一種對氨基苯磺酰咪唑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域和磺胺類藥物領(lǐng)域，具體公開了一種對氨基苯磺酰咪唑及其制備方法。所述對氨基苯磺酰咪唑其結(jié)構(gòu)如式所示，其中Ar為帶各種取代基的苯環(huán)，或帶各種取代基的吡啶環(huán)；當(dāng)Ar是帶各種取代基的苯環(huán)時，該取代基是H、CH3、CH3O、Cl、F、NO2或CH3CONH；當(dāng)Ar是帶各種取代基的吡啶環(huán)時，該取代基是H或Cl；R1為H、CH3、CH3O、CO2CH3、Cl或Br。本發(fā)明采用廉價的鋯鹽和銅鹽作為催化劑，直接用穩(wěn)定安全的二硫醚作為磺?；噭合录纯赏瓿?，避免制備磺酰氯這一步驟，也就避免了氯氣和二氯亞砜等強(qiáng)腐蝕性物種的使用，符合當(dāng)前世界發(fā)展綠色化工的要求。
【專利說明】
一種對氨基苯磺酰咪唑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域和磺胺類藥物領(lǐng)域，具體涉及一種對氨基苯磺酰咪 唑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 磺酰咪唑是一種具有磺酰胺和咪唑片段的化合物，磺酰胺是廣譜抗菌消炎藥磺胺 的重要片段。磺胺是一種用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物?；前奉愃幬锬?抑制革蘭氏陽性菌及一些陰性菌，能高效抑制鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、 大腸桿菌、葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑那菌等，被廣泛用 于畜、禽、牧等動物細(xì)菌感染疾病的防治。咪唑也是重要的藥物骨架，可以用作醫(yī)藥原料，用 于制造抗真菌藥、抗霉劑、低血糖治療藥、人造血漿、滴蟲治療藥、支氣管哮喘治療藥、防斑 疹劑等;也可以用作農(nóng)藥原料，用于硼酸制劑的增效劑、制取殺蟲劑和殺菌劑。因此，磺酰咪 唑具有潛在的藥用價值。
[0003] 目前，苯磺酰氯(或取代苯磺酰氯)與雜環(huán)芳胺的磺?；磻?yīng)是合成N-取代雜環(huán)苯 磺酰胺類化合物的主要傳統(tǒng)方法(傅穎，蘇育虎.磺酰氯在有機(jī)合成合成化學(xué)中的應(yīng)用研究 進(jìn)展[J]，廣州化工，2015,43(3):3-5)，此方法較為簡單。除磺酰氯為原料外，一些其它方法 也相繼開發(fā)出來，如分別采用磺酸、磺酸鹽、硫醇等為原料的方法，雖然避免了磺酰氯不穩(wěn) 定的問題，但相應(yīng)的原料毒性大或反應(yīng)條件苛刻(柏春美，崔冬梅.N-取代磺酰胺類化合物 的合成研究進(jìn)展，浙江化工，2012,43(4): 10-14)。因此，磺酰氯仍舊是目前最常用的磺?；?試劑（沿用此傳統(tǒng)方法可見參考文獻(xiàn)]Vluhammad A,Muhammad NA,Muhammad D.Synthesis and description of intermolecular interactions in newsulfonamide derivatives of tranexamicacid,Journal of Molecular Structure,2016,1103:271-280;王軍華，王 泉德，頓艷艷.嘌呤磺胺衍生物的合成及抗腫瘤活性，高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報，2014,35(6): 1189-1198)。這種傳統(tǒng)的磺胺合成方法涉及到磺酰氯的制備問題。
[0004] 磺酰氯的合成方法主要包括：1)氯磺酸直接氯磺化。首先是氯磺酸對芳環(huán)進(jìn)行親 電取代反應(yīng)，經(jīng)歷磺酸中間體，然后是氯磺酸對磺酸的氯化。適用于芳香環(huán)和芳雜環(huán)上被第 一類定位基取代的芳基磺酰氯的合成，氯磺酸腐蝕性極強(qiáng)，且反應(yīng)后的處理液呈強(qiáng)酸，對設(shè) 備及環(huán)境有很大影響；2)由磺酸與鹵化試劑反應(yīng)制備磺酰氯。該法適用于絕大多數(shù)磺酸到 磺酰氯的轉(zhuǎn)化，可以用氯化亞砜、五氯化磷、三氯氧磷等直接作溶劑進(jìn)行氯代，而原料磺酸 的制備最常見的是將芳香烴用濃硫酸或發(fā)煙硫酸磺化，缺點是消耗大量的強(qiáng)酸，對設(shè)備腐 蝕性強(qiáng);3)含硫化合物氧化并氯化，此法一般將硫酚、硫醇、硫醚和二硫化合物等一些含硫 化合物直接轉(zhuǎn)變?yōu)榛酋Ｂ?，首先是將含硫化合物氧化，然后再進(jìn)一步氯代轉(zhuǎn)化為磺酰氯，此 法操作較繁瑣;4)由氨基化合物經(jīng)重氮化并氯磺化，該法收率依賴重氮鹽的穩(wěn)定性。另外， 生成的磺酰氯有毒，不穩(wěn)定，遇水敏感，且不易保存。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決現(xiàn)有技術(shù)的缺點和不足之處，本發(fā)明的首要目的在于提供一種對氨基苯磺 酰咪唑，此類化合物具有磺胺藥物的結(jié)構(gòu)特征，具有抗菌領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價值。
[0006] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述對氨基苯磺酰咪唑的制備方法。
[0007] 本發(fā)明目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0008] -種對氨基苯磺酰咪唑，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：
[0009]
中Ar可以是帶各種取代基的苯環(huán)，也可以是帶各種取 代基的吡啶環(huán)；當(dāng)Ar是帶各種取代基的苯環(huán)時，該取代基可以是H、CH3、CH30、C1、F、N0 2S OfeCONH;當(dāng)Ar是帶各種取代基的吡啶環(huán)時，該取代基可以是Η或(：1;1^可以是!1、〇13、〇1 30、 C02CH3、C1 或 Br。
[0010] -種對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，合成路線如下：
[0011]
[0012] 包括以下步驟：
[0013] 將二芳基二硫醚和咪唑化合物在催化劑、溶劑、LiBr與1個大氣壓的氧氣或空氣的 條件下，得到對硝基苯磺酰咪唑;對硝基苯磺酰咪唑在氯化銨、還原劑和溶劑的條件下反應(yīng) 得到對氨基苯磺酰胺。
[0014] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述二芳基二硫醚和咪唑化合物的摩爾比優(yōu)選為1: 1.5。所述二芳基二硫醚和LiBr的摩爾比最優(yōu)選為1:1。
[0015] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述二芳基二硫醚和咪唑化合物反應(yīng)的溫度優(yōu)選為 60-120°(：，最優(yōu)選80°(：。
[0016] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述二芳基二硫醚和咪唑化合物反應(yīng)的時間優(yōu)選為 16小時。
