(101MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :156. 3,154. 2,153. 1，147. 4,147. 1，138. 1， 132. 6,130. 4,125. 7,124. 1，122. 2,108. 8,107. 4,103. 3,69. 1，55. 8,42. 6,18. 2。
[0058] 2、制備化合物B
[0059] 將步驟2所得4-[4-(E)-丙烯基苯氨基]-7-甲氧基-6-(2-氯乙氧基）喹唑啉 和70mg碘化鉀加入到50mL單口瓶中，再加入3. 3mL嗎啉，120°C加熱回流1. 5小時(shí)。冷卻 至室溫，蒸出嗎啉，將殘留物經(jīng)硅膠柱色譜分離（二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇=8:1:0.5， V/V)得粗品，粗品經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶得到白色固體化合物B 1.05g，其產(chǎn)率為71%，m.p.: 204. 9-205. 9°C，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0060] 1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :9. 43(s，1H)，8. 47(s，1H)，7. 86(s，1H)，7. 75(d， J = 8. 4Hz，2H)，7· 40 (d，J = 8. 4Hz，2H)，7· 19 (s，1H)，6· 40 (dd，J = 15. 7Hz，1H，-CH = CH-)， 6· 23 (dq，J = 15. 7,6. 4Hz，1H，-CH = CH-)，4· 26 (t，J = 6. 0Hz，2H)，3· 94 (s，3H)，3· 60 (t，J =4· 6Hz，4H)，2· 81(t，J = 6· 0Hz，2H)，2· 54(t，J = 4. 6Hz，4H)，I. 85(d，J = 6. 4Hz，3H)。
[0061] 13C 匪R(101MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :156. 2,154. 2,152. 9,148. 0,146. 9,138. 2， 132. 6, 130. 5,125. 7, 124. 0, 122. 2,108. 9,107. 3, 102. 8,66. 6,66. 2,56. 9,55. 8, 53. 7， 18. 2〇
[0062] IRvnax(KBr) cm ^3418,3020,2932,2850,1624,1578,1514,1117,964,847〇
[0063] ESI-MS :C24H2SN403[M+H]+計(jì)算值 421. 2239,實(shí)測值 421. 2243。
[0064] 實(shí)施例3 :合成化合物C
[0066] 1、制備2_氨基-5-(3-氯丙氧基）苯甲臆
[0067] 將 2. 89g (12mmol) 2-硝基-5- (3-氯丙氧基）苯甲腈、10. 45g (60mmol)保險(xiǎn)粉 (Na2S2O4)、36mL蒸餾水、18mL無水乙醇加入反應(yīng)瓶中，50。。下反應(yīng)25分鐘。升溫至85。。，緩 慢滴加12. OmL濃鹽酸，反應(yīng)1. 5小時(shí)。冷卻至室溫，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉水溶液 調(diào)節(jié)PH為9~10,繼續(xù)攪拌1小時(shí)。抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用無水硫酸鎂干 燥，蒸去乙酸乙酯，將所得固體經(jīng)硅膠柱色譜分離（乙酸乙酯：石油醚=1:5，V/V)，得到棕 色固體2-氨基-5-(3-氯丙氧基）苯甲腈2. 00g，其產(chǎn)率為79%，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0068] 4匪1?(6001抱，0)(：13)5(??111) :6.97((1(1，了 = 9.0、3.0抱，1!1)，6.88((1，了 = 3.0Hz，lH)，6.71(d，J = 9·0Ηζ，1H，），4.02 (t，J = 6·0Ηζ，2H)，3.72 (t，J = 6·3Ηζ，2H)， 2. 22-2. 17(m，2H) 〇
