本發(fā)明涉及一種吡唑類化合物的制備方法，尤其涉及一種以取代丙烯類化合物和對甲基苯磺酰肼為原料，采用2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌作為氧化劑，通過脫氫偶聯(lián)反應(yīng)制備吡唑類化合物的方法。
背景技術(shù)：
吡唑類化合物是一類含有兩個氮原子的不飽和五元雜環(huán)。這類化合物具有多種生物學(xué)功能，在抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛、抗癌、抗高血壓等很多方面都表現(xiàn)出很強的生物活性，是醫(yī)藥研發(fā)中有用的候選藥物分子。吡唑類化合物還由于其低毒性、高效性、高選擇性、對環(huán)境友好，而被作為殺蟲劑、除草劑和殺菌劑，廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥領(lǐng)域。除此之外，該類化合物在熒光發(fā)光材料、高分子材料和染料方面也都有廣泛的用途。
由于吡唑類化合物良好的應(yīng)用前景，多種制備吡唑類化合物的方法被相繼建立和報道，主要包括：
1、1,3-二羰基化合物與肼及其衍生物反應(yīng)
1883年Knorr等(L.Knorr,Ber.1883,16,2587.)利用1,3-二酮與肼發(fā)生脫水縮合首次得到了吡唑類化合物，該方法操作簡便，但產(chǎn)物的選擇性較差。2000年Wang等人(Tetrahedron Letters,2000,41(24),4713-4716.)以乙酰乙酸乙酯類化合物和苯肼反應(yīng)，先得到吡唑酮類化合物，再在三溴化磷的乙腈溶液中回流，得到三取代的吡唑類化合物，該方法可以選擇性的得到單一構(gòu)型的吡唑化合物，但需要在乙腈中回流72h，反應(yīng)時間長，不易于操作。
2、α,β-不飽和酮與肼及其衍生物反應(yīng)
2012年，Hu等人(Organic Letters,2012,14,5030-5033.)從羥醛縮合得到α,β-不飽和酮，再與肼反應(yīng)得到腙類化合物，最后以二價釕金屬配合物作為催化劑，DMSO為溶劑，在堿性條件并在氧氣存在下，制備出三取代或四取代的吡唑類化合物。該反應(yīng)的底物適用范圍較廣，但需要稀有的釕金屬配合物作為催化劑，制備困難，成本高。
3、1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)
1950年，Parmiiam等人(Journal of the American Chemical Society,1950,72(9),3843-3846.)用硝基烯烴和重氮甲烷反應(yīng)，合成了一系列吡唑類化合物。首先重氮甲烷與硝基烯烴在冰浴中反應(yīng)，生成兩者加成的二氫吡唑中間產(chǎn)物，把該中間產(chǎn)物加熱到100℃以上，脫去一分子亞硝酸并異構(gòu)化得到吡唑類化合物。該方法使用范圍較廣，但重氮化合物易爆炸，且反應(yīng)需要較高溫度，不易于操作。
4、其它合成方法
2008年，Chakravarty小組(European Journal of Organic Chemistry,2008,4500-4510.)以膦酸酯化的累積二烯和偶氮二甲酸酯為原料，在三苯基磷作用下成環(huán)，再水解斷裂碳磷鍵并且芳構(gòu)化得到四取代的吡唑類化合物。該方法提供了一條比較新穎的路線合成吡唑類化合物，但卻存在反應(yīng)時間長，原料制備困難的缺點。
綜上所述，目前已經(jīng)報道的合成吡唑類化合物的方法或多或少存在些不足，有的反應(yīng)條件苛刻、劇烈，有的需要難以制備的催化劑，有的操作復(fù)雜且底物難以制備。因此，發(fā)展一種條件溫和、操作簡便、底物容易制備的方法來合成吡唑類化合物是極具意義的。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種底物制備簡單、成本低廉、操作簡便、反應(yīng)條件溫和的制備吡唑類化合物的方法。
解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：以二氯甲烷、三氯甲烷、硝基甲烷、四氯化碳或1,2-二氯乙烷為溶劑，在氮氣氣氛中，將式I所示的取代丙烯類化合物、對甲基苯磺酰肼、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌按摩爾比為1﹕(1.0～1.4)﹕(3～5)，在30～80℃下攪拌反應(yīng)15～90分鐘，得到式II所示的吡唑類化合物。
上述式I、式II中，R1和R2各自獨立的代表苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、鹵代苯基、鹵素和C1～C4烷基取代的苯基、2-噻吩基、2-萘基中的任意一種，優(yōu)選R1和R2各自獨立的代表苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、3-氟-4-甲基苯基、2-噻吩基、2-萘基中的任意一種。
上述制備方法中，進(jìn)一步優(yōu)選在40～50℃下攪拌反應(yīng)30～40分鐘。
本發(fā)明以取代丙烯類化合物和對甲基苯磺酰肼為原料，在氧化劑2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的作用下發(fā)生脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，生成吡唑類化合物。與現(xiàn)代技術(shù)相比，本發(fā)明制備方法的主要優(yōu)點在于：
(1)本發(fā)明不需要官能團(tuán)化的底物，底物容易獲得，且原子經(jīng)濟(jì)性高。
(2)本發(fā)明不需要外加昂貴高毒的催化劑，成本低廉，對環(huán)境友好。
(3)本發(fā)明操作簡便、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)速率快。
(4)本發(fā)明底物適用范圍較廣，可應(yīng)用于帶有不同取代基的吡唑類化合物的制備。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不僅限于這些實施方式。
實施例1