[0017] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述催化劑為12和CuBr2、I2和Cu(0Ac) 2、以及12和Cu (0Ac)2 · H20中的一種組合，所述催化劑優(yōu)選為12和Cu(0Ac)2 · H20的組合，按摩爾百分比計， 組合中的每種催化劑的加入量均為咪唑化合物的20mol %。
[0018] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述二芳基二硫醚和咪唑化合物的反應(yīng)在溶劑中進(jìn) 行，例如非限定性地可以是：乙腈(CH3CN)、硝基甲烷(CH 3N02)、四氫呋喃(THF)、水、1，4-二氧 六環(huán)等中的任意一種或多種，優(yōu)選為1,4-二氧六環(huán)。
[0019] 在本發(fā)明所述的制備方法中，對硝基苯磺酰咪唑在氯化銨、還原劑和溶劑的條件 下的反應(yīng)溫度為40-100 °C，優(yōu)選為80 °C。
[0020] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述二芳基二硫醚和咪唑化合物反應(yīng)結(jié)束后的后處 理，可以采用有機(jī)合成領(lǐng)域中的任何公知的常規(guī)處理手段，例如結(jié)晶、柱層析提純、萃取等 中的任何一種處理手段或多種處理手段的組合。作為一種例舉性的后處理手段，例如可以 為:反應(yīng)結(jié)束后冷卻，混合液用AcOEt(醋酸乙酯)稀釋，水洗，萃取，有機(jī)相干燥后抽濾，濾液 旋蒸，剩余物層析，有機(jī)溶劑淋洗，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液并旋蒸，真空干燥得到 對硝基苯磺酰咪唑。
[0021 ]在本發(fā)明所述的制備方法中，所述對硝基苯磺酰咪唑在氯化銨、還原劑和溶劑的 條件下的反應(yīng)時間優(yōu)選為3小時。
[0022] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述還原劑為納米級鐵粉、鎂或鋅，優(yōu)選為納米級鐵 粉，最優(yōu)選為小于1〇〇納米的鐵粉。所述對硝基苯磺酰咪唑、氯化銨和還原劑的摩爾比最優(yōu) 選為1:3:5。
[0023] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述對硝基苯磺酰咪唑的還原反應(yīng)優(yōu)選在醇類有機(jī) 溶劑中進(jìn)行，例如非限定性地可以是：甲醇(CH 30H)、乙醇(EtOH)、異丙醇（i-PrOH)，最優(yōu)選 為甲醇。
[0024] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述對硝基苯磺酰咪唑的還原反應(yīng)結(jié)束后的后處 理，可以采用有機(jī)合成領(lǐng)域中的任何公知的常規(guī)處理手段，例如結(jié)晶、柱層析提純、萃取等 中的任何一種處理手段或多種處理手段的組合。作為一種例舉性的后處理手段，例如可以 為:反應(yīng)結(jié)束后冷卻，混合液用AcOEt稀釋，過濾，濾液旋蒸，析出產(chǎn)物;在析出產(chǎn)物中加入 水，另加入碳酸氫鈉保持水溶液呈堿性，然后冰浴中冷卻，析出白色固體，過濾干燥得到對 氨基苯磺酰胺。
[0025] 在本發(fā)明所述的制備方法中，所述二芳基二硫醚和咪唑化合物、對硝基苯磺酰咪 唑還原均優(yōu)選在攪拌條件下反應(yīng)。
[0026] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點及有益效果：
[0027] 本發(fā)明采用廉價的鋯鹽和銅鹽作為催化劑，直接用穩(wěn)定安全的二硫醚作為磺?；?試劑，常壓下即可完成，避免制備磺酰氯這一步驟，也就避免了氯氣和二氯亞砜等強(qiáng)腐蝕性 物種的使用，符合當(dāng)前世界發(fā)展綠色化工的要求。
【具體實施方式】
[0028] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0029] 實施例1
[0030] 步驟(1)，磺酰咪唑的制備，合成路線為：
[0031]
[0032] 將二芳基二硫醚（lmmol)和咪挫化合物（1.5mmol)，在催化劑12(咪唑化合物的 20mol%)和Cu(0Ac)2(咪唑化合物的20mol%)，LiBr(lmmol)的存在下，1,4-二氧六環(huán)溶劑 中，一個大氣壓的氧氣的條件下，在80°C下攪拌反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，混合液用 AcOEt稀釋，水洗，萃取，有機(jī)相干燥后抽濾，濾液旋蒸，剩余物層析，有機(jī)溶劑淋洗，TLC檢測 合并含有產(chǎn)物的流出液并旋蒸，真空干燥得到的黃色固體即為對硝基苯磺酰咪唑；產(chǎn)率 88%，熔點：158-160°C。
[0033]上述步驟(1)中，其它反應(yīng)條件不變，當(dāng)在空氣氛圍下反應(yīng)時，反應(yīng)產(chǎn)率60%。
[0034] 對硝基苯磺酰咪唑的結(jié)構(gòu)式為：
[0035]
[0036] 對硝基苯磺酰咪唑的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0037] 4^^(50011^,0)(:13)38.43-8.32(111,310,8.2^8.18(111,210,7.90-7.84(111,110, 7.80(d ,J = 7.5Hz,lH),7.43(m,2H)；
[0038] 13C NMR(126MHz，CDC13)S151.2，144.1，142.8，140.9，130.5，128.6，126.4，126.2， 125.5,125.0,124.5,121.6,112.3;
[0039] IR(ATR):1739,1717,1573,1338,1105,854,838,736cm_1；
[0040] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):303(100),186(37),122(61),90(52),76(18)；
[0041 ] Ci3HiqN3〇4S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值304 · 0387,測試值304 · 0405。
[0042] 步驟(2)，對硝基苯磺酰咪唑還原成對氨基苯磺酰咪唑：
[0043]
[0044] 將對硝基苯磺酰咪唑（lmmol)在納米Fe粉(3mmol)，NH4Cl(5mmol)和甲醇溶劑中， 80°C下攪拌反應(yīng)3小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，混合液用AcOEt稀釋，過濾，濾液旋蒸，析出產(chǎn)物。 在析出產(chǎn)物中加入水，另加入碳酸氫鈉保持水溶液呈堿性，然后冰浴中冷卻，析出白色固 體，過濾干燥得到對氨基苯磺酰胺吡啶，產(chǎn)率85%。
[0045]上述步驟(2)中，其它反應(yīng)條件不變，當(dāng)溶劑為i-PrOH時，對氨基苯磺酰胺吡啶的 產(chǎn)率為58%。
[0046] 上述步驟(2)中，其它反應(yīng)條件不變，當(dāng)溫度為40°C時，對氨基苯磺酰胺吡啶的產(chǎn) 率為36%。
[0047] 對氨基苯磺酰胺吡啶的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0048] 4 匪R(500MHz，Me0D)S8.38(d，J = 5.7Hz，1H)，7.84((1, J = 7.9Hz，1H)，7.76((1, J = 7.6Hz,3H),7.41-7.32(m,2H),6.62(d ,J = 8.6Hz,2H)；
