本發(fā)明涉及穩(wěn)定地含有賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的組合物。本發(fā)明的組合物作為皮膚外用劑、化妝料、芳香劑或食品等是有用的。
背景技術(shù)：
在屬于半日花科的巖薔薇(Cistus ladaniferus L.)等的提取物中顯示出強(qiáng)烈的黑色素產(chǎn)生抑制作用、細(xì)胞活化作用、抗菌作用，發(fā)現(xiàn)這是基于賴百當(dāng)烯酸而產(chǎn)生的活性。發(fā)現(xiàn)在賴百當(dāng)烯酸的甲酯體或乙酯體中、進(jìn)而在它們的還原體中也具有同樣的活性(專利文獻(xiàn)1)。
并且，提出了將賴百當(dāng)烯酸類(lèi)用于皮膚外用劑，作為美白或防止老化用途來(lái)使用(專利文獻(xiàn)2和3)。此外，提出了含有賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的膠原蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑(專利文獻(xiàn)4)。另外，關(guān)于賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的制造，正在研究工業(yè)上有利且以低成本進(jìn)行制造的方法(專利文獻(xiàn)5)。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1：日本特開(kāi)平11-302219號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)2：日本特開(kāi)2003-300859號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)3：日本特開(kāi)2003-300860號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)4：日本特開(kāi)2005-8574號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)5：日本特開(kāi)2004-331571號(hào)公報(bào)
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明所要解決的課題
賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的功能正在逐步明確，但對(duì)于以功能上有效的量含有賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的實(shí)用的制劑例并未進(jìn)行充分的研究。根據(jù)本發(fā)明人的研究可知，賴百當(dāng)烯酸類(lèi)非常難以穩(wěn)定地含有于制劑中。特別是，可知：含有功能上有效量的賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的組合物在保存時(shí)賴百當(dāng)烯酸類(lèi)會(huì)發(fā)生變質(zhì)，并且會(huì)發(fā)生變臭或濁度變化、油滲出等。
本發(fā)明人對(duì)于使賴百當(dāng)烯酸類(lèi)穩(wěn)定地含有于組合物中的方法反復(fù)進(jìn)行了深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)混配特定的物質(zhì)作為穩(wěn)定化劑，賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性提高，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明提供下述技術(shù)方案。
[1]一種組合物，其含有：
(A)下述通式(1)：
【化1】
(通式(1)中，R1表示-CH2OH或-COOR6，R6表示氫、碳原子數(shù)為1～3的低級(jí)烷基或能夠與-COO-形成鹽的陽(yáng)離子，R2～R5各自獨(dú)立地表示氫原子或甲基，···A···表示＝C(CH3)-、-C(CH3)＝、-C(＝CH2)-、-CH(CH3)-或-C(OH)(CH3)-。)所表示的化合物的1種或2種以上；和
(B)選自由二亞乙基三胺五乙酸及其鹽組成的組中的1種或2種以上。
[2]如[1]所述的組合物，其中，含有0.0001質(zhì)量％～5質(zhì)量％的(A)。
[3]如[1]或[2]所述的組合物，其中，含有0.005質(zhì)量％～2質(zhì)量％的(B)。
[4]如[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，(A)與(B)的含有質(zhì)量比例(B)/(A)為0.01～40。
[5]如[1]～[4]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，含有0.01質(zhì)量％～10質(zhì)量％的(C)油劑。
[6]如[1]～[5]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，含有(D)低級(jí)醇。
[7]如[1]～[6]中任一項(xiàng)所述的組合物，其為皮膚外用劑或化妝料。
[8]一種(A)的穩(wěn)定化方法，其特征在于，對(duì)于(A)下述通式(1)：
【化2】
(通式(1)中，R1表示-CH2OH或-COOR6，R6表示氫、碳原子數(shù)為1～3的低級(jí)烷基或能夠與-COO-形成鹽的陽(yáng)離子，R2～R5各自獨(dú)立地表示氫原子或甲基，···A···表示＝C(CH3)-、-C(CH3)＝、-C(＝CH2)-、-CH(CH3)-或-C(OH)(CH3)-。)所表示的化合物的1種或2種以上，
使用(B)選自由二亞乙基三胺五乙酸及其鹽組成的組中的1種或2種以上。
[9]如[8]所述的方法，其中，穩(wěn)定化包括(A)的分解抑制或(A)的酯形成的抑制。
[10]一種(A)的穩(wěn)定化劑，其包含(B)。
[11]如[10]所述的劑，其用于(A)的分解抑制或(A)的酯形成的抑制。
發(fā)明的效果
通過(guò)本發(fā)明，賴百當(dāng)烯酸類(lèi)被穩(wěn)定化。具體而言，通過(guò)本發(fā)明，能夠維持組合物中的經(jīng)時(shí)的賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的殘存量。另外，可抑制包含賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的組合物的經(jīng)時(shí)的變臭的發(fā)生及外觀變化。
