本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種芳香氮雜環(huán)化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
：：芳香雜環(huán)化合物是藥物化學(xué)領(lǐng)域中極其重要的結(jié)構(gòu)單元，通過選擇性催化芳香雜環(huán)官能團(tuán)化是發(fā)現(xiàn)新藥的重要手段之一。實(shí)現(xiàn)芳香雜環(huán)的官能團(tuán)化的主要方法是已知的Minisci反應(yīng)，如已經(jīng)報(bào)道的有：UseofN-ProtectedAminoAcidsintheMinisciRadicalAlkylation，CameronJ.Cowden，Org.Lett.，2003，5，pp4497-4499；UnprotectedAminoAcidsasStableRadicalPrecursorsforHeterocycleC-HFunctionalization，DuyN.MaiandRyanD.Baxter，Org.Lett.，2016，18，pp3738-3741。然而這些已經(jīng)報(bào)道的方法中往往需要加入過量的氧化劑才能實(shí)現(xiàn)官能團(tuán)化，且官能團(tuán)兼容性差，底物適用范圍較為局限。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種芳香氮雜環(huán)化合物的制備方法，本發(fā)明提供的方法不僅不需要加入當(dāng)量的氧化劑，且反應(yīng)條件溫和，底物適應(yīng)范圍廣，對(duì)官能團(tuán)兼容性較好。本發(fā)明提供了一種芳香氮雜環(huán)化合物的制備方法，包括：將式(I)化合物、含氮雜環(huán)化合物在光催化劑、有機(jī)磷酸和溶劑存在條件下進(jìn)行光照反應(yīng)，得到具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物；其中，所述R1為C2～C20的烷氧羰基、C2～C25的?；駽7～C30的烷基；所述R2為氫原子、C1～C30的不含官能團(tuán)的烷基、C1～C30的含官能團(tuán)的烷基、C5～C30的芳基或C5～C30的雜芳基；或者R1、R2和與它們相連的氮和碳形成五元環(huán)或六元環(huán)；所述R3為式(I-c)，其中，R為氫或氯。優(yōu)選的，所述光催化劑為式(cat-1)、式(cat-2)、式(cat-3)或式(cat-4)；優(yōu)選的，所述有機(jī)磷酸為式(PA-1)、式(PA-1)或式(PA-3)；優(yōu)選的，所述R1為芐氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、鄰苯二甲?；?、對(duì)甲苯磺?；?、三氟乙酰基、鄰硝基苯磺?；?duì)硝基苯磺?；⑻匚祯；?、苯甲?；?、三苯甲基、2，4-二甲氧基芐基、對(duì)甲氧基芐基或芐基。優(yōu)選的，所述式(I)化合物由氨基酸或多肽羧基上的氫被R3所取代且該羧基α-碳上的氨基氫被R2所取代形成。優(yōu)選的，所述式(I)化合物為式(I-1)、式(I-2)、式(I-3)、式(I-4)、式(I-5)、式(I-6)、式(I-7)、式(I-8)、式(I-9)、式(I-10、式(I-11)式(I-12)、式(I-12)、式(I-13)、式(I-14)、式(I-15)、式(I-16)、式(I-17)或式(I-18)；優(yōu)選的，所述含氮雜環(huán)化合物為式(Het-a)、式(Het-b)、式(Het-c)、式(Het-d)、式(Het-e)、式(Het-f)、式(Het-g)、式(Het-h)、式(Het-i)或式(Het-j)；其中，R選自氫、鹵素、氨基、C1～C8的不合官能團(tuán)的烷基、C1～C8的含官能團(tuán)的烷基、C6～C30的芳基、磺?；駽3～C15的雜環(huán)基。優(yōu)選的，所述含氮雜環(huán)化合物為式(Het-a-1)、式(Het-b-2)、式(Het-b-3)、式(Het-a-4)、式(Het-a-5)、式(Het-c-6)、式(Het-d-7)、式(Het-a-8)、式(Het-g-9)、式(Het-f-10)、式(Het-e-11)、式(Het-g-12)、式(Het-b-13)、式(Het-i-14)或式(Het-j-15)，優(yōu)選的，所述式(I)化合物與含氮雜環(huán)化合物的摩爾比為1∶(1.0～2.5)。優(yōu)選的，所述光照的光源為紫外光或藍(lán)光。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種芳香氮雜環(huán)化合物的制備方法，通過將式(I)化合物、含氮雜環(huán)化合物在光催化劑、有機(jī)磷酸和溶劑存在條件下進(jìn)行光照反應(yīng)，得到具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物；其中，本發(fā)明通過利用光照激發(fā)光催化劑發(fā)生電子躍遷，從而催化具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物中的活性羧酸酯脫羧，并與含氮雜環(huán)化合物發(fā)生minisci反應(yīng)引入氮雜環(huán)。與之前報(bào)道的傳統(tǒng)通過minisci反應(yīng)引入氮雜環(huán)的方法相比，本方法利用避免了當(dāng)量強(qiáng)氧化劑的使用，符合發(fā)展綠色環(huán)境友好化學(xué)的要求，底物范圍以及官能團(tuán)兼容性具有更加普適性；且該方法可以成功應(yīng)用于多肽的活性酸酸酯的脫羧引入氮雜環(huán)，氨基酸活性羧酸酯脫羧引入氮雜環(huán)的克級(jí)規(guī)模反應(yīng)，且轉(zhuǎn)化率高，具有工業(yè)合成價(jià)值前景。