本發(fā)明涉及單糊劑型水硬牙科充填組合物，尤其涉及以包括水硬粘固粉和無水液體以及通過從周圍液體和空氣中吸收水分而快速硬化為特征的單糊劑型水硬牙科充填組合物。
背景技術(shù)：
牙髓學是與牙髓或牙根根端組織的病理治療有關(guān)的牙科學的具體分支。
牙齒的內(nèi)部含有稱為牙髓的神經(jīng)和血管組織，其被牙本質(zhì)覆蓋，牙齒的最外部分含有牙釉質(zhì)。當牙髓被感染時主要進行牙髓治療。
炎癥正在發(fā)展或已經(jīng)出現(xiàn)壞死的具有牙髓組織的牙齒的牙髓治療通常通過在牙冠上形成的開髓孔打開稱為髓室的牙齒的內(nèi)部空間并將根管器械放入牙根內(nèi)的根管中來進行。
在牙髓治療結(jié)束之后，用根管充填物密封根管以防止二次感染。優(yōu)選地，理想的牙根管充填物具有優(yōu)異的性能，如生物相容性、殺菌性能、密封性能、穩(wěn)定性、可加工性、可注射性和分散性以及射線不透性。
根管充填物的示例可以包含杜仲膠和密封劑。采用杜仲膠和密封劑的牙髓治療被認為是保守治療。通常通過兩種技術(shù)來進行，即側(cè)向壓縮技術(shù)和垂直壓縮技術(shù)。在側(cè)向壓縮技術(shù)中，將杜仲膠錐體放進根管中并采用展延器工具進行側(cè)向壓縮以充填根管，然后用密封劑充充填填的杜仲膠和根管之間的空的空間。在垂直壓縮技術(shù)中，將杜仲膠插入根管中并采用充填工具進行垂直壓縮以充填根管。
然而，根據(jù)這些常規(guī)技術(shù)，在對杜仲膠施壓的過程中，存在根管可能破裂或損壞的風險。另外，牙齒的根管系統(tǒng)具有復雜和多樣的形狀，因此需要更安全的密封。
同時，由于牙齒的狀態(tài)或條件，當一般的牙髓治療方法未成功進行時或者非手術(shù)治療不能完全清除發(fā)炎組織時，進行手術(shù)牙髓治療以保護牙齒。在這種情況下，最常進行的是切斷牙齒的根尖(即，進行牙根尖切除術(shù))并在其尖端制備用于逆行性充填的腔室以充填人工材料。根據(jù)上述，感染的根管內(nèi)存在的組織或細菌不能侵染牙根周圍的組織(即，牙根尖周圍的組織)使得可以預防牙根尖周圍的組織的炎癥并可以長期保護牙齒。
已經(jīng)使用多種材料用于牙根尖的逆行性充填并且其生物/物理評估不同地進行。可以考慮的已知材料包含杜仲膠、聚羧酸酯粘固粉、汞合金、超-EBA、Cavit、氧化鋅、丁香酚、玻璃離聚物粘固粉、磷酸鋅粘固粉等。然而，據(jù)報道，上述材料中的一些具有低的生物相容性或具有差的物理性能，使它們不適合用于存在血液或其它水分的外科手術(shù)環(huán)境。
與此相反，MTA(三氧化礦物凝聚體)粘固粉被認為是具有優(yōu)良的生物相容性和密封性能的材料。它已經(jīng)成為可廣泛用于根尖的逆行性充填和穿孔閉合的典型的牙科材料，且可以應用于包含蓋髓、牙髓切斷術(shù)、人工根尖屏障放置(根尖誘導成形術(shù))、血管重建術(shù)等程序。由于MTA粘固粉用水進行硬化由此在潮濕的環(huán)境下具有良好的密封性能，因此，正在進行不同的努力以將它應用于根管充填，其中，正在積極地進行有關(guān)采用以糊劑形式制備的MTA粘固粉的研究。在這一點上，它的一個示例可以為韓國公開專利公布號10-2010-0037979中所公開的技術(shù)。
然而，盡管通常假設根管處于潮濕的環(huán)境下，但由于許多牙科醫(yī)生通曉在牙髓治療過程中干燥根管因此每個根管并非總是處于潮濕狀態(tài)。此外，由于在將它們注入根管之前應立即與液體混合以及具有相當差的流動性和操作性使得將其深入地置于根管內(nèi)需要花費很長的時間，現(xiàn)有的MTA粘固粉產(chǎn)品具有低的可用性。
因此，本發(fā)明人提供了一種單糊劑MTA粘固粉，該單糊劑MTA粘固粉即使在干燥后的根管中也可以吸收環(huán)境水分以在適當?shù)臅r間內(nèi)可靠地硬化。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個目的為解決所有上述問題。
本發(fā)明的另一個目的為提供一種單糊劑型牙科充填組合物，該組合物不需要其它的混合過程并可以以包含于注射器中的方式提供。