[0049] 13C NMR(500MHz,Me0D)5l56.6,144.6,143.3,131.9,131.0,126.5,125.7,122.6, 121.1,114.4,113.9〇
[0050] 實施例2
[0051] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0052]
[0053] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物磺酰咪唑， 產(chǎn)率為69%，熔點：159-162°C。
[0054]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0055] ΧΗ NMR(500MHz,CDCl3)58.28(d,J = 7.2Hz,lH),7.98(d,J = 7.9Hz,2H),7.61(dd,J = 15.0,7.3Hz,2H),7.57-7.48(m,3H),2.39(d ,J = 7.6Hz,3H),2.33(d ,J = 7.8Hz,3H)；
[0056] 13C NMR(126MHz，CDC13)S142.5，140.5，137.8，135.1，134.6，134.0，129.7，129.2， 127.0. 121.1.112.6.20.6.20.2;
[0057] IR(ATR):1449，1374，1174，1143，1103，859，726，692cm- 1;
[0058] LRMS(EI,70eV)m/z(%):286(100),145(44),77(45),118(25),141.(28)；
[0059] &51115他〇23[]\1+!1]+的!1冊3江51):理論計算值287.0849，測試值287.0845。
[0060] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0061 ] 實施例3
[0062] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0063]
[0064] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 68%，熔點：94-97°C。
[0065] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0066] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.61((1, J = 4.6Hz，lH)，8.38(s，lH)，8.20((1, J = 7.9Hz， lH)，7.95(m，lH)，7.64(s，lH)，7.57-7.46(m，2H)，2.35(s，3H)，2.32(s，3H);
[0067] 13C NMR(126MHz，CDC13)S154.9，150.8，142.4，141.8，138.4，135.0，134.1，129.5， 128.1.122.4.121.0. 113.0.20.6.20.2；
[0068] IR(ATR):1382，1190，1137，1118，787，741，1204，947cm- 1;
[0069] LRMS(El，70eV)m/z(% ):287(100),222(84),208(70)，145(50)，78.(83); Ci4Hi4N3〇2S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值288 ·0801，測試值288 ·0815。
[0070] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0071] 實施例4
[0072] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0073]
[0074] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 74%，熔點：98-100°C。
[0075] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0076] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.41(s，1H)，8.01(d，J = 7.7Hz，2H)，7.88(d，J = 8.0Hz， lH)，7.78(d，J = 7.8Hz，lH)，7.62(t，J = 7.5Hz，lH)，7.52(t，J = 7.8Hz，2H)，7.39(m，2H);
[0077] 13C NMR(126MHz，CDC13)S144.1，141.2，137.6，134.8，130.8，129.8，127.2，125.7， 124.9,121.1,112.5；
[0078] IR(ATR):1739,1507,1444,1375,1217,1139,1088,1035cm-1；
[0079] LRMS(EI ,70eV)m/z(%) :258(45) ,141(50) ,90(13) ,77(100) ,51. (18) ；C13H11N2O2S [M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值259 ·0536,測試值259 ·0545。
[0080] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0081 ] 實施例5
[0082]本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0083；
[0084] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 50%，熔點：81-83°C。
[0085] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0086] 4 MMR(500MHz，CDCl3)S8.34(d，J=10.7Hz，lH)，7.99(t，J = 6.8Hz，2H)，7.78-7.46(m，5H)，7.19(dd，J = 17.7,8.1Hz，lH)，2.47(d，J = 28.4Hz，3H);
[0087] 13C NMR(126MHz，CDC13)S141.3，140.7，137.7，137.6，136.1，134.9，134.7，134.7， 129.7.129.7.127.1.127.0. 126.3.120.9.120.5.112.4.112.0.21.9.21·4;
[0088] IR(ATR):1504,1371,1189,1170,1090,1031,726,686cm_1 ；
[0089] LRMS(EI，70eV)m/z(% ):272(58)，141(51)，131(21)，104(19),77.(100); Ci4Hi3N2〇2S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值273 · 0692，測試值273 · 0696。
[0090] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0091] 實施例6
[0092] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0093]
[0094] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 49%，熔點：131-133°C。
