一種（Z）-3-芐氨基-2-苯氧基-α,β-不飽和丙烯酰芳胺及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于酰胺類有機(jī)化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種(Ζ)-3-芐氨基-2-苯氧基-α，β_不飽和丙烯酰芳胺及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 許多藥物和農(nóng)藥中含有α，β-不飽和酰胺。例如抗驚厥、抗抑郁、抗雌性激素、止痛 以及抗菌性等，α，不飽和酰胺也被廣泛的應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、材料行業(yè)等重要領(lǐng)域。
[0003] α，β-不飽和酰胺類化合物以其多官能團(tuán)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，已成為有機(jī)合成中一類重 要的中間體，可以用于制備喹啉、喹啉酮、呋喃、哌啶酮、吡啶、吡啶酮、吡咯等多種雜環(huán)化合 物。一般來說，α，β_不飽和酰胺類化合物的反應(yīng)主要有:與親電試劑的反應(yīng)，與親核試劑的 反應(yīng)，電環(huán)化反應(yīng)，還原及氧化反應(yīng)。從結(jié)構(gòu)上看，這個(gè)α，β-不飽和酰胺既有親核性也有親 電性，既可與親核試劑反應(yīng)又可以與親電試劑發(fā)生反應(yīng)。
[0004] α，β-不飽和酰胺類化合物的制備方法，專利1 (美國專利第2，451，436號(hào)）、2 (日本特開平4-208258號(hào)公報(bào)）和3(日本特開平6-199752號(hào)公報(bào))公開了使用丙烯酸酯的 Ν，Ν-二甲基丙烯酰胺的方法。然而，該法中，不僅需要將丙烯酸進(jìn)行酯化，而且還需要將所 得酯化合物的酯基轉(zhuǎn)化為酰胺基的步驟。通常，在由酯基向酰胺基的轉(zhuǎn)化中，需要丙三醇等 多元醇化合物作為溶劑，因此在反應(yīng)結(jié)束后需要將生成物從溶劑中分離的步驟。因此，在收 率、費(fèi)用方面存在過高的問題。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，其它制備α，β-不飽和酰胺的方法是：先將不飽和酸制成酰氯，然后 再與二級(jí)胺酰胺化反應(yīng)得到產(chǎn)物。由不飽和酸制取酰氯一般需要用到草酰氯、三氯化磷、三 氯氧磷或者氯化亞砜等易揮發(fā)、刺激性和腐蝕性強(qiáng)、毒性較大的化學(xué)藥品，不僅對(duì)環(huán)境產(chǎn)生 污染，而且也增加了生產(chǎn)過程中的分離和純化的難度。
[0006] 飽和酰胺化合物可以在α，β位脫水來制備α，β -不飽和酰胺化合物，比如，專利 CN1826314 Α(2006年）公開了一種α，β -不飽和酰胺化合物的制備方法，首先將保護(hù)基團(tuán) 引入飽和酰胺化合物，在脫氫催化劑與適合氧化劑的存在下脫水、反應(yīng)形成雙鍵，最后除去 保護(hù)基團(tuán)而得到最終產(chǎn)物，但是整個(gè)反應(yīng)過程所需化學(xué)試劑多，反應(yīng)時(shí)間長，條件復(fù)雜。
[0007] 2013年歐洲有機(jī)化學(xué)雜志【（Eur.J.Org.Chem.，2013 (7): 1218)】報(bào)道了使用高 氯酸銅催化苯甲酸和甲酰胺類化合物合成酸胺類化合物。但是該催化體系對(duì)底物要求高并 且反應(yīng)需要在100° C的高溫下進(jìn)行。
[0008] 2014中國專利CN103232357B報(bào)導(dǎo)了一種制備α，β-不飽和酰胺的方法，在惰性氣 氛中，以肉桂酸類化合物與甲酰胺類化合物為反應(yīng)物，以鐵鹽和氧化劑為催化體系，通過酰 胺化反應(yīng)制備得到產(chǎn)物α，β-不飽和酰胺。該方法不僅使用各種鐵鹽作為催化劑，而且還需 要叔丁基過氧化氫等為氧化劑。
[0009] 黃志真，吳露玲在Chin. J. Org. Chem·，1996，16(4): 340-343 報(bào)道了（Ε )-α，β-不飽和酰胺的立體選擇合成。此方法是在金屬鈀和二丁基碲作用下溴代乙酰胺與醛 通過類Wittig反應(yīng)生成目標(biāo)化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的在于提供一種(Z)-3-芐氨基-2-苯氧基-α，β-不飽和丙烯酰芳胺及 其制備方法，以解決上述技術(shù)問題。
[0011] 為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 一種(Ζ)-3_芐氨基-2-苯氧基-α，β_不飽和丙烯酰芳胺，如下述通式中表示的化合物3:
通式中： 化合物1為如下結(jié)構(gòu)：
其中：R1 為獨(dú)立的H，-F，Cl，Br, -CN，-0CH3，-Ν02, -CN, -C02C2H5; 化合物2中的R2和R3如下：
其中：R2和R3為獨(dú)立的-H,F,Cl,Br, I,-CN,-CH3,-0CH3,-CF3,-0CF3。
[0012] -種（Z)-3_芐氨基-2-苯氧基_α，β-不飽和丙烯酰芳胺的制備方法，包括如下步 驟:化合物2在適當(dāng)溫度、相應(yīng)溶劑中和堿的存在下，化合物1與2反應(yīng)經(jīng)純化后得到化合物3 即（Ζ)-3_節(jié)氨基_2_苯氧基-α，β-不飽和丙稀酰芳胺。