具體實(shí)施方式
本說(shuō)明書(shū)中，在使用“～”表示數(shù)值范圍時(shí)，其范圍包括兩端的數(shù)值。
本發(fā)明的組合物含有成分(A)和成分(B)。
[成分(A)]
本發(fā)明包含下述通式(1)所表示的化合物的1種或2種以上作為成分(A)。
【化3】
通式(1)中，R1表示-CH2OH或-COOR6，R6表示氫、碳原子數(shù)為1～3的低級(jí)烷基或能夠與-COO-形成鹽的陽(yáng)離子，R2～R5各自獨(dú)立地表示氫原子或甲基，···A···表示＝C(CH3)-、-C(CH3)＝、-C(＝CH2)-、-CH(CH3)-或-C(OH)(CH3)-。上述碳原子數(shù)為1～3的低級(jí)烷基可以為直鏈狀，也可以為支鏈狀。作為這樣的烷基，可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基。另外，作為能夠與-COO-形成鹽的陽(yáng)離子，可以舉出Na+、K+和NH4+等陽(yáng)離子。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明中，在提到“賴百當(dāng)烯酸類(lèi)”時(shí)，除特別記載的情況之外，是指上述通式(1)所表示的化合物。
成分(A)優(yōu)選由下述通式(2)所表示的賴百當(dāng)烯酸的1種或2種以上構(gòu)成。
【化4】
通式(2)中，3處虛線表示任意1處為雙鍵、其它為單鍵。更具體而言，賴百當(dāng)烯酸包含下述的化合物。
【化5】
化合物1：賴百當(dāng)-8-烯-15-酸
【化6】
化合物4：賴百當(dāng)-7-烯-15-酸
【化7】
化合物7：賴百當(dāng)-8(17)-烯-15-酸
作為通式(1)中所包含的賴百當(dāng)烯酸以外的其它化合物，優(yōu)選的其它示例為作為賴百當(dāng)烯酸的還原型的下述化合物。
【化8】
化合物10
通式(1)所表示的化合物可以通過(guò)化學(xué)合成(例如，參見(jiàn)上述專利文獻(xiàn)5)或由植物提取等來(lái)獲得。通式(1)所表示的化合物可以作為植物提取物(例如，賴百當(dāng)凈油(Labdanum Absolute)、Givaudan社制造等)用于本發(fā)明的組合物。
關(guān)于提取通式(1)所表示的化合物的植物的種類(lèi)，只要是包含該化合物的植物就沒(méi)有任何限定，使用巖薔薇(Cistus ladaniferus L.)、粉花巖薔薇(Cistus creticus L.)、蒙彼利埃巖薔薇(Cistus monoperiensis L.)、鼠尾草葉巖薔薇(Cistus salvifolius)(半日花科)的植物體特別有利。它們可以單獨(dú)使用，或者可以將2種以上組合使用。
在本發(fā)明的組合物中，可以將來(lái)自植物體的粗提取物或市售的提取物直接作為(A)成分使用，或者也可以由粗提取物或市售的提取物純化出上述通式(1)所表示的化合物，作為(A)成分來(lái)使用。例如，對(duì)于粗提取物或市售的提取物，在0.1mmHg～0.5mmHg的減壓下進(jìn)行分子蒸餾并收集160℃～230℃的餾分時(shí)，該餾分中包含賴百當(dāng)-7-烯-15-酸、賴百當(dāng)-8(17)-烯-15-酸、賴百當(dāng)-8-烯-15-酸的混合物。作為(A)成分，可以直接使用這些酸混合物，另外，也可以根據(jù)需要在制備甲酯、乙酯等酯體、鹽或還原體后使用它們的混合物。此外，可以由該酸混合物分離出賴百當(dāng)烯酸。具體而言，將該酸的混合物用乙醇溶解，在催化劑量的硫酸的共存下使其反應(yīng)而形成乙酯體，然后，利用經(jīng)硝酸銀處理的硅膠來(lái)進(jìn)行硅膠層析處理。用己烷對(duì)柱進(jìn)行清洗，接著用1％乙酸乙酯-己烷洗脫。首先賴百當(dāng)-8-烯-15-酸乙基酯洗脫，接著賴百當(dāng)-7-烯-15-酸乙酯、賴百當(dāng)-8(17)-烯-15-酸乙酯依次洗脫。蒸餾除去溶劑，得到各自的乙酯體的純品。通過(guò)水解，可以由所得到的乙酯體得到游離的酸。進(jìn)一步使游離的酸與重氮甲烷反應(yīng)，由此能夠得到甲酯體。通式(1)所表示的化合物的更詳細(xì)的制造方法可以參照上述專利文獻(xiàn)1～5。
本發(fā)明的組合物中的成分(A)的含量沒(méi)有特別限定，無(wú)論其它成分的含量為何種情況，均可考慮經(jīng)濟(jì)性、溶解性、穩(wěn)定性等來(lái)決定，優(yōu)選為0.0001質(zhì)量％～5質(zhì)量％(本發(fā)明中，有時(shí)將質(zhì)量％簡(jiǎn)記為“％”)、更優(yōu)選為0.001％～1％、進(jìn)一步優(yōu)選為0.01％～0.5％。這是因?yàn)椋魹樵摿?，則能夠有效地發(fā)揮出賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的功能，能夠利用后述的成分(B)有效地實(shí)現(xiàn)賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的穩(wěn)定化。需要說(shuō)明的是，在包含2種以上的化合物作為成分(A)時(shí)，除特別記載的情況之外，這些化合物的總量為作為成分(A)的含量。對(duì)于其它成分也同樣。
[成分(B)]
本發(fā)明的組合物包含選自由二亞乙基三胺五乙酸及其鹽組成的組中的1種或2種以上作為成分(B)。二亞乙基三胺五乙酸為下式所表示的化合物。
【化9】
根據(jù)本發(fā)明人的研究，從賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的經(jīng)時(shí)維持、防止變臭、以及防止?jié)岫茸兓陀蜐B出的觀點(diǎn)出發(fā)，對(duì)賴百當(dāng)烯酸類(lèi)使用二亞乙基三胺五乙酸及其鹽是特別有效果的。同樣的效果在焦亞硫酸鹽和天然維生素E、二丁基羥基甲苯之類(lèi)的脂溶性抗氧化劑中并未發(fā)現(xiàn)，并且在作為螯合劑所常用的乙二胺四乙酸鹽中并未發(fā)現(xiàn)。
作為可以用作成分(B)的二亞乙基三胺五乙酸的鹽，只要是作為藥品、食品、化妝料或皮膚外用劑中的添加物所允許的鹽就沒(méi)有特別限定，作為示例，可以舉出堿金屬的鹽、堿土金屬的鹽、叔胺的鹽等。作為特別優(yōu)選的示例，可以舉出鈉鹽、鉀鹽。作為成分(B)，可以根據(jù)需要使用1種或2種以上。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明中，在提到“二亞乙基三胺五乙酸及其鹽”時(shí)，除特別記載的情況之外，包括它們的無(wú)水物和溶劑化物(例如二亞乙基三胺五乙酸鈣三鈉水合物)。
