本發(fā)明涉及一種組合物、化妝料。
背景技術(shù)：
皮膚表面的角質(zhì)層主要包含角質(zhì)細(xì)胞與角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)。角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)擔(dān)負(fù)如下作用：將角質(zhì)細(xì)胞彼此維系在一起，構(gòu)筑脂質(zhì)屏障(barrier)，防止異物自外部侵入，并且將水分維持于皮膚內(nèi)部。角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)是以神經(jīng)鞘氨醇(sphingosine)與脂肪酸形成酰胺鍵而成的化合物群(神經(jīng)酰胺(ceramide))作為主成分。
若能夠?qū)⑸窠?jīng)酰胺自體外供給至皮膚表面，則可改善屏障功能等。因此，神經(jīng)酰胺作為涂布于皮膚表面的化妝料或皮膚外用劑的成分而受到關(guān)注。
然而，神經(jīng)酰胺由于結(jié)晶性高，故而有在化妝料等組合物中的穩(wěn)定性低的課題。
為了解決該課題而嘗試的組合物已知有神經(jīng)酰胺類中含有特定的聚甘油脂肪酸酯和甘油單脂肪酸酯的至少一種的含神經(jīng)酰胺類的組合物(參照專利文獻(xiàn)1、專利文獻(xiàn)2)。根據(jù)該組合物，可將神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出抑制為規(guī)定程度。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1：日本特開2011-073992號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)2：日本特開2013-053146號(hào)公報(bào)
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
技術(shù)問題
然而，所述以往的組合物尚有抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的余地。
因此，本發(fā)明的目的在于提供一種可抑制組合物中神經(jīng)酰胺類結(jié)晶化而析出，從而可提高神經(jīng)酰胺類在組合物中的穩(wěn)定性的組合物，及可抑制化妝料中神經(jīng)酰胺類結(jié)晶化而析出，從而可提高神經(jīng)酰胺類在化妝料中的穩(wěn)定性的化妝料。
技術(shù)方案
本發(fā)明的主旨如下所述。
本發(fā)明的組合物的特征在于：包含神經(jīng)酰胺類與勞丹酸(labdenoic acid)類。此處，本發(fā)明的組合物中，所述勞丹酸類相對(duì)于所述神經(jīng)酰胺類的比例優(yōu)選為0.01～100，更優(yōu)選為0.1～50。
本發(fā)明的化妝料的特征在于：包含所述本發(fā)明的組合物。
此外，關(guān)于本發(fā)明的組合物及本發(fā)明的化妝料中所含的成分的“比例”是指質(zhì)量比例。
發(fā)明效果
根據(jù)本發(fā)明的組合物，可抑制組合物中神經(jīng)酰胺類結(jié)晶化而析出，從而可提高神經(jīng)酰胺類在組合物中的穩(wěn)定性。根據(jù)本發(fā)明的化妝料，可抑制化妝料中神經(jīng)酰胺類結(jié)晶化而析出，從而可提高神經(jīng)酰胺類在化妝料中的穩(wěn)定性。
附圖說明
圖1是表示使用直立式顯微鏡在倍率20倍、曝光時(shí)間1/300秒的條件下在偏光下對(duì)依據(jù)本發(fā)明的組合物及成為本發(fā)明的比較例的組合物進(jìn)行顯微鏡觀察所得的結(jié)果的照片。(a)是包含神經(jīng)酰胺類與勞丹酸類的依據(jù)本發(fā)明的組合物(實(shí)施例A7)的情況下的照片，(b)是包含神經(jīng)酰胺類與荷荷芭油的成為本發(fā)明的比較例的組合物(比較例A3)的情況下的照片。
具體實(shí)施方式
以下，對(duì)本發(fā)明的組合物及本發(fā)明的化妝料的實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)地例示說明。
(組合物)
本發(fā)明的一例的組合物(以下，亦稱為“一例的組合物”)必須包含神經(jīng)酰胺類與勞丹酸類。
