本領(lǐng)域所熟知的其它方法得到具有本發(fā)明所描述結(jié)構(gòu)的具有活性基團的刺激敏感 多功能多異氰酸酯，仍屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0017] 本發(fā)明與已有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點：
[0018] 1、本發(fā)明提供的具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯的主鏈含有對PH、氧 化、還原、酶、光等敏感的基團，側(cè)鏈含有酯基、置氣基、炔基、烯基、鹵代經(jīng)基、叔胺基和異氛 酸酯基等活性基團，能夠滿足不同場合的使用要求，獲得在各種刺激環(huán)境下能夠做出響應(yīng) 或發(fā)生降解的材料，同時其活性位點可賦予材料進一步功能化修飾的潛力，因而為該領(lǐng)域 提供了一種新的、適用面十分廣泛的多異氰酸酯。
[0019] 2、本發(fā)明提供的具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯可以與小分子胺類 或醇類可以通過逐步加聚反應(yīng)形成具有反應(yīng)活性基團的刺激敏感多功能聚脲或聚氨酯，也 可以與其他含有活潑氫的聚合物鏈段通過簡單偶聯(lián)反應(yīng)得到可修飾的刺激敏感型多功能 嵌段共聚物，為智能和多功能高分子的制備提供了新思路和新方法以及起始原料。
[0020] 3、本發(fā)明提供的具有活性基團的刺激敏感型多功能多異氰酸酯的分子鏈末端帶 有活潑異氰酸酯基團，可以作為多功能偶聯(lián)劑或交聯(lián)劑，實現(xiàn)靶向基團、藥物、蛋白質(zhì)、糖 類、核酸等活性分子的可逆偶聯(lián)，也可以實現(xiàn)聚合物乳液、膠束、凝膠等體系的多功能化和 可逆交聯(lián)穩(wěn)定。
[0021] 4、采用本發(fā)明提供的具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯來制備刺激敏 感多功能聚合物材料，可避免復(fù)雜軟段和擴鏈劑等單體的合成，且大大簡化產(chǎn)物高分子的 結(jié)構(gòu)，得到結(jié)構(gòu)相對規(guī)整的刺激敏感多功能均聚物或共聚物，從而使該類智能聚合物的工 業(yè)化和臨床化更為容易。
[0022] 5、本發(fā)明提供的具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯及其聚合物可廣泛 應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和工業(yè)領(lǐng)域。
【具體實施方式】
[0023]下面給出實施例以對本發(fā)明進行示例性描述，但值得指出的是以下實施例只用于 對本發(fā)明進行進一步說明，不能理解為對本發(fā)明保護范圍的限制。
[0024] 實施例1
[0025] 本實施例合成的是具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯I。
[0026]將14.5克胱氨酸二甲酯溶于400毫升乙酸乙酯，并在氮氣保護下加入10.7克三光 氣，室溫反應(yīng)1小時，然后加熱回流4小時。反應(yīng)液冷卻后用稀鹽酸洗兩遍，飽和氯化鈉溶液 和蒸餾水各洗一遍。有機相用無水硫酸鎂干燥4小時，抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
[0027]
[0028] 紅外光譜數(shù)據(jù)如下：
[0029] FTIR(KBr,cm_1):2957(s,v CH), 1441 (m,5CH) ,2272(s,v N=C = 0), 1746(s,v C = 0)〇
[0030] 核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0031 ]咕 NMR(400MHz，CDC13): δ4·40(q，J = 4·2，NC0-CH-，2H)，3·86(s，CH3〇-，6H)，3·20 (dd ,J = 4.2,9.8,-CH2-S-,2H), 3.10(dd,J = 7.4,6.6,-CH2-S-,2H)〇
[0032] 核磁碳譜數(shù)據(jù)如下：
[0033] 13CMffi(400MHz，CDCl3):Sl67(-C = 0)，127.5(-N = C = 0)，56.6(-CH-NC0)，53.6 (CH3-0-),42.9(-S-CH2)〇
[0034] 實施例2
[0035] 本實施例合成的是具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯II。
[0036]將8.41克高胱氨酸二芐酯溶于200毫升二氯甲烷和200毫升飽和碳酸氫鈉水溶液 的混合溶劑，冷卻至〇°C劇烈攪拌10分鐘。然后停止攪拌，將41毫升光氣的甲苯溶液(1.93摩 爾每升)注入有機相，冰浴冷卻下攪拌10分鐘。將反應(yīng)液分層，有機相用0.5摩爾每升鹽水洗 兩次，蒸餾水洗一次，水相用二氯甲烷反洗一次，有機相合并后用無水硫酸鈉干燥10小時， 抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
[0037]
