選惰性溶劑中與液溴反應(yīng)，得到溴代3, 3-二 甲基-2-羰基-1-(1，2, 4-三氮唑基）丁烷；
[0037]香豆素-三唑類化合物的合成：
[0039] 在堿催化劑的存在下，任選惰性溶劑中加入式（A)7_羥基香豆素，在0°C下加入溴 代3, 3-二甲基-2-羰基_1-(1，2, 4-三氮唑基）丁烷反應(yīng)。
[0040] 在上述反應(yīng)中優(yōu)選用至少一種合適的惰性溶劑。
[0041] 優(yōu)選的有機(jī)溶劑包括極性或非極性溶劑，可用于本發(fā)明的溶劑包括鹵化的溶劑， 例如（但不限制于）氯苯、四氯化碳、澳二氯甲烷、二澳氯甲烷、三嗅甲烷、氯仿、澳氯甲烷、 丁基氣、^氣甲燒、四氣乙稀、二氣乙稀、1，1，1 一二氣-乙燒、1，1，2 -二氣乙燒、1，1 一^氣 乙烷、2-氯丙烷、六氟苯、，2, 4 一三氯苯、1，2-二氯苯、氟苯和其它本領(lǐng)域已知的鹵化溶劑。
[0042] 優(yōu)選的極性有機(jī)溶劑包括醚，如（但不限制于）二甲氧基甲烷、THF，呋喃、二乙醚、 乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、叔丁基 甲醚和本領(lǐng)域已知的其它醚。其它可用于本發(fā)明的極性有機(jī)溶劑包括如（但不限制于）丙 氰、甲酸乙酯、乙酸甲酯、六氯丙酮、丙酮、乙基甲基甲酮、乙酸乙酯、硝基甲烷、甘醇二甲醚 和本領(lǐng)域已知的其它極性溶劑。
[0043] 可用于本發(fā)明的其它有機(jī)溶劑包括極性非質(zhì)子溶劑，例如（但不限制于） DMF，DMAC, 1，3-二甲基-3, 4, 5, 6-四氫-2(1H)-嘧啶酮（pyrimidinone), 1，3-二甲基-2-咪 唑烷酮，N-甲基毗咯烷酮、甲酰胺，N-甲基乙酰胺、N-甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亞砜、環(huán)丁 砜、N，N-二甲基丙縣胺、四甲基脲、六甲基磷縣胺和本領(lǐng)域已知的其它極性非質(zhì)子溶劑。
[0044] 用于進(jìn)行本發(fā)明的其它有機(jī)溶劑包括質(zhì)子性溶劑，如（但不限制于）水、甲醇、乙 醇、2-硝基乙醇、2-氟乙醇、2, 2, 2-三氟乙醇、乙二醇、1-丙醇、2-丙醇、2-甲氧基乙醇、 1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、叔丁醇、2-乙氧基乙醇、二乙二醇、1-. 2_、或3-戊醇、2, 2-二甲 基-1-丙醇、叔-戊醇、環(huán)己醇、苯甲醚、苯甲醇、甘油和本領(lǐng)域己知的其它質(zhì)子性溶劑?？捎?于本發(fā)明的其它有機(jī)溶劑包括：堿性溶劑如（但不限制于）2_，3-或4-甲基吡啶.吡咯、 吡咯燒、嗎琳、吡啶、哌啶、三乙胺和本領(lǐng)域已知的其它堿性溶劑；和烴類溶劑如（但不限制 于）苯、環(huán)己烷、戊烷、己烷、甲苯、環(huán)庚烷、甲基環(huán)己烷、庚烷、乙基苯、原、間或?qū)?二甲苯、 辛烷、1，2-二氫茚、壬烷、蔡和本領(lǐng)域已知的烴類溶劑。
[0045] 其中，最適用于合成的有機(jī)溶劑是那些低價(jià)格、能提高起始物溶解度以促進(jìn)反應(yīng) 速率且溶劑分解最小的化合物。如進(jìn)行香豆素（A)的烷基化特別優(yōu)選的有機(jī)溶劑是甲苯。
[0046] 在進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)時(shí)，尤其是生產(chǎn)商業(yè)量所需產(chǎn)物的大規(guī)模有機(jī)化學(xué)反應(yīng)時(shí)，必須 在處理過多溶劑和提供足夠維持最佳反應(yīng)條件的溶劑間保持平衡。提供最佳反應(yīng)條件的溶 劑與反應(yīng)物的可用比例約為2. 5/1到20/1 (wt/wt)的范圍，較佳地約為3/1到15/1的范圍。
[0047] 優(yōu)選的酸包括（但不限制于）：無機(jī)酸，有機(jī)酸，酸性氧化物及無機(jī)酸酸式鹽等?？?用于本發(fā)明的無機(jī)酸包括（但不限制于）硫酸、鹽酸、磷酸、多聚磷酸?？捎糜诒景l(fā)明的有 機(jī)酸包括（但不限制于）甲酸、醋酸、對(duì)甲苯磺酸，苯甲酸?？捎糜诒景l(fā)明的酸性氧化物包 括（但不限制于）五氧化磷、五氯化磷、二氧化硫?？捎糜诒景l(fā)明的無機(jī)酸酸式鹽包括（但 不限制于）硫酸氫鉀、硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉。
