. 6,68. 8,41. 9,40. 3,34. 6〇
[0094] 3、制備4-[4-(E)-丙烯基苯氨基]-6-(2-氯乙氧基）喹唑啉
[0095] 將 0· 96g (3. 8mmol) Ν' -[2-氰基-4- (2-氯乙氧基）苯基]-Ν，N-二甲基脒、 0. 56g(4. 2mmol)4-(E)-丙烯基苯胺、3. 5mL乙酸加入到50mL三口瓶中，130°C下反應(yīng)15分 鐘。蒸出乙酸，加入6. 4mL水，用濃氨水調(diào)節(jié)體系的pH至9，再繼續(xù)攪拌30分鐘。抽濾，干燥， 將所得固體進行硅膠柱色譜分離（乙酸乙酯：石油醚=1:2，V/V)得黃色固體4-[4-(E)_丙 烯基苯氨基]-6-(2-氯乙氧基）喹唑啉0.81g，其產(chǎn)率為63%，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0096] 1H NMR (600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :9.64 (s，lH)，8.55 (s，lH)，8.01 (d，J = 2·4Ηζ， lH)，7.82(d，J = 8.4Hz，2H)，7.77(d，J = 9.0Hz，lH)，7.57(dd，J = 9·0、2·4Ηζ，1Η)， 7. 45(d，J = 8· 4Hz，2H)，6· 43(d，J = 16. 2Hz，1H)，6· 32-6. 26(m，1H)，4· 49(t，J = 5. 1Hz， 2H)，4. ll(t，J = 5. lHz，2H)，I. 89(d，J = 6. 0Hz，3H)。
[0097] 13C 匪R(151MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :156. 8,155. 9,152. 5,145. 2,137. 9,132. 9， 130. 4,129. 5,125. 7,124. 2,123. 9,122. 3,115. 7,103. 5,68. 6,42. 8,18. 2。
[0098] 4、制備化合物D
[0099] 將步驟3得到的4- [4- (E)-丙烯基苯氨基]-6- (2-氯乙氧基）喹唑啉和80mg碘化 鉀加入到50mL單口瓶中，再加入3. 5mL嗎啉，120°C加熱回流1. 5小時。冷卻至室溫，蒸出嗎 啉，將殘留物經(jīng)硅膠柱色譜分離（二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇=8:1:0.5, V/V)得粗品，粗 品經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶后得白色固體化合物D 0.66g，其產(chǎn)率為71%，m.p. :191.7-192. 1°C， 結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0100] 1H NMR (300MHz，DMSO-(I6) δ (ppm) :9.60 (S，1H)，8.51 (S，1H)，7.96 (S，1H)，7.80 (d， J = 8.4Hz，2H)，7.71(d，J = 9.0Hz，lH)，7.52-7.49(m，lH)，7.42(d，J = 8.4Hz，2H)， 6.38(d，J = 15.9Hz，lH)，6.30-6.19(m，lH)，4.26(t，J = 5.3Hz，2H)，3.61(brs，4H)， 2. 79(t，J = 5. 3Hz，2H)，2. 52(brs，4H)，I. 87(d，J = 6. 0Hz，3H)。
[0101] 13C匪R(75MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :156. 8, 156. 5, 152. 3, 145. 0, 138. 0, 132. 8， 130. 4,129. 4,125. 7,124. 2,124. 1，122. 3,115. 7,103. 0,66. 2,65. 9,57. 0,53. 7,18. 4。
[0102] IRvnax(KBr)cm ^3271,3022,2957,2932,2854,1603,1512,1423,1225,1117,966, 843 〇
[0103] ESI-MS :C23H26N402[M+H]+計算值：391. 2134,實測值：391. 2120。