附圖說明圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的化合物的1HNMR圖；圖2為本發(fā)明實(shí)施例1制備的化合物的13CNMR圖。具體實(shí)施方式本發(fā)明提供了一種芳香氮雜環(huán)化合物的制備方法，包括：將式(I)化合物、含氮雜環(huán)化合物在光催化劑、有機(jī)磷酸和溶劑存在條件下進(jìn)行光照反應(yīng)，得到具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物；其中，所述R1為C2～C20的烷氧羰基、C2～C25的?；駽7～C30的烷基；所述R2為氫原子、C1～C30的不含官能團(tuán)的烷基、C1～C30的含官能團(tuán)的烷基、C5～C30的芳基或C5～C30的雜芳基；或者R1、R2和與它們相連的氮和碳形成五元環(huán)或六元環(huán)；所述R3為式(I-c)，其中，R為氫或氯。其中，式(II)中的為含氮雜環(huán)化合物除去一個(gè)氫以后的基團(tuán)的縮寫，即為含氮雜環(huán)化合物的縮寫；可以為溴代異喹啉、2-氯喹喔啉、吡啶、哌啶等含有氮雜環(huán)的化合物。按照本發(fā)明，所述式(I)化合物中，所述R1為氨基的保護(hù)基，本領(lǐng)域公知的氨基的保護(hù)基均可，其優(yōu)選為芐氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、鄰苯二甲酰基、對(duì)甲苯磺酰基、三氟乙酰基、鄰硝基苯磺?；?duì)硝基苯磺?；?、特戊酰基、苯甲?；⑷郊谆?、2，4-二甲氧基芐基、對(duì)甲氧基芐基或芐基；所述R2優(yōu)選為氫原子、C4～C20的不含官能團(tuán)的烷基、C4～C20的含官能團(tuán)的烷基、C8～C20的芳基或C8～C20的雜芳基；所述含官能團(tuán)的烷基中的官能團(tuán)為酯基、硫醚基、氧醚基或酰胺基；所述芳基也可以是含官能團(tuán)的芳基或不合官能團(tuán)的芳基，其中，含官能團(tuán)的芳基中的官能團(tuán)為鹵素、酯基、硫醚基、氧醚基或酰胺基；所述雜芳基也可以是含官能團(tuán)的雜芳基或不含官能團(tuán)的雜芳基，其中，含官能團(tuán)的雜芳基中的官能團(tuán)為鹵素、酯基、硫醚基、氧醚基或酰胺基；所述式(I)化合物中，所述R1、R2還可以和與它們相連的氮和碳形成五元環(huán)或六元環(huán)；具體的，所述式(I)化合物為氨基酸或多肽中的一個(gè)羧基上的氫換成R3且該羧基α-碳上的氨基上的一個(gè)氫換成R2后的化合物；本發(fā)明對(duì)氨基酸的選擇沒有特別限制，本領(lǐng)域公知的氨基酸均可，本發(fā)明對(duì)多肽的選擇也沒有特別限制，由任意兩個(gè)或兩個(gè)以上的氨基酸縮合成的多肽均可。更具體的，所述式(I)化合物為式(I-1)、式(I-2)、式(I-3)、式(I-4)、式(I-5)、式(I-6)、式(I-7)、式(I-8)、式(I-9)、式(I-10、式(I-11)式(I-12)、式(I-12)、式(I-13)、式(I-14)、式(I-15)、式(I-16)、式(I-17)或式(I-18)；本發(fā)明對(duì)所述含氮雜環(huán)化合物沒有特殊要求，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)制備的目標(biāo)化合物的需要選擇合適的含氮雜環(huán)化合物；優(yōu)選的，所述含氮雜環(huán)化合物為式(Het-a)、式(Het-b)、式(Het-c)、式(Het-d)、式(Het-e)、式(Het-f)、式(Het-g)、式(Het-h)、式(Het-i)或式(Het-j)；其中，R選自氫、鹵素、氨基、C1～C8的不含官能團(tuán)的烷基、C1～C8的含官能團(tuán)的烷基、C6～C30的芳基、磺?；駽3～C15的雜環(huán)基。其中，所述含官能團(tuán)的烷基中的官能團(tuán)為酯基、氨基或醚基；所述R優(yōu)選為氫、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、苯基、萘基、含酯基的C1～C5的烷基或異喹啉磺?；桓唧w的，所述含氮雜環(huán)化合物為式(Het-a-1)、式(Het-b-2)、式(Het-b-3)、式(Het-a-4)、式(Het-a-5)、式(Het-c-6)、式(Het-d-7)、式(Het-a-8)、式(Het-g-9)、式(Het-f-10)、式(Het-e-11)、式(Het-g-12)、式(Het-b-13)、式(Het-i-14)或式(Het-j-15)，按照本發(fā)明，所述光催化劑優(yōu)選為具有式(cat-1)結(jié)構(gòu)的Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、具有式(cat-2)結(jié)構(gòu)的Ir(ppy)3、具有式(cat-3)結(jié)構(gòu)的Ru(bpy)3(PF6)2或具有式(cat-4)結(jié)構(gòu)的Mes-Acr，更優(yōu)選為Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6；按照本發(fā)明，本發(fā)明對(duì)所述有機(jī)磷酸沒有特殊要求，本領(lǐng)域公知的有機(jī)磷酸均可，本發(fā)明優(yōu)選使所述有機(jī)磷酸為所述有機(jī)磷酸為式(PA-1)、式(PA-1)或式(PA-3)；按照本發(fā)明，所述有機(jī)溶劑優(yōu)選為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二乙二醇二甲醚和1，4-二氧六環(huán)中的一種或幾種，更優(yōu)選為N，N-二甲基乙酰胺。