本發(fā)明的另一個目的為提供一種單糊劑型牙科充填組合物，該組合物具有優(yōu)良的生物相容性并快速硬化，使得可以容易地三維密封牙齒的根管或穿孔區(qū)。
本發(fā)明的另一個目的為提供一種單糊劑型牙科充填組合物，該組合物通過從濕棉花或者從根管內(nèi)或根管周圍的組織液或空氣中吸收水分而容易地硬化。
本發(fā)明的另一個目的為提供一種單糊劑型牙科充填組合物，該組合物不需要施加熱和壓力，因此增強了安全性。
根據(jù)為了實現(xiàn)上述目的的本發(fā)明的一個方面，提供了一種單糊劑型水硬牙科充填組合物，該單糊劑型水硬牙科充填組合物包括水硬粘固粉；具有吸濕性能的無水液體和不透射線的材料。
另外，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)思路，還可以提供其它組合物。
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種單糊劑型牙科充填組合物，該組合物不需要其它的混合過程并可以以包含于注射器中的形式提供。
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種單糊劑型牙科充填組合物，該組合物具有優(yōu)良的生物相容性并快速硬化，使得可以容易地三維密封牙齒的根管或穿孔區(qū)。
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種單糊劑型牙科充填組合物，在三維空間中通過從濕棉花或者從根管內(nèi)或根管周圍的組織液或空氣中吸收水分而容易地硬化。
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種單糊劑型牙科充填組合物，該組合物不需要施加熱和壓力，因此增強了安全性。
附圖說明
圖1為根據(jù)本發(fā)明的試驗實施例4的曲線圖。
具體實施方式
下面參考附圖對本發(fā)明進行詳細描述，附圖以舉例的方式示出了可以實施本發(fā)明的具體實施方式。對這些實施方式進行足夠詳細地描述以使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵤┍景l(fā)明。應當理解的是，本發(fā)明的各個實施方式，盡管互不相同，但不一定互相排斥。例如，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下從一種實施方式修改成另一種實施方式時，可以實現(xiàn)本文中所描述的具體形狀、結(jié)構(gòu)和性能。此外，應當理解的是，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，還可以修改各個實施方式中的各元件的位置和布置。因此，不應以限制性含義看待以下詳細描述，且本發(fā)明的范圍應視為涵蓋所附權(quán)利要求及其所有等同物的范圍。在附圖中，相同附圖標記在幾個視圖的各個部分指代相同或相似的元件。
以下，參考附圖對本發(fā)明的幾個優(yōu)選實施方式進行詳細描述以使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠容易地實現(xiàn)本發(fā)明。
1)水硬粘固粉
根據(jù)本發(fā)明的充填組合物可以包括吸濕性的水硬粘固粉，該吸濕性的水硬粘固粉通過吸收根管內(nèi)或根管周圍的水分而硬化，并具有優(yōu)良的生物相容性和密封性能。
水硬粘固粉可以包括氧化鈣或氫氧化鈣作為活性組分，可以優(yōu)選地包括波特蘭粘固粉(Portland cement)或火山灰粘固粉(Pozzolan cement)。特別地，它可以優(yōu)選地包括具有類似于MTA的物理性能和化學性能并具有優(yōu)良的生物相容性的波特蘭粘固粉。
就流動性和反應性而言，可能優(yōu)選的是，水硬粘固粉的平均粒徑(D50)保持在不大于3微米。相對于整個組合物，可以優(yōu)選地包含15至55重量％的水硬粘固粉。
另外，在根據(jù)本發(fā)明的組合物中，還可以將具有吸濕和潮解性能的氯化鈣添加至水硬粘固粉中以增強糊劑的吸濕性并能夠?qū)崿F(xiàn)快速安全的硬化，同時保持生物相容性并增強密封性能。在這種情況下，相對于整個組合物，可以優(yōu)選地包含1.5至5.5重量％的氯化鈣。