[0095] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0096] 4 Mffi(500MHz，CDCl3)S8.65-8.59(m，lH)，8.42(d，J=11.0Hz，lH)，8.21(t，J = 7.5Hz，lH)，7.96(q，J = 8.1Hz，lH)，7.77-7.55(m，2H)，7.52(dd，J=12.3,7.5Hz，lH)，7.20-7.14(m,lH),2.46(d ,J = 15.9Hz,3H)；
[0097] 13C NMR( 126MHz, ΟΧη3)δ154.8,154.8,150.9,150.9,144.3,142.5,142.0,141.9, 138.5.138.4.136.0. 135.0.131.3.129.0.128.2.128.2.126.9.126.4.122.5.120.9， 120.4,112.8,112.4,21.9,21.4；
[0098] IR(ATR):1382，1259，1161，1138，1008，758，702，668cm-1;
[0099] LRMS(EI，70eV)m/z(%) :273(76) ,209(81) ,208(90) ,131(48) ,78(100); Ci3Hi2N3〇2S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值274 · 0645，測試值274 · 0653。
[0100] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0101] 實施例7
[0102] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0103]
[0104] 按照買施例1步驟（1)的丄藝殺懺參數(shù)，得到的曰β回體叩為目稱產(chǎn)物，產(chǎn)率為 70%，熔點：127-129°C。
[0105] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0106] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.48(s，1H)，8.18(t，J = 7.4Hz，1H) ,7.84-7.78(m，lH)， 7·75-7.70(m，lH)，7.64(dd，J=13.4,7.2Hz，lH)，7.36(m，3H)，7.19-7.12(m，lH);
[0107] 13C 匪R( 126MHz，CDC13)S159.22(d，J = 259 ·6Ηζ) ,144.0,141.9,137.43((1, J = 8.8Hz),130.5,125.61(d ,J = 12.0Hz),124.96(d ,J = 3.1Hz),121.2,118.0,117.8,112.3；
[0108] IR(ATR):1504,1448,1371,1189,1170,1161,1089,724cm_1；
[0109] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):276(100),159(97),95(88),90(36),75(18)；
[0110] &3111(^2〇23[]\1+!1]+的!1冊3江51):理論計算值277.0442，測試值277.0456。
[0111] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0112] 實施例8
[0113] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0114]
[0115] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 67%，熔點：152-154°C。
[0116]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0117] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.36(s，1H) ,7.87-7.79(m，4H)，7.58(s，lH)，7.43(m，2H);
[0118] 13C NMR(126MHz，CDC13)δ 144.06,140.90,140.20,136.86,134.85,130.52， 126.19,125.46,125.39,121.48,112.31；
[0119] IR(ATR):1734，1508，1382，1176，1039，806，742，669cm-1;
[0120] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):326(100),328(68),209(43),145(63),90(43)；
[0121] Ci3H9Cl2N2〇2S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值326 · 9757,測試值326 · 9768。
[0122] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0123] 實施例9
[0124] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0125]
[0126] 按照買施例1步驟（1)的工藝條仵參數(shù)，得到的臼色回體即為目標(biāo)嚴(yán)物，嚴(yán)率為 80%，熔點：153-155°C。
[0127]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0128] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.86(s，1H)，8.48((1, J = 8.2Hz，lH)，8.41 (s，lH)，8.30((1, J = 7.9Hz，lH)，7.89(d，J = 8.0Hz，lH)，7.78(dd，J= 15.3,7 ·5Ηζ，2Η)，7.45(t，J = 7.7Hz， lH),7.40(t ,J = 7.5Hz,lH)；
[0129] 13C NMR(126MHz，CDC13)S148.5，144.1，140.9，139.6，132.4，131.4，130.5，129.2， 126.3,125.5,122.5,121.5,112.3;
[0130] IR(ATR):1526,1507,1387,1353,1124,813,761,672cm_1；
[0131] LRMS(EI,70eV)m/z(%):303(100),186(25),122(43),117(13),90(41)；
[0132] Ci3HiqN3〇4S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值304 ·0387,測試值304 ·0405。
[0133] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0134] 實施例10
[0135] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0136]
[0137] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 49%，熔點：116-118°C。