[0038] 紅外光譜數(shù)據(jù)如下：
[0039] FTIR(KBr，cm-4:2957(8^ CH)，2275(s，v N=C = 0)，1740(s，v C = 0)。
[0040] 核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0041] 咕匪R(400MHz，DMS0-d6) :S7.05-7.5(m，C6H5-)，4.05(t，CHC00_)，2.25(m，_ CH2CH2-S-)，2 · 50 (t，-CH2-S-)。
[0042] 實施例3
[0043 ]本實施例合成的是具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯III。
[0044] 取4.4克N，N'_二叔丁氧羰基-L-胱氨酸溶于50毫升二氯甲烷，冰浴冷卻下加入 4.33克N，N' -二環(huán)己基碳二亞胺和4.05克1-羥基苯并三唑，再加入1.38克炔丙胺，自然恢復(fù) 至室溫反應(yīng)24小時。待反應(yīng)完全后，過濾除去沉淀，將產(chǎn)物蒸干并用乙酸乙酯溶解，用飽和 碳酸氫鈉溶液洗三次，飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗一次，使用無水硫酸鎂過夜干燥。抽濾 后將濾液減壓濃縮，并使用乙酸乙酯重結(jié)晶。將干燥的晶體溶于20毫升二氯甲烷，冰浴下加 入20毫升三氟乙酸，室溫攪拌2小時后減壓干燥，得到產(chǎn)物A。
[0045] 將4.72克產(chǎn)物A溶于70毫升二氯甲烷和9毫升吡啶的混合溶劑，冷卻至_15°C，滴加 3.92克三光氣的二氯甲烷溶液60毫升反應(yīng)4小時，將反應(yīng)液用稀鹽酸洗兩遍，飽和氯化鈉溶 液和蒸餾水各洗一遍，有機相用無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式 為：
[0046]
[0047] 紅外光譜數(shù)據(jù)如下：
[0048] FTIR(KBr,cm_1):3304(s,vNH),2962(s,v CH),2259(s,v N=C = 0), 1663(s, v C = 0),1547(m,5NH)〇
[0049] 核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0050] 4 NMR(400MHz，CDC13): δ4 · 46(m，NC0-CH-，2H)，3 · 75(t，C三C-CH2，4H)，3 · 18-3 · 40 (πι，-α?2-3-，(： = α?，6Η)〇
[0051 ] 實施例4
[0052]本實施例合成的是具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯IV。
[0053]將3.36克Ν，Ν，Ν，Ν-四（8-氨基辛烷基)二氨基乙醇縮丙酮溶于100毫升二氯甲烷和 20毫升吡啶的混合溶劑，冷卻至_20°C，滴加26毫升光氣的甲苯溶液（1.93摩爾每升），冷卻 條件下繼續(xù)反應(yīng)6小時。反應(yīng)液用飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗一遍，有機相用無水硫酸鈉 干燥12小時，抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
[0054]
[0055] 核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0056] 咕 Mffi(400MHz，DMS0-d6) :S3.52(t，-0CH2-)，3.40(t，-CH2-NC0)，3.02(t，-CH 2-N-), 1.2-1.6(m,-CH2 in octane and-Qfe in ketal).
[0057] 實施例5
[0058] 本實施例合成的是具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯V。
[0059]將6.7克硒代胱氨酸二叔丁酯溶于80毫升二氯甲烷和8毫升吡啶的混合溶劑中，冷 卻至-15°C，滴加2.97克雙光氣的甲苯溶液(50毫升），冷卻條件下反應(yīng)5小時。反應(yīng)液用稀鹽 酸、飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗兩遍，有機相用無水硫酸鎂干燥12小時，抽濾后減壓濃 縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
[0060]
[0061 ] 實施例6
[0062]本實施例合成的是具有活性基團的刺激敏感多功能多異氰酸酯VI。
[0063]取2.25克胱胺二鹽酸鹽加入反應(yīng)瓶，加入50毫升二氯甲烷和4.2毫升三乙胺攪拌 溶解，然后加入4.33克N，Ν' -二環(huán)己基碳二亞胺和4.05克1-羥基苯并三唑，再加入6克N-叔 丁氧羰基甲硫氨酸，自然恢復(fù)至室溫反應(yīng)24小時。待反應(yīng)完全后，過濾除去沉淀，將產(chǎn)物蒸 干并用乙酸乙酯溶解，用飽和碳酸氫鈉溶液洗三次，飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗一次，使 用無水硫酸鎂過夜干燥。抽濾后將濾液減壓濃縮，并使用乙酸乙酯重結(jié)晶。將干燥