[0069] 13C NMR(151MHz，CDCl3) δ (ppm) :145. 4,139. 2,117. 9,112. 3, 111. 8,110. 6,90. 9， 60. 0, 36. 2, 26. 9。
[0070] 2、制備Ν' - [2-氰基-4- (3-氯丙氧基）-5-甲氧基苯基]-N，N-二甲基脒
[0071] 將 2. 15g(10mmol) 2-氨基-5-(3-氯丙氧基）苯甲腈、6. 6mL(50mmol)N, N-二甲基 甲酰胺二甲基縮醛（DMF-DMA)和200 μ L乙酸加入50mL單口瓶中，40°C下反應(yīng)，TLC跟蹤至 反應(yīng)完全，蒸去過量的DMF-DMA，所得殘留物經(jīng)柱層析分離（乙酸乙酯：石油醚=1:2, V/ V)，得到淡黃色固體Ν'-[2-氰基-4-(3-氯丙氧基）-5-甲氧基苯基]-N，N-二甲基脒1.83g， 其產(chǎn)率為69%，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0072] 1H MMR(600MHz，CDCl3) δ (ppm) :7. 55(s，1H)，7· 03-7. 01 (m，2H)，6. 90(d，J = 9.0Hz，lH)，4.07(t，J = 5.7Hz，2H)，3.74(t，J = 6.3Hz，2H)，3.06(d，J = 7·8Ηζ，6Η)， 2. 25-2. 21(m，2H) 〇
[0073] 13CNMR(151MHz，CDCl3) δ (ppm) :153. 6,153. 5,149. 3,121. 4,121. 1，118. 5,117. 3， 106. 6,65. 0,41. 4,40. 3,34. 6,32. l〇
[0074] 3、制備4_[4_ (E)-丙烯基苯氛基]-6-(3-氣丙氧基）卩奎唑琳
[0075] 將〇.728(2.7!11111〇10'-[2-氰基-4-(3-氯丙氧基）-5-甲氧基苯基]-11二甲基 脒、0.4(^(3.0臟〇1)4-伍)-丙烯基苯胺、2.71^乙酸加入5011^三口瓶中，130°(：下反應(yīng)15分 鐘。蒸出乙酸，加入4. 5mL蒸餾水，用濃氨水調(diào)節(jié)體系的pH至9,再繼續(xù)攪拌30分鐘。抽 濾，干燥，將所得固體進(jìn)行硅膠柱色譜分離（乙酸乙酯：石油醚=1:2，V/V)，得到黃色固體 4_ [4- (E)-丙烯基苯氨基]-6- (3-氯丙氧基）喹唑啉0. 70g，其產(chǎn)率為73 %，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù) 如下：
[0076] 1H NMR (600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :9.64 (s，lH)，8.51 (s，lH)，7.96 (d，J = 3·0Ηζ， lH)，7.79(d，J = 8.4Hz，2H)，7.73(d，J = 9.0Hz，lH)，7.51(dd，J = 9·0、3·0Ηζ，1Η)， 7. 42(d，J = 8· 4Hz，2H)，6· 41(d，J = 15. 9Hz，1H)，6· 25(dq，J = 15. 9、6· 6Hz，1H)，4· 29(t， J = 6. 0Hz，2H)，3. 88 (t，J = 6. 6Hz，2H)，2. 31-2. 27 (m，2H)，I. 86 (d，J = 6. 6Hz，3H)。
[0077] 13C 匪R(151MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :156. 8,156. 4,152. 4,145. 0,137. 9,132. 9， 130. 4,129. 4,125. 7,124. 2,124. 2,122. 4,115. 7,103. 0,65. 1，42. 0,31. 7,18. 2。
[0078] 4、制備化合物C
[0079] 將步驟3得到的4- [4- (E)-丙烯基苯氨基]-6- (3-氯丙氧基）喹唑啉和57mg碘化 鉀加入到50mL單口瓶中，再加入2. 5mL嗎啉，120°C加熱回流1. 5小時(shí)，冷卻至室溫，蒸出嗎 啉，將殘留物經(jīng)硅膠柱色譜分離（二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇=8:1:0.5, V/V)得粗品，粗 品經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶后得白色固體化合物C 0. 53g，其產(chǎn)率為66%，m. P. :190. 5-191. 