[0138]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0139] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.38(s，1H)，7.86((1, J = 8.0Hz，lH)，7.79((1, J = 7.9Hz， 2H)，7.70(d，J=7.7Hz，lH)，7.51(m，lH)，7.40(m，2H)，7.32(m，lH);
[0140] 13CMlR(126MHz，CDCl3)Sl62.4(d，J = 254.0Hz)，144.1，141.1，139.4(d，J = 7·0Ηζ) ,131.7(d，J = 7.8Hz) ,130.7,125.9,125.1,123.0(d，J = 3.4Hz)，122.2(d，J = 21.2Hz),121.3,114.7(d ,J = 25.0Hz),112.4；
[0141] IR(ATR):1503,1474,1378,1230,1138,886,744,701cm_1；
[0142] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):276(94),159(54),95(100),90(24),75(13)；
[0143] &3111(^2〇23[]\1+!1]+的!1冊3江51):理論計算值277.0442，測試值277.0456。
[0144] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0145] 實施例11
[0146] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0147]
[0148] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 70%，熔點：96-98°C。
[0149]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0150] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S8.38(s，lH)，7.98(s，lH)，7.87(t，J = 7.6Hz，2H)，7.79((1, J = 7.8Hz,lH),7.59(d ,J = 8.1Hz,lH),7.49-7.37(m,3H)；
[0151] 13C NMR(126MHz，CDC13)S144.1,141.1,139.2,136.1,135.0,131.0,130.7,127.2， 126.0,125.2,125.2,121.3,112.4；
[0152] IR(ATR):1507,1451,1163,1138,1032,789,754,676cm_1 ；
[0153] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):292(76),294(28),175(56),111(100),90(29)；
[0154] Ci3HiqC1N2〇2S[M+H]+HRMS(ESI ):理論計算值293 ·0146,測試值293 ·0156。
[0155] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0156] 實施例12
[0157] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0158]
[0159] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 58%，熔點：109-111°C。
[0160] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0161] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.38(s，1H)，7.93((1, J = 8.7Hz，2H)，7.84((1, J = 7.9Hz， lH)，7.79(d，J = 7.7Hz，lH)，7.47(d，J = 8.7Hz，2H) ,7.43-7.35(m，2H);
[0162] 13C NMR(126MHz，CDC13)S144.1，141.7，141.1，135.9，130.6，130.1，128.6，125.9， 125.1,121.3,112.4；
[0163] IR(ATR):1383，1258，1161，1089，880，758，702，668cm-1;
[0164] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):292(79),294(29),175(79),111(100),90(24)；
[0165] Ci3HiqC1N2〇2S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值293 ·0146,測試值293 ·0156。
[0166] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0167] 實施例13
[0168] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0169]
[0170] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 51%，熔點：131-133°(：。
[0171 ]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0172] 4 MMR(500MHz，CDC13)S8.54(s，1H)，8.46(s，lH)，8.18((1, J = 8.4Hz，lH)，7.92 (dd，J=8.4,0.9Hz，lH)，7.90-7.84(m，lH),7.81-7.75(m，lH),7.40-7.35(m，2H);
[0173] 13C NMR(126MHz，CDC13)S152.5，150.0，144.0，142.3，138.0，137.4，130.9，125.7， 125.1,123.5,121.1,112.8；
[0174] IR(ATR):1507,1446,1389,1196,1133,776,746,672cm_1 ；
[0175] LRMS(EI,70eV)m/z(%) :293(85) ,295(30) ,228(70) ,203(70) ,112(100)；
[0176] C12H9CIN3O2S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值294· 0099,測試值294· 0107。
[0177] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0178] 實施例14
[0179] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0180]
[0181] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 76%，熔點：105-107°C。
[0182] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0183] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.58(s，1H)，8.41(d，J = 7.2Hz，lH)，7.80(d，J = 7.3Hz， lH),7.56(dd ,J = 18.2,6.6Hz,3H),7.47(d ,J = 7.3Hz,lH),7.39-7.28(m,2H)；
[0184] 13C NMR(126MHz，CDC13)S143.9,142.6,136.0,134.7,133.1,132.7,132.0,130.4, 127.6,125.5,124.9,121.2,112.0;