在本發(fā)明的組合物中可以用作成分(B)的二亞乙基三胺五乙酸及其鹽有市售，可以容易地獲得。作為成分(B)，可以使用市售的二亞乙基三胺五乙酸五鈉的約40％水溶液(約1.0mol/L)。
本發(fā)明的組合物中的成分(B)的含量沒(méi)有特別限制，可以考慮經(jīng)濟(jì)性、溶解性、穩(wěn)定性等根據(jù)其成分的螯合能力進(jìn)行適當(dāng)設(shè)計(jì)。優(yōu)選為0.005％～2％、更優(yōu)選為0.01％～1％、進(jìn)一步優(yōu)選為0.02％～0.5％、進(jìn)一步優(yōu)選為0.06％～0.2％。這些量的范圍在使用二亞乙基三胺五乙酸五鈉作為成分(B)的情況下特別合適。在使用二亞乙基三胺五乙酸五鈉以外的鹽作為成分(B)的情況下，將上述量的范圍設(shè)為使用二亞乙基三胺五乙酸五鈉的情況，計(jì)算其等量來(lái)應(yīng)用。
關(guān)于成分(B)與成分(A)的含有質(zhì)量比例，無(wú)論其它成分量為何種情況，均可以設(shè)定為(B)/(A)＝0.01～40、優(yōu)選設(shè)定為0.05～20、更優(yōu)選設(shè)定為0.1～10、更優(yōu)選設(shè)定為0.6～2。這是因?yàn)?，若為該范圍，則成分(B)能夠充分有助于成分(A)的穩(wěn)定化。
[成分(C)]
本發(fā)明的組合物可以含有油劑作為成分(C)。本發(fā)明的成分(C)中不包含賴百當(dāng)烯酸類(lèi)。
在本發(fā)明的組合物中可以用作成分(C)的油劑只要是作為藥品、食品、化妝料或皮膚外用劑中的添加物所允許的油劑就沒(méi)有特別限定，液態(tài)、糊狀、固態(tài)的油劑均可使用。具體而言，作為液態(tài)油，有植物油、烴油、合成或半合成酯油、硅油等，具體而言，作為植物油，可以舉出鱷梨油、亞麻籽油、扁桃仁油、橄欖油、杏仁油、小麥胚芽油、芝麻油、米胚芽油、米糠油、紅花油、大豆油、玉米油、荷荷巴油、澳洲堅(jiān)果油、棉籽油、椰子油等，作為烴油，可以舉出角鯊?fù)?、液體石蠟等。作為合成或半合成酯油，可以舉出羊毛脂醇、乙酸羊毛脂、羊毛脂脂肪酸異丙酯、2-己基癸基、單異硬脂酸N-烷基二醇、異硬脂酸異十六烷基酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、二-2-乙基己酸乙二醇酯、2-乙基己酸十六烷基酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯、油酸油烯酯、油酸辛基十二烷基酯、二癸酸新戊二醇酯、琥珀酸2-乙基己酯、硬脂酸異十六烷基酯、硬脂酸丁酯、癸二酸二-2-乙基己酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、蘋(píng)果酸二異硬脂酯、三異硬脂酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、角鯊?fù)榈?，作為硅油，可以舉出甲基聚硅氧烷、乙基聚硅氧烷、乙基甲基聚硅氧烷等。另外，作為糊狀油，植物油可以舉出可可脂、牛油樹(shù)脂、蓖麻油等，作為半合成或合成油，可以舉出氫化蓖麻油、氫化椰子油、合成羊毛脂、單硬脂酸氫化蓖麻油酯、單羥基硬脂酸氫化蓖麻油酯、羥基硬脂酸膽固醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、N-月桂酰-L-谷氨酸-二(膽固醇基·二十二烷基·辛基十二烷基)酯、澳洲堅(jiān)果油脂肪酸植物甾醇酯，烴油可以舉出凡士林等。另外，作為固態(tài)油，植物油可以舉出巴西棕櫚蠟、小燭樹(shù)蠟、蜂蠟，作為烴油可以舉出地蠟、石蠟、固體石蠟、微晶蠟、硬脂酸、山崳酸等，半合成/合成油可以舉出12-羥基硬脂酸、棕櫚酸十六烷基酯、二硬脂酸聚乙二醇酯、三山崳酸甘油酯等，這些油劑可以根據(jù)需要使用一種或兩種以上。
在本發(fā)明的組合物中，成分(C)的油劑可有助于賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的穩(wěn)定化，但在本發(fā)明的組合物中是利用成分(B)實(shí)現(xiàn)了賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的穩(wěn)定化，因而可以比較自由地設(shè)計(jì)成分(C)的含量。
本發(fā)明的組合物中含有成分(C)的情況下，無(wú)論其它成分的含量為何種情況，上限值例如均可以設(shè)定為10％以下，也可以設(shè)定為1％以下，還可以設(shè)定為0.5％以下。下限值可以適當(dāng)設(shè)計(jì)，無(wú)論其它成分的含量為何種情況，例如均可以設(shè)定為0.01％以上，也可以設(shè)定為0.05％以上，另外還可以設(shè)定為0.1％以上。這是因?yàn)椋魹樵摲秶?，則不會(huì)損害由成分(B)所產(chǎn)生的成分(A)的穩(wěn)定化這種本發(fā)明的效果。
[成分(D)]
本發(fā)明的組合物可以含有低級(jí)醇作為成分(D)。低級(jí)醇能夠與賴百當(dāng)烯酸類(lèi)形成酯，因而對(duì)賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的穩(wěn)定性來(lái)說(shuō)有可能是不優(yōu)選的，但在本發(fā)明的組合物中，利用成分(B)實(shí)現(xiàn)了賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的穩(wěn)定化。低級(jí)醇是指碳原子數(shù)為2～5的直鏈或支鏈的醇。
可以用作成分(D)的低級(jí)醇只要是作為藥物、食品、化妝料或皮膚外用劑中的添加物所允許的低級(jí)醇就沒(méi)有特別限定。例如，可以舉出乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等。特別優(yōu)選的示例為乙醇。作為成分(D)，可以根據(jù)需要使用1種或?qū)?種以上混合使用。
關(guān)于本發(fā)明的組合物中的成分(D)的含量，無(wú)論其它成分的含量為何種情況，例如均為0.5％～50％、優(yōu)選為1％～30％、更優(yōu)選為2％～15％。這是因?yàn)椋魹樵摲秶?，則不會(huì)損害由成分(B)所產(chǎn)生的成分(A)的穩(wěn)定化這種本發(fā)明的效果。
[其它成分]
除了上述成分以外，本發(fā)明的組合物中還包含作為藥物、食品、化妝料或皮膚外用劑中的添加物所允許的各種成分，例如該示例包括水(純凈水、溫泉水、海洋深層水等)、表面活性劑(乳化劑、助溶劑、助懸劑、穩(wěn)定劑等)、抗氧化劑、防腐劑、膠凝劑、醇類(lèi)、覆膜形成劑、著色料、香料、除臭劑、鹽類(lèi)、pH調(diào)節(jié)劑、清涼劑、螯合劑、角質(zhì)溶解劑、酶、維生素類(lèi)等。這些之中，如下例示出具體的物質(zhì)。