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)在包含神經(jīng)酰胺類與勞丹酸類的組合物中，勞丹酸類具有緩和神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶性的效果。根據(jù)本發(fā)明的組合物，可抑制組合物中神經(jīng)酰胺類結(jié)晶化而析出，從而可提高神經(jīng)酰胺類在組合物中的穩(wěn)定性。雖已知?jiǎng)诘に犷惥哂斜裥Ч?、美白效果等，但是具有抑制神?jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果的情況在任一文獻(xiàn)中均沒有任何公開和啟示。
另外，根據(jù)本發(fā)明的組合物，如上所述，神經(jīng)酰胺類在組合物中的穩(wěn)定性提高，因此可將神經(jīng)酰胺類均勻地涂布于皮膚上。因此，可提高皮膚表面的角質(zhì)層的屏障功能、進(jìn)而防止異物侵入的效果及保濕效果。
-神經(jīng)酰胺類-
本發(fā)明中的神經(jīng)酰胺類是指具有神經(jīng)鞘氨醇類(sphingoid)與脂肪酸形成酰胺鍵而成的結(jié)構(gòu)作為基本結(jié)構(gòu)的化合物(以下，亦稱為“基本神經(jīng)酰胺”)、所述基本神經(jīng)酰胺的衍生物(以下，亦稱為“神經(jīng)酰胺衍生物”)、模仿所述基本神經(jīng)酰胺及其衍生物而合成的類似物(以下，亦稱為“神經(jīng)酰胺類似物”)、神經(jīng)鞘氨醇類。
本發(fā)明中的神經(jīng)酰胺類可源自合成物、天然物(例如植物萃取物)等。
--基本神經(jīng)酰胺--
基本神經(jīng)酰胺所具有的基本結(jié)構(gòu)可列舉下述式(S1)所示的結(jié)構(gòu)。
[化1]
此外，所述式(S1)所示的基本神經(jīng)酰胺中，神經(jīng)酰胺1～神經(jīng)酰胺10尤其為人類的角質(zhì)層中所含的神經(jīng)酰胺(皮膚神經(jīng)酰胺)。
另外，實(shí)際上，源自人類或其以外的動(dòng)物等的神經(jīng)酰胺中，關(guān)于所述式(S1)中所示的神經(jīng)鞘氨醇類及脂肪酸的烷基鏈長度，存在各種變形例。所述基本神經(jīng)酰胺中亦包含具有除烷基鏈長度以外與所述式(S1)中所示的化合物相同的骨架的化合物。
進(jìn)而，所述基本神經(jīng)酰胺可使用天然型(D(-)體)的光學(xué)活性體，亦可使用非天然型(L(+)體)的光學(xué)活性體，進(jìn)而亦可使用天然型與非天然型的混合物。關(guān)于所述基本神經(jīng)酰胺的結(jié)構(gòu)中的多個(gè)不對(duì)稱碳的相對(duì)立體配置可為天然型的立體配置，亦可為其以外的非天然型的立體配置，另外亦可為由它們的混合物所得的立體配置。
神經(jīng)酰胺類中所含的神經(jīng)鞘氨醇類部分可列舉天然型神經(jīng)鞘氨醇及其類似物。作為天然型神經(jīng)鞘氨醇，具體而言，可列舉：神經(jīng)鞘氨醇、二氫神經(jīng)鞘氨醇、植物鞘氨醇(phytosphingosine)、6-羥基神經(jīng)鞘氨醇(以上，以所述式(S1)表示)、神經(jīng)鞘胺二烯醇(sphingadienine)、脫氫神經(jīng)鞘氨醇、脫氫植物鞘氨醇、以及它們的N-烷基化體(例如N-甲基化體)及乙?；w等衍生物等。
神經(jīng)酰胺類中所含的脂肪酸部分可列舉：飽和脂肪酸、α-羥基脂肪酸、ω-羥基脂肪酸、及它們的衍生物等。
神經(jīng)酰胺類中所含的神經(jīng)鞘氨醇類部分及脂肪酸部分可源自合成物、天然物(例如植物萃取物)等。
--神經(jīng)酰胺衍生物--
神經(jīng)酰胺衍生物可列舉通過糖類在分子內(nèi)經(jīng)修飾的神經(jīng)酰胺化合物(以下，亦稱為“糖神經(jīng)酰胺”)等。糖神經(jīng)酰胺中所使用的糖類例如可列舉：葡萄糖(glucose)、半乳糖(galactose)等單糖類；乳糖(lactose)、麥芽糖(maltose)等二糖類；這些單糖類或二糖類通過葡糖苷(glucoside)鍵而高分子化的寡糖類或多糖類等。另外，其他神經(jīng)酰胺衍生物亦可列舉所述糖神經(jīng)酰胺中通過糖類的糖單元中所含的羥基經(jīng)其他官能團(tuán)取代的糖類類似物在分子內(nèi)經(jīng)修飾的神經(jīng)酰胺化合物(以下，亦稱為“糖神經(jīng)酰胺類似物”)。糖神經(jīng)酰胺類似物中所使用的糖類類似物例如可列舉：葡萄糖胺(glucosamine)、葡萄糖醛酸(glucuronic acid)、N-乙?；咸烟前返?。