[0104] 實施例5 :合成化合物E
[0106] 1、制備4-[4-(E)-丙烯基苯氨基]-6-甲氧基-7-(3-氯丙氧基）喹唑啉
[0107] 在實施例1的步驟1中，所用的Ν' -[2-氰基-4-(3-氯丙氧基）-5-甲氧基苯 基]-N，N-二甲基甲脒用等摩爾的Ν' - [2-氰基-5- (3-氯丙氧基）-4-甲氧基苯基]-N，N-二 甲基甲脒替換，其它步驟與實施例1的步驟1相同，得到黃色固體4-[4-(Ε)_丙烯基苯氨 基]-6-甲氧基-7-(3-氯丙氧基）喹唑啉0.90g，其產(chǎn)率為78%，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0108] 1H NMR(600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :9. 49(s，1H)，8. 47(s，1H)，7. 86(s，1H)，7. 76(d， J = 8.4Hz，2H)，7.40(d，J = 8.4Hz，2H)，7.22(s，lH)，6.39(d，J = 15.6Hz，lH，-CH = CH-)，6.27-6.21(m，lH)，4.27(t，J = 6.0Hz，2H)，3.98(s，3H)，3.83(t，J = 6.4Hz，2H)， 2. 29-2. 25 (m，2H)，I. 86 (d，J = 6. 6Hz，3H)。
[0109] 13C 匪R(151MHz，DMS0-d6) δ (ppm) : 156. 2,153. 2,152. 8, 148. 9,146. 8,138. 2， 132. 6,130. 5,125. 7,124. 1，122. 2,109. 0,107. 9,102. 1，65. 2,56. 3,41. 8,31. 5,18. 2。
[0110] 2、制備化合物E
[0111] 在實施例1的步驟2中，所用的4- [4- (E)-丙烯基苯氨基]-7-甲氧基-6- (3-氯丙 氧基）喹唑啉用等摩爾的4-[4-(E)_丙烯基苯氨基]-6-甲氧基-7-(3-氯丙氧基）喹唑啉 替換，其它步驟與實施例1的步驟2相同，得到淡黃色固體化合物E 0. 51g，其收率為50%， m.p· :170. 3-171. 9°C，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0112] 1H MMR(400MHz，CDCl3) δ (ppm) :8. 64(s，1H)，7. 64(s，1H)，7. 58(d，J = 8. 4Hz， 2H)，7.34(d，J = 8.4Hz，2H)，7.23(s，lH)，7.13(s，lH)，6.38(d，J = 15.7Hz，lH，-CH = CH-)，6.23-6.14(m，lH)，4.17(t，J = 6.6Hz，2H)，3.92(s，3H)，3.71(t，J = 4.6Hz，4H)， 2. 53(t，J = 7· 2Ηζ，2Η)，2· 46(brs，4H)，2· 10-2. 03(m，2H)，I. 88(d，J = 6· 5Hz，3H)。
[0113] 13C 匪R(101MHz，CDCl3) δ (ppm) :156. 4, 154. 1，153. 6, 149. 6, 147. 3, 137. 1， 134. 3,130. 4,126. 4,125. 1，122. 1，109. 0,108. 4,99· 8,67· 3,66· 9,56· 3,55· 3,53· 7,25· 9， 18. 5〇
[0114] IRvnax (KBr)cm ^3379, 3024, 2957, 2932,2851,1624,1512,1421,1244,1117,964, 862,787〇
[0115] ESI-MS :C25H3QN403[M+H]+計算值 435. 2396,實測值 435. 2382。
[0116] 實施例6 :合成化合物F
[0118] 1、制備4-[4-(E)-丙烯基苯氨基]-6-甲氧基-7-(2-氯乙氧基）喹唑啉