在氮氣氣氛中，向10mL干燥的圓底燒瓶中加入58.2mg(0.3mmol)(E)-1,3-二苯基-1-丙烯、78.1mg(0.42mmol)對甲基苯磺酰肼(NH2NHTs)、340.5mg(1.5mmol)2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)和3mL無水1,2-二氯乙烷(DCE)，在40℃下攪拌反應(yīng)40分鐘，將反應(yīng)液直接抽濾，所得濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至8～9，加入乙酸乙酯萃取，有機相用飽和氯化鈉水溶液洗滌三次，以乙酸乙酯與石油醚的體積比為9:1的混合液為淋洗劑進(jìn)行柱色譜分離，得到3,5-二苯基-1-對甲基苯磺酰基-1-氫吡唑89.3mg，其收率為80％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.87-7.85(m,2H),7.64(d,J＝8.0Hz,2H),7.46-7.40(m,8H),7.21(d,J＝8.4Hz,2H),6.62(s,1H),2.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝155.19,149.48,145.35,134.90,131.38,130.02,129.66,129.62,129.48,129.32,128.72,128.04,127.83,126.47,109.53,21.67；ESI-HRMS計算值C22H18O2N2SNa([M+Na]+)331.1099,實測值331.1104。
實施例2
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(4-甲基苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(4-甲基苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑111.0mg，其收率為92％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.73(d,J＝8Hz,2H),7.63(d,J＝8Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.26-7.18(m,6H),6.55(s,1H),2.44(s,3H),2.37(s,3H),2.36(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.73(d,J＝8.0Hz,2H),7.63(d,J＝8.0Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.26-7.18(m,6H),6.55(s,1H),2.44(s,3H),2.37(s,3H),2.36(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝155.33,149.67,145.07,139.43,139.26,134.98,129.81,129.51(2C),129.32,128.60,128.49,127.98,126.73,126.34,109.30,21.60,21.43,21.33.ESI-HRMS計算值C24H22N2O2SNa([M+Na]+)425.1300,實測值425.1300。
實施例3
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(3-甲基苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(3-甲基苯基)-1-對甲基苯磺酰基-1-氫吡唑95.5mg，其收率為79％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.71(s,1H),7.62(t,J＝8.0Hz,3H),7.35–7.18(m,8H),6.58(s,1H),2.41(s,3H),2.39(s,3H),2.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝155.24,149.50,145.13,138.34,137.35,134.98,131.25,130.58,130.11,130.00,129.51,128.51,127.98,127.62,127.03,127.01(2C),123.57,109.46,21.59,21.34,21.32；ESI-HRMS計算值C24H22N2O2SNa([M+Na]+)425.1300,實測值425.1298。
實施例4
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(2-甲基苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(2-甲基苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑82.0mg，其收率為68％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.55(d,J＝7.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.2Hz,1H),7.31-7.21(m,7H),7.15(d,J＝7.6Hz,1H),6.43(s,1H),2.46(s,3H),2.40(s,3H),2.18(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝155.58,146.44,145.30,138.17,136.57,135.01,131.17,131.00,130.29,129.83,129.56(2C),129.49,129.39,128.75,128.21,125.83,124.99,111.68,21.64,21.35,20.16；ESI-HRMS計算值C24H22N2O2SNa([M+Na]+)425.1300,實測值425.1298。
實施例5
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(2-噻吩基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(2-噻吩基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑54.5mg，其收率為47％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.67(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(d,J＝4.8Hz,1H),7.42-7.39(m,2H),7.35(d,J＝4.8Hz,1H),7.22(d,J＝8Hz,2H),7.15(t,J＝4Hz,1H),7.06(t,J＝4Hz,1H),6.58(s,1H),3.28(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝150.22,145.45,141.62,134.51,134.13,131.00,129.67,128.22,128.06,127.96,127.54,127.33,126.79,126.23,110.50,2.64；ESI-HRMS計算值C18H14N2O2S3Na([M+Na]+)409.0119,實測值409.0115。