就組合物中的分散穩(wěn)定性的觀點(diǎn)而言，糖神經(jīng)酰胺及糖神經(jīng)酰胺類似物中的糖單元的個(gè)數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為1或2(在糖神經(jīng)酰胺的情況下，糖類分別為葡萄糖或乳糖)，最優(yōu)選為1。
糖神經(jīng)酰胺及糖神經(jīng)酰胺類似物可通過化學(xué)合成而獲取，亦可通過購入市售品而獲取。
糖神經(jīng)酰胺的市售品例如可列舉岡安商店公司制造的(商品名)“植物鞘氨醇液FRl”。
--神經(jīng)酰胺類似物--
神經(jīng)酰胺類似物例如可列舉下述式(S2)所示的神經(jīng)酰胺化合物。
[化2]
--神經(jīng)鞘氨醇類--
進(jìn)而，本發(fā)明中的神經(jīng)酰胺類中亦包含神經(jīng)鞘氨醇類。神經(jīng)鞘氨醇類可列舉用于所述的神經(jīng)酰胺類中所含的神經(jīng)鞘氨醇類部分的物質(zhì)。
可優(yōu)選地用于本發(fā)明的植物鞘氨醇的具體例例如可列舉：贏創(chuàng)高施米特(Evonik Goldschmidt GmbH)公司制造的(商品名)“Phytosphingosine”。
作為所述神經(jīng)酰胺類所例示者可單獨(dú)使用一種，亦可組合使用兩種以上。
就充分地獲得所述本發(fā)明的效果的觀點(diǎn)而言，本發(fā)明中的神經(jīng)酰胺類優(yōu)選為基本神經(jīng)酰胺，更優(yōu)選為皮膚神經(jīng)酰胺，最優(yōu)選為神經(jīng)酰胺2。
-勞丹酸類-
本發(fā)明中的勞丹酸類是指下述式(S3)所示的化合物。
[化3]
[式中，R1表示-CH2OH或COOR6，此處，R6表示氫、碳原子數(shù)為1～3的低級(jí)烷基或可與COO-形成鹽的陽離子(cation)，R2～R5分別獨(dú)立地表示氫原子或甲基，…A…表示＝C(CH3)-、-C(CH3)＝、-C(＝CH2)-、-CH(CH3)-或-C(OH)(CH3)-]。
本發(fā)明中的勞丹酸類可源自合成物、天然物(例如植物萃取物)等。
所述式(S3)所示的化合物包含下述式(S4)所示的化合物，
[化4]
[式中，基于3條虛線的鍵表示2個(gè)單鍵及1個(gè)雙鍵]，該化合物包含下述式(S5)～式(S7)所示的勞丹-8-烯-15-酸(式(S5))、勞丹-7-烯-15-酸(式(S6))、勞丹-8(17)-烯-15-酸(式(S7))。
[化5]
此外，所述式(S5)～式(S7)的化合物可分別通過加熱或酸催化劑存在下的加熱而異構(gòu)化，可使式(S5)與式(S6)與式(S7)的比變化為例如約1：1：1、8：2：0或7：3：0等。
作為所述勞丹酸類所例示者可單獨(dú)使用一種，亦可組合使用兩種以上。
本發(fā)明中所使用的勞丹酸類在分子中所具有的羧基可為游離的羧酸，亦可為羧酸鹽、例如鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽；銨鹽；單甲基銨鹽等伯胺鹽、二甲基銨鹽、二環(huán)己基銨鹽等二級(jí)胺鹽、三甲基銨鹽等叔胺鹽等胺鹽。
若將羧基設(shè)為游離的羧酸，則可提高勞丹酸類的油溶性，另外，若將羧基設(shè)為羧酸鹽，則可提高勞丹酸類的水溶性。因此，本發(fā)明中，可將水溶性的勞丹酸類與油溶性的勞丹酸類視需要分開使用。
自游離的羧酸向羧酸鹽的轉(zhuǎn)化例如可通過與堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、胺等的反應(yīng)而容易地進(jìn)行，反之，自羧酸鹽向游離的羧酸的轉(zhuǎn)化例如可通過與鹽酸、硫酸等的反應(yīng)而容易地進(jìn)行。