[0048]優(yōu)選的堿催化劑包括（但不限制于）：堿金屬、堿土金屬、和過渡金屬鹵化物、氫化 物、氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽等?？捎糜诒景l(fā)明的金屬鹵化物包括（但不限制于）氯化 鋰、氟化鋰、溴化鋰、碘化鋰、氯化鈉、氟化鈉、溴化鈉、碘化鈉、氯化鉀、氟化鉀、溴化鉀、碘化 鉀、氯化鎂、氟化鎂、溴化鎂、碘化鎂、氯化鈣、氟化鈣、溴化鈣、碘化鈣、溴化銀和碘化銀。可 用于本發(fā)明的金屬氫化物包括（但不限制于）氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化鎂、氫化I丐和氫 化鋇。可用于本發(fā)明的金屬氫氧化物包括（但不限制于）氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、 氫氧化鎂、氫氧化鈣和氫氧化鋇?？捎糜诒景l(fā)明的金屬碳酸氫鹽包括（但不限制于）碳酸 氫鈉和碳酸氫鉀?？捎糜诒景l(fā)明的金屬碳酸鹽包括（但不限制于）碳酸鈉和碳酸鉀。本領(lǐng) 域技術(shù)人員依據(jù)已有的技術(shù)可以選擇本領(lǐng)域已知的可作為催化劑用的其它堿金屬、堿土金 屬和過渡金屬鹵化物、氫化物、氫氧化物、碳酸氫鹽和碳酸鹽。
[0049]可用的堿催化劑還包括堿金屬醇鹽如（但不限制于）甲醇鈉、乙醇鈉、甲醇鉀、乙 醇鉀、叔丁醇鉀和本領(lǐng)域已知的其它堿金屬醇鹽。其它可用的堿催化劑包括有機(jī)烷基胺和 環(huán)胺，如（但不限制于）甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙基二異丙胺、丁胺、 吡啶、DMAP，2, 6-二甲基吡啶、哌啶、哌嗪、嗎琳、喹啉、DBN，DBU和本領(lǐng)域已知的其它烷基胺 和環(huán)胺。
[0050] 優(yōu)選堿催化劑包括碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、三乙胺、吡啶、DMAP，DBN，DBU、甲醇鈉、 甲醇鉀和叔丁醇鉀。特別優(yōu)選的堿催化劑包括碳酸鈉、碳酸鉀、，DMAP，DBN和DBU。
[0051] 用于本發(fā)明的堿催化劑所存在的量為：堿催化劑與香豆素（A)的摩爾比范圍為約 0. 0001/1到約3/1，較佳地此范圍約為0. 5/1到約2/1。還可以加入附加量的堿催化劑，例 如如果需要使反應(yīng)加速時(shí)。
[0052] 進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)如香豆素（A)的烷基化時(shí)的溫度取決于如下條件變化：進(jìn)行反應(yīng)的 溶劑、反應(yīng)模式（如間歇式、半間歇式或連續(xù)式）、烷基化劑、和/或是否使用催化劑。本文 如上所述的香豆素（A)的烷基化通常在約10°C到200°C范圍的溫度中進(jìn)行約20小時(shí)，較佳 地在約環(huán)境溫度到約室溫-120°C間進(jìn)行約10小時(shí)，更佳的是進(jìn)行至多6小時(shí)。
[0053] 本發(fā)明可按以下實(shí)施例所述的流程進(jìn)行。這些實(shí)施例僅起說明的作用，對(duì)本發(fā)明 無任何限制，因?yàn)閷?duì)所公開的本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯然的。所有 這些改進(jìn)都視為在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
[0054] 本發(fā)明所需的起始物質(zhì)和反應(yīng)組份可用簡單的方法制備并且也可以大量提供。另 一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)方法和反應(yīng)產(chǎn)物的分離可以很容易地進(jìn)行。
[0055] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0056] 實(shí)施例1
[0057] 7-(3, 3-二甲基-2-羰基_1-(1，2, 4-三氮唑基）丁醇基）-4_甲基香豆素（1-1) 的制備
析得到約1. 43g(84 %收率）7-(3, 3-二甲基-2-羰基-1-(1，2, 4-三氮唑基） 丁醇基）-4-甲基香豆素（II)。熔點(diǎn)：138-139r/HNMR(600MHz，CDC13)δ: 8· 49 (s，1Η)，8· 00 (s，1Η)，7· 55 ~7· 51 (d，1Η)，6· 99 ~7· 05 (m，3Η)，6· 21 (s，1Η)，2· 39 (s，3Η ),1. 30 (s, 9H)ppm.
