乙酸鉀和30.2g(218.6mmol)的碳酸鉀并將所得混合物在60℃下攪拌10小時(shí)。
在冷卻至室溫后，向該反應(yīng)混合物中加入甲苯并用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層且用無水硫酸鈉干燥。
在通過蒸發(fā)器濃縮后，通過柱層析法分離所得萃取物(獲自WakoJunyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗脫)而得到23.5g(產(chǎn)率為64％)的所需化合物、為一種橙色油狀產(chǎn)物。
第二步1-(5-氯苯并噁唑-2-基)丙醇(中間體301)的合成在200ml甲醇中溶解23g(90.7mmol)的1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-乙酰氧基丙烷并向該溶液中加入20g(103.7mmol)含有28％甲醇鈉的甲醇溶液并將該混合物在50-60℃下攪拌1小時(shí)。
在冷卻至室溫后，向該反應(yīng)混合物中加入甲苯并用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層且用無水硫酸鈉干燥。
在通過蒸發(fā)器濃縮后，通過柱層析法分離所得萃取物(獲自WakoJunyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗脫)而得到13.8g(產(chǎn)率為72％)的所需化合物即中間體301、為一種淡紅色油狀產(chǎn)物。1H-NMR(300MHz)，CDCl3，δ(ppm)7.70(1H，S)，7.30 to 7.69(2H，m)，4.91(1H，q)，2.70 to 3.10(1H，br)，1.91 to 2.17(2H，m)，1.05(3H，t)第三步1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-丙酮(中間體302)的合成在100ml二氯甲烷中溶解9.6g(75.6mmol)的草酰氯并將該溶液在-78℃下攪拌。
向該溶液中逐步滴加含有26.4ml二氯甲烷和7.1ml DMSO的混合溶液并將所得混合物攪拌10分鐘。
此外，向該混合物中逐步加入50ml含有8g(38.7mmol)1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-羥基丙烷的二氯甲烷溶液并將所得混合物在-78℃下攪拌15分鐘。
然后將該混合物在-45℃下攪拌1小時(shí)并向該混合物中逐步滴加40ml的三乙胺且將所得混合物在0℃下攪拌20分鐘。
在攪拌完成后，向該混合物中加入120ml的飽和氯化銨水溶液并用乙酸乙酯萃取有機(jī)層。
將所得萃取物用無水硫酸鈉干燥且在用蒸發(fā)器濃縮后通過柱層析法分離(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗脫)而得到2.9g(產(chǎn)率為37％)的所需化合物、中間體302，為一種橙色晶體。
第四步1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-氟-3-三氟甲基芐基)丙醇(化合物(I-d-11))的合成在氮?dú)饬髦?，?.45g(18.5mmol)鎂和0.01g碘加入到50ml乙醚中并在冰冷卻的條件下將該混合物攪拌5分鐘。
向該混合物中逐步滴加10ml含有3g(11.7mmol)的4-氟-3-三氟甲基芐基溴的乙醚溶液并將所得混合物劇烈攪拌30分鐘。
向該混合物中逐步滴加10ml含有2.46g(11.7mmol)的1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-丙酮的乙醚溶液并在室溫下攪拌1小時(shí)。
向該反應(yīng)混合物中加入50ml的飽和氯化銨水溶液并用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層。
在用蒸發(fā)器濃縮后通過柱層析法分離(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗脫)而得到2.3g(產(chǎn)率為51％)的白色粉末狀固體。
第五步化合物(I-c-54)的合成向含有2.25g(5.8mmol)1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-氟-3-三氟甲基芐基)丙醇的二氯甲烷(50ml)溶液中加入4.11g(40.6mmol)的三乙胺并在0℃下進(jìn)一步向該混合物中逐步滴加2.0g(17.4mmol)甲磺酰氯溶于20ml二氯甲烷所得到的溶液且在室溫下將所得混合物攪拌30分鐘。
此外，向該混合物中加入1.76g(11.6mmol)的DBU并將所得混合物回流1小時(shí)。
在冷卻至室溫后，用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥。
在用蒸發(fā)器濃縮后通過柱層析法分離(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗脫)所得萃取物并進(jìn)一步使其從己烷中重結(jié)晶而得到1.95g(產(chǎn)率為91％)的標(biāo)題化合物(E)-2-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-氟-3-三氟甲基苯基)丁烯(化合物(I-c-54))、為無色針狀晶體。(6)(E)-2-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(3-三氟甲基苯基)丁烯(化合物(I-c-55))的合成在甲苯中將2.0g(7.3mmol)的1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-溴丙烷和2.1g(8.0mmol)的三苯膦回流12小時(shí)。
將該反應(yīng)混合物冷卻至-78℃并向該溶液中逐滴加入4.5ml的1.6M丁基鋰/己烷溶液并將所得混合物攪拌15分鐘。