按照本發(fā)明，所述式(I)化合物與含氮雜環(huán)化合物的摩爾比優(yōu)選為1∶(1.0～2.5)，更優(yōu)選為1∶(1.5～2)；所述式(I)化合物與所述光催化劑的摩爾比優(yōu)選為1∶(0.001～0.05)，更優(yōu)選為1∶(0.02～0.03)；所述式(I)化合物與所述有機(jī)磷酸的摩爾比優(yōu)選為1∶(0.01～0.5)，更優(yōu)選為1∶(0.1～0.3)；所述光照反應(yīng)的光源優(yōu)選為紫外光或藍(lán)光，更優(yōu)選為紫外光254nm、紫外光365nm或，更優(yōu)選為藍(lán)光(LEDs，36W)；所述光照的時(shí)間優(yōu)選為1～5小時(shí)，更優(yōu)選為3～4小時(shí)。更具體的，本發(fā)明得到的所述式(II)結(jié)構(gòu)的化合物優(yōu)選為式(II-1)、式(II-2)、式(II-3)、式(II-4)、式(II-5)、式(II-6)、式(II-7)、式(II-8)、式(II-9)、式(II-10、式(II-11)式(II-12)、式(II-12)、式(II-13)、式(II-14)、式(II-15)、式(II-16)、式(II-17)、式(II-18)、式(II-19)、式(II-20)、式(II-21)、式(II-22)、式(II-23)、式(II-24)、式(II-25)、式(II-26)、式(II-27)、式(II-28)、式(II-29)、式(II-30)或式(II-31)。本發(fā)明提供的一種芳香氮雜環(huán)化合物的制備方法，通過將式(I)化合物、含氮雜環(huán)化合物在光催化劑、有機(jī)磷酸和溶劑存在條件下進(jìn)行光照反應(yīng)，得到具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物；其中，本發(fā)明通過利用光照激發(fā)光催化劑發(fā)生電子躍遷，從而催化具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物中的活性羧酸酯脫羧，并與含氮雜環(huán)化合物發(fā)生minisci反應(yīng)引入氮雜環(huán)。與之前報(bào)道的傳統(tǒng)通過minisci反應(yīng)引入氮雜環(huán)的方法相比，本方法利用避免了當(dāng)量強(qiáng)氧化劑的使用，符合發(fā)展綠色環(huán)境友好化學(xué)的要求，底物范圍以及官能團(tuán)兼容性具有更加普適性；且該方法可以成功應(yīng)用于多肽的活性酸酸酯的脫羧引入氮雜環(huán)，氨基酸活性羧酸酯脫羧引入氮雜環(huán)的克級(jí)規(guī)模反應(yīng)，且轉(zhuǎn)化率高，具有工業(yè)合成價(jià)值前景。下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。本發(fā)明下述實(shí)施例中用于光催化氨基酸或多肽的活性羧酸酯脫羧引入氮雜環(huán)所使用到的藥品分別在以下試劑公司購買：二乙二醇二甲醚(C6H14O3，99.5％)，甲苯(C7H8，99.5％)，1，4-二氧六環(huán)(C4H8O2，99.8％)，均從百靈威化學(xué)試劑公司購買。N，N-二甲基甲酰胺(C3H7NO，99.5％)，N，N-二甲基乙酰胺(C4H9NO，99.0％)，Ir(ppy)3(C33H24IrN3，90.0％)均從TCI公司購買。Ru(bpy)3(PF6)2(C30H24F12N6P2Ru，97.0％)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(C42H34F16IrN4P，90.0％)從Sigma-Aldrich公司購買。實(shí)施例1、制備N-(2-苯基-1-(4-苯基-2-喹啉基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：具體方法如下：在10mL的Schlenk反應(yīng)管(北京欣維爾玻璃儀器有限公司，F(xiàn)891410反應(yīng)管，容量10mL，磨口14/20)中加入光催化劑(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6)(1mol％，2.2mg)、聯(lián)萘酚磷酸酯(PA-1)(10mol％，7.0mg)和boc保護(hù)的苯丙氨酸NHPI酯(0.3mmol，123mg)。用氬氣完全置換管內(nèi)空氣三次，然后在氬氣氛圍下加2mLN，N-二甲基乙酰胺(DMA)，4-苯基喹啉(0.2mmol，41mg)。該反應(yīng)體系在36W藍(lán)色LED燈照射下室溫下連續(xù)攪拌3小時(shí)(使用IKA磁力攪拌器，RCT基本型，攪拌速度500轉(zhuǎn)/分鐘)。反應(yīng)完畢后，用H2O淬滅反應(yīng)，并用乙酸乙酯(3*10mL)萃取反應(yīng)液，再將合并的有機(jī)相用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的方式濃縮(瑞士步琦有限公司，BUCHI旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀R-3)。