11^，11111]1〇1)、三乙稀二胺（22411^，21]11]1〇1)、硫化鈉（3911^，0.51111]1〇1)、 磷酸鉀（217mg，lmmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于40°C油浴中反應(yīng)12h。將 反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸干溶劑， 柱層析得到117mg無色固體即2-((2-(4-(2_嘧啶基）-1_哌嗪基）乙基）硫）嘧啶，收率為 78% 〇
[0083] 將2_氯啼啶（11411^，11111]1〇1)、三乙稀二胺（22411^，21]11]1〇1)、硫化鈉（3911^，0.51111]1〇1)、 甲苯(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于40°C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入 15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到103mg無色 固體即2-((2-(4-(2_嘧啶基)-1_哌嗪基）乙基)硫)嘧啶，收率為68%。
[0084] 實(shí)施例5:5-甲基-2-((2-(4-(2-(5_甲基嘧啶基））-1_哌嗪基）乙基)硫)嘧啶的合 成
[0085]將2-氯-5-甲基啼啶（128mg, Immol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、硫化鈉（39mg, 0· 5mmol)、磷酸鉀（217mg, lmmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于40°C油浴中反 應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸 干溶劑，柱層析得到130mg無色固體即2-((2-(4-(2_嘧啶基)-1_哌嗪基）乙基)硫)嘧啶，收 率為79%。
[0086]將2-氯-5-甲基啼啶（128mg, lmmol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、硫化鈉（39mg, 0.5mmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于40°C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻 后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到 115mg無色固體即2-((2-(4-(2_嘧啶基)-1_哌嗪基）乙基)硫)嘧啶，收率為70%。
[0087] 實(shí)施例6:5-氯-2-((2-(4-(2-(5_氯嘧啶基））-1_哌嗪基)乙基)硫)啼啶的合成
[0088]將2,5-二氯啼啶（128mg, lmmol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、硫化鈉（39mg, 0· 5mmol)、磷酸鉀（217mg, lmmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于40°C油浴中反 應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸 干溶劑，柱層析得到148mg無色固體即2-((2-(4-(2_嘧啶基)-1_哌嗪基）乙基)硫)嘧啶，收 率為80 %。
[0089]將2,5-二氯啼啶（128mg, lmmol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、硫化鈉（39mg, 0.5mmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于40°C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻 后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到 129mg無色固體即2-((2-(4-(2_嘧啶基)-1_哌嗪基）乙基)硫)嘧啶，收率為70%。
[0090] 實(shí)施例7:2-(4-(2-((4-(三氟甲基)苯基)硫基）乙基H-哌嗪基)啼啶的合成
[0091 ]將2-氯啼啶（57mg，0 · 5mmol)、三乙稀二胺（224mg，2mmo 1)、硫脲（38mg，0 · 5mmol)、 4-三氟甲基碘苯（186mg，0 · 5mmo I)、氫氧化鈉（40mg，ImmoI)、甲苯（2ml)加入到干燥的反應(yīng) 管中，懸置于l〇〇°C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml 萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到119mg黃色固體即2-(4-(2-((4-(三氟甲 基)苯基)硫基）乙基）1-哌嗪基)嘧啶，收率為65%。
[0092] 實(shí)施例8:2-((2-(4-(2_喹啉基H-哌啶基）乙基)硫)喹啉的合成
[0093]將2-氟喹啉（147mg，lmmol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、硫氰化鉀（49mg， 0 · 5mmo 1)、甲醇鈉（54mg，lmmol)、乙腈（2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于80°C油浴中反 應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸 干溶劑，柱層析得到144mg黃色固體即2-( (2-(4-(2-喹啉基）1-哌啶基）乙基)硫)喹啉，收率 為 72%。