表面活性劑是為了油劑等的乳化、助溶等而使用的，可以使用陰離子型、陽(yáng)離子型、非離子型和兩性的活性劑。
作為增稠劑，無(wú)論是化學(xué)合成品或天然物來(lái)源，可以使用羧基乙烯基聚合物、卡拉膠、瓊脂、黃原膠、糊精脂肪酸酯、有機(jī)改性粘土礦物等。另外，這些成分不僅可以用于體系的粘度調(diào)整，還可以用于凝膠化、保濕、覆膜形成等。
作為粉體，無(wú)論形狀或顆粒的尺寸、多孔性的有無(wú)、結(jié)晶結(jié)構(gòu)等，為了改善使用性或使用感，可以使用進(jìn)行了復(fù)合化或表面處理的粉體。根據(jù)用途，使用滑石、云母、絹云母、硅酸酐等無(wú)機(jī)粉體；尼龍粉末等有機(jī)粉體；魚(yú)鱗箔、氯氧化鉍等珠光顏料；氧化鐵、炭黑、群青等無(wú)機(jī)顏料；焦油色素及其色淀、天然色素、二氧化鈦、微粒二氧化鈦、氧化鋅、微粒氧化鋅等。特別是，若含有微粒二氧化鈦或微粒氧化鋅，則能夠進(jìn)一步提高本發(fā)明的效果，因而優(yōu)選。
為了防止體系中的成分的品質(zhì)劣化，除了成分(B)外，還可以進(jìn)一步使用EDTA等螯合劑、利用乳酸-乳酸鈉等利用緩沖的pH調(diào)節(jié)劑。
作為藥效劑，可以舉出包含維生素、激素、動(dòng)植物或微生物來(lái)源的提取物的各種物質(zhì)，例如，抗菌劑是出于預(yù)防、改善痤瘡等的目的而使用的，可以舉出苯甲酸、苯甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸酯、對(duì)氯間甲酚、苯扎氯銨、苯氧基乙醇、異丙基甲基苯酚等。通過(guò)混配這些物質(zhì)，可以抑制由痤瘡等細(xì)菌性皮膚炎癥導(dǎo)致的色素沉積，能夠發(fā)揮出更高的美白和/或美膚效果、以及抗老化效果。活性氧除去劑是出于抑制由紫外線導(dǎo)致的過(guò)氧化脂質(zhì)的生成等的目的而使用的，可以舉出超氧化物歧化酶、兒茶素及其衍生物、硫胺素類(lèi)(硫胺素鹽酸鹽、硫胺素硫酸鹽)、核黃素類(lèi)(核黃素、乙酸核黃素等)、吡哆醇類(lèi)(鹽酸吡哆醇、二辛酸吡哆醇酯等)、煙酸類(lèi)(煙酰胺、煙酸芐酯等)等維生素B類(lèi)等。通過(guò)混配這些活性氧除去劑，能夠抑制暗沉，能夠發(fā)揮出更高的美白和/或美膚效果、以及抗老化效果。血液循環(huán)促進(jìn)劑是出于通過(guò)促進(jìn)皮膚的血流而促進(jìn)黑色素排出的目的而使用的，可以舉出辣椒酊、γ-谷維素等，作為酶，可以舉出脂肪酶、木瓜蛋白酶等。通過(guò)混配這些血液循環(huán)促進(jìn)劑，能夠發(fā)揮出更高的美白和/或美膚效果。
除此以外，作為通過(guò)合用而進(jìn)一步提高本發(fā)明的效果的物質(zhì)，可以舉出蛋白質(zhì)或它們的衍生物或者水解物以及它們的鹽(膠原蛋白、彈性蛋白、角蛋白等)、粘多糖及其衍生物(透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等)、氨基酸及其衍生物(組氨酸、絲氨酸、甘氨酸、茶氨酸、天冬氨酸、精氨酸、吡咯烷酮羧酸等)、糖類(lèi)(山梨糖醇、赤蘚醇、海藻糖、肌醇、葡萄糖、木糖醇、蔗糖及其衍生物、糊精及其衍生物、蜂蜜等)、D-泛醇及其衍生物、糖脂質(zhì)、神經(jīng)酰胺、明日葉提取物、鱷梨提取物、溫泉水、錦葵提取物、短柄野芝麻提取物、芒柄花提取物、野燕麥提取物、梔子提取物、山白竹提取物、牛蒡提取物、小麥提取物、肥皂草提取物、粉花繡線菊提取物、生姜提取物、胡椒薄荷(Peppermint)提取物、百里香(thyme)提取物、山茶花提取物、洋委陵菜提取物、歐芹提取物、薄荷提取物、金縷梅提取液、薔薇提取物、扁柏提取物、向日葵提取物、假葉樹(shù)提取物、洋李提取物、絲瓜提取物、南京椴提取物、松樹(shù)提取物、榅桲提取物、粘蛋白、矢車(chē)菊提取物、薰衣草提取物、蘋(píng)果提取物、龍膽提取物等。此外，作為具有皮膚表面的密封效果的試劑，通過(guò)混配荷荷巴油、澳洲堅(jiān)果油、橄欖油、杏仁油、杏桃仁油、紅花油、向日葵油、鱷梨油、白芒花籽油、山茶油、扁桃仁油、紫蘇油、芝麻油、琉璃苣油、可可脂、乳油木果脂，也可以發(fā)揮更高的美白和/或美膚效果，可以期待實(shí)現(xiàn)具有透明感的肌膚(需要說(shuō)明的是，括號(hào)內(nèi)記載了植物的別名、藥材名等)。
[制造方法]
本發(fā)明的組合物可以利用常規(guī)方法進(jìn)行制造。典型地，在水溶性成分的混合物中添加溶解成分(B)后，在攪拌的同時(shí)添加將包含成分(A)的油性成分的均勻混合而成的物質(zhì)。
[穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法和評(píng)價(jià)基準(zhǔn)]
通過(guò)本發(fā)明得到的組合物即便在長(zhǎng)時(shí)間保存的情況下，成分(A)也不發(fā)生變質(zhì)而維持含量，可抑制變臭和外觀變化。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以基于適用于化妝料或皮膚外用劑等的現(xiàn)有方法和判斷基準(zhǔn)對(duì)穩(wěn)定化的程度進(jìn)行適當(dāng)判定。例如可以通過(guò)將在50℃保存1個(gè)月時(shí)的賴百當(dāng)烯酸的殘存量與初期值進(jìn)行比較來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。這種情況下，若賴百當(dāng)烯酸類(lèi)的95％以上不發(fā)生分解而得以維持，則可以評(píng)價(jià)為極其穩(wěn)定。另外，變臭及制劑的穩(wěn)定性(濁度變化、油滲出)可以由專家通過(guò)感官評(píng)價(jià)來(lái)進(jìn)行判斷。另外，在比較透明的劑型的情況下，可以利用吸光度的值來(lái)評(píng)價(jià)外觀的變化。
[組合物形態(tài)、用途]
本發(fā)明的組合物可以制成化妝料或皮膚外用劑。另外，對(duì)本發(fā)明的組合物的形態(tài)沒(méi)有特別限定，例如可例示出化妝水、水包油型或油包水型乳液、美容液、按摩料、面膜料。本發(fā)明的皮膚外用劑作為美膚用皮膚外用劑、特別是美白用皮膚外用劑和/或抗老化用皮膚外用劑是優(yōu)異的。需要說(shuō)明的是，本說(shuō)明書(shū)中，“美膚”這一術(shù)語(yǔ)例如包括抑制色素沉積；防止和改善肌膚的暗沉、由日曬等導(dǎo)致的皮膚變黑、斑點(diǎn)、雀斑；防止和改善皺紋等，需要最廣義地進(jìn)行解釋，應(yīng)當(dāng)理解“美白”和“抗老化”包含于該范圍內(nèi)。