濃縮殘?jiān)ㄟ^色譜柱(北京欣維爾玻璃儀器有限公司，C383040C具砂板存儲(chǔ)球?qū)游鲋?5/20，φ30mm，有效長：500ml)層析分離得到產(chǎn)物。(產(chǎn)物為白色固體，共73毫克，產(chǎn)率84％，洗脫劑乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5)對(duì)得到的產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，結(jié)果見圖1～圖2，圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的化合物的1HNMR圖；圖2為本發(fā)明實(shí)施例1制備的化合物的13CNMR圖；核磁數(shù)據(jù)如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.14(d，J＝8.3Hz，1H)，7.89-7.82(m，1H)，7.73-7.65(m，1H)，7.48-7.41(m，4H)，7.33-7.27(m，2H)，7.20-7.18(m，3H)，7.03-7.02(m，2H)，6.83(s，1H)，6.26(d，J＝6.8Hz，1H)，5.20-5.15(m，1H)，3.41-3.36(m，1H)，3.16-3.11(m，1H)，1.46(s，9H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ159.3，155.4，148.4，148.0，137.9，137.58，129.7，129.5，129.4，128.5，128.4，128.3，126.4，126.3，125.9，125.8，120.9，79.4，57.2，43.1，28.5.(其中一個(gè)信號(hào)峰被覆蓋)實(shí)施例2、制備N-(2-苯基-1-(4-苯基-2-喹啉基)乙基)氨基甲酸芐酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為81％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝8.4Hz，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(t，J＝7.5Hz，1H)，7.51-7.40(m，4H)，7.40-7.24(m，7H)，7.21-7.14(m，3H)，7.04-6.95(m，2H)，6.82(s，1H)，6.58(d，J＝7.4Hz，1H)，5.27-5.19(m，1H)，5.19-5.01(m，2H)，3.41(dd，J＝13.2，5.6Hz，1H)，3.14(dd，J＝13.2，7.9Hz，1H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ158.8，155.9，148.4，147.9，137.9，137.3，136.7，129.7，129.5，129.4，128.5，128.5，128.4，128.3，128.2，128.1，128.0，126.5，126.4，125.9，125.8，120.8，66.7，57.6，43.0.實(shí)施例3、制備N-(2-苯基-1-(4-苯基-2-喹啉基)乙基)苯甲酰胺反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為83％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.27-8.18(m，1H)，8.15(d，J＝8.5Hz，1H)，7.95-7.86(m，3H)，7.76-7.69(m，1H)，7.55-7.43(m，7H)，7.36-7.29(m，2H)，7.22-7.17(m，3H)，7.07-7.01(m，2H)，6.89(s，1H)，5.70-5.62(m，1H)，3.58(dd，J＝13.1，5.1Hz，1H)，3.24(dd，J＝13.1，8.3Hz，1H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ166.7，158.5，148.7，147.6，137.7，137.2，134.8，131.5，129.8，129.6，129.5，129.3，128.6，128.6，128.3，127.2，126.6，126.0，125.9，121.2，56.0，42.6.(其中兩個(gè)信號(hào)峰被覆蓋)。實(shí)施例4、制備N-((4-苯基-2-喹啉基)甲基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為80％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.13(d，J＝8.3Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，7.73-7.69(m，1H)，7.55-7.45(m，6H)，7.30(s，1H)，6.01(s，1H)，4.67(d，J＝4.9Hz，2H)，1.50(s，9H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ155.7，155.1，148.3，146.8，136.8，128.6，128.5，128.1，127.6，127.5，125.4，124.9，124.8，118.9，78.5，45.1，27.4。