適合腸胃外給藥的包含頭孢烯衍生物的可溶劑型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于治療細菌感染的頭孢烯化合物的新劑型。所述劑型穩(wěn)定，表現(xiàn)出增強的溶解度，并特別適合例如腸胃外給藥。
【專利說明】適合腸胃外給藥的包含頭孢烯衍生物的可溶劑型
[0001]本申請是2008年9月19日提交的題為“適合腸胃外給藥的包含頭孢烯衍生物的可溶劑型”的國家申請?zhí)枮?00880117449.9 (PCT/US2008/076920)的發(fā)明專利申請的分案申請。
[0002]本申請要求2007年9月21日提交的美國專利臨時申請60/974，194的權益，其全部內容通過引用結合到本文中。
發(fā)明領域
[0003]本發(fā)明涉及用于治療細菌感染的頭孢烯化合物的新劑型。所述劑型穩(wěn)定，表現(xiàn)出增強的溶解度，并特別適合例如腸胃外給藥。
【背景技術】
[0004]美國專利6，417，175公開了對廣譜革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌具有優(yōu)異抗菌活性的膦?；^孢烯衍生物。這些化合物具有通式:
[0005]
【權利要求】
1.一種包含約223mg到約2005mg ceftaroline fosamil的劑型,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約10，650ng.hr/mL的ceftaroline體內血衆(zhòng)譜。
2.根據(jù)權利要求1所述的劑型，其中所述劑型的IM單次劑量給藥提供ceftaroline體內血漿譜，所述血漿譜包含 平均Cmax小于約39，500ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 10，650ng.hr/mL。
3.根據(jù)權利要求1所述的劑型，其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜，所述血漿譜包含 平均Cmax小于約39，500ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 10，650ng.hr/mL,以及 平均Tniax約I小時或以上。
4.根據(jù)權利要求1所述的劑型，其包含223mgceftaroline fosamil,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約10，650ng.hr/mL的ceftaroline體內血漿譜。
5.根據(jù)權利要求4所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜，所述血漿譜包含
平均Cmax小于約4，900ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 10，650ng.hr/mL。
6.根據(jù)權利要求4所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜，所述血漿譜包含 平均Cmax小于約4，900ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 10，650ng.hr/mL,以及 平均Tniax約I小時或以上。
7.根據(jù)權利要求1所述的劑型，其包含446mgceftaroline fosamil,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約21，350ng.hr/mL的ceftaroline體內血漿譜。
8.根據(jù)權利要求7所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜，所述血漿譜包含 平均Cmax小于約9，800ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 21，350ng.hr/mL。
9.根據(jù)權利要求7所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜，所述血漿譜包含 平均Cmax小于約9，800ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 21，350ng.hr/mL,以及 平均Tniax約I小時或以上。
10.根據(jù)權利要求1所述的劑型,其包含557mgceftaroline fosamil,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約25，800ng.hr/mL的ceftaroline體內血漿譜。
11.根據(jù)權利要求10所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約11，100ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 25，800ng.hr/mL。
12.根據(jù)權利要求10所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約11，100ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 25，800ng.hr/mL,以及 平均Tniax約I小時或以上。
13.根據(jù)權利要求1所述的劑型,其包含668mgceftaroline fosamil,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約28，800ng.hr/mL的ceftaroline體內血漿譜。
14.根據(jù)權利要求13所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約12，000ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 28，800ng.hr/mL。
15.根據(jù)權利要求13所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約12，000ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 28，800ng.hr/mL,以及 平均Tniax約I小時或以上。
16.根據(jù)權利要求1所述的劑型,其包含891mgceftaroline fosamil,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約49，OOOng.hr/mL的ceftaroline體內血漿譜。
17.根據(jù)權利要求16所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約17，750ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 49，OOOng.hr/mL。
18.根據(jù)權利要求16所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約17，750ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 49，OOOng.hr/mL,以及 平均Tniax約I小時或以上。
19.根據(jù)權利要求1所述的劑型,其包含1114mgceftaroline fosamil,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約66，OOOng.hr/mL的ceftaroline體內血漿譜。
20.根據(jù)權利要求19所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約22，500ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 66，OOOng.hr/mL。
21.根據(jù)權利要求19所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約22，500ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 66，OOOng.hr/mL,以及 平均Tniax約I小時或以上。
22.根據(jù)權利要求1所述的劑型,其包含1337mgceftaroline fosamil,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約79，500ng.hr/mL的ceftaroline體內血漿譜。
23.根據(jù)權利要求22所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約26，500ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 79，500ng.hr/mL。
24.根據(jù)權利要求22所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約26，500ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 79，500ng.hr/mL,以及
平均Tniax約I小時或以上。
25.根據(jù)權利要求1所述的劑型,其包含2005mgceftaroline fosamil,其中所述劑型的單次劑量腸胃外給藥提供包含平均AUCchoo大于約126，OOOng.hr/mL的ceftaroline體內血漿譜。
26.根據(jù)權利要求25所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約39，500ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 126，OOOng.hr/mL。
27.根據(jù)權利要求25所述的劑型,其中所述劑型的單次劑量IM給藥提供ceftaroline體內血漿譜,所述血漿譜包含 平均Cmax小于約39，500ng/mL,以及 平均 AUCchoo大于約 126，OOOng.hr/mL,以及 平均Tniax約I小時或以上。
【文檔編號】A61K9/10GK103919720SQ201410162742
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2008年9月19日 優(yōu)先權日:2007年9月21日
【發(fā)明者】M.德希亞, Y.葛 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司