在通過化學(xué)合成獲得勞丹酸類的情況下，合成法例如可使用通過勞丹醇酸的脫水反應(yīng)而制成勞丹酸類的方法(J.Chem.Soc.,1956,4262-4271)。另外，另一合成法亦可使用如下方法：首先，將淚柏醇(manool)或香紫蘇醇(sclareol)通過使用醇作為溶劑，使用釩酸類或鉬酸類作為催化劑，在硼酸存在下進(jìn)行的烯丙基重排反應(yīng)而制成烯丙醇，其后，將該烯丙醇通過使用釕-膦錯(cuò)合物作為催化劑的氧化反應(yīng)而制成醛，進(jìn)而，將該醛通過在亞氯酸鈉等氧化劑及酰胺硫酸存在下進(jìn)行的氧化反應(yīng)而制成羧酸，最后，將羧酸通過使用酸催化劑的脫水反應(yīng)而制成勞丹酸類。
在通過自植物的萃取而獲得勞丹酸類的情況下，所使用的植物只要為包含勞丹酸類或其鹽的植物則并無特別限定，優(yōu)選為半日花科(Cistaceae)的植物，更優(yōu)選為半日花科的Cistus ladaniferus L.、Cistus creticus L.、Cistus monoperiensis L.、Cistus salvifolius。這些植物可單獨(dú)使用一種，亦可組合使用兩種以上。
萃取中所使用的植物的部位并無特別限定，可列舉葉、枝、干、及樹皮等。另外，萃取可在采集植物后立即進(jìn)行，亦可在所采集的植物的干燥后進(jìn)行，亦可在經(jīng)干燥的植物的處理(例如，裁剪或粉末化)后進(jìn)行。萃取中所使用的溶劑理想為水、低級(jí)醇、石油醚、烴、或它們的組合。此處，低級(jí)醇是指碳原子數(shù)為1～4的醇，其中，優(yōu)選為甲醇、乙醇。
此處，勞丹酸類相對(duì)于神經(jīng)酰胺類的比例優(yōu)選為0.01以上。若將所述比例設(shè)為0.01以上，則可充分確保提高神經(jīng)酰胺類在組合物中的穩(wěn)定性的所述效果。另外，所述比例優(yōu)選為100以下。若將所述比例設(shè)為100以下，則可獲得確保將水分保持于角質(zhì)層中的神經(jīng)酰胺類的效果、以及提高神經(jīng)酰胺類在組合物中的穩(wěn)定性的所述效果。
關(guān)于勞丹酸類相對(duì)于神經(jīng)酰胺類的比例，根據(jù)與所述下限的意義相同的意義，優(yōu)選為0.1以上，更優(yōu)選為0.25以上，另外，根據(jù)與所述上限的意義相同的意義，優(yōu)選為50以下，更優(yōu)選為20以下。
一例的組合物可為僅包含神經(jīng)酰胺類與勞丹酸類的組合物。該情況下，可將神經(jīng)酰胺類與勞丹酸類在無溶劑下混合。
一例的組合物亦可含有除神經(jīng)酰胺類及勞丹酸類以外的成分。除神經(jīng)酰胺類及勞丹酸類以外的成分可列舉：油劑、醇類、水、表面活性劑、保濕劑、凝膠化劑(水性凝膠化劑及油性凝膠化劑)及增粘劑、粉體、紫外線吸收劑、防腐劑及抗菌劑、抗氧化劑、美容成分(美白劑、細(xì)胞活化劑、抗炎癥劑、血液循環(huán)促進(jìn)劑、皮膚緊致劑、抗脂漏性劑等)、維生素類、胺基酸類、核酸、激素等。它們可單獨(dú)使用一種，亦可組合使用兩種以上。
(化妝料)
本發(fā)明的一例的化妝料(以下，亦稱為“一例的化妝料”)必須包含本發(fā)明的一例的組合物。
根據(jù)本發(fā)明的化妝料，可獲得所述的本發(fā)明的組合物的效果、即可獲得提高神經(jīng)酰胺類在化妝料中的穩(wěn)定性的效果、提高皮膚表面的角質(zhì)層的屏障功能、進(jìn)而防止異物侵入的效果及保濕效果的效果。
神經(jīng)酰胺類相對(duì)于一例的化妝料的比例可設(shè)為0.0001質(zhì)量％以上，優(yōu)選為0.001質(zhì)量％以上，更優(yōu)選為0.005質(zhì)量％以上。另外，所述比例可設(shè)為10質(zhì)量％以下，優(yōu)選為5質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為1質(zhì)量％以下。
另外，勞丹酸類相對(duì)于一例的化妝料的比例可設(shè)為0.0005質(zhì)量％以上，優(yōu)選為0.001質(zhì)量％以上，更優(yōu)選為0.01質(zhì)量％以上。另外，所述比例可設(shè)為20質(zhì)量％以下，優(yōu)選為10質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為1質(zhì)量％以下。
一例的化妝料中，就提高本發(fā)明的化妝料的效果的觀點(diǎn)而言，作為除神經(jīng)酰胺類及勞丹酸類以外的成分，優(yōu)選為使用適當(dāng)選擇的表面活性劑，更優(yōu)選為使用陰離子性及/或非離子性的表面活性劑，最優(yōu)選為使用水溶性非離子性的表面活性劑。