另外，本發(fā)明的組合物可以根據(jù)其使用目的制備成固體劑、半固體劑、液劑等各種劑型的組合物。以往，在粘度低的液體中，組合物容易流動(dòng)，油性的成分少，因而成分(A)的穩(wěn)定性差。但是，根據(jù)本發(fā)明，即便是粘度比較低的劑型，成分(A)也可不發(fā)生變質(zhì)而維持含量，可抑制變臭和外觀變化。因此，本發(fā)明的組合物可以制成包括粘度比較低的化妝水之類(lèi)在內(nèi)的各種劑型。更具體而言，本發(fā)明的組合物可以制成作為基礎(chǔ)化妝品的潔面制品、洗面料、化妝水、乳液、霜、按摩制品、面膜制品、美容液/凝膠、唇部護(hù)理制品等；作為基礎(chǔ)化妝化妝品的粉底、撲面粉、妝前底霜、遮暇霜等；作為局部化妝化妝品的口紅、唇彩/唇線筆、腮紅、眼影、眼線筆、睫毛膏、眉筆等；作為身體用化妝品的香皂、液體清洗料、防曬霜、沐浴劑等；作為頭發(fā)用化妝品或頭皮用化妝品的洗發(fā)水、護(hù)發(fā)素、焗油膏、整發(fā)劑、毛發(fā)營(yíng)養(yǎng)液、生發(fā)劑、頭皮護(hù)理劑等。另外，可以制成硬膏劑、軟膏劑、巴布劑、搽劑、洗劑、涂布劑、貼劑、氣溶膠劑(噴霧藥)。
另外，本發(fā)明的組合物可以制成成套制品或包裝制品。除了本發(fā)明的組合物以外，這些方式還可以包含記載有使用方法或上述目標(biāo)效果和功效的物品(例如，盒、容器、標(biāo)記、使用說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽)。
本發(fā)明的組合物可以制成食品組合物。在本發(fā)明中提到食品時(shí)，除了固態(tài)的食品外，還包括液態(tài)的食品(例如，湯、飲料劑、飲料)。另外，還包括特定保健用食品、健康食品、功能性食品。作為食品組合物的具體形態(tài)，例如可以舉出片劑、膠囊劑、丸劑；點(diǎn)心、面包、酸奶、果凍、冷飲、糖果、口香糖；綠茶、烏龍茶、紅茶等茶飲料；蘋(píng)果汁、葡萄柚汁、橙汁等果汁類(lèi)；含果汁飲料；含蔬菜汁飲料；咖啡飲料；可可飲料；牛奶等乳飲料；可樂(lè)、汽水等碳酸飲料；運(yùn)動(dòng)飲料；豆奶；礦泉水；近水飲料；減肥飲料；營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給飲料；啤酒、發(fā)泡酒、紅酒、日本酒等酒精飲料。
本發(fā)明的組合物可以制成芳香劑組合物。本發(fā)明的芳香劑組合物可以制成液態(tài)、半固態(tài)或固態(tài)。作為芳香劑組合物的具體形態(tài)，可以舉出固體香水、香水棒、室內(nèi)芳香劑等。
實(shí)施例
接著，舉出參考例、試驗(yàn)例以及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明不受這些示例的任何限制。
[制造例1：賴百當(dāng)烯酸的制造]
賴百當(dāng)烯酸可以根據(jù)上述專利文獻(xiàn)5的方法進(jìn)行制造。即，將市售的香紫蘇醇(分子式：C20H36O2、分子量：308.499、CAS No.：515-03-7)作為起始物質(zhì)。向起始物質(zhì)中加入硼酸、1-丁醇、甲苯、釩(V)酸銨，氮?dú)庵脫Q后，在攪拌下加入碳酸鈉水溶液。進(jìn)行加熱，一邊將生成的水排出一邊慢慢地提高反應(yīng)溫度，在140℃反應(yīng)幾小時(shí)。反應(yīng)終止后，進(jìn)行冷卻，加入NaOH水溶液，將生成的硼酸酯水解并分液。接著，在減壓下將1-丁醇和甲苯加熱，由此進(jìn)行回收。向其中加入1,2,4-三甲基苯，用水清洗幾次，由此得到烯丙基伯醇。
將所得到的烯丙基伯醇化合物的1,2,4-三甲基苯溶液裝入反應(yīng)容器，氮?dú)庵脫Q后，使反應(yīng)液的溫度為31℃，加入[RuCl2(對(duì)異丙基甲苯)]和三(4-甲氧基苯基)膦，氮?dú)庵脫Q后進(jìn)行加熱，在170℃～180℃反應(yīng)幾小時(shí)。之后進(jìn)行冷卻，使反應(yīng)終止，得到醛化合物。
對(duì)醛化合物的1,2,4-三甲基苯溶液添加乙酸、H2NSO2OH、水后，冷卻至-5℃，接著滴加80％NaClO2的水溶液。以該狀態(tài)反應(yīng)幾小時(shí)后，滴加20％Na2SO3水溶液。然后在40℃～50℃攪拌30分鐘，由此將過(guò)氧化物分解。分液后，用5％鹽水進(jìn)行清洗，得到羥基羧酸化合物。
向所得到的羥基羧酸化合物的1,2,4-三甲基苯溶液中加入20％硫酸水溶液，在加熱回流下于170℃～176℃一邊排出水一邊進(jìn)行幾小時(shí)脫水反應(yīng)。反應(yīng)終止后進(jìn)行冷卻，加入28％甲醇鈉甲醇溶液，使羧酸成為鈉鹽。向其中加入水，除去上層，將下層用庚烷清洗幾次，之后加入庚烷和20％硫酸水溶液，將游離的羧酸萃取至庚烷層。進(jìn)行減壓蒸餾，得到由賴百當(dāng)-8-烯-15-酸、賴百當(dāng)-7-烯-15-酸和賴百當(dāng)-8(17)-烯-15-酸構(gòu)成的混合物(下文中，提到“制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸”時(shí)是指該混合物)。
[實(shí)施例1～6：化妝料的制造和評(píng)價(jià)]
1.制造方法
按照表1所示的配合制造比較例1～5和實(shí)施例1～6。制造方法如下所述。
A.將成分(1)～(7)、成分(8)～(9)分別溶解后，進(jìn)行混合。
B.將成分(10)～(17)均勻混合后，在攪拌的同時(shí)添加至A中。
C.脫泡而得到化妝料。
2.評(píng)價(jià)方法和評(píng)價(jià)基準(zhǔn)
按照以下所示的方法和基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(1-1)賴百當(dāng)烯酸的穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)方法
將在50℃保存1個(gè)月時(shí)的賴百當(dāng)烯酸的殘存量與初期值進(jìn)行比較。通過(guò)HPLC測(cè)定峰強(qiáng)度。由校正曲線計(jì)算出殘存率。
(1-2)賴百當(dāng)烯酸的穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)
○殘存率為95％以上
Δ殘存率為90％以上且小于95％
×殘存率小于90％
(2-1)變臭的評(píng)價(jià)方法