[0185] IR(ATR):1456,1377,1250,1171,1130,752,738,682cm_1；
[0186] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):292(98),294(36),175(63),111(100),90(33)；
[0187] Ci3HiqC1N2〇2S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值293 ·0146,測試值293 ·0156。
[0188] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0189] 實施例15
[0190] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0191]
[0192] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 66%，熔點：73-75°C。
[0193]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0194] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.40(s，1H)，7.94(d，J = 8.8Hz，2H)，7.86(d，J = 7.5Hz， lH)，7.77(d，J = 7.4Hz，lH)，7.37(m，2H)，6.95(d，J = 8.8Hz，2H)，3.82(s，3H);
[0195] 13C NMR(126MHz，CDC13)S164.5，144.1，141.3，130.8，129.6，128.7，125.5，124.7， 121.0,114.9,112.5,55.8；
[0196] IR(ATR):1594，1498，1444，1377，1271，1161，738，682cm-1;
[0197] LRMS(EI,70eV)m/z(%):288(64),171(100),123(28),107(56),77(39)；
[0198] Ci4Hi3N2〇3S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值289 ·0642,測試值289 ·0660。
[0199] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0200] 實施例16
[0201] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0202]
[0213]
[0214] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 67%，熔點：117-119°C。
[0215] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0216] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.40(s，1H)，7.87(t，J = 8.5Hz，3H)，7.77((1, J = 7.8Hz， 1H)，7·37(m，2H)，7·32-7·26(m，2H)，2·37(s，3H);
[0217] 13C NMR(126MHz，CDC13)S146.2，144.0，141.3，134.5，130.8，130.4，127.3，125.6， 124.8,121.1,112.5,21.7；
[0218] LRMS(EI,70eV)m/z(%) :272(65) ,274(11) ,155(56) ,91(100) ,65(21)；
[0219] IR(ATR):1174,1162,1136,1034,1011,815,754,678cm_1；
[0220] &此3他〇23[]?+!1]+的!1冊3江51):理論計算值273.0692，測試值273.0696。
[0221] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0222] 實施例18
[0223] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0224]
[0225] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 70%，熔點：169-171°C。
[0226] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0227] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.43(s，1H)，7.95(s，1H)，7.93(s，1H)，7.87((1,J = 7.2Hz， lH)，7.79(d，J = 6.6Hz，lH)，7.68(d，J = 8.7Hz，2H)，7.52(s，lH)，7.38(m，2H)，2.19(s，3H);
[0228] 13C NMR(126MHz，Me0D)Sl72.1,146.5,144.7,143.4,132.1,131.8,130.0,126.9, 126.1,121.3,120.7,113.9,24.1；
[0229] IR(ATR):1684，1592，1507，1380，1166，849，744，665cm-1;
[0230] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):315(100),198(88),134(50),91(28),65(55)；
[0231] Ci5Hi4N3〇3S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值316 ·0750,測試值316 ·0756。
[0232] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0233] 實施例19
[0234] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0235]
[0236] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 70%，熔點：104-106°C。
[0237] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0238] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S8.34(s，lH)，8.28(s，lH)，7.97(m，4H)，7.74((1,J = 8.9Hz， 1H) ,7.65-7.58(m,3H) ,7.51(m,4H) ,7.36(d,J = 2.4Hz,lH),7.23(d,J = 2.4Hz,lH) ,7.01 (dd ,J = 8.9,2.4Hz,lH),6.96(dd ,J = 8.9,2.4Hz,lH),3.88(s,3H),3.82(s,3H)；
[0239] 13C NMR(126MHz，CDC13)S158.4，157.8，145.2，141.8，140.1，138.2，137.6，134.8， 134.7.132.4.131.7.129.7.129.7.129.1.127.1.125.3.125.0. 121.5.115.1.113.5， 112.9.103.5.96.6.56.0. 55.74；
[0240] IR(ATR):1735,1477,1436,1373,1213,1144,816,726cm_1；