作為本發(fā)明的化妝料中的神經(jīng)酰胺類，如上所述，就提高屏障功能等的觀點(diǎn)而言，優(yōu)選為天然型的光學(xué)活性體，更優(yōu)選為神經(jīng)酰胺1、神經(jīng)酰胺2、神經(jīng)酰胺3、神經(jīng)酰胺4、神經(jīng)酰胺5、神經(jīng)酰胺6、神經(jīng)鞘氨醇、植物鞘氨醇、糖神經(jīng)酰胺，若亦一并考慮通用性，則優(yōu)選為神經(jīng)酰胺2、神經(jīng)酰胺3、神經(jīng)酰胺6。
就抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的觀點(diǎn)或提高屏障功能等的觀點(diǎn)而言，本發(fā)明的化妝料中的勞丹酸類優(yōu)選為所述的勞丹-8-烯-15-酸(式(S5))、勞丹-7-烯-15-酸(式(S6))、勞丹-8(17)-烯-15-酸(式(S7))。
一例的化妝料例如可以液狀、乳液狀、乳霜(cream)狀、固體狀、凝膠(gel)狀、膏(paste)狀等各種形態(tài)制備。另外，一例的化妝料可以油性系、油包水型乳化系、水包油型乳化系等各種劑形制備。一例的化妝料具體而言可為化妝水、乳液、乳霜、美容液、化妝油、潤唇膏(lip cream)、護(hù)手霜(hand cream)、洗面奶、去污(cleansing)料等護(hù)膚(skincare)化妝料；粉底(foundation)、隔離霜(makeup base)、腮紅、眼影(eye shadow)、睫毛膏(mascara)、眼線(eyeliner)、眉筆(eyebrow pencil)、定妝劑(over coat agent)、口紅、唇彩(lip gloss)等彩妝(makeup)化妝料；養(yǎng)發(fā)露(hair tonic)、發(fā)乳(hair cream)、洗發(fā)精(shampoo)、潤絲精(rinse)、護(hù)發(fā)素(conditioner)、整發(fā)料等頭皮或毛發(fā)用的化妝料；按摩(massage)化妝料等各種化妝料。
此外，本發(fā)明的化妝料亦包含藥妝(medicated cosmetics)。另外，本發(fā)明的組合物亦可包含于所述化妝料以外的物質(zhì)、例如皮膚外用劑。
本發(fā)明的組合物例如可通過如下方式而制造：將神經(jīng)酰胺類與勞丹酸類混合，將該混合物在高于神經(jīng)酰胺類的熔點(diǎn)的溫度(例如70℃～140℃)下進(jìn)行加熱，其后緩慢地(例如以2℃/min～30℃/min)冷卻。
如本申請(qǐng)說明書的記載所示，本發(fā)明可提供一種以勞丹酸類作為有效成分的神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出抑制劑、及使用勞丹酸類的神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出抑制方法。
實(shí)施例
以下，通過實(shí)施例更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受下述實(shí)施例的任何限定。
＜試驗(yàn)P＞勞丹酸的制造
以下，對(duì)勞丹酸的制造例1進(jìn)行記載。
以下述式(S8)所示的化合物作為起始物質(zhì)，經(jīng)由下述式(S9)、式(S10)所示的化合物，制造下述試驗(yàn)中所使用的下述式(S4)所示的勞丹酸。此外，下述式(S8)中的波線對(duì)于雙鍵表示為E體、Z體或它們的混合物。
[化6]
向安裝有排水管與溫度計(jì)的2L的反應(yīng)容器中添加所述式(S8)的烯丙醇(伯醇)的1,2,4-三甲基苯溶液690.68g。在氮?dú)猸h(huán)境下且31℃下，將二氯(對(duì)異丙基甲苯)釕(II)(Dichloro(p-Cymene)ruthenium(II))21.733g及三(4-甲氧基苯基)膦23.93g添加至反應(yīng)容器中。將反應(yīng)溶液在170℃～180℃下加熱2小時(shí)，進(jìn)行醛的氧化反應(yīng)。其后，冷卻至46℃，由此使反應(yīng)停止。通過高效液相層析法(High Performance Liquid Chromatography，HPLC)對(duì)反應(yīng)停止后的反應(yīng)溶液的一部分進(jìn)行分析，決定本反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率及產(chǎn)率(轉(zhuǎn)化率：100％，產(chǎn)率：61.95％)。將包含所述式(S9)的醛的1,2,4-三甲基苯溶液710g在不純化的情況下用于下一反應(yīng)。