[0013] 優(yōu)選的，適當(dāng)溫度為70~180 °C。
[0014] 優(yōu)選的，相應(yīng)溶劑為指苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯的任一種。
[0015]優(yōu)選的，所述化合物1與化合物2的摩爾比為1:1~4。
[0016] 優(yōu)選的，所述純化的方法為蒸出溶劑、重結(jié)晶、硅膠柱層析。
[0017] 本發(fā)明有益效果是:本發(fā)明制備方法簡單、易操作，具有高選擇性反應(yīng)(新形成的 氮-碳單鍵的立體選擇性高，與化合物1相同，只有Z-式烯烴生成）、反應(yīng)過程簡單等優(yōu)點(diǎn)，且 安全可靠。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述。
[0019] 實(shí)施例1
在一個(gè)2~5毫升的Biotage微波反應(yīng)管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、二甲苯（3毫升）和一個(gè)磁子，然后將4-三氟甲氧 基芐胺(28.7毫克，0.15毫摩爾）加到反應(yīng)管中。反應(yīng)管加蓋后被置于138°C的油浴中10小 時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)10毫升的單口園底燒瓶中，70 °C旋蒸除去二甲 苯。將殘余物溶于2毫升乙酸乙酯中，然后硅膠柱層析(流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯：正己烷=1: 4)得無色固體廣品(Z)_3_(4 二氣甲氧基節(jié)氛基)_N_(4' -乙氧苯基)_2_苯氧基-α，β-丙稀 酉先胺[((Z)-N-(4_ethoxyphenyl)-2-phenoxy-3_((4_(trifluoromethoxy)benzyl)amino) acrylamide]，20毫克，產(chǎn)率42%。1H 匪R (CDC13), 300 MHz (ppm ): 10.2 (1H, S)， 9.61 (1H, s), 7.68-7.72 (2H, m), 7.28-7.33 (2H, m), 6.81-7.21(9H, m), 7.11 (1H, s), 4.59(2H, s), 4.07 (2H, q), 1.33(3H, t); MS: m/z(MH+) 473.09. 實(shí)施例2 在一個(gè)2~5毫升的Biotage微波反應(yīng)管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、氯苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將4-三 氟甲氧基芐胺(28.7毫克，0.15毫摩爾）加到反應(yīng)管中。反應(yīng)管加蓋后被置于150°C的油浴 中3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)10毫升的單口園底燒瓶中，90 °C油栗蒸除 氯苯溶劑。將殘余物溶于1毫升乙酸乙酯中，然后硅膠柱層析(流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯：正己 燒=1:4)得無色固體廣品(Z)_3_(4 二氣甲氧基節(jié)氛基)_N_(4' -乙氧苯基)_2_苯氧基-α， β-丙稀酰胺[((Z)-N-(4_ethoxyphenyl )-2-phenoxy-3_( (4-(trifluoromethoxy)benzyl) 已111；[110)&(^71&111丨(16]，19毫克，產(chǎn)率40% 〇 [0020] 實(shí)施例3 在一個(gè)1〇毫升的單口園底燒瓶中加入(Z)-3_(二甲胺基)-N_(4-乙氧苯基)-2-苯氧基 丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、氯苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將4-三氟甲氧 基芐胺(38.2毫克，0.2毫摩爾)加到單口園底燒瓶中。加以冷凝管到單口園底燒瓶上(不需 通水），在150°C的油浴中加熱4小時(shí)。反應(yīng)完成后，95°C油栗蒸除氯苯溶劑。將殘余物溶于1 毫升乙酸乙酯中，然后硅膠柱層析(流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯：正己烷=1:4)得無色固體產(chǎn)品 (Z)-3-(4'-三氟甲氧基芐氨基)-N-(4'_乙氧苯基)-2-苯氧基-α，β-丙烯酰胺[((2)4-(4-ethoxyphenyl)-2-phenoxy-3-((4-(trifluoromethoxy)benzyl)amino)acrylamide], 25 毫克，產(chǎn)率53%。
[0021 ] 實(shí)施例4
在一個(gè)10毫升的單口園底燒瓶中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基 丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、氯苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將2-氯-4-三氟 甲基苯甲胺(41.8毫克，0.2毫摩爾）加到單口園底燒瓶中。加以冷凝管到單口園