[0241] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):288(59),147(100),120(31),77(29),65(9)；
[0242] Ci4Hi3N2〇3S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值289 ·0642,測試值289 ·0660。
[0243] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0244] 實施例20
[0245] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0246]
[0247] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 71%，熔點：153-155°(：。
[0248]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0249] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.43-8.34(m，6H) ,8.22-8.16(m，4H)，8.03((1, J= 1.4Hz， lH)，7.94(d，J = 1.4Hz，lH)，7.74(d，J = 8.7Hz，lH)，7.66(d，J = 8.6Hz，lH)，7.53(m，2H);
[0250] 13C NMR(126MHz，CDC13)S151.3，151.3，145.3，144.1，143.0，142.6，142.5，141.9， 141.3,131.4,129.5,129.4,129.1,128.6,128.6,126.4,125.2,125.1,124.5,124.5， 122.7,119.9,118.8,115.4,113.5；
[0251] IR(ATR):1533,1392,1347,1148,895,861,741,682cm_1；
[0252] LRMS(EI,70eV)m/z(%):381(96),383(100),197(21),186(34),122(51)；
[0253] Ci3H9BrN3〇4S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值382 · 9492 ·,測試值382 · 9491。
[0254] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0255] 實施例21
[0256] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0257]
[0258] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 75%，熔點：167-169°C。
[0259] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0260] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.34((1, J = 8.9Hz，2H)，8· 26(s，lH)，8.16((1, J = 8.9Hz， 2H)，7·61(s，1H)，7·52(s，1H)，2·40(s，3H)，2·33(s，3H);
[0261] 13C NMR(126MHz，CDC13)S151.0，143.0，142.5，140.1，135.8，134.8，128.8，128.4， 124.9,121.5,112.4,20.7,20.2；
[0262] IR(ATR):1529,1388,1348,1141,1103,857,742,680cm_1 ；
[0263] LRMS(EI,70eV)m/z(%):331(100),145(71),118(48),116(24),91(28)；
[0264] Ci5Hi4N3〇4S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值332 ·0700,測試值332 ·0707。
[0265] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0266] 實施例22
[0267] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0268]
[0269] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 69%，熔點：125-127°C。
[0270] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0271] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.36-8.30(m，6H)，8.17(dd，J = 8.5,6·6Ηζ，4Η)，7.72((1,J = 8.4Hz，lH)，7.66-7.62(m，2H)，7.56(s，lH)，7.22(dd，J=16.5,8.4Hz，2H)，2.51(s，3H)， 2.44(s,3H)；
[0272] 13C NMR(126MHz，CDC13)S151.1，144.4，142.9，142.9，142.1，141.0，140.4，136.8， 135.7,130.7,128.5,128.4,127.5,127.0,121.4,121.0,112.2,111 .8,22.0,21.4;
[0273] IR(ATR):1537,1382,1351,1136,855,813,739,681cm_1；
[0274] LRMS(EI,70eV)m/z(%):317(100),131(77),104(63),77(40),122(15)；
[0275] Ci5Hi2N3〇4S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值334 ·0543 ·,測試值334 ·0550。
[0276] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0277] 實施例23
[0278] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0279]
[0280] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 76%，熔點：131-133°C。
[0281 ]目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0282] 4 NMR(500MHz，CDC13)S8.37-8.24(m，3H) ,8.19-8.13(m，2H)，7.68((1, J = 8.9Hz， lH),7.36-7.21(d ,J = 2.3Hz,lH),7.01(dd ,J = 8.9,2.4Hz,lH),3.86(s,3H)；
[0283] 13C NMR(126MHz，CDC13)S158.8，158.2，151.1，151.1，145.3，142.9，142.8，141.5， 139.7.138.1.131.4.128.5.128.5.125.0. 124.9.124.6.121.9.115.6.113.7.112.7， 103.8.96.7.56.0. 55.8；
[0284] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):333(66),147(100),120(32),92(8),65(9)；