向安裝有溫度計(jì)的2L的反應(yīng)容器中添加所述式(S9)的醛的1,2,4-三甲基苯溶液710g、及1,2,4-三甲基苯300g、乙酸0.2g、胺磺酸(H2NSO2OH)54.57g、水27.28g。將混合物在干冰-丙酮浴中冷卻至-5℃。繼而，在-8℃～-4℃之間歷時(shí)100分鐘滴加通過使80％亞氯酸鈉(NaClO2)63.54g溶解于水190.6g中而制備的水溶液。于該溫度下反應(yīng)2小時(shí)后，繼而在-5℃～-3℃下歷時(shí)30分鐘滴加20％Na2SO3水溶液425g，其后在40℃～50℃下攪拌30分鐘而使過氧化物完全分解。分液后，利用5％食鹽水250g洗滌2次，獲得所述式(S10)的羥基羧酸的1,2,4-三甲基苯溶液1000g。將其在不純化的情況下用于下一反應(yīng)。
向安裝有排水管與溫度計(jì)的2L的反應(yīng)容器中添加所述式(S10)的羥基羧酸的1,2,4-三甲基苯溶液1000g、20％硫酸水溶液2.68g，在加熱回流下且170℃～176℃下一邊排水一邊進(jìn)行3小時(shí)脫水反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)溶液冷卻，添加28％甲醇鈉甲醇溶液74.9g，使作為產(chǎn)物的羧酸形成鈉鹽。向其中添加水154g，結(jié)果分離為上層的中性組分與下層的羧酸的鈉鹽組分。將上層去除后，利用庚烷200mL將下層洗滌2次。向下層添加庚烷200mL及20％硫酸水溶液95.2g，一邊使羧酸的鈉鹽轉(zhuǎn)化為羧酸一邊利用庚烷萃取羧酸。通過將溶劑在減壓下進(jìn)行加熱而回收產(chǎn)物后，進(jìn)行產(chǎn)物的減壓蒸餾，由此獲得所述的式(S4)所示的羧酸的雙鍵位置異構(gòu)體混合物100g。產(chǎn)率為35.8％。
以下，對(duì)勞丹酸的制造例2進(jìn)行記載。
對(duì)市售的勞丹脂原精(labdanum absolute)10g進(jìn)行分子蒸餾，收集沸點(diǎn)180℃～220℃/13.3Pa的餾分(以下，稱為Ext-1)4.3g。對(duì)該Ext-1進(jìn)行解析，結(jié)果可知Ext-1中包含勞丹-8-烯-15-酸(式(S5))、勞丹-7-烯-15-酸(式(S6))、勞丹-8(17)-烯-15-酸(式(S7))。
＜試驗(yàn)A＞勞丹酸類抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果的確認(rèn)(實(shí)施例A7)
在50mL的燒杯(beaker)中，將1.0g的神經(jīng)酰胺2、9.0g的制造例1的勞丹酸在無溶劑下混合。對(duì)如此制備的組合物進(jìn)行下述(1)及(2)的實(shí)驗(yàn)。將組合物的詳情示于表1(此外，表1中以重量比例表示組成)。
(1)神經(jīng)酰胺類結(jié)晶析出溫度的測(cè)定
將所制備的組合物加熱至120℃，制成透明的溶液(均勻的溶液)后，一邊攪拌一邊冷卻至40℃。以目視觀察該過程中神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化的情況，在開始觀察到白色結(jié)晶物的情況下，測(cè)定此時(shí)的溫度作為神經(jīng)酰胺類結(jié)晶析出溫度，將直至40℃為止未確認(rèn)到白色結(jié)晶物的情況設(shè)為無神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶析出(后述的表1中以“○”表示)。將結(jié)果示于表1。此外，冷卻后，幾乎觀察不到勞丹酸類的結(jié)晶化。
(2)顯微鏡觀察
使用直立式顯微鏡(Upright Microscope)(奧林巴斯(Olympus)公司制造)在倍率20倍、曝光時(shí)間1/300秒的條件下在偏光下對(duì)成為40℃的所述組合物進(jìn)行顯微鏡觀察。此外，在偏光下神經(jīng)酰胺類在組合物中以結(jié)晶的形式存在的情況下，作為白色的光亮物而被觀察到。將結(jié)果的一部分示于圖1的(a)、圖1的(b)。