實施例6
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(2-萘基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(2-萘基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑120.9mg，其收率為85％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.33(s,1H),8.06(dd,J＝8.6Hz,1.4Hz,1H),7.95–7.89(m,6H),7.87–7.85(m,1H),7.68–7.64(m,3H),7.61–7.58(m,2H),7.53–7.49(m,2H),7.19(d,J＝8Hz,1H),6.85(s,1H),2.36(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝155.34,149.16,145.35,134.92,133.80,133.57,133.30,132.55,129.65,129.25,128.79,128.48,128.42,128.35,128.10,127.90,127.81,127.64,127.35,127.13,127.09,126.66(2C),126.51,125.86,124.08,110.11,21.64；ESI-HRMS計算值C30H22N2O2SNa([M+Na]+)497.1300,實測值497.1309。
實施例7
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(3,4-二甲基苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(3,4-二甲基苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑113.6mg，其收率為88％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.69(s,1H),7.67(d,J＝5.6Hz,2H),7.58(d,J＝5.2Hz,1H),7.24–7.17(m,6H),6.57(s,1H),2.37(s,3H),2.36(s,3H),2.34(s,3H),2.32(s,3H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝155.58,149.88,145.10,138.10,138.01,136.95,136.02,135.08,131.06,129.92,129.54,129.11,129.01,127.99,127.57,127.42,127.19,123.99,109.45,21.64,19.79,19.75(2C),19.71；ESI-HRMS計算值C26H26O2N2SNa([M+Na]+)453.1612,實測值453.1618。
實施例8
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(3-氟-4-甲基苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(3-氟-4-甲基苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑95.6mg，其收率為75％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.65(d,J＝8.0Hz,2H),7.47(t,J＝9.2Hz,2H),7.26–7.21(m,4H),7.14–7.07(m,2H),6.54(s,1H),2.37(s,3H),2.35(s,3H),2.28(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝161.40(d,J＝243.3Hz),160.40(d,J＝244.0Hz,),154.10(d,J＝2.5Hz),148.15(d,J＝2.1Hz),145.49,134.68,131.63(d,J＝5.3Hz),130.84(d,J＝5.5Hz),130.72,129.67,128.54(d,J＝8.5Hz),128.02,126.40(d,J＝16.9Hz),126.08(d,J＝17.3Hz),125.51(d,J＝3.4Hz),121.76(d,J＝3.3Hz),116.52(d,J＝23.9Hz),112.85(d,J＝23.8Hz),109.30,21.62,14.52(d,J＝3.4Hz),14.45(d,J＝3.4Hz)；ESI-HRMS計算值C24H20N2O2SF2Na([M+Na]+)461.1111,實測值461.1116。
實施例9
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(4-氯苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(4-氯苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑84.3mg，其收率為64％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.63(d,J＝8.4Hz,2H),7.44–7.37(m,6H),7.24(d,J＝8Hz,2H),6.57(s,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝154.01,148.21,145.61,135.81,135.31,134.63,131.22,129.74,129.70,128.94,128.17,128.03,127.81,127.66,109.35,21.67；ESI-HRMS計算值C22H16N2O2SCl2Na([M+Na]+)465.0207,實測值465.0216。
實施例10
