甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯 甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝 基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯甲基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲 基、2-糞甲基、取代糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下基、苯戊基等。
[0015] 優(yōu)選的Ri代表甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊 基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、環(huán)丙基、 環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)漠苯基、對(duì)氣苯基、 對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧 基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯 苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯 甲基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲基、2-糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下 基、苯戊基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、 仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己 基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基 苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯苯 甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯甲 基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲基、2-糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下基， 最優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、仲戊基、己 基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛 基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。
[0016] 優(yōu)選的R2代表甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊 基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、環(huán)丙基、 環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)漠苯基、對(duì)氣苯基、 對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧 基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯 苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯 甲基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲基、2-糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下 基、苯戊基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、 仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己 基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基 苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯苯 甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯甲 基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲基、2-糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下基， 最優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、仲戊基、己 基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛 基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。
[0017] 優(yōu)選的R3代表甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊 基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、環(huán)丙基、 環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)漠苯基、對(duì)氣苯基、 對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧 基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯 苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯 甲基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲基、2-糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下 基、苯戊基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、 仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己 基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基 苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯苯 甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯甲 基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲基、2-糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下基， 最優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、仲戊基、己 基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛 基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。
[0018] 優(yōu)選的R4代表甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊 基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、環(huán)丙基、 環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)漠苯基、對(duì)氣苯基、 對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧 基苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯 苯甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯 甲基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲基、2-糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下 基、苯戊基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、 仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己 基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、苯基、苯甲基、鄰甲基苯甲基、間甲基苯甲基、對(duì)甲基苯甲基、鄰甲氧基 苯甲基、間甲氧基苯甲基、對(duì)甲氧基苯甲基、鄰氣苯甲基、間氣苯甲基、對(duì)氣苯甲基、鄰氯苯 甲基、間氯苯甲基、對(duì)氯苯甲基、鄰硝基苯甲基、間硝基苯甲基、對(duì)硝基苯甲基、鄰氯基苯甲 基、間氯基苯甲基、對(duì)氯基苯甲基、聯(lián)苯甲基、1-糞甲基、2-糞甲基、苯乙基、苯丙基、苯下基， 最優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、仲戊基、己 基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛 基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。
[0019] 優(yōu)選成環(huán)的R哺R4代表1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞τ基、1，5-亞戊基、1，6-亞 己基、1，7-亞庚基、1，8-亞辛基、1，9-亞壬基、1，10-亞癸基、1，4-苯并亞下基、1，5-苯并亞戊 基、1,6-苯并亞己基、1,7-苯并亞庚基、1,8-苯并亞辛基、1,9-苯并亞壬基、1,10-苯并亞癸 基。
[0020] 所制備的(N-芳基亞橫酷基)橫酷阱類化合物，如下述2a~2d四種化合物： 2a:Ri = H, r2 = Me, r3 = Ph, r4 = Me; 2b:Ri = H, r2= Me, r3 =化，r4 = Bn; 2c和2d的結(jié)構(gòu)如下：
上述的制備方法，通常是通過N-氯代芳基亞橫酷橫酷亞胺與二級(jí)胺在二氯甲燒中直接 縮合反應(yīng)制備。
[0021] 上述的制備方法，可W加入其它堿（如Ξ乙胺、化晚、2-氯化晚、2,6-二甲基化晚、 二異丙基乙基胺、4-二甲胺基化晚、1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛燒、碳酸鋼、碳酸氨鋼、碳酸 鐘等)吸收產(chǎn)生的氯化氨。
[0022] 上述的制備方法，所述二級(jí)胺原料用大部分可直接購買或按照文獻(xiàn)方法制備。
[0023] 上述的制備方法，通常在(TCC~120 °C的溫度下攬拌反應(yīng)0~24 h。
[0024] 上述的制備方法，通常所用的溶劑為乙臘、丙臘、下臘、戊臘、甲醇、乙醇、丙醇、異 丙醇、下醇、異下醇、二氯甲燒、氯仿、四氯化碳、二氯乙燒、Ξ氯乙燒、四氯乙燒、四氯乙締、 二氯苯等或它們的混和物。
[0025] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果： 本發(fā)明制備的(N-芳基亞橫酷基)橫酷阱類化合物是一類非常重要的有機(jī)中間體，在藥 物化學(xué)和合成化學(xué)領(lǐng)域有著廣泛用途，并表現(xiàn)出多種生物活性，如抑制細(xì)胞生長、抗菌、消 炎和止痛等等。
[0026] 本發(fā)明提供的制備方法，W簡單易得的二級(jí)胺為原料，其可W通過公開的商業(yè)市 場(chǎng)渠道購買到的原料按已知方法來制備。該方法操作簡單，合成路線短，可W用于合成含有 結(jié)構(gòu)多樣性的(N-芳基亞橫酷基)橫酷阱類化合物，適合于大規(guī)模制備，對(duì)于含有橫酷阱基 團(tuán)的化合物的合成