將在50℃保存1個(gè)月的保存品的氣味與在室溫保存1個(gè)月的保存品的氣味進(jìn)行比較。由1名香料評(píng)價(jià)評(píng)委進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(2-2)變臭的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)
○無(wú)變化
Δ略有變化
×有變化
(3-1)制劑穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)方法
將化妝料裝入玻璃瓶中，對(duì)在50℃保存1個(gè)月后的制劑的穩(wěn)定性(濁度變化、油滲出)進(jìn)行觀察。由1名化妝料評(píng)價(jià)評(píng)委進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(3-2)制劑穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)
○既沒(méi)有濁度變化也沒(méi)有油滲出
Δ濁度有變化，但沒(méi)有油滲出
×有油滲出。
3.結(jié)果
將結(jié)果示于表1。
由表1表明，可知與通用的作為抗氧化劑的焦亞硫酸鈉、作為螯合劑的乙二胺四乙酸二鈉、作為脂溶性抗氧化劑的天然維生素E和二丁基羥基甲苯相比，二亞乙基三胺五乙酸五鈉抑制賴百當(dāng)烯酸的殘存率降低的效果非常優(yōu)異。另外可知，在抑制變臭、抑制濁度變化和油滲出方面也非常優(yōu)異。
[實(shí)施例6：洗面料]
將下述成分(1)～(13)在70℃加熱混合，得到洗面料。
(成分) (％)
(1)N-椰子油脂肪酸?；?L-谷氨酸三乙醇胺 20.0
(2)月桂基二甲氨基乙酸甜菜堿 10.0
(3)椰子油脂肪酸二乙醇酰胺 3.0
(4)椰子油脂肪酸鉀 5.0
(5)硬脂酸 2.0
(6)甘油 20.0
(7)聚乙二醇400 5.0
(8)赤蘚醇 2.0
(9)丙二醇 10.0
(10)防腐劑 適量
(11)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 1.0
(12)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.5
(13)純凈水 余量
[實(shí)施例7：乳液]
將下述成分(1)～(9)加熱混合至70℃。向該混合物中添加混合在70℃加熱混合的(10)～(13)和(18)，進(jìn)行冷卻，進(jìn)一步添加混合(14)～(17)，得到乳液。
(成分) (％)
(1)氫化大豆磷脂 3.0
(2)膽固醇 0.2
(3)聚氧乙烯(5)十六烷基醚 0.2
(4)聚氧乙烯(10)氫化蓖麻油 1.0
(5)鯨蠟硬脂醇 2.0
(6)橄欖角鯊?fù)?5.0
(7)二丙二醇 7.0
(8)1,3-丁二醇 5.0
(9)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.1
(10)吡咯烷酮羧酸鈉 0.1
(11)三甲基甘氨酸 2.0
(12)羥丙基甲基纖維素 0.1
(13)羧基乙烯基聚合物 0.2
(14)氫氧化鉀 0.1
(15)防腐劑 適量
(16)香料 適量
(17)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.2
(18)純凈水 余量
[實(shí)施例8：乳液]
將下述成分(13)～(18)加熱混合并保持為70℃，向其中加入將成分(1)～(12)同樣加熱混合而成的物質(zhì)，并進(jìn)行乳化。冷卻后向所得到的物質(zhì)中加入成分(19)～(21)，均勻混合，得到乳液。
(成分) (％)
(1)單硬脂酸失水山梨醇酯 0.3
(2)單油酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯 0.1
(3)親油型單硬脂酸甘油酯 0.2
(4)硬脂酸 0.5
(5)鯨蠟醇 0.5
(6)角鯊?fù)?3.0
(7)液體石蠟 4.0
(8)三(2-乙基己酸)甘油酯 2.0
(9)二甲基聚硅氧烷 1.0
(10)氫化大豆磷脂 0.1
(11)乙酸-dl-α-生育酚酯*1 0.05
(12)防腐劑 適量
(13)羧基乙烯基聚合物 0.1
(14)氫氧化鈉 0.05
(15)甘油 5.0
(16)1,3-丁二醇 7.0
(17)純凈水 余量
(18)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.1
(19)乙醇 5.0
(20)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.05
(21)香料 適量
[實(shí)施例9：凝膠化妝料]
將下述成分(1)～(5)和(16)加熱混合并保持為70℃，向其中添加混合在70℃加熱混合的(6)～(10)，冷卻到室溫。進(jìn)一步添加混合(11)～(15)，得到凝膠化妝料。
(成分) (％)
(1)甲基纖維素 2.0
(2)黃原膠 1.0
(3)海藻酸鈉 0.2
(4)烷基改性羧基乙烯基聚合物 0.2
(5)透明質(zhì)酸鈉1％水溶液 2.0
(6)甘油 10.0
(7)聚乙二醇20000 1.0
(8)甲基葡萄糖 2.0
(9)氫化卵磷脂 0.2
(10)植物甾醇 0.1
(11)氫氧化鈉 0.1
(12)防腐劑 適量
(13)香料 適量
(14)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.01
(15)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.05
(16)純凈水 余量
[實(shí)施例10：油凝膠化妝料]
將下述成分(1)～(9)在70℃加熱混合，冷卻到室溫。向該混合物中添加混合(10)、(15)、(16)，進(jìn)一步添加混合(11)～(14)，得到油凝膠化妝料。
(成分) (％)
(1)聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(4)十六烷基醚 1.0
(2)聚氧乙烯(20)三異硬脂酸甘油酯 0.2
(3)烷基改性羧基乙烯基聚合物 0.2
(4)甘油 10.0
(5)二丙二醇 2.0
(6)1,3-丁二醇 5.0
(7)聚氧乙烯(10)甲基葡萄糖 0.2
(8)三(2-乙基己酸)甘油酯 75.0
(9)角鯊?fù)? 2.0
(10)三乙醇胺 0.1
(11)防腐劑 適量
(12)香料 適量
(13)二丁基羥基甲苯 0.002
(14)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.03
(15)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.15
(16)純凈水 余量
[實(shí)施例11：化妝水]
