專利名稱：取代的烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體使用的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法。更詳細(xì)地講，涉及工業(yè)上用2-氨基苯硫酚衍生物高收率地生產(chǎn)取代烷基胺衍生物或其酸加成鹽的方法。
又，上述反應(yīng)中原料的2-氨基苯硫酚衍生物，雖然通常用氫氧化鉀等的堿金屬氫氧化物，使具有取代基的苯并噻唑衍生物進(jìn)行水解反應(yīng)容易高收率地生產(chǎn)，但此時(shí)是作為堿金屬鹽得到生成物而呈堿性。另一方面，同樣上述反應(yīng)中原料的N-羧基氨基酸酐，由于在堿存在下容易分解而低聚物化，用前述方法合成的2-氨基苯硫酚衍生物堿金屬鹽必須成為中性或酸性，在該2-氨基苯硫酚衍生物堿金屬鹽中加入鹽酸等進(jìn)行游離化時(shí)，生成二硫化物，收率極低。
作為改進(jìn)該問題的方案，發(fā)現(xiàn)使在空氣中穩(wěn)定而又無臭味的2-氨基苯硫酚衍生物成為鋅鹽等的金屬鹽，通過使其與N-羧基氨基酸酐反應(yīng)后進(jìn)行環(huán)化，可高收率地得到1-(2-苯并噻唑基)烷基胺衍生物(參照國際專利公開公報(bào)WO 99/16759號)。然而，由于此方法副產(chǎn)的鋅等的金屬鹽混入排水中，成為廢水處理負(fù)擔(dān)增大的原因，又，取出2-氨基苯硫酚衍生物金屬鹽時(shí)，必須用過濾和干燥等煩雜工序，存在工業(yè)上難以實(shí)施的問題。
本發(fā)明是把提供工業(yè)上高收率地、且不污染環(huán)境、又容易用2-氨基苯硫酚衍生物生產(chǎn)1-(2-苯并噻唑基)烷基胺衍生物即取代烷基胺衍生物的方法作為課題而完成的。
即，本發(fā)明是通過提供下述[1]～[8]記載的發(fā)明，解決了上述課題。[1]一種取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，將通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽添加在酸中，使體系的pH達(dá)到6以下，從而將鹽轉(zhuǎn)化成通式(1)的游離的2-氨基苯硫酚衍生物 (式中，X表示鹵素原子、烷基、烷氧基、氰基或硝基，n表示1～4的整數(shù))，然后，與通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐反應(yīng)， (式中，R1、R2各自獨(dú)立地表示可用苯基取代的烷基或氫原子，R1和R2也可以一起形成5～6員環(huán))，由此而得到通式(3)表示的取代烷基胺衍生物。 (式中，X、n、R1、R2表示與前述相同的意思)[2]一種取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，將通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽添加在酸中，使體系的pH達(dá)到6以下，從而使鹽轉(zhuǎn)化成通式(1)表示的游離的2-氨基苯硫酚衍生物 (式中，X表示鹵素原子、烷基、烷氧基、氰基或硝基，n表示1～4的整數(shù))，然后，在水或水-有機(jī)溶劑混合溶劑體系中與通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐進(jìn)行反應(yīng)， (式中，R1、R2各自獨(dú)立地表示可用苯基取代的烷基或氫原子，R1與R2也可以一起形成5～6員環(huán))，由此而得到通式(3)表示的取代烷基胺衍生物。 (式中，X、n、R1、R2表示與前述相同的意思)[3]上述[2]記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，2-氨基苯硫酚衍生物的鹽與N-羧基氨基酸酐的反應(yīng)在酸性條件下進(jìn)行。[4]上述[3]記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，在pH6以下進(jìn)行2-氨基苯硫酚衍生物的鹽與N-羧基氨基酸酐的反應(yīng)。[5]前述[1]或[2]記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，X是鹵素原子。[6]前述[1]或[2]記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，X是氟原子。[7]前述[1]或[2]記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，2-氨基苯硫酚衍生物的鹽是苯硫酚的堿金屬鹽。[8]前述[1]或[2]記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，2-氨基苯硫酚衍生物的鹽是通過用堿金屬氫氧化物水解通式(4)表示的苯并噻唑衍生物而生產(chǎn)的。 (式中，X、n表示與前述相同意思)
在本發(fā)明方法中，首先，是在酸中添加通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽，在酸中將鹽轉(zhuǎn)化成通式(1)表示的游離的2-氨基苯硫酚衍生物，此時(shí)反應(yīng)體系的pH最好為6以下。然后，在得到的反應(yīng)液中加入通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐進(jìn)行反應(yīng)，生產(chǎn)作為目的物的通式(3)表示的取代烷基胺衍生物，此時(shí)的反應(yīng)體系的液性較好是酸性條件，更好是在維持pH6以下的同時(shí)進(jìn)行反應(yīng)。