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(4-溴苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(4-溴苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑92.3mg，其收率為62％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.71(d,J＝8.0Hz,2H),7.65(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.0Hz,2H),7.55(d,J＝8.0Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),7.24(d,J＝8.0Hz,2H),6.57(s,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝154.06,148.22,145.63,134.57,131.88,131.44,131.11,130.10,129.74,128.25,128.02,127.90,124.09,123.57,109.30,21.67；ESI-HRMS計算值C22H16N2O2SBr2Na([M+Na]+)552.9197,實測值530.9361。
實施例11
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾1,3-二-(4-氟苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(4-氟苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑92.3mg，其收率為75％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.83–7.79(m,2H),7.63(d,J＝8.4Hz,2H),7.44–7.40(m,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.51–7.06(m,4H),6.56(s,1H),2.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝164.63(d,J＝1.5Hz),162.15,154.09,148.31,145.49,134.64,131.82(d,J＝8.3Hz),129.65,128.20(d,J＝8.3Hz),127.89,127.41,(d,J＝3.3Hz),125.38(d,J＝3.4Hz),115.64(d,J＝21.6Hz),114.93(d,J＝21.8Hz),109.26,21.56；ESI-HRMS計算值：C22H16N2O2SF2Na([M+Na]+)433.0798,實測值433.0801。
實施例12
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(3-氟苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(3-氟苯基)-1-對甲基苯磺酰基-1-氫吡唑41.9mg，其收率為34％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.61–7.56(m,2H),7.45–7.36(m,2H),7.28–7.26(m,3H),7.23–7.07(m,3H),6.62(s,1H),3.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝163.01(d,J＝244.6Hz),161.94(d,J＝245.4Hz),153.81(d,J＝2.8Hz),147.80(d,J＝2.4Hz),145.70,134.55,133.34,(d,J＝8.1Hz),131.25(d,J＝8.7Hz),130.27(d,J＝8.1Hz),129.76,129.43(d,J＝8.3Hz),128.08,125.87,(d,J＝3.2Hz),122.07(d,J＝2.9Hz),117.03(d,J＝22.7Hz),116.50(d,J＝20.8Hz),116.18(d,J＝21.1Hz),113.28(d,J＝22.8Hz),109.47,21.65；ESI-HRMS計算值C22H16N2O2SF2Na([M+Na]+)433.0798,實測值433.0796。
實施例13
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(2-氟苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(2-氟苯基)-1-對甲基苯磺酰基-1-氫吡唑45.6mg，其收率為37％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.09(dt,J＝7.6Hz,1.6Hz,1H),7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.450–7.46(m,1H),7.40–7.31(m,1H),7.26–7.18(m,5H),7.10(dd,J＝11.0Hz,8.4Hz,1H),6.82(d,J＝4.0Hz,2H),2.39(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝160.56(d,J＝249.3Hz),160.18(d,J＝248.4Hz),150.13,145.53,141.57,134.68,131.90(d,J＝2.0Hz),131.58(d,J＝8.1Hz),130.70(d,J＝8.5Hz),129.67,129.08(d,J＝3.1Hz),128.28,124.35(d,J＝3.4Hz),123.59(d,J＝3.6Hz),119.30(d,J＝11.6Hz),117.97(d,J＝16.0Hz),116.05(d,J＝21.9Hz),115.47(d,J＝21.3Hz),112.79(d,J＝10.4Hz),21.66；ESI-HRMS計算值C22H16N2O2SF2Na([M+Na]+)433.0798,實測值433.0801。
實施例14
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(4-甲氧基苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(4-甲氧基苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑110.7mg，其收率為85％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.77(d,J＝7.6Hz,2H),7.60(d,J＝7.2Hz,2H),7.38(d,J＝7.6Hz,2H),7.18(d,J＝7.2Hz,2H),6.96-6.91(m,4H),6.49(s,1H),3.87(s,3H),3.82(s,3H),2.34(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝160.450,155.11,149.54,145.02,134.88,131.24,129.47,127.86,127.75,124.00,121.76,113.98,113.18,109.00,55.25,21.55；ESI-HRMS計算值C24H22N2O4SNa([M+Na]+)457.1198,實測值457.1202。