實(shí)施例5、制備N-(1-(4-苯基-2-喹啉基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為78％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.4，0.7Hz，1H)，7.71(ddd，J＝8.3，6.9，1.3Hz，1H)，7.57-7.41(m，6H)，7.28(s，1H)，6.27(br，s，1H)，5.14-4.93(m，1H)，1.58(d，J＝6.8Hz，3H)，1.48(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ161.1，155.4，149.3，147.8，138.0，129.5，129.5，129.4，128.6，128.5，126.3，125.9，125.7，119.6，79.3，51.5，28.5，22.9。實(shí)施例6、制備2-(4-苯基-2-喹啉基)-N-吡咯酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為92％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3(70∶30的旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體)δ8.11(d，J＝8.5Hz，1H)，7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.73-7.65(m，1H)，7.55-7.43(m，6H)，7.25(s，1H)，5.25-5.16(m，0.3H)*，5.11-5.02(m，0.7H)，3.80-3.57(m，2H)，2.61-2.43(m，1H)，2.17-1.90(m，3H)，1.47(s，2.7H)*，1.13(s，6.3H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ163.9，154.6，149.1，147.9，138.2，129.6，129.4，129.2，128.6，128.4，126.1，125.7，125.6，117.9，79.4，63.7，47.3，34.7，28.2，23.7。實(shí)施例7、制備N-(3-苯基-1-(4-苯基-2-喹啉基)丙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為79％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，7.70(ddd，J＝8.4，6.9，1.4Hz，1H)，7.54-7.42(m，6H)，7.24-7.18(m，3H)，7.16-7.10(m，3H)，6.19(d，J＝7.6Hz，1H)，5.11-5.01(m，1H)，2.76-2.62(m，2H)，2.41-2.27(m，1H)，2.23-2.11(m，1H)，1.48(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ160.1，155.7，149.2，148.0，141.8，138.0，129.6，129.5，129.5，128.6，128.5，128.4，128.4，126.4，125.9，125.8，120.3，79.4，55.6，38.5，32.0，28.5.(其中一個(gè)信號(hào)峰被覆蓋)。實(shí)施例8、制備N-(2-(4-碘苯基)-1-(4-苯基-2-喹啉基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為95％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，7.71(ddd，J＝8.3，6.9，1.3Hz，1H)，7.58-7.42(m，6H)，7.30(d，J＝6.8Hz，2H)，6.89-6.67(m，3H)，6.28(d，J＝6.8Hz，1H)，5.18-4.98(m，1H)，3.34(dd，J＝12.9，5.4Hz，1H)，3.06(dd，J＝13.1，8.1Hz，1H)，1.47(s，9H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ158.6，155.3，148.4，147.9，137.7，137.6，137.3，131.8，129.4，128.6，128.5，126.9，126.5，125.9，125.8，120.8，91.8，79.5，56.9，42.5，28.4.(Onesingleiscovered)。實(shí)施例9、制備N，N-二叔丁氧基羰基-2-(1-異喹啉基)-1，5-戊二胺反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為93％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.44(d，J＝5.7Hz，1H)，8.20(d，J＝8.3Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(t，J＝7.4Hz，1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.57(d，J＝5.7Hz，1H)，6.28(d，J＝7.8Hz，1H)，5.78-5.61(m，1H)，4.74(s，1H)，3.17-2.98(m，2H)，2.02-1.91(m，1H)，1.86-1.76(m，1H)，1.62-1.39(m，22H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ160.0，156.0，155.9，141.0，136.4，130.3，127.7，127.5，125.4，124.4，120.3，79.3，78.9，50.5，40.4，36.9，29.5，28.5，28.4，22.9。