向所得混合物中逐步滴加間三氟甲基苯甲醛并將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。
向該反應(yīng)混合物中加入水和甲苯、用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層并在通過蒸發(fā)器濃縮后通過柱層析法分離(獲自Wako Junyaku的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝120∶1洗脫)而得到0.33g(產(chǎn)率為13％)的所需化合物(I-c-55))、為針狀晶體。(7)化合物(I-c-55)的合成第一步2-(膦酸二乙酯)-丁酸甲酯(中間體303)的合成向266.2g(1.60mol)的亞磷酸三乙酯中加入290g(1.60mmol)的α-溴丁酸甲酯并將該混合物回流2小時(shí)。
在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過使用真空泵進(jìn)行蒸餾而得到275.722g(產(chǎn)率為72％)的所需產(chǎn)物即中間體303。
第二步(E)-2-乙基-3-(m-三氟甲基苯基)丙烯酸(中間體304)的合成在冰冷卻的條件下向700ml四氫呋喃中加入55.13g(1.38mmol)的氫化鈉(60％的油溶液)和273.63g(1.15mmol)的2-(膦酸二乙酯)丁酸甲酯并在攪拌20分鐘后向該混合物中加入間三氟甲基苯甲醛且將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。
向該反應(yīng)溶液中加入2N氫氧化鈉水溶液并將所得混合物回流3小時(shí)。
在冷卻至室溫后，向該混合物中加入水和甲苯并通過分離收集水層。
隨后向該混合物中加入甲苯和2N鹽酸并用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層且在通過蒸發(fā)器濃縮后使用己烷進(jìn)行重結(jié)晶。
結(jié)果是得到220g(產(chǎn)率為70％)的所需產(chǎn)物即中間體304、為無色針狀晶體。
第三步(E)-2-乙基-3-(m-三氟甲基苯基)丙烯酰氯的合成向150g(0.61mol)的(E)-2-乙基-3-(間三氟甲基苯基)丙烯酸中加入109.6g(0.92mol)的亞硫酰氯并將所得混合物回流3小時(shí)。
通過蒸發(fā)器除去亞硫酰氯而得到1 55g的(E)-2-乙基-3-(間三氟甲基苯基)丙烯酰氯、為無色液體。
第四步(E)-2-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(3-三氟甲基苯基)-1-丁烯的合成向700ml二甲苯中加入32.8g(228mmol)的2-氨基-4-氯苯酚、60.0g(228mmol)的(E)-2-乙基-3-(間三氟甲基苯基)丙烯酸氯化物和13g的對(duì)甲苯磺酸一水合物并將所得混合物回流8小時(shí)。
在冷卻至室溫后，在減壓條件下除去二甲苯并通過柱層析法分離由此獲得的殘余物(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗脫)而得到56g(產(chǎn)率為70％)的所需產(chǎn)物化合物(I-c-55))、為針狀晶體。(8)2-(5-氰基-6-氟苯并噁唑-2-基)-1-(m-三氟甲基苯基)-1-丁烷(化合物(I-c-56))的合成第一步2-(m-三氟甲基芐基)-丁酸的合成在20ml乙醇中溶解1.0g(4.1mmol)的(E)-2-乙基-3-(間三氟甲基苯基)丙烯酸，然后向該溶液中加入0.3g的5％Pd/C并將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，同時(shí)給其中吹入氫氣。
將該反應(yīng)混合物過濾并將濾液濃縮而定量地得到2-(間三氟甲基芐基)丁酸，為無色透明晶體。
第二步2-(間三氟甲基芐基)丁酰氯的合成向1.1g(4.1mmol)的2-(間三氟甲基芐基)丁酸中加入0.98g(8.2mmol)的亞硫酰氯并將所得混合物回流3小時(shí)。通過蒸發(fā)器除去亞硫酰氯而得到1.0g的2-(間三氟甲基芐基)丁酰氯、為無色液體。
第三步化合物(I-c-56)的合成加入2-氨基-4-氰基-5-氟苯酚(0.29g，1.9mmol)、0.50g(1.9mmol)的2-(間三氟甲基芐基)丁酰氯和0.1g的對(duì)甲苯磺酸一水合物并將該混合物回流8小時(shí)。
在冷卻至室溫后，在減壓條件下除去二甲苯并通過柱層析法分離獲得的殘余物(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗脫)而得到0.072g(產(chǎn)率為10％)的所需化合物(I-c-56)、為淡黃色晶體。(9)1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-氟-3-三氟甲基芐基)丙基氟化物(化合物I-d-13)的合成在20ml二氯甲烷中溶解0.53g(1.6mmol)的1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-氟-3-三氟甲基芐基)丙醇并向該溶液中加入0.32g(2.0mmol)的二乙氨基三氟化硫并在5℃下將所得混合物攪拌1 5分鐘。
在通過添加水劇烈攪拌后，用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥。
在通過蒸發(fā)器濃縮后通過柱層析法分離所得的萃取物(獲自WakoJunyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗脫)而得到0.47g(產(chǎn)率為88％)的所需產(chǎn)物即化合物I-d-13、為淡黃色油狀產(chǎn)物。(10)表24和25中所示化合物(I)的合成按照上述(5)-(8)中所述的方法合成表24和25中所示的其它化合物(I)。
在如上所述合成的化合物(I)中，化合物(1-c)如表24中所示，化合物(1-d)如表25中所示，中間體如表26中所示，且它們的物理性質(zhì)如表27中所示。
表24