實施例15
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(3-甲氧基苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(3-甲氧基苯基)-1-對甲基苯磺酰基-1-氫吡唑105.5mg，其收率為81％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.41–7.30(m,4H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H)7.04–7.00(m,3H),6.93(dd,J＝1.6Hz,8.2Hz,1H),6.60(s,1H),3.86(s,3H),3.82(s,3H),2.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝159.83,158.82,154.93,149.10,145.27,134.76,132.63,130.66,129.66,129.55,128.77,128.00,122.32,118.94,115.52,115.21,115.09,111.59,109.56,55.34,55.31,21.58；ESI-HRMS計算值C24H22N2O4SNa([M+Na]+)457.1198,實測值457.1207。
實施例16
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1,3-二-(2-甲氧基苯基)-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3,5-二-(2-甲氧基苯基)-1-對甲基苯磺酰基-1-氫吡唑84.6mg，其收率為65％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.46–7.42(m,1H),7.33–7.28(m,1H),7.23–7.20(m,3H),7.02-6.87(m,5H),3.81(s,3H),3.73(s,3H),2.35(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝157.91,157.25,152.31,144.75,143.79,135.45,131.08,130.90,130.11,129.31,129.24,128.11,120.71,120.44,119.73,119.52,112.90,111.18,110.54,55.32,55.29,21.54；ESI-HRMS計算值C24H22N2O4SNa([M+Na]+)457.1198,實測值457.1182。
實施例17
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1-(4-氟苯基)-3-苯基-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3-(4-氟苯基)-5-苯基-1-對甲基苯磺酰基-1-氫吡唑與3-(苯基)-5-(4-氟苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑的混合產(chǎn)物90.6mg，總收率為77％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.86-7.81(m,2H),7.64(d,J＝8.4Hz,2H),7.47–7.36(m,5H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.16-7.07(m,2H),6.61(s,0.53H),6.57(s,0.46H),2.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝164.60(d,J＝2.1Hz),162.12(d,J＝1.1Hz),155.09,154.07,149.44,148.22,145.35(d,J＝5.7Hz),134.71(d,J＝4.4Hz),131.86,131.78,131.14,129.89,129.61,129.58,129.42,129.38,129.27,128.62,128.25,128.17,127.93,127.88,127.73,127.53(d,J＝3.1Hz),126.34,125.50(d,J＝3.3Hz),115.61(d,J＝21.6Hz),114.89(d,J＝21.7Hz),109.50,109.15,21.55(2C)；ESI-HRMS計算值C22H17N2O2SFNa([M+Na]+)415.0892,實測值415.0896。
實施例18
在實施例1中，所用的(E)-1,3-二苯基-1-丙烯用等摩爾(E)-1-(4-甲基苯基)-3-苯基-1-丙烯替換，其他步驟與實施例1相同，得到3-(4-甲基苯基)-5-苯基-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑與3-(苯基)-5-(4-氟苯基)-1-對甲基苯磺?；?1-氫吡唑的混合產(chǎn)物92.1mg，總收率為79％，反應(yīng)方程式為：
所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.86(d,J＝6.8Hz,1H),7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(t,J＝8.4Hz,2H),7.47–7.36(m,5H),7.28-7.19(m,4H),6.60(s,1H),2.46(s,1.44H),2.38(s,1.57H),2.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝155.24,155.13,149.61,149.39,145.15,145.13,139.43,139.25,134.86,134.84,131.34,129.90,129.77,129.60,129.51(3C),129.32,129.30,129.16,128.58,128.46,127.93,127.90,127.70,126.59,126.36,126.28,109.42,109.25,21.55(2C),21.38,21.28；ESI-HRMS計算值C23H20N2O2SNa([M+Na]+)411.1143,實測值411.1146。
上述實施例1～18中所用的1,2-二氯乙烷也可用等體積的二氯甲烷、三氯甲烷、硝基甲烷或四氯化碳替換。