[0119] 在實施例2的步驟1中，所用的Ν'-[2-氰基-4-(2-氯乙氧基）-5-甲氧基苯 基]-N，N-二甲基甲脒用等摩爾的Ν' - [2-氰基-5- (2-氯乙氧基）-4-甲氧基苯基]-N，N-二 甲基甲脒替換，其它步驟與實施例2的步驟1相同，得到淡黃色固體4-[4-(Ε)_丙烯基苯氨 基]-6-甲氧基-7-(2-氯乙氧基）喹唑啉I. 25g，其產(chǎn)率為75%，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0120] 1H NMR(600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :9. 52(s，1H)，8. 47(s，1H)，7. 88(s，1H)， 7.76(d，J = 8.4Hz，2H)，7.41(d，J = 8.4Hz，2H)，7.23(s，lH)，6.39(d，J = 15·6Ηζ，1Η)， 6. 28-6. 22(m，1H)，4· 44(t，J = 4· 8Hz，2H)，4· 05(t，J = 4· 8Hz，2H)，3· 99(s，3H)，I. 85(d，J =6. 6Hz，3H)。
[0121] 13C 匪R(151MHz，DMS0-d6) δ (ppm) : 156. 2,152. 9,152. 8, 148. 8,146. 6,138. 1， 132. 6,130. 5,125. 7,124. 1，122. 3,109. 2,108. 1，102. 3,68. 7,56. 3,42. 7,18. 2。
[0122] 2、制備化合物F
[0123] 在實施例2的步驟2中，所用的4- [4- (E)-丙烯基苯氨基]-7-甲氧基-6- (2-氯乙 氧基）喹唑啉用等摩爾的4-[4-(E)-丙烯基苯氨基]-6-甲氧基-7-(2-氯乙氧基）喹唑啉 替換，其它步驟與實施例2的步驟2相同，得到淡黃色固體化合物F 0. 78g，其收率為55%， m.p· :215. 1-216. 8°C，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0124] 1H MMR(600MHz，CDCl3) δ (ppm) :8. 64(s，1H)，7. 70(s，1H)，7. 59(d，J = 8. 4Hz， 2H)，7.33(d，J = 8.4Hz，2H)，7.21(s，lH)，7.15(s，lH)，6.36(d，J = 15.6Hz，lH，-CH = CH-)，6.22-6.16(m，lH)，4.23(t，J = 6.0Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.71(t，J = 4.5Hz，4H)， 2. 88(t，J = 6. 0Hz，2H)，2. 58(brs，4H)，I. 89(d，J = 6. 0Hz，3H)。
[0125] 13C NMR(151MHz，CDCl3) δ (ppm) :156. 4, 153. 9, 153. 6, 149. 6, 147. 1，137. 1， 134. 3, 130. 4,126. 4, 125. 1，122. 1，109. 2,108. 5, 100. 0,66. 9,66. 8,57. 0,56. 3, 54. 1， 18. 5〇
[0126] IRvnax (KBr) cm ^3418,3026,2947,2856,1622,1512,1420,1240,1105, 970,851, 787〇
[0127] ESI-MS :C24H2SN403[M+H]+計算值 421. 2239,實測值 421. 2227。
[0128] 實施例7 :合成化合物G
[0130] 將〇.718(2.2臟〇10'-[2-氰基-4,5-二（2-甲氧基乙氧基）苯基]，，^二甲基 甲脒、0. 32g (2. 4mmol) 4- (E)-丙烯基苯胺、3. 6mL乙酸加入到50mL三口瓶中，130°C下反應(yīng) 60分鐘。蒸出乙酸，加入7. 6mL蒸餾水，用濃氨水調(diào)節(jié)體系的pH至9,再繼續(xù)攪拌30分鐘。 抽濾，干燥，將所得固體進行柱色譜分離（流動相為乙酸乙酯），得到淡黃色固體化合物G 〇.67g，其收率為74%，m.p. :151.3-152. 8°C，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0131] 1H NMR(600MHz，CDCl3) δ (ppm) :8. 62(s，1H)，7. 69(s，1H)，7. 60(d，J = 8. 4Hz， 2H)，7.33(d，J = 8.4Hz，2H)，7.26(s，lH)，7.16(s，lH)，6.37(d，J