表24(續(xù))


表24(續(xù))


表24(續(xù))


表24(續(xù))


表24(續(xù))


表24(續(xù))


表25


表25(續(xù))


表25(續(xù))


表25(續(xù))


表26


表27

表27(續(xù))

表27(續(xù))

實(shí)施例1-3(化合物(I)的合成，其中在通式(I)中，A是CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5R7-CHR6或CHR5)(化合物(I-e)的合成)(10)1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-5-基氧基)丙烷(化合物(I-e-2))的合成在30ml的丙酮中溶解0.56g(2.0mmol)的1-(5-氯苯并噁唑-2-基)丙基溴并向該溶液中加入0.41g(2.5mmol)的3-三氟甲基-5-羥基-1-甲基-吡唑和0.42g(3.1mmol)的碳酸鉀且將該混合物在60℃下攪拌3小時(shí)。
在將該混合物冷卻至室溫后，向所得混合物中加入30ml甲苯并用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層且用無水硫酸鈉干燥。
用蒸發(fā)器濃縮所得萃取物并通過柱層析法分離(獲自Wako JunyakuCo.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗脫)而得到0.64g(產(chǎn)率為89％)的標(biāo)題化合物1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-5-基氧基)丙烷、為淡橙黃色油狀產(chǎn)物。(11)1-(5-氰基-6-氟苯并噁唑-2-基)-1-(5-三氟甲基異噁唑-3-基氧基)丙烷(化合物(I-e-40))的合成在30ml的乙腈中溶解0.7g(2.5mmol)的1-(5-氰基-6-氟苯并噁唑-2-基)-1-溴丙烷并向該溶液中加入0.42g(2.7mmol)的5-三氟甲基-2-羥基異噁唑和0.51g(3.7mmol)的碳酸鉀且將該混合物在回流狀態(tài)下攪拌2小時(shí)。
在將該混合物冷卻至室溫后，向所得混合物中加入30ml甲苯并用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層且用無水硫酸鈉干燥。
用蒸發(fā)器濃縮所得萃取物并通過柱層析法分離(獲自Wako JunyakuCo.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗脫)而得到0.72g(產(chǎn)率為82％)的標(biāo)題化合物1-(5-氰基-6-氟苯并噁唑-2-基)-1-(5-三氟甲基異噁唑-3-基氧基)丙烷、為淡黃色油狀產(chǎn)物。(12)1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-甲基-2-甲硫基嘧啶-6-基氧基)丙烷(化合物(I-e-64))的合成在15ml的DMF中溶解0.6g的1-(5-氯苯并噁唑-2-基)丙-1-醇并向該溶液中加入0.11g的氫化鈉(60％)。
將該混合物在室溫下攪拌15分鐘后，向該混合物中加入0.4g的4-氯-6-甲基-2-甲硫基嘧啶。
在室溫下攪拌3小時(shí)后，將該反應(yīng)混合物傾入水并用1N鹽酸水溶液中和該混合物。
向該混合物中加入30ml甲苯、用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層且用無水硫酸鈉干燥。