將下述成分(1)～(9)和(12)、(17)混合溶解而成的混合物加入至將成分(10)、(11)、(13)～(16)和(18)～(19)混合溶解而成的混合物中，進(jìn)行混合，由此得到化妝水。
(成分) (％)
(1)澳洲堅(jiān)果油 0.01
(2)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.1
(3)辛酸十六烷基酯 0.01
(4)三(2-乙基己酸)甘油酯 0.01
(5)乙酸-dl-α-生育酚酯 0.02
(6)倍半油酸失水山梨醇酯 0.1
(7)單油酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯 0.1
(8)聚氧乙烯(8)烷基醚磷酸酯 0.2
(9)乙醇 10.0
(10)山梨糖醇(70％水溶液) 5.0
(11)甘油 1.0
(12)2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮 0.2
(13)2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鈉 0.2
(14)乳酸(50％水溶液) 0.1
(15)乳酸鈉(50％水溶液) 0.3
(16)防腐劑 適量
(17)香料 適量
(18)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.1
(19)純凈水 余量
[實(shí)施例12：化妝水]
將成分(1)～(9)混合溶解而成的混合物加入至將(10)～(15)混合溶解而成的混合物中，進(jìn)行混合，由此得到化妝水。
(成分) (％)
(1)γ-亞油酸蔗糖酯 0.05
(2)單異硬脂酸聚氧乙烯(50)氫化蓖麻油酯 1.0
(3)L-抗壞血酰異棕櫚酸酯 0.1
(4)聚氧乙烯(10)烷基醚磷酸酯 0.1
(5)甲氧基肉桂酸辛酯 0.05
(6)甘油 3.0
(7)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.05
(8)1,3-丁二醇 5.0
(9)乙醇 8.0
(10)檸檬酸鈉 0.02
(11)檸檬酸 0.05
(12)防腐劑 適量
(13)香料 適量
(14)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.15
(15)純凈水 余量
[實(shí)施例13：白濁化妝水]
將下述成分(1)～(10)混合溶解而成的混合物添加混合至混合溶解的成分(11)～(16)中，得到白濁的化妝水。
(成分) (％)
(1)聚氧乙烯(60)氫化蓖麻油 0.7
(2)聚氧乙烯烷基醚磷酸鈉 0.2
(3)膽固醇 0.01
(4)氫化卵磷脂 0.02
(5)二甲基聚硅氧烷 0.05
(6)乙酸dl-α-生育酚酯 0.5
(7)對(duì)甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯 0.2
(8)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.1
(9)乙醇 15.5
(10)聚乙二醇6000 0.2
(11)檸檬酸 0.01
(12)磷酸氫二鈉 0.2
(13)防腐劑 適量
(14)香料 適量
(15)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.2
(16)純凈水 余量
[實(shí)施例14：美容液]
添加混合將成分(1)～(7)在70℃混合溶解而成的混合物、將成分(8)～(13)、(17)在70℃加熱混合并冷卻至室溫而成的混合物、和成分(14)～(16)，得到具有粘性的美容液。
(成分) (％)
(1)異硬脂酸聚氧乙烯(50)氫化蓖麻油酯 0.2
(2)氫化大豆磷脂 0.5
(3)甘油 7.0
(4)dl-α-生育酚 0.3
(5)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.05
(6)膽固醇 0.1
(7)乙醇 6.0
(8)2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鈉 0.2
(9)L-抗壞血酸磷酸鎂 0.5
(10)檸檬酸 0.01
(11)檸檬酸鈉 0.1
(12)黃原膠 0.1
(13)甲基纖維素 0.1
(14)防腐劑 適量
(15)香料 適量
(16)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 1.0
(17)純凈水 余量
[實(shí)施例15：防曬乳液]
將成分(1)～(10)在室溫下混合，分散為漿料狀。向其中混合將成分(11)～(16)在室溫溶解而成的物質(zhì)，得到防曬乳液。
(成分) (％)
(1)二癸酸新戊二醇酯 10.0
(2)對(duì)甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯 5.0
(3)八甲基環(huán)四硅氧烷 10.0
(4)十甲基環(huán)五硅氧烷 10.0
(5)二甲基聚硅氧烷 5.0
(6)微粒二氧化鈦 10.0
(7)微粒氧化鋅 5.0
(8)聚環(huán)氧烷改性有機(jī)聚硅氧烷 5.0
(9)尼龍粉末 2.0
(10)聚乙烯粉末 1.0
(11)甘油 5.0
(12)乙醇 5.0
(13)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.01
(14)防腐劑 適量
(15)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.05
(16)純凈水 余量
[實(shí)施例16：油包水型防曬霜]
將成分(1)～(9)在70℃加熱混合。向其中添加混合在50℃加熱混合的成分(10)～(16)，得到油包水型防曬霜。
(成分) (％)
(1)聚環(huán)氧烷改性有機(jī)聚硅氧烷 2.0
(2)棕櫚酸辛酯 15.0
(3)十甲基環(huán)五硅氧烷 20.0
(4)三山崳酸甘油酯 1.0
(5)微粒氧化鋅 12.0
(6)微粒二氧化鈦 3.0
(7)對(duì)甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯 7.0
(8)4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄? 1.0
(9)紫蘇油 0.05
(10)二丙二醇 5.0
(11)乙醇 5.0
(12)聚乙烯粉末 3.0
(13)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.05
(14)防腐劑 適量
(15)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.1
(16)純凈水 余量