作為在酸中將2-氨基苯硫酚衍生物的鹽轉(zhuǎn)化成游離的2-氨基苯硫酚衍生物的方法，較好是將通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽(有時(shí)是其水溶液)加到酸中的方法，這種操作順序是本發(fā)明方法的特征。反之，將酸加到2-氨基苯硫酚衍生物的鹽(有時(shí)是其水溶液)中的方法，再與通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐反應(yīng)時(shí)，由于目的物的收率極低而不好(參見后述的比較例1)。
本發(fā)明方法中，作為原料使用的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽只要是通式(1)所示的化合物均可。式中的X是氫原子；包括氯、氟、溴、碘的鹵素原子；包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等的C1～C6的直鏈或支鏈的烷基；烷基部分是前述烷基的烷氧基(烷基-O-基)；氰基；硝基，n表示1～4的整數(shù)。
作為用具有這樣的X及n的通式(1)所表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽，可列舉例如，2-氨基-6-氟-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-6-氯-苯硫酚鈉鹽、2-氨基-5-氟-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-5-氟-苯硫酚鈉鹽、2-氨基-5-溴-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-5-氯-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-5-甲基-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-5-甲氧基-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-4-氟-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-4-氯-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-4-氰基-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-4-硝基-苯硫酚鈉鹽、2-氨基-4-甲基-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-4，5-二氟-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-3-氟-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-3-溴-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-3-氯-苯硫酚鉀鹽、2-氨基-3-甲基-苯硫酚鉀鹽等的2-氨基苯硫酚衍生物堿金屬鹽；2-氨基-5-氟-苯硫酚銨鹽等的2-氨基苯硫酚衍生物銨鹽；2-氨基-5-氟-苯硫酚三乙胺鹽等的2-氨基苯硫酚衍生物有機(jī)胺鹽。
又，作為2-氨基苯硫酚衍生物的鹽，也可以使用堿金屬以外的金屬(例如，堿土類金屬或第IIb族金屬等)的鹽，作為這樣的鹽，可列舉例如，2-氨基-6-氟-苯硫酚鋅鹽、2-氨基-6-氟-苯硫酚鈣鹽、2-氨基-6-氟-苯硫酚鋇鹽等。
再有，工業(yè)上，作為2-氨基苯硫酚衍生物的鹽，一般是鈉鹽或鉀鹽等的堿金屬鹽，收率方面也好。
獲得通式(1)所示2-氨基苯硫酚衍生物鹽的方法沒有特殊限制，2-氨基苯硫酚衍生物堿金屬鹽，例如用特開平6-145158號公報(bào)記載的方法，如下述反應(yīng)式所示 (式中，M表示堿金屬，X、n表示與前述相同意思)用氫氧化鉀等的堿金屬氫氧化物使相應(yīng)的2-氨基苯并噻唑衍生物發(fā)生水解反應(yīng)而容易高收率地進(jìn)行生產(chǎn)。又，如果用氫氧化鈉等的堿金屬氫氧化物代替上述的氫氧化鉀，則可得到與其金屬相對應(yīng)的2-氨基苯硫酚衍生物堿金屬鹽。
本發(fā)明方法中，通式(1)所示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽可添加到相應(yīng)的2-氨基苯并噻唑衍生物水解所得的水溶液形式的酸中，從而最好使反應(yīng)體系的pH為6以下，這點(diǎn)在工業(yè)上可簡化操作。
本發(fā)明方法中，成為通式(1)所表示的2-氨基苯硫酚衍生物鹽的添加對象的酸，作為無機(jī)酸可列舉例如鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸等，作為有機(jī)酸，可列舉例如對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等。這些酸最好作為水溶液使用。