在用蒸發(fā)器濃縮后通過柱層析法分離所得萃取物(獲自Wako JunyakuCo.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗脫)而得到0.56g(產(chǎn)率為70％)的標(biāo)題化合物1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-甲基-2-甲硫基嘧啶-6-基氧基)丙烷、為黃色油狀產(chǎn)物。(化合物(I-f)的合成)(13)1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-甲基-咪唑-1-基)丙烷(化合物(I-f-1))的合成在15ml的DMF中溶解0.4g(1.5mmol)的1-(5-氯苯并噁唑-2-基)丙基溴并向該溶液中加入0.07g的氫化鈉(60％)。在室溫下攪拌15分鐘后，向該混合物中加入0.13g(1.7mmol)的4-甲基-1，3-咪唑。
在室溫下攪拌5小時(shí)后，將該反應(yīng)混合物傾入水并用1N鹽酸水溶液中和該混合物。
向該混合物中加入30ml乙醚、用水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層且用無水硫酸鈉干燥。在用蒸發(fā)器濃縮后通過柱層析法分離所得萃取物(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗脫)而得到0.26g(產(chǎn)率為55％)的所需化合物1-(5-氯苯并噁唑-2-基)-1-(4-甲基-咪唑-1-基)丙烷、為黃色油狀產(chǎn)物。參考實(shí)施例1(化合物(XX)的合成)(1)1-(5-氯苯并噁唑-2-基)丙基溴的合成在200ml的二甲苯中溶解34.0g(0.24mol)的2-氨基-4-氯苯酚并向該溶液中加入54.4g(0.24mol)的2-溴丁酸氯化物和2.0g(0.012mol)的對(duì)甲苯磺酸且將所得混合物回流6小時(shí)。
在冷卻至室溫后，用2N氫氧化鈉水溶液、水和飽和鹽水溶液洗滌有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥。
在除去甲苯后，通過柱層析法分離所得殘余物(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗脫)所得萃取物而得到56.8Wg(產(chǎn)率為90％)的所需化合物、為油狀產(chǎn)物。(2)其它化合物(XX)的合成按照與上述(1)相同的方式進(jìn)行用于獲得所需的化合物(I)的相應(yīng)化合物(XX)的合成。參考實(shí)施例2(化合物(XX)的合成)(1)2-丙酰基(5-氯苯并噁唑)的合成在100ml二氯甲烷中溶解9.6g(75.6mmol)的草酰氯并在-78℃下攪拌該溶液。
向該溶液中逐步滴加二氯甲烷(26.4ml)和DMSO(7.1ml)的混合溶液并將所得混合物攪拌10分鐘。
此外，向該混合物中逐步滴加含有8g(38.7mmol)1-(5-氯苯并噁唑-2-基)丙醇的二氯甲烷(50ml)溶液并將所得混合物在-78℃下攪拌15分鐘。
然后將該混合物在-45℃下攪拌1小時(shí)并向該混合物中逐步滴加40ml的三乙胺且將所得混合物在0℃下攪拌20分鐘。在攪拌完成后，向該混合物中加入120ml的飽和氯化銨水溶液并用乙酸乙酯萃取有機(jī)層。
用無水硫酸鈉干燥所得萃取物且在用蒸發(fā)器濃縮后通過柱層析法分離殘余物(獲自Wako Junyaku Co.，Ltd.的Wakogel C-300，用正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗脫)而得到2.9g(產(chǎn)率為37％)的所需化合物2-丙?；?5-氯苯并噁唑)、為橙色晶體。1H-NMR(300MHz)，CDCl3，δ(ppm)7.87(1H，s)，7.48 to 7.61(2H，m)，3.20 to 3.28(2H，m)，1.30(3H，t)按照上述(1)中的方法合成表中的其它化合物(I)和中間體。
如上所述合成的化合物(I)如表28和29中所示且其物理性質(zhì)如表28-30中所示。
此外，表28和29中W列中所示的(W-1-1)-(W-26-1)由下列式表示。

表28


表28(續(xù))


表28(續(xù))


表29


表30

表30(續(xù))