(實(shí)施例A1～實(shí)施例A6、實(shí)施例A8～實(shí)施例A14、比較例A1～比較例A4)
除設(shè)為表1所示的組成的方面以外，以與實(shí)施例A7相同的方式制備組合物，進(jìn)行(1)及(2)的實(shí)驗(yàn)。將結(jié)果示于表1。
根據(jù)＜試驗(yàn)A＞的結(jié)果可明確，勞丹酸類使神經(jīng)酰胺類溶解的能力高，顯示出抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果。
＜試驗(yàn)B＞化妝料中勞丹酸類抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果的確認(rèn)
(實(shí)施例B1)
將神經(jīng)酰胺II、制造例1的勞丹酸、PEG60氫化蓖麻油混合，將該混合物加熱至100℃，制成均勻的溶液(溶液A)。向該溶液中添加1,3-丁二醇、乙醇，一邊保持為50℃，一邊以變得均勻的方式混合(溶液B)。向純化水中添加溶液B，將溶液緩慢地冷卻至40℃。如此，制備除神經(jīng)酰胺類及勞丹酸類以外亦還包含化妝料成分的化妝料(化妝水)。將化妝料(化妝水)的詳情示于表2(此外，表2中以重量％表示組成)。
(透光率測(cè)定)
對(duì)所制備的組合物進(jìn)行透光率測(cè)定的實(shí)驗(yàn)。將所制備的組合物加熱至40℃，制成透明的溶液(均勻的溶液)后，在室溫下放置。使用分光亮度計(jì)(UV-2500PC UV-VIS REDCORDING SPECTROPHOTOMETER，島津制作所公司制造)測(cè)定剛放置后、及自放置開始起3天后在550nm下的透光率。測(cè)定中使用光程長度10mm(光程寬度10mm)的玻璃光槽(glass cell)，使用純化水作為參照試樣。通過下述判定基準(zhǔn)對(duì)透光率進(jìn)行判定。將結(jié)果示于表2。
[判定基準(zhǔn)](判定結(jié)果：判定內(nèi)容)
×：小于10％
△：30％以上～小于50％
○：50％以上～小于70％
◎：70％以上
(實(shí)施例B2～實(shí)施例B9)
除設(shè)為表2所示的組成的方面以外，以與實(shí)施例B1相同的方式制備化妝料，進(jìn)行透光率測(cè)定的實(shí)驗(yàn)。將結(jié)果示于表2。
根據(jù)＜試驗(yàn)B＞的結(jié)果可明確，在除神經(jīng)酰胺類及勞丹酸類以外亦還包含化妝料成分的化妝料中，勞丹酸類的使神經(jīng)酰胺類溶解的能力亦高，亦顯示出抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果。
＜試驗(yàn)C＞化妝料的皮膚的屏障功能改善效果的確認(rèn)
(實(shí)施例C1)
與＜試驗(yàn)B＞同樣地，使用表3所示的成分，制備除神經(jīng)酰胺類及勞丹酸類以外亦還包含化妝料成分的化妝料。將化妝料的詳情示于表3(此外，表3中以重量比率表示組成)。
對(duì)所制備的化妝料，進(jìn)行確認(rèn)屏障功能改善效果的實(shí)驗(yàn)。利用丙酮醚對(duì)健康的20歲～30歲的男性10名的上臂部進(jìn)行處理，形成粗糙的皮膚。將所制備的化妝料對(duì)該粗糙的皮膚以每單臂早晚2次連續(xù)使用1周。使用水分蒸散計(jì)(Vapometer，德風(fēng)(Delfin)公司制造)測(cè)定皮膚的水分蒸散量(TEWL)。此外，水分蒸散量是以將未對(duì)粗糙的皮膚實(shí)施任何處置的情況下的水分蒸發(fā)量設(shè)為100的情況下的相對(duì)值算出?；谒鱿鄬?duì)值的平均，通過下述判定基準(zhǔn)對(duì)化妝料的保濕效果進(jìn)行判定。將結(jié)果示于表3。
[判定基準(zhǔn)](判定結(jié)果：判定內(nèi)容)
◎：相對(duì)值的平均小于80
○：相對(duì)值的平均為80以上且小于90
△：相對(duì)值的平均為90以上且小于100
×：相對(duì)值的平均為100以上
(比較例C1、比較例C2)
除設(shè)為表3所示的組成的方面以外，與實(shí)施例C1同樣地制備化妝料，進(jìn)行確認(rèn)屏障功能改善效果的實(shí)驗(yàn)。將結(jié)果示于表3。
[表3]