本發(fā)明方法中理想的是，將通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽添加在酸中后的反應(yīng)體系的pH為6以下，更好是pH5以下。為此，酸的使用量，在直接進(jìn)行2-氨基苯并噻唑衍生物的該水解反應(yīng)所得水溶液的添加時(shí)，要考慮其水解反應(yīng)所得水溶液中殘存的堿性成分(堿金屬氫氧化物、氨等)的量、所使用酸的強(qiáng)度等而決定，只要是使反應(yīng)體系的pH達(dá)到上述pH范圍的都可以。又，將通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽添加到酸中時(shí)的溫度為-20～60℃，最好是-5～40℃的范圍。
具體來講，例如用2-氨基苯硫酚衍生物鉀鹽和濃鹽酸時(shí)，相對于1mol的2-氨基苯硫酚衍生物鉀鹽，用鹽酸1mol以上，最好用2mol以上，可將體系的pH控制在理想值。
在隨后的通式(1)的游離的2-氨基苯硫酚衍生物與通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐的反應(yīng)中，可以直接使用通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽添加到酸中后的水溶液。
本發(fā)明方法中用的通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐，只要是通式(2)表示的化合物均可，通式(2)所示化合物的氨基酸部位可以是光學(xué)活性物，也可以是不同光學(xué)活性體的任意比例的混合物，又可以是外消旋體。用本發(fā)明方法所得取代烷基胺衍生物的立體化學(xué)保持著N-羧基氨基酸酐的生產(chǎn)中所用起始物質(zhì)的氨基酸的立體與光學(xué)純度。
通式(2)中的R1、R2表示氫原子或可以用苯基取代的烷基，該烷基可以是C1～C6的直鏈或支鏈的烷基，具體地可列舉，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基及正己基等，作為苯基取代的上述烷基，可列舉例如芐基等。又，R1與R2可以一起形成三亞乙基、四亞乙基等，可以與氨基酸骨架一起形成環(huán)。
作為具有這樣的R1與R2的通式(2)所表示的N-羧基氨基酸酐，可列舉例如N-羧基甘氨酸酐、N-羧基-DL-丙氨酸酐、N-羧基-D-丙氨酸酐、N-羧基-L-丙氨酸酐、N-羧基-DL-纈氨酸酐、N-羧基-D-纈氨酸酐、N-羧基-L-纈氨酸酐、N-羧基-DL-苯基丙氨酸酐、N-羧基-D-苯基丙氨酸酐、N-羧基-L-苯基丙氨酸酐、N-羧基-DL-苯基甘氨酸酐、N-羧基-D-苯基甘氨酸酐、N-羧基-L-苯基甘氨酸酐、N-羧基-DL-脯氨酸酐、N-羧基-D-脯氨酸酐、N-羧基-L-脯氨酸酐、N-甲基-N-羧基-DL-丙氨酸酐、N-甲基-N-羧基-D-丙氨酸酐、N-甲基-N-羧基-L-丙氨酸酐等。
又，此時(shí)使用的N-羧基氨基酸酐可以是干燥的酸酐，也可以是用例如生產(chǎn)時(shí)所使用的例如四氫呋喃之類反應(yīng)溶劑或再結(jié)晶時(shí)所用有機(jī)溶劑等濕潤的酸酐，或用四氫呋喃或乙腈等的溶液。
獲得這些通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐的方法沒有特殊限制，例如，可使用有機(jī)化學(xué)雜志(J.Org.Chem.)，第53卷，836頁(1988)記載的方法，使相應(yīng)的氨基酸衍生物與光氣反應(yīng)制得。
在通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽與通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐的反應(yīng)中，所用的N-羧基氨基酸酐的使用量，相對于1mol的通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽，為0.7～3mol，最好是1.0～1.2mol。
又，該反應(yīng)為了使反應(yīng)體系的pH在6以下的范圍，可以添加酸進(jìn)行反應(yīng)，該目的使用的酸，作為無機(jī)酸可列舉例如鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸等。作為有機(jī)酸可列舉例如對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等。該目的所用酸的使用量，只要是使反應(yīng)體系的pH較好在6以下，更好是5以下，任何量均可。
該反應(yīng)中，作為溶劑可直接使用2-氨基苯硫酚衍生物的鹽的水溶液，也可添加與水混合的有機(jī)溶劑。
作為該反應(yīng)中所使用的與水混合的有機(jī)溶劑，可列舉，例如四氫呋喃、1，4-二噁烷等的醚系有機(jī)溶劑；乙腈等的腈系有機(jī)溶劑；包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1-甲基-2-吡咯烷酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮、1，1，3，3-四甲基脲等的酰胺系非質(zhì)子性極性溶劑；包括環(huán)丁砜、二甲亞砜等的含硫非質(zhì)子性極性溶劑；六甲基磷酸三酰胺等。其中，最好使用四氫呋喃等的醚系有機(jī)溶劑或乙腈等的腈系有機(jī)溶劑。