[0285] IR(ATR):1534,1483,1216,1142,1039,809,740,682cm _1；
[0286] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):333(66),147(100),120(32),92(8),65(9)；
[0287] (：141112陽055[]\1+!1]+的!1冊3江51):理論計算值334.0492.，測試值334.0489。
[0288] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0289] 實施例24
[0290] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0291]
[0292] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 57%，熔點：137-139°C。
[0293] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0294] 4^^(50010^,0)(:13)38.54((1,1 = 0.8^,110,8.51(8,111),8.46(8,211),8.39 (dd，J = 8.9,2.0Hz，4H)，8.24(dd，J=13.0,8.9Hz，4H)，8.15(dd，J = 8.6,1·3Ηζ，1Η)，8· 11 (dd，J = 8.5，1.4Hz，lH)，7.91(d，J = 8.6Hz，lH)，7.82(d，J = 8.5Hz，lH)，3.99(s，3H) ,3.95 (s，3H);
[0295] 13C NMR( 126MHz，CDC13)S166.3，166.3，151.3，147.2，143.9，143.3，142.5，142.1， 133.5,130.3,128.7,128.7,128.2,127.8,127.5,126.8,125.2,125.1,123.5,121.3， 114.1,112.1,52.6,52.5；
[0296] IR(ATR):1739,1541,1356,1229,1217,1205,857,741cm _1；
[0297] LRMS(EI,70eV)m/z(%) :361(68) ,330(100) ,144(16) ,122(22) ,76(12)；
[0298] &51112此〇63[]\1+!1]+的!1冊3江51):理論計算值362.0441.，測試值362.0441。
[0299] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0300] 實施例25
[0301] 本實施例目的主要是合成磺酰咪唑，合成路線為：
[0302]
[0303] 按照實施例1步驟（1)的工藝條件參數(shù)，得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為 43%，熔點：173-175°C。
[0304] 目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0305] 4^^(50010^,0)(:13)38.42-8.35(111,311),8.20((1,1 = 8.9^,211),7.87((1,1 = 1.5Hz，lH)，7.71(d，J = 8.6Hz，lH)，7.38(dd，J = 8.6，1.8Hz，lH);
[0306] 13C NMR(126MHz，CDC13)S151.3,142.6,141.4,132.3,128.6,126.3,125.2,122.4， 112.6；
[0307] IR(ATR):1534，1392，1148，1086，904，862，741，682cm-1;
[0308] LRMS(EI,70eV)m/z(% ):337(100),339(38),207(68),122(57),186(41)；
[0309] Ci3H9ClN3〇4S[M+H]+的HRMS(ESI):理論計算值337 · 9997 ·,測試值338 · 0007。
[0310] 按照實施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步還原成對氨基苯 磺酰咪唑。
[0311] 上述實施例為本發(fā)明較佳的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的 限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化， 均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種對氨基苯磺酰咪唑，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：實中Ar為帶各種取代基的苯環(huán)，或帶各種取代基的[!比啶環(huán)；當(dāng) Ar是帶各種取代基的苯環(huán)時，該取代基是H、CH3、CH30、Cl、F、N02或CH 3C0NH;當(dāng)Ar是帶各種取 代基的吡啶環(huán)時，該取代基是H或Cl;R%H、CH3、CH30、C0 2CH3、ClSBr。2. 權(quán)利要求1所述的對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，其特征在于，合成路線如下：包括以下步驟： 將二芳基二硫醚和咪唑化合物在催化劑、溶劑、LiBr與1個大氣壓的氧氣或空氣的條件 下，得到對硝基苯磺酰咪唑;對硝基苯磺酰咪唑在氯化銨、還原劑和溶劑的條件下反應(yīng)得到 對氨基苯磺酰胺。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，其特征在于，所述二芳基二硫 醚和咪唑化合物的摩爾比為i : i . 5。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，其特征在于，所述二芳基二硫 醚和咪唑化合物反應(yīng)的溫度為60-120°C。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，其特征在于，所述二芳基二硫 醚和咪唑化合物反應(yīng)的時間為16小時。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，其特征在于，所述催化劑為I2 和CuBr2J2和Cu(OAc)2、以及I2和Cu(OAc) 2 · H2O中的一種組合，按摩爾百分比計，組合中的 每種催化劑的加入量均為咪唑化合物的20mol %。7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，其特征在于，所述對硝基苯磺 酰咪唑在氯化銨、還原劑和溶劑的條件下的反應(yīng)溫度為40-100°C。8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，其特征在于，所述對硝基苯磺 酰咪唑在氯化銨、還原劑和溶劑的條件下的反應(yīng)時間為3小時。9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的對氨基苯磺酰咪唑的制備方法，其特征在于，所述還原劑為納 米鐵粉、鎂或鋅。
【文檔編號】C07D235/22GK106008360SQ201610657063
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年8月11日
【發(fā)明人】湯日元, 魏亮, 徐莉, 張軍榮, 廖燕燕
【申請人】華南農(nóng)業(yè)大學(xué)