實(shí)施例10、制備N-(2-(3-1H-吲哚基)-1-(1-異喹啉基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為91％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J＝5.6Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(t，J＝7.5Hz，1H)，7.51(d，J＝5.6Hz，1H)，7.40(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19(t，J＝9.1Hz，2H)，7.06(t，J＝7.4Hz，1H)，6.93(t，J＝7.3Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.29(d，J＝8.0Hz，1H)，6.02-5.97(m，1H)，3.48-3.43(m，2H)，1.43(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ159.7，155.6，141.0，136.2，135.9，130.1，128.0，127.2，127.2，125.9，124.5，122.9，121.6，120.3，119.2，118.7，111.3，110.9，79.3，51.5，32.4，28.5。實(shí)施例11、制備3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(1-異喹啉基)丙酸環(huán)己酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為92％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝5.4Hz，1H)，8.38(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.7Hz，1H)，7.73-7.61(m，2H)，7.57(d，J＝5.6Hz，1H)，6.18-6.04(m，1H)，5.93(d，J＝7.8Hz，1H)，4.75-4.59(m，1H)，3.08(dd，J＝14.8，6.6Hz，1H)，2.91(dd，J＝14.9，6.0Hz，1H)，1.73-1.57(m，4H)，1.44(s，9H)，1.33-1.14(m，6H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ170.4，158.7，155.1，141.2，136.5，130.2，127.7，127.3，125.8，124.8，120.7，79.6，72.8，48.3，41.0，31.3，28.4，25.3，23.6.實(shí)施例12、制備4-(芐氧基羰基氨基)-4-(1-異喹啉基)丁酸甲酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為90％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝5.5Hz，1H)，8.35(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，7.72-7.63(m，2H)，7.56(d，J＝5.6Hz，1H)，7.38-7.28(m，5H)，6.74(d，J＝7.9Hz，1H)，5.90-5.78(m，1H)，5.16-5.10(m，2H)，3.63(s，3H)，2.61-2.49(m，1H)，2.45-2.30(m，2H)，2.09-1.95(m，1H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ173.7，158.8，156.4，141.0，136.6，136.5，130.4，128.5，128.1，128.0，127.8，127.4，125.3，124.5，120.6，66.8，51.6，50.7，31.9，29.9。實(shí)施例13、制備N-(1-(1-異喹啉基)-3-甲硫基丙基)氨基甲酸芐酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為92％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝5.7Hz，1H)，8.28(d，J＝8.3Hz，1H)，7.83(d，J＝7.7Hz，1H)，7.73-7.60(m，2H)，7.57(d，J＝5.6Hz，1H)，7.38-7.29(m，5H)，6.61(d，J＝8.1Hz，1H)，5.95-5.85(m，1H)，5.17-5.09(m，2H)，2.68-2.59(m，1H)，2.50-2.40(m，1H)，2.32-2.22(m，1H)，2.15-2.02(m，4H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ159.0，156.3，140.9，136.6，136.5，130.5，128.5，128.1，128.1，127.9，127.5，125.4，124.4，120.6，66.8，50.6，36.5，30.4，15.6。