該有機(jī)溶劑可以單獨(dú)用，也可以將兩種以上混合用。但溶劑的熔點(diǎn)比反應(yīng)溫度高的時(shí)候，例如，最好與酰胺系非質(zhì)子性極性溶劑混合使用。
有機(jī)溶劑的使用量，相對于1mol的通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽，為0～20000ml，最好是0～1000ml的范圍。
再者，當(dāng)可與水混合的有機(jī)溶劑被無極性或低極性的不與水混合的有機(jī)溶劑(例如氯苯等)代替時(shí)，即使使用相轉(zhuǎn)移催化劑進(jìn)行二相反應(yīng)，收率也不高，選擇那樣的反應(yīng)缺乏實(shí)質(zhì)性的意義。
該反應(yīng)溫度為-50～60℃，最好是-30～40℃的范圍。反應(yīng)時(shí)間通常是12小時(shí)以內(nèi)。該反應(yīng)在常壓下、給定溫度下，將N-羧基氨基酸酐加到通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽溶液中，只進(jìn)行攪拌即可，通常不需要進(jìn)行加壓。
該反應(yīng)對反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液，根據(jù)需要進(jìn)行堿處理后，可用有機(jī)溶劑萃取的方法，分離出目的的取代烷基胺衍生物。另外，采用加酸(無機(jī)酸或有機(jī)酸)的方法，也可分離得到目的的取代烷基胺衍生物的鹽。作為該目的使用的無機(jī)酸，可列舉例如鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸等，作為有機(jī)酸可列舉，例如對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等。
另外，該反應(yīng)中，在反應(yīng)結(jié)束后，成為目的物的取代烷基胺衍生物形成與酸的鹽，使該鹽利用鹽析作用等從反應(yīng)體系析出時(shí)(例如，目的物的對甲苯磺酸鹽)，也可經(jīng)過濾等分離出。再者，在反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液中，例如加入氫氧化鈉、氫氧化鉀等的堿金屬氫氧化物的水溶液，使取代烷基胺衍生物的氨基變得游離后，也可采用有機(jī)溶劑萃取的方法，分離出目的的取代烷基胺衍生物。又，目的物的取代烷基胺衍生物與酸形成的鹽進(jìn)行溶解時(shí)，也可作為其鹽的水溶液，或溶解在水與有機(jī)溶劑的混合溶劑中的溶液取出。
如前述，該反應(yīng)在取代烷基胺衍生物的立體化學(xué)方面，仍保持N-羧基氨基酸酐起始物質(zhì)的氨基酸的立體與光學(xué)純度進(jìn)行。
作為可用本發(fā)明方法生產(chǎn)的通式(3)表示的取代烷基胺衍生物，可列舉，例如(6-氟-2-苯并噻唑基)甲胺、(RS)-1-(2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(2-苯并噻唑基)乙胺、(S)-1-(2-苯并噻唑基)乙胺、(RS)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)乙胺、(S)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(4-氯-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(5-氯-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(6-氯-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(6-溴-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(4-甲基-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(6-甲基-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(6-甲氧基-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(5-氰基-2-苯并噻唑基)乙胺、(R)-1-(5-硝基-2-苯并噻唑基)乙胺、(RS)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)-2-甲基丙基胺、(R)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)-2-甲基丙基胺、(S)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)-2-甲基丙基胺、(RS)-1-(4-甲基-2-苯并噻唑基)-2-甲基丙基胺、(R)-1-(4-甲基-2-苯并噻唑基)-2-甲基丙基胺、(S)-1-(4-甲基-2-苯并噻唑基)-2-甲基丙基胺、(RS)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)芐胺、(R)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)芐胺、(S)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)芐胺、(RS)-2-(6-氟-2-苯并噻唑基)吡咯烷、(R)-2-(6-氟-2-苯并噻唑基)吡咯烷、(S)-2-(6-氟-2-苯并噻唑基)吡咯烷等。