7°C， 結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0080] 1H NMR(600MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :9. 63(s，1H)，8. 49(s，1H)，7. 93(s，1H)，7. 79(d， J = 8. 4Hz，2H)，7· 71 (d，J = 9. 0Hz，1H)，7· 49 (d，J = 9. 0Hz，1H)，7· 41 (d，J = 8. 4Hz， 2Η)，6· 40(d，J = 15. 6Hz，1Η)，6· 28-6. 23(m，1Η)，4· 19(t，J = 6· 0Ηζ，2Η)，3· 58(brs，4H)， 2· 48(t，J = 7· 2Ηζ，2Η)，2· 39(brs，4H)，L 99-1. 97(m，2H)，I. 86(d，J = 6· 6Ηζ，3Η)。
[0081] 13C 匪R(151MHz，DMS0-d6) δ (ppm) :156. 8,156. 7,152. 3,145. 0,138. 0,132. 8， 130. 4, 129. 4,125. 7, 124. 2, 124. 1，122. 4,115. 7, 103. 0,66. 6,66. 2,54. 9,53. 4, 25. 9， 18. 3〇
[0082] IRvnax (KBr)cm ^3456, 3024, 2957, 2851,1630,1599,1514,1423,1229,1117,964, 839,781。
[0083] ESI-MS :C24H2SN402[M+H]+計(jì)算值 405. 2290,實(shí)測值 405. 2275。
[0084] 實(shí)施例4 :合成化合物D
[0086] 1、制備2_氛基-5-(2-氣乙氧基）苯甲臆
[0087] 將 2. 72g (12mmol) 2-硝基-5- (2-氯乙氧基）苯甲腈、10. 45g (60mmol)保險(xiǎn)粉 (Na2S2O4)、36mL 7K、18mL乙醇加入反應(yīng)瓶中，50。。下反應(yīng)25分鐘。升溫至85。。，緩慢滴加 12. OmL濃鹽酸，反應(yīng)1. 5小時(shí)。冷卻至室溫，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié) pH為9~10,繼續(xù)攪拌1小時(shí)。抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，蒸去乙酸乙 酯，將所得固體經(jīng)硅膠柱色譜分離（乙酸乙酯：石油醚=1:5, V/V)得到棕色固體2-氨 基-5-(2-氯乙氧基）苯甲腈I. 82g，其產(chǎn)率為77%，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0088] 1H NMR (300MHz，CDCl3) δ (ppm) :7.01 (dd，J = 9.0, 2·7Ηζ，1H)，6.90 (d，J = 2·7Ηζ， 1H)，6. 72(d，J = 9. 0Hz，1H)，4. 14(t，J = 5. 7Hz，2H)，3. 77(t，J = 5. 7Hz，2H)。
[0089] 13C NMR (75MHz，CDCl3) δ (ppm) :150. 1，144. 9,123. 6,117. 3,117. 1，116. 5, 96. 2， 69. 2,41. 9〇
[0090] 2、制備Ν' - [2-氰基-4- (2-氯乙氧基）苯基]-N，N-二甲基脒
[0091] 將 I. 97g(10mmol) 2_ 氛基-5-(2-氣乙氧基）苯甲臆、6. 6mL(50mmol)N, N-二甲基 甲酰胺二甲基縮醛（DMF-DMA)和200 μ L乙酸加入到50mL單口瓶中，40°C下反應(yīng)，TLC跟蹤 至反應(yīng)完全。蒸去過量的DMF-DMA，所得殘留物經(jīng)柱層析分離（乙酸乙酯：石油醚=1:2， V/V)得到淡黃色固體Ν'-[2-氰基-4-(2-氯乙氧基）苯基]-N，N-二甲基脒I. 54g，其產(chǎn)率 為61 %，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
[0092] 1H MMR(300MHz，CDCl3) δ (ppm) :7. 55(s，1H)，7· 06-7. 02(m，2H)，6. 92-6. 88(m， 1H)，4· 18(t，J = 5· 7Hz，2H)，3· 80(t，J = 5· 7Hz，2H)，3· 06(s，6H)。
[0093] 13C NMR(75MHz，CDCl3) δ (ppm) :153. 6,153. 1，149. 7,121. 7,121. 1，118. 4,117. 6， 106