[0059] 實(shí)施例2
[0060] 7-(3, 3-二甲基-2-羰基-1-(1，2, 4-三氮唑基）丁醇基）-3-正戊基，4-甲基香 豆素（1-2)的制備
乙酯溶液。此混合物加熱回流約6小時(shí)。過濾此混合物，減壓濃縮去除有機(jī)溶劑，石油醚/ 乙酸乙酯（3:1)柱層析得到約1.73g(84%收率）7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1，2, 4-三氮 唑基）丁醇基）-3-正戊基，4-甲基香豆素（12)。
[0062] 實(shí)施例3
[0063] 7-(3, 3-二甲基-2-羰基-1-(1，2, 4-三氮唑基）丁醇基）-3-正戊基，4-甲基香 豆素（1-2)的制備
[0064]
mL乙酸乙酯提取3次。合并提取物，用硫酸鎂干燥。過濾此混合物，減壓濃縮去除有機(jī) 溶劑，石油醚/乙酸乙酯（3:1)柱層析得到1.68g(82%收率）7-(3,3_二甲基-2-羰 基-1-(1，2,4-三氮唑基）丁醇基）-3-正戊基，4-甲基香豆素（12)。1!1匪1?(6001抱，〇)(：13) δ :8· 41 (s，1H)，7. 91 (s，1H)，7. 44~7. 45 (d，1H)，6. 92~6. 95 (m，3H)，2. 54 (t，2H)，2. 28 ( s，3H), 1.41 (d，2H), 1.27 (m，4H), 1.22 (s，9H) ,0.81 (t，3H) ppm.
[0065] 實(shí)施例4
[0066] 7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1，2, 4-三氮唑基）丁醇基）-3, 4-二甲基香豆素 (1-3)的制備
[0067]
_(1，2, 4-三氮唑基）丁烷的5mL甲苯溶液。此混合物加熱回流約4小時(shí)。過濾此混 合物，減壓濃縮去除有機(jī)溶劑，石油醚/乙酸乙酯（3:1)柱層析得到約1.38g(78.0% 收率）7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1，2, 4-三氮唑基）丁醇基）-3, 4-二甲基香豆素 (1-3)。熔點(diǎn)：146-147 r/HNMR^OOMHz，CDC13)δ:8. 14(s, 1H), 8. 02(s, 1H), 7. 51~ 7· 55(d,1H)，6· 99~7· 05 (m, 2H)，6· 21 (s, 1H), 2· 52 (s, 3H), 2· 39 (s, 3H), 1· 30 (s, 9H) ppm.
[0068] 實(shí)施例5
[0069] 7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1，2,4-三氮唑基）丁醇基）-4-氯甲基香豆素（1-4) 的制備
[0070]
層析得到約1. 51g(80. 0%收率）7-(3, 3-二甲基-2-羰基-1-(1，2,4-三氮唑 基）丁醇基）-4_ 氯甲基香豆素（1-4)。熔點(diǎn)：155-156r/HNMR(600MHz，CDC13)δ: 8· 42(s，1H)，7· 99(s，1H)，7· 56 ~7· 58(d，1H)，6· 99 ~7· 09(m，3H)，6·