又，用本發(fā)明方法所得的通式(3)表示的取代烷基胺衍生物，極適合用作生產(chǎn)農(nóng)業(yè)、園藝用殺菌劑(參照特開平8-176115號公報(bào))的中間體。
以下，用實(shí)施例進(jìn)一步具體地說明本發(fā)明方法。
在500ml的反應(yīng)燒瓶中加入水80ml、36％鹽酸60g(0.592mol)，冷卻到0～2℃。然后，邊攪拌邊在0～5℃滴加2-氨基-5-氟苯硫酚鉀金屬鹽水溶液96.0g(0.112mol)。調(diào)整后的pH為0.90。再加入對甲苯磺酸一水合物20.0g(0.105)后，在16～20℃滴加16～20℃預(yù)制的N-羧基-D-丙氨酸酐(16.7g，純度78.3％，0.318mol)的四氫呋喃(30ml)溶液。在15～20℃熟化4小時(shí)后，過濾結(jié)晶，在60℃干燥，得到純度98.95％的[2-(6-氟苯并噻唑基)]乙胺對甲苯磺酸鹽31.5g(收率75.5％(以2-氨基-5-氟苯硫酚鉀鹽為基準(zhǔn)))。
產(chǎn)業(yè)上的利用可能性本發(fā)明提供工業(yè)上用2-氨基苯硫酚衍生物高收率地生產(chǎn)用作醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體的取代烷基胺衍生物或其酸加成鹽的方法。在本發(fā)明方法中，甚至可以使用容易二硫化物化、氟原子取代的2-氨基苯硫酚衍生物，而且由于沒有鋅等的金屬鹽混入排水中，廢水處理的負(fù)擔(dān)減輕，2-氨基苯硫酚衍生物金屬鹽取出時(shí)，不一定需要過濾干燥等，作為通式(3)表示的取代烷基胺衍生物或其酸加成鹽的工業(yè)生產(chǎn)法極為有用。
權(quán)利要求
1.一種取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，將通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽添加在酸中，使體系的pH達(dá)到6以下，從而將鹽轉(zhuǎn)化成通式(1)表示的游離的2-氨基苯硫酚衍生物 (式中，X表示鹵素原子、烷基、烷氧基、氰基或硝基，n表示1～4的整數(shù))，然后，與通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐反應(yīng) (式中，R1、R2各自獨(dú)立地表示可用苯基取代的烷基或氫原子，R1與R2也可以一起形成5～6員環(huán))，由此得到通式(3)表示的取代烷基胺衍生物。 (式中，X、n、R1、R2表示與前述相同意思)
2.一種取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，將通式(1)表示的2-氨基苯硫酚衍生物的鹽添加在酸中，使體系的pH達(dá)到6以下，從而將鹽轉(zhuǎn)化成通式(1)表示的游離的2-氨基苯硫酚衍生物 (式中，X表示鹵素原子、烷基、烷氧基、氰基或硝基，n表示1～4的整數(shù))，然后，在水或水-有機(jī)溶劑混合溶劑體系中與通式(2)表示的N-羧基氨基酸酐進(jìn)行反應(yīng)， (式中，R1、R2各自獨(dú)立地表示可用苯基取代的烷基或氫原子，R1與R2也可以一起形成5～6員環(huán))，由此得到通式(3)表示的取代烷基胺衍生物。 (式中，X、n、R1、R2表示與前述相同意思)
3.權(quán)利要求2記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，2-氨基苯硫酚衍生物的鹽與N-羧基氨基酸酐的反應(yīng)在酸性條件下進(jìn)行。
4.權(quán)利要求3記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，2-氨基苯硫酚衍生物的鹽與N-羧基氨基酸酐的反應(yīng)在pH6以下的條件下進(jìn)行。
5.權(quán)利要求1或2記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，X是鹵素原子。
6.權(quán)利要求1或2記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，X是氟原子。
7.權(quán)利要求1或2記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，2-氨基苯硫酚衍生物的鹽是苯硫酚的堿金屬鹽。
8.權(quán)利要求1或2記載的取代烷基胺衍生物的生產(chǎn)方法，其中，2-氨基苯硫酚衍生物的堿金屬鹽是通過用堿金屬氫氧化物水解通式(4)表示的苯并噻唑衍生物而生產(chǎn)的。 (式中，X、n表示與前述相同意思)
全文摘要
本發(fā)明是通過將通式(1)表示的2－氨基苯硫酚衍生物的鹽添加在酸中,使體系的pH成為6以下,從而將鹽轉(zhuǎn)化成通式(1)表示的游離的2－氨基苯硫酚衍生物,然后,再與通式(2)表示的N－羧基氨基酸酐進(jìn)行反應(yīng)而生產(chǎn)通式(3)表示的取代烷基胺衍生物或其酸加成鹽的方法(式中,X、n、R
文檔編號C07D277/64GK1366522SQ01801131
公開日2002年8月28日 申請日期2001年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月3日
發(fā)明者土方主稅 申請人:伊哈拉化學(xué)工業(yè)株式會社