而且，在根據(jù)本發(fā)明的組合物中，活性二氧化硅材料可以包括在波特蘭粘固粉中以使用火山灰粘固粉，其在如以下化學式的水合過程中利用水結(jié)晶(關(guān)于火山灰粘固粉的組合物，可以參考韓國注冊專利公布No.1000402，其全部并入本文中)。
CaO+H2O->Ca(OH)2
Ca(OH)2+SiO2->CaO,SiO2,n(H2O)
當采用火山灰粘固粉時，在根據(jù)上述化學式產(chǎn)生的結(jié)晶水的輔助下，可以不添加氯化鈣而獲得根據(jù)本發(fā)明的組合物。
2)無水液體
根據(jù)本發(fā)明的組合物可以包括具有吸濕性能的無水液體以將水硬粘固粉轉(zhuǎn)化成糊劑形式。
優(yōu)選地，無水液體可以基本上不包含水(水會與水硬粘固粉反應而產(chǎn)生水合反應)或者可以包含不引起硬化的最少量的水分。在無水液體中，相對于無水液體，可以優(yōu)選地包含3重量％以下的水。無水液體可能需要具有生物相容性、保存穩(wěn)定性、吸濕性、表面活性、水混溶性和快速吸收進入人體等性能。
上述無水液體可以包括選自由N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯、異山梨醇二甲醚、二乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)、二乙二醇單乙醚(卡必醇溶纖劑)和丁二醇所組成的組中的至少一種，可以優(yōu)選地包括NMP。
相對于整個組合物，可以優(yōu)選地包括15至35重量％的無水液體。含量小于15重量％難以保證適當?shù)牧鲃有裕看笥?5重量％使流動性過高且阻礙了水合反應。
3)不透射線的材料
根據(jù)本發(fā)明的組合物可以包括方便辨認的不透射線的材料，諸如，選自由硫酸鋇、氧化鋯、氧化鉍、氧化鉭和鎢酸鈣所組成的組中的至少一種，可以優(yōu)選地采用氧化鉍或氧化鋯以確保高射線不透性和生物相容性。
相對于整個組合物，可以優(yōu)選地包含20至55重量％的不透射線的材料。
4)吸濕性粘土
在極其干燥的根管中，如上所述的吸濕粘固粉和無水吸濕液體的組合可能不足以確保硬化過程實際上進行。因此，優(yōu)選的是，還包括吸濕性粘土以實現(xiàn)更高的吸濕性并滿足根管充填物的其它要求，諸如充足的流動性、可操作性和超聲波傳播性(然而，吸濕性粘土可以不是應當必然包含的組分)。
吸濕性粘土可以包括選自由膨潤土、蒙脫石和溶脹合成粘土礦物所組成的組中的至少一種，可以優(yōu)選地包括膨潤土。
由于膨潤土由各種類型的天然粘土組成，因此它可以在很寬的溫度范圍內(nèi)實現(xiàn)粘度穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)形成，可以提高對下垂或脫落的抗性，可以作為緩凝劑改善波特蘭粘固粉的晾置時間，且由于其對細菌或酶的抗性，可以具有抗菌作用。
相對于整個組合物，可以優(yōu)選地包含1至10重量％的吸濕性粘土。
5)吸濕性增粘劑
為了賦予無水液體的適當?shù)恼承?，根?jù)本發(fā)明的組合物還可以包括至少一種吸濕性增粘劑，該吸濕性增粘劑選自由羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮所組成的組。
增稠劑可以防止糊劑的分離，可以保持水分，可以增加可操作性，可以提高凝聚力，可以用作表面活性劑以促進根管充填材料的深層滲透，并且可以使糊劑的表面保持光滑。此外，其對細菌性霉菌具有高抵抗力并具有優(yōu)異的儲存穩(wěn)定性。
相對于整個組合物，可以優(yōu)選地包含0.1至1重量％的增稠劑。
以下對本發(fā)明的制備示例進行更加詳細地描述。
制備實施例1至3
將100重量份的波特蘭粘固粉、20重量份的膨潤土、10重量份的氯化鈣和100重量份的氧化鋯混合以制備粉末，然后將其分別與含有2重量％甲基纖維素的NMP、含有7重量％聚乙烯醇的NMP和含有7重量％聚乙烯吡咯烷酮的NMP混合以制備單糊劑型水硬牙科充填組合物。
將各個糊劑儲存在注射器中并隔絕空氣。為了使用它們將它們暴露在注射器外時，它們?nèi)繌臐穸葹?0％的空氣中吸收水分并在兩天內(nèi)硬化。
因此，可以看出根據(jù)本發(fā)明的組合物在潮濕的環(huán)境中可靠地硬化。