根據(jù)＜試驗(yàn)C＞的結(jié)果可明確，除神經(jīng)酰胺類及勞丹酸類以外亦還包含化妝料成分的化妝料亦保持神經(jīng)酰胺類原本所具備的皮膚的屏障功能改善效果。
＜試驗(yàn)D＞
以下，表示依據(jù)本發(fā)明的組合物、及含有依據(jù)本發(fā)明的組合物的化妝料及皮膚外用劑的配方例。此外，下述的實(shí)施例D1～實(shí)施例D4中的％是將總量設(shè)為100質(zhì)量％的值。
使用下述所示的成分制備美容液。
將所述成分1～成分10混合，將該混合物加熱至90℃，制成均勻的溶液(溶液A)。繼而，將所述成分11～成分16混合，將該混合物加熱至70℃，制成均勻的溶液(溶液B)。向溶液A中添加溶液B，在70℃下乳化(溶液C)。將溶液C冷卻至40℃，向其中添加所述17，充分混合而獲得美容液。
對(duì)所制備的美容液，進(jìn)行與＜試驗(yàn)B＞中的透光率測(cè)定的實(shí)驗(yàn)相同的實(shí)驗(yàn)、及與＜試驗(yàn)C＞中的確認(rèn)屏障功能改善效果的實(shí)驗(yàn)相同的實(shí)驗(yàn)?？芍獙?shí)施例D1的美容液的抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果、及屏障功能改善效果優(yōu)異。
(實(shí)施例D2)
使用下述所示的成分而制備乳液。
將所述成分1～成分10混合，將該混合物加熱至90℃，制成均勻的溶液(溶液A)。繼而，將所述成分11～成分14混合，將該混合物加熱至70℃，制成均勻的溶液(溶液B)。向溶液B中添加溶液A，冷卻至室溫，向其中添加所述成分15、成分16，充分地混合而獲得乳液。
對(duì)所制備的乳液，進(jìn)行與觀察神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的情況的實(shí)驗(yàn)、及與＜試驗(yàn)C＞中的確認(rèn)屏障功能改善效果的實(shí)驗(yàn)相同的實(shí)驗(yàn)?？芍獙?shí)施例D2的乳液的抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果、及屏障功能改善效果優(yōu)異。
(實(shí)施例D3)
使用下述所示的成分而制備固體狀潤唇膏。
將所述成分1～成分7混合，將該混合物加熱至100℃，制成均勻的溶液(溶液A)。繼而，向溶液A中添加所述成分8～成分10，充分混合(溶液B)。將溶液B流入至金皿中，進(jìn)行冷卻固化，獲得固體狀潤唇膏。
對(duì)所制備的固體狀潤唇膏，進(jìn)行觀察神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的情況的實(shí)驗(yàn)、及確認(rèn)皮膚的屏障功能改善的情況的實(shí)驗(yàn)?？芍獙?shí)施例D3的固體狀潤唇膏的抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果、及屏障功能改善效果優(yōu)異。
(實(shí)施例D4)
使用下述所示的成分制備防曬霜。
將所述成分1～成分7混合，將該混合物加熱至70℃，使之加熱膨潤(溶液A)。繼而，將所述成分8～成分12混合，將該混合物加熱至70℃，制成均勻的溶液(溶液B)。向溶液A中添加溶液B而進(jìn)行乳化，其后冷卻至室溫(溶液C)。向溶液C中添加所述成分13、成分14，充分混合(溶液D)。向溶液D中添加所述成分15，充分混合而獲得防曬霜。
對(duì)所制備的防曬霜，進(jìn)行觀察神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的情況的實(shí)驗(yàn)、及確認(rèn)皮膚的屏障功能改善的情況的實(shí)驗(yàn)?？芍獙?shí)施例D4的防曬霜的抑制神經(jīng)酰胺類的結(jié)晶化/析出的效果、及屏障功能改善效果優(yōu)異。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性
根據(jù)本發(fā)明的組合物，可抑制組合物中神經(jīng)酰胺類結(jié)晶化而析出，從而可提高神經(jīng)酰胺類在組合物中的穩(wěn)定性。根據(jù)本發(fā)明的化妝料，可抑制化妝料中神經(jīng)酰胺類結(jié)晶化而析出，從而可提高神經(jīng)酰胺類在化妝料中的穩(wěn)定性。