[實(shí)施例17：油包水型霜]
將成分(1)～(8)在70℃加熱混合，向其中添加混合在50℃加熱混合的成分(9)～(16)和(17)～(19)，得到油包水型霜。
(成分) (％)
(1)氫化大豆磷脂 0.05
(2)聚環(huán)氧烷改性有機(jī)聚硅氧烷 2.0
(3)羥基硬脂酸膽固醇酯 2.0
(4)膽固醇 0.2
(5)角鯊?fù)? 2.0
(6)十甲基環(huán)五硅氧烷 7.0
(7)二異辛酸乙二醇酯 15.0
(8)2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸 1.0
(9)L-抗壞血酸磷酸鎂 3.0
(10)檸檬酸鈉 0.5
(11)乙二胺四乙酸二鈉 0.05
(12)乙醇 2.0
(13)1,3-丁二醇 5.0
(14)結(jié)晶纖維素 2.0
(15)球狀尼龍粉末 1.0
(16)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.03
(17)防腐劑 適量
(18)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.1
(19)純凈水 余量
[實(shí)施例18：霜]
將下述成分(1)～(10)在70℃加熱混合，向該混合物中添加混合在70℃加熱混合的成分(11)～(13)、(20)，進(jìn)一步添加混合成分(14)～(19)，冷卻至室溫，由此得到霜。
(成分) (％)
(1)鯨蠟硬脂醇 3.0
(2)甘油脂肪酸酯 2.0
(3)單油酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯 1.0
(4)單硬脂酸失水山梨醇酯 1.0
(5)N-硬脂酰-N-甲基牛磺酸鈉 0.5
(6)凡士林 5.0
(7)二甲基聚硅氧烷 3.0
(8)三(2-乙基己酸)甘油酯 20.0
(9)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.5
(10)二氧化鈦 0.3
(11)二丙二醇 10.0
(12)L-抗壞血酸磷酸鎂 3.0
(13)檸檬酸鈉 0.5
(14)甘草酸二鉀 0.1
(15)乳酸(50％水溶液) 0.1
(16)乙二胺四乙酸二鈉 0.03
(17)防腐劑 適量
(18)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 1.0
(19)香料 適量
(20)純凈水 余量
[實(shí)施例19：面膜化妝料]
將下述成分(1)～(6)和(15)在70℃加熱混合，冷卻至室溫，向所得到的混合物中添加混合成分(7)～(14)，得到面膜化妝料。
(成分) (％)
(1)聚乙烯醇 15.0
(2)甘油 10.0
(3)聚氧乙烯(10)甲基葡萄糖 3.0
(4)三辛酸甘油酯 5.0
(5)聚氧乙烯烷基醚磷酸鈉 1.0
(6)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.1
(7)乙醇 20.0
(8)高嶺土 2.0
(9)二氧化鈦 2.0
(10)乳酸(50％水溶液) 0.5
(11)乳酸鈉(50％水溶液) 0.5
(12)防腐劑 適量
(13)香料 適量
(14)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.25
(15)純凈水 余量
[實(shí)施例20：粉底液]
將下述成分(1)～(7)加熱混合，向該混合物中加入成分(13)～(18)并混合，保持為70℃。將成分(8)～(12)混合并保持為70℃，向其中添加之前的混合物，并均勻地乳化。冷卻后，添加成分(19)～(21)，得到粉底液。
(成分) (％)
(1)二季戊四醇脂肪酸酯 2.0
(2)液體石蠟 5.0
(3)硬脂酸 2.0
(4)鯨蠟醇 1.0
(5)自乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0
(6)對(duì)甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯 8.0
(7)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.05
(8)甘油 5.0
(9)三乙醇胺 1.0
(10)羧甲基纖維素 0.2
(11)膨潤(rùn)土 0.5
(12)純凈水 余量
(13)防腐劑 適量
(14)二氧化鈦 6.0
(15)微粒二氧化鈦 2.0
(16)微粒氧化鋅 4.0
(17)云母 2.0
(18)滑石 4.0
(19)著色顏料 適量
(20)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.15
(21)香料 適量
實(shí)施例6～20的各種化妝料的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性均優(yōu)異，通過(guò)應(yīng)用于皮膚而防止和改善日曬等導(dǎo)致的肌膚的暗沉、斑點(diǎn)和雀斑、以及老化導(dǎo)致的皺紋和松弛的效果優(yōu)異，是能夠形成具有透明感的美麗肌膚的化妝料。
[實(shí)施例21：油性固態(tài)香料組合物(室內(nèi)用芳香劑)]
(配方) (質(zhì)量％)
1.硬脂酸 5
2.固體石蠟 余量
3.二甲基聚硅氧烷(200mm2/s) 0.5
4.制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.1
5.氫化聚異丁烯 5
6.二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.1
7.香料 30
(制法)
A.將成分(1)～(4)加熱至110℃，均勻混合。
B.向A中添加(5)～(7)，均勻混合。
C.在減壓下將B脫泡，之后在80℃填充至容器中，冷卻而得到室內(nèi)用芳香劑。
[實(shí)施例22：軟膏]
利用以下的方法制備下述組成的軟膏劑。
A.將成分(6)～(10)加熱混合，保持為75℃。
B.將成分(1)～(5)加熱混合，保持為75℃。
C.向A中慢慢地加入B，得到軟膏劑。
(成分) (％)
(1)硬脂酸 18.0
(2)鯨蠟醇 4.0
(3)乙酸dl-α-生育酚酯 0.2
(4)對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.1
(5)制造例1中得到的賴百當(dāng)烯酸 0.2
(6)三乙醇胺 2.0
(7)甘油 5.0
(8)甘草酸二鉀 0.5
(9)二亞乙基三胺五乙酸五鈉40％水溶液 0.1
(10)純凈水 余量
實(shí)施例21中得到的室內(nèi)用芳香劑、實(shí)施例22中得到的軟膏均具有優(yōu)異的賴百當(dāng)烯酸的穩(wěn)定性和制劑的穩(wěn)定性。