制備實施例4至6
將200重量份的EndocemZR(其中火山灰粘固粉與氧化鋯以1:1的比例混合的產(chǎn)品)和20重量份的膨潤土混合以制備粉末，然后將其分別與含有2重量％甲基纖維素的NMP、含有7重量％聚乙烯醇的NMP和含有7重量％聚乙烯吡咯烷酮的NMP混合以制備單糊劑型水硬牙科充填組合物。
將各個糊劑儲存在注射器中并隔絕空氣。為了使用它們將它們暴露在注射器外時，它們?nèi)繌臐穸葹?0％的空氣中吸收水分并在兩天內(nèi)硬化。
因此，可以看出根據(jù)本發(fā)明的組合物在潮濕的環(huán)境中可靠地硬化。
在進行下面的示例性測試中使用根據(jù)上述實施例中的制備實施例2制備的充填組合物。
測試實施例1：溶解度試驗
根據(jù)ISO 6876:2012(E)中第5.6節(jié)所規(guī)定的試驗方法，對根據(jù)本發(fā)明的充填組合物的溶解度進行如下測定：
首先，將混合有0.02ml水的2g充填組合物充填在直徑為20±1mm且寬度為1.5±0.1mm的模具中，并保持在37±1℃烘箱中150％或更長的硬化時間。然后將樣品從模具中取出并稱重。將兩片樣品放入盤中并倒入50±1ml蒸餾水，然后將盤保持在37±1℃烘箱中24小時。將盤取出后，用濾紙過濾蒸餾水，然后倒入預先稱重的燒杯中。將約5毫升的蒸餾水加入含有樣品的盤中以對其進行洗滌，然后過濾。將燒杯放在110±2℃烘箱中以蒸發(fā)蒸餾水，然后冷卻到室溫并稱重。燒杯的重量和蒸餾水從中蒸發(fā)掉的燒杯的重量之間的差被記錄下來并視為溶解的樣品的量，將其轉(zhuǎn)換為百分數(shù)并視為溶解度。結(jié)果示于表1。
表1
測b實施例2：尺寸變化測試
根據(jù)ISO 6876:2001(E)中第7.6節(jié)所規(guī)定的試驗方法，對根據(jù)本發(fā)明的充填組合物的尺寸變化進行如下測量：
首先，將混合有0.02ml水的2g充填組合物充填在內(nèi)徑為6mm且高為12mm的模具中，并用膜和玻璃板覆蓋其頂部和底部。在硬化過程中模具和樣品保持在37±1℃烘箱中，并測定硬化時間。當樣品變硬時，其頂部和底部連同模具一起被打磨以使它們變平，然后將樣品從模具中取出。測量樣品的長度，然后將樣品保持在37±1℃蒸餾水中30天。此后，對樣品的長度、原始長度的變化率(％)及其平均值進行測量。結(jié)果示于表2。
表2
測試實施例3：薄膜厚度測試
根據(jù)ISO6876:2012(E)中第5.5節(jié)所規(guī)定的試驗方法，對根據(jù)本發(fā)明的充填組合物的薄膜厚度進行如下測量：
首先，準備3對玻璃板，并使用精度為1μm的電子內(nèi)卡尺對兩塊玻璃板的厚度進行測量。取0.05ml組合物并放在玻璃板的中心。三分鐘后，在其上蓋上另一個玻璃板并施加150N重力。這時，可以看到樣品完全地充填在玻璃板之間。10分鐘后，移除施加的重力并側(cè)量玻璃板的厚度。計算所測量的玻璃板的厚度之間的差并將其視為薄膜厚度。結(jié)果示于表3。
表3
測試實施例4：pH測試
(1)原始糊劑的pH值測量：在對組合物的重量進行測量后，將組合物浸入重十倍重量的蒸餾水中，然后測量pH。
(2)硬化后的pH測量：將混合有0.02ml蒸餾水的2g組合物充填在直徑為15±0.1mm且深度為1.0±0.1mm的模具中，并充分硬化。然后，將其從模具中移除并如(1)中對pH進行測量。
(3)硬化1天后的pH測量：(2)的測試液體保持在37±1℃恒溫爐中，然后測量硬化1天后的測試液體的pH。
(4)硬化7天后的pH測量：在完成(3)中的測量后，(2)的測試液體保持在37±1℃恒溫爐中，然后測量硬化7天后的測試液體的pH。
(2)至(4)的三個測試液體的pH被平均，結(jié)果示于表4和圖1中。
表4
盡管已經(jīng)在特定項目(如詳細的成分以及有限的實施例和附圖)方面對本發(fā)明進行了描述，但它們僅用于幫助更一般地理解本發(fā)明，且本發(fā)明并不限于上述實施方式。本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，從上述描述可以做出各種修改和變化。
因此，本發(fā)明的精神不應限于上述實施方式，且所附權(quán)利要求和它們的等同物的全部范圍將落入本發(fā)明的范圍和精神內(nèi)。