實(shí)施例2(制劑的制備)(1)顆粒劑的制備將5重量份的化合物1-a-1與35重量份的膨潤土、57重量份的滑石、1重量份的癸基苯磺酸鈉和2重量份的木質(zhì)素磺酸鈉均勻混合且然后通過添加少量水捏合該混合物，隨后進(jìn)行制粒并干燥，從而得到顆粒劑。(2)可濕潤粉末劑(powder)的制備將10重量份的化合物1-a-1與70重量份的高嶺土(kaolin clay)、18重量份的白碳墨、1.5重量份的十二烷基苯磺酸鈉和0.5重量份的β-萘磺酸鈉-福爾馬林縮合物均勻混合且然后通過氣流粉碎將該混合物粉碎而得到可濕潤粉末劑。(3)乳劑的制備向20重量份的化合物1-a-1和70重量份二甲苯的混合物中加入10重量份的Sorpol 3005X(商品名，由Toho Kagaku Kogyo生產(chǎn))并將該混合物均勻混合且溶解而得到乳劑。(4)粉劑(dust)的制備將5重量份的化合物1-a-1、50重量份的滑石和45重量份的高嶺土粘土均勻混合而得到粉劑。實(shí)施例3(除草劑活性測(cè)試)(1)除草劑對(duì)稻田的測(cè)試給各自具有1/5000公畝面積的Wagner盆中壓緊Ube土壤(沖積土壤)并種植稻植物幼苗(young rice plant)、稗(barnyardgrass)、草(bulrush)、莎草(flat sedge)、慈菇(arrowhead)和雨久花(monochoria)的種子或塊莖。然后給該盆裝水至3cm深度。
將按照實(shí)施例2制備的表1-21、24、25、28和29中所示的所需化合物(I)的各可濕潤粉末用含有表面活性劑(0.05％)的水稀釋并通過使用吸量管進(jìn)行滴加處理，使得在各除草劑中的化合物(I)的有效濃度在稗的1.5葉階段為500g/ha。
將這些植物維持在平均溫度為25℃的溫室中3周且然后研究除草劑對(duì)它們的作用。
按照下列6個(gè)等級(jí)，與未處理的區(qū)域?qū)Ρ葋碓u(píng)價(jià)除草劑的作用。(0正常發(fā)育；1破壞較少；2輕度破壞；3中度破壞；4嚴(yán)重破壞；5全部殺死)。順便指出列中的“-”指的是并未進(jìn)行研究。
這些作用的程度如表31中所示。
表31

(2)對(duì)高旱田進(jìn)行的土壤處理測(cè)試給各自具有1/5000公畝面積的Wagner盆中壓緊Ube土壤(沖積土壤)且然后種植玉米、大豆、棉花、小麥、solgum、甜菜(sugar beat)、紅色馬唐(large crabgrass)、稗(barnyardgrass)、狗尾草(green foxtail)、燈心草(blackgrass)、草地早熟禾(annual bluegrass)、普通藜(commonlambsquarters)、Livid amaranth、絨毛葉(velvetleaf)、牽?；?morning glory)、Xanthium pensylvanicum和Cassia obtusifoia并用土壤覆蓋。
將按照實(shí)施例2制備的表1-21、24、25、28和29中所示的所需化合物(I)的各可濕潤粉末用含有表面活性劑(0.05％)的水稀釋并均勻噴灑在各土壤表面上，使得在各除草劑中的化合物(I)的有效濃度為500g/ha。
將這些植物維持在平均溫度為25℃的溫室中3周且然后研究除草劑對(duì)它們的作用。
按照上述(1)中所述的評(píng)價(jià)方法來評(píng)價(jià)除草劑的作用。
這些作用的程度如表32中所示。
表32

表32(續(xù))

(3)對(duì)高旱田的葉伸展測(cè)試(foliar spread test)給各自具有1/5000公畝面積的Wagner盆中壓緊火山灰土壤(volcanicash soil)且然后種植玉米、大豆、棉花、小麥、solgum、甜菜、紅色馬唐、稗、狗尾草、燈心草、草地早熟禾、普通藜、Livid amaranth、絨毛葉、牽?；?、Xanthium pensylvanicum和Cassia obtusifoia的各個(gè)種子并用土壤覆蓋且使其在平均溫度為25℃的溫室中生長約2周。
將按照實(shí)施例2制備的表1-21、24、25、28和29中所示的所需化合物(I)的各可濕潤粉末用含有表面活性劑(0.05％)的水稀釋至500ppm且然后均勻噴灑在上述相應(yīng)植物上。
將這些植物維持在平均溫度為25℃的溫室中3周，研究除草劑對(duì)它們的作用。
按照上述(1)中所述的評(píng)價(jià)方法來評(píng)價(jià)除草劑的作用。
這些作用的程度如表33中所示。
表33

