專(zhuān)利名稱:順式-1,2-取代的二苯乙烯衍生物及其用于制備治療和/或預(yù)防糖尿病的藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及順式-1，2-取代的二苯乙烯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、其糖苷或 溶劑化物用于制備治療和/或預(yù)防糖尿病或改善糖尿病并發(fā)癥的藥物的用途。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種全球性的臨床常見(jiàn)的代謝性慢性疾病。近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和 人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的患病率正在世界范圍內(nèi)迅速升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球患者總數(shù)可 達(dá)一億兩千多萬(wàn)，我國(guó)估計(jì)約有三千多萬(wàn)，多數(shù)為非胰島素依賴型即II型糖尿病?？梢?jiàn)糖 尿病已成為繼心血管、腫瘤之后的又一嚴(yán)重危害人們健康的嚴(yán)重疾病。
糖尿病的病程長(zhǎng)，調(diào)治失當(dāng)常有并發(fā)癥發(fā)生，如慢性血管性并發(fā)癥(包括腦血管 障礙、缺血性心臟病)、糖尿病性腎病等。糖尿病并發(fā)癥所致的死亡率也正在逐年增加。因 此，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的防治成為全球醫(yī)藥工作者的重點(diǎn)研究課題。
目前臨床應(yīng)用的口服降血糖藥物主要以西藥為主。按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為磺酰脲 類(lèi)、雙胍類(lèi)、苯丙氨酸類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、糖酯類(lèi)。此外，還有正在研究開(kāi)發(fā)中的1，2_ 二苯乙 烯類(lèi)化合物。據(jù)US 6，410，596和CN1398838A報(bào)道，1,2- 二苯乙烯類(lèi)化合物存在于許多植 物中，目前發(fā)現(xiàn)至少在21個(gè)科31個(gè)屬的幾十種植物中都存在此類(lèi)化合物，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)它們 具有廣泛的生理作用，如抗氧化作用、抗腫瘤作用、抗瘀血綜合癥作用、降血糖作用等。但 是，具有上述這些作用的1，2-二苯乙烯類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)均為反式1，2-二苯乙烯的衍生物。 關(guān)于順式1，2-取代的二苯乙烯衍生物的生物活性，只有美國(guó)專(zhuān)利5，525，632中報(bào)道了風(fēng)車(chē) 子新堿(combrotastatin)及其衍生物具有抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，順式1，2_取代的二苯乙烯類(lèi)化合物、其藥學(xué)上可接受的 鹽、其糖苷或溶劑化物具有良好的降血糖等作用，因而可用于治療和/或預(yù)防糖尿病及改 善糖尿病并發(fā)癥。
因此，本發(fā)明的第一個(gè)方面涉及式I順式1，2_取代的二苯乙烯化合物、其藥學(xué)上
可接受的鹽、其糖苷或溶劑化物
權(quán)利要求
1.具有以下式V結(jié)構(gòu)的化合物
2.選自以下的化合物順式-2-苯基-3-(3’甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N-環(huán)己基丙烯酰胺； 順式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N-(亞甲基四氫呋喃)丙烯酰胺；順式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N-甲基環(huán)己基)丙烯酰胺；順式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基苯基)丙烯吡咯烷酰胺。
3.藥物組合物，其中含有作為活性成分的權(quán)利要求
1或2的化合物以及一或多種藥學(xué) 上可接受的載體。
4.藥物組合物，其中含有作為活性成分的權(quán)利要求
1或2的化合物以及一或多種藥學(xué) 上可接受的賦形劑。
5.權(quán)利要求
3的藥物組合物，其以片劑、膠囊、顆粒劑、貼劑、栓劑、滴劑或注射劑的形式存在。
6.權(quán)利要求
4的藥物組合物，其以片劑、膠囊、顆粒劑、貼劑、栓劑、滴劑或注射劑的形式存在。
7.以下式V結(jié)構(gòu)的化合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病或改善糖尿病并發(fā)癥的藥物中 的用途
8.以下的化合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病或改善糖尿病并發(fā)癥的藥物中的用途順式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N_環(huán)己基丙烯酰胺； 順式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N-(亞甲基四氫呋喃)丙烯酰胺；順式-2-苯基-3-(3’-甲氧基-4’-乙酰氧基-苯基)-N44-甲基環(huán)己基)丙烯酰胺；和順式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基苯基)丙烯吡咯烷酰胺。
專(zhuān)利摘要
本發(fā)明涉及順式1，2-取代的二苯乙烯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、糖苷或溶劑化物，含有所述化合物的藥物組合物，以及所述化合物用于制備治療和/或預(yù)防糖尿病或改善糖尿病并發(fā)癥的藥物的用途。
文檔編號(hào)A61P3/10GKCN1989090 B發(fā)布類(lèi)型授權(quán) 專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)朇N 200580024419
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2005年7月20日
發(fā)明者吳祖澤, 唐仲雄, 孫莊蓉, 康志云 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專(zhuān)利引用 (1), 非專(zhuān)利引用 (2),