[0094] 實(shí)施例9:2- ((2- (4- (2-喹喔啉基）1 -哌啶基）乙基)硫)喹喔啉的合成
[0095]將2-溴喹喔啉（207mg，Immol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、硫化鈉（39mg， 0.5mmol)、磷酸鉀(217mg, lmmol)、N，N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于 80°C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并 有機(jī)相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到151mg黃色固體即N-甲基-N-(4-(2-硫基喹啉基)丁基） 喹啉-2-胺，收率為75 %。
[0096] 實(shí)施例10:N-乙基-N-(2-(2_(嘧啶基-2-硫)乙氧基）乙基)嘧啶基-2-胺的合成
[0097]將2-氯啼啶（11411^，11111]1〇1)、1^-乙基嗎啉（22811^，21]11]1〇1)、硫化鈉（3911^，0.51111]1〇1)、 乙酸鉀（112mg，Immol)、二甲基亞砜(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于60°C油浴中反應(yīng) 12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸干 溶劑，柱層析得到無色固體即N-乙基-N-(2-(2-(嘧啶基-2-硫）乙氧基）乙基）嘧啶基-2-胺 11411^，收率為75%。
[0098] 實(shí)施例11:1-(4-((2-(2-((4-苯乙?；谆?胺）乙氧基）乙基)硫基)苯基)酮的 合成
[0099]將4_氣苯乙酮（14711^，11]1111〇1)、1'|-甲基嗎啉（22811^，21]1111〇1)、硫化鈉（3911^， 0 · 5mmol)、乙酸鉀（112mg，Immol)、四氫咲喃（2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于60°C油浴 中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減 壓蒸干溶劑，柱層析得到黃色固體即1-(4-((2-(2-((4_苯乙酰基）（甲基)胺）乙氧基）乙基） 硫基)苯基)酮12Img，收率為65 %。
[0100] 實(shí)施例12:3-((2-(4-(2,4_二氟苯基）-哌嗪基-1-基）乙基）硫基）-[1，2,4]三唑
[4,3_a]吡啶的合成
[0101]將1，2,4_ 三氟苯（66mg，0.5mmol)、三乙烯二胺（224mg，2mmol)、[l，2,4]三唑并[4， 3-A]吡啶-3-硫酸(76mg，0 · 5mmo 1)、氫氧化鋰(24mg，Immo 1)、1，4-二氧六環(huán)（2ml)加入到干 燥的反應(yīng)管中，懸置于90°C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙 酯30ml萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到黃色油狀液體即3-((2-(4-(2,4_ 二氟苯基)-1-哌嗪基）乙基)硫基)-[1，2,4]三唑[4,3-a]吡啶178mg，收率為95%。
[0102]實(shí)施例13:1-(4-硝基苯基)-4-(2-(苯硫基）乙基)哌嗪的合成 [0103] 將4-三氟甲磺酸酯基硝基苯（135mg，0 · 5mmol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、苯硫 酸鈉(66mg，0 · 5mmo 1)、碳酸銫(325mg，Immo 1)、乙醚(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置于90 °C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有 機(jī)相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到黃色固體即1-(4_硝基苯基)-4-(2-(苯硫基）乙基)哌嗪 (154mg，收率為 90%)。
[0104]實(shí)施例14:4_(異丙基(4_(4'_甲基苯硫基)丁基)胺基)苯甲醛的合成 [0105] 將4-氯苯甲醛（70mg，0 · 5mmol)、N_異丙基吡略（226mg，2mmol)、4_甲基苯硫酸鉀 (81mg，0.5mmol)、叔丁醇鉀（112mg, lmmol)、二甲基亞砜(2ml)加入到干燥的反應(yīng)管中，懸置 于90°C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合 并有機(jī)相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到黃色固體即4-(異丙基(4-(p-甲基苯硫基)丁基)胺 基)苯甲醛（129mg，收率為76%)。
[0106]實(shí)施例15:4-((4-((2_氰基苯基）（甲基)胺基)丁基)硫基)苯甲酸甲酯的合成 [01 07]將2-氟苯腈(6Img，0 · 5mmo I)、N-甲基基P比略（226mg，2mmo 1)、4-疏基苯甲酸(84mg， 0 · 5mmol)、硫化鈉（39mg，0 · 5mmo 1)、叔丁醇鉀（112mg，Immol)、甲苯（2ml)加入到干燥的反應(yīng) 管中，懸置于ll〇°C油浴中反應(yīng)12h。將反應(yīng)體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml 萃