表33(續(xù))

工業(yè)實(shí)用性含有本發(fā)明苯并噁唑化合物作為有效成分的除草劑具有卓越的除草作用。
權(quán)利要求
1.由下列通式(I)代表的苯并噁唑化合物 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；A代表單鍵、CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5’＝CR6’、CR5R7-CHR6、CR5’R7’-CHR6’或CHR5，其中R5代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基；R6和R7各自代表氫原子、羥基、含有1-6個(gè)碳原子的烷基或鹵素原子，R5’代表氫原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基，R6’代表氫原子、羥基、鹵素原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基，R7’代表氫原子、羥基、鹵素原子或取代的磺酰氧基，Y代表O、S或NH；(1)當(dāng)A是單鍵時(shí)，W代表由下列通式(II)代表的基團(tuán) 其中R8代表含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺酰基、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、氫原子或鹵素原子；Y’代表O、S(O)n或NR13，其中n是0-2的整數(shù)，R13代表氫原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基；Z代表下列通式(III-1) 其中R9代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或鹵素原子；R10代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；或雜環(huán)；(2)當(dāng)A是CR5’＝CR6’或CR5’R7’-CHR6’時(shí)，W是由下列通式(III-2)代表的苯環(huán) 其中R9’代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、硝基或R12S(O)n，其中R12和n具有與如上所定義的相同的含義；R10’代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氰基；(3)當(dāng)A是CHR5-Y、CR5＝CR6、CR5R7-CHR6或CHR5時(shí)，W代表雜環(huán)。
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其中在由通式(I)中的W或通式(II)中的Z所代表的雜環(huán)中的雜原子選自氧原子、硫原子和氮原子。
3.權(quán)利要求1所述的化合物，其中由通式(I)中的W所代表的雜環(huán)是呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡唑啉酮基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-噻二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、嘧啶酮基、噻唑基、喹啉基、3，4-亞甲二氧基苯基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基或1，3-二氧代異吲哚基。
4.權(quán)利要求1所述的化合物，其中由通式(II)中的Z所代表的雜環(huán)是呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡唑啉酮基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-噻二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、嘧啶酮基、噻唑基、喹啉基、3，4-亞甲二氧基苯基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基或1，3-二氧代異吲哚基。
5.由下列通式(I-a)代表的化合物(I-a)的生產(chǎn)方法 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；R8代表含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺?；?、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、氫原子或鹵素原子；R9代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或鹵素原子；R10代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；且Y”代表氧原子或硫原子；該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中下使通式(IX)代表的化合物(IX)與通式(X)代表的化合物(X)反應(yīng)，其中通式(IX)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4和R8具有與上述所定義的相同的含義，且X’代表鹵素原子、甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?；其中通?X)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R9、R10和Y”具有與上述所定義的相同的含義。
6.由下列通式(I-b)代表的化合物(I-b)的生產(chǎn)方法 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；R8代表含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺?；?、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、氫原子或鹵素原子；Y’代表O、S(O)n或NR13，其中n是0-2的整數(shù)且R13代表氫原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基；Z代表下列通式(III-1) 其中R9代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或鹵素原子；R10代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基或含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基；或雜環(huán)；該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中使通式(XII)代表的化合物(XII)與通式(XIII)代表的化合物(XIII)反應(yīng)，其中通式(XII)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4具有與上述所定義的相同的含義；其中通式(XIII)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R8、Y’和Z具有與上述所定義的相同的含義，且X”代表鹵素原子、羥基或含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基。
7.由通式(I-c)代表的化合物(I-c)或由通式(I-d)代表的化合物(I-d)的生產(chǎn)方法，其中通式(I-c)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；R5’代表氫原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基；R6’代表氫原子、羥基、鹵素原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基；R9’代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、硝基或R12S(O)n，其中R12和n具有與如上述所定義的相同的含義；R10’代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氰基；其中通式(I-d)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4、R5’、R6’、R9’和R10’具有與如上述所定義的相同的含義，且R7’代表氫原子、羥基、鹵素原子或取代的磺酰氧基；該方法包括下列步驟在有堿和酸催化劑存在的溶劑中使通式(XII)代表的化合物(XII)與通式(XV-a)代表的化合物(XV-a)或由通式(XV-b)代表的化合物(XV-b)反應(yīng)，其中通式(XII)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4具有與上述所定義的相同的含義；其中通式(XV-a)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R5’、R6’、R9’和R10’具有與上述所定義的相同的含義；其中通式(XV-b)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R5’、R6’、R7’、R9’和R10’具有與上述所定義的相同的含義。
8.化合物(I-c)的生產(chǎn)方法，該方法包括使由下列通式(I-d’)代表的化合物脫水的步驟，其中通式(I-d’)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；R5’代表氫原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基；R6’代表氫原子、羥基、鹵素原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基；R9’代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、硝基或R12S(O)n，其中R12和n具有與如上述所定義的相同的含義；且R10’代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氰基。
9.化合物(I-c)的生產(chǎn)方法，該方法包括下列步驟使由下列通式(XVI)代表的化合物與三苯膦在溶劑中反應(yīng)而生成鏻鹽且進(jìn)一步在堿的存在下與由通式(XVII)代表的化合物(XVII)反應(yīng)，其中通式(XVI)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；R5’代表氫原子或含有1-6個(gè)碳原子的烷基；且X代表鹵素原子；其中通式(XVII)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R6’代表氫原子、羥基、鹵素原子或含有1-4個(gè)碳原子的烷基；R9’代表氫原子、氰基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、硝基或R12S(O)n，其中R12和n具有與如上述所定義的相同的含義；R10’代表氫原子、鹵素原子、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基或氰基。
10.上述通式(I)中的A是CHR5-Y的由下列通式(I-e)代表的化合物(I-e)的生產(chǎn)方法 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；R5代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基；Y代表O、S或NH，且W代表雜環(huán)，其中R1-R4、R5、Y和W具有與如上述所定義的相同的含義；該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中使由通式(IV)代表的化合物(IV)與通式(V)代表的化合物反應(yīng)，其中通式(IV)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4和R5具有與如上述所定義的相同的含義，且X代表鹵素原子；其中通式(V)的結(jié)構(gòu)式如下HY-W (V)其中Y和W具有與如上述所定義的相同的含義。
11.化合物(I-e)的生產(chǎn)方法，其中化合物(I-e)屬于A是上述通式(I)中的CHR5-Y的化合物，該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中使由通式(VI)代表的化合物(VI)與通式(VII)代表的化合物(VII)反應(yīng)，其中通式(VI)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；R5代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基；Y代表O、S或NH；其中通式(VII)的結(jié)構(gòu)式如下X——W (VII)其中W代表雜環(huán)且X代表鹵素原子。
12.在上述通式(I)中的A是CHR5的通式(I-f)代表的化合物(I-f)的生產(chǎn)方法 其中R1-R4彼此可以相同或不同且各自代表氫原子、含有1-6個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、含有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基、R12S(O)n、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基羰基、氨基、-NHCOR11或羰基，其中R11和R12各自代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，n是0-2的整數(shù)；R5代表含有1-6個(gè)碳原子的烷基，且W代表雜環(huán)，該方法包括下列步驟在有堿存在的溶劑中使由通式(IV)代表的化合物(IV)與通式(VIII)代表的化合物(VIII)反應(yīng)，其中通式(IV)的結(jié)構(gòu)式如下 其中R1-R4和R5具有與如上述所定義的相同的含義，且X代表鹵素原子；其中通式(VIII)的結(jié)構(gòu)式如下H——W (VIII)其中W具有與如上述所定義的相同的含義。
13.含有由權(quán)利要求1所述的通式(I)代表的化合物(I)作為活性成分的除草劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及由下列通式(I)代表的苯并噁唑化合物，其中R1－R4可以相同或不同且各自代表氫、C
文檔編號(hào)C07D417/14GK1444569SQ01812348
公開日2003年9月24日 申請(qǐng)日期2001年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月4日
發(fā)明者福田昌平, 中村明, 清水基久, 岡田辰夫, 大日田聰, 淺原健彥 申請(qǐng)人:宇部興產(chǎn)株式會(huì)社