實(shí)施例14、制備(2-(4-叔丁氧基苯基)-1-(1-異喹啉基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為96％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝5.6Hz，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.57(t，J＝7.5Hz，1H)，7.52(d，J＝5.6Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz，1H)，6.76(d，J＝8.2Hz，2H)，6.69(d，J＝8.3Hz，2H)，6.26(d，J＝8.3Hz，1H)，5.89-5.84(m，1H)，3.29-3.08(m，2H)，1.43(s，9H)，1.22(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ159.4，155.3，153.7，141.3，136.1，132.4，129.9，127.2，127.1，125.9，124.5，123.9，120.2，79.2，78.1，52.2，42.7，28.7，28.5.(其中，一個(gè)信號(hào)峰被覆蓋(Onesingleiscovered))。實(shí)施例15、制備4-(芐氧基羰基氨基)-4-(1-異喹啉基)丁酰胺反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為82％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.41(d，J＝4.6Hz，1H)，8.23(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝7.4Hz，1H)，7.77-7.64(m，2H)，7.60(d，J＝5.2Hz，1H)，7.49-7.29(m，5H)，6.94(d，J＝5.4Hz，1H)，6.52(br，s，1H)，5.87-5.69(m，1H)，5.48(br，s，1H)，5.18-5.11(m，2H)，2.52-2.28(m，2H)，2.03-1.86(m，2H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ175.1，158.6，157.1，140.7，136.5，136.5，130.6，128.5，128.2，128.1，127.5，125.1，124.3，120.8，67.0，50.9，33.8，32.2.(Onesingleiscovered)。實(shí)施例16、制備N-(2-叔丁氧基-1-(1-異喹啉基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為89％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝5.6Hz，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.57(t，J＝7.5Hz，1H)，7.52(d，J＝5.6Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz，1H)，6.76(d，J＝8.2Hz，2H)，6.69(d，J＝8.3Hz，2H)，6.26(d，J＝8.3Hz，1H)，5.89-5.84(m，1H)，3.29-3.08(m，2H)，1.43(s，9H)，1.22(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ159.4，155.3，153.7，141.3，136.1，132.4，129.9，127.2，127.1，125.9，124.5，123.9，120.2，79.2，78.1，52.2，42.7，28.7，28.5.(其中，一個(gè)信號(hào)峰被覆蓋(Onesingleiscovered))。實(shí)施例17、制備N-(1-(6-溴-1-異喹啉基)-2-苯基乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為90％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝5.6Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.83(d，J＝9.0Hz，1H)，7.52(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(d，J＝5.2Hz，1H)，7.12-7.04(m，3H)，6.92-6.82(m，2H)，6.15(br，s，1H)，5.85-5.80(m，1H)，3.28-3.12(m，2H)，1.42(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ158.5，154.2，141.4，136.2，136.0，129.7，128.5，128.2，127.0，125.4，125.2，123.8，123.3，118.1，78.3，51.1，41.9，27.4。實(shí)施例18、制備N-(1-(4-氯-2-喹啉基)-2-苯基乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為51％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.18(d，J＝8.2Hz，1H)，8.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(t，J＝7.1Hz，1H)，7.61(t，J＝7.6Hz，1H)，7.24-7.14(m，3H)，7.10(s，1H)，7.07-6.95(m，2H)，5.98(d，J＝5.7Hz，1H)，5.20-5.04(m，1H)，3.29(dd，J＝13.0，5.6Hz，1H)，3.17(dd，J＝13.2，7.5Hz，1H)，1.44(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ160.1，155.3，148.2，142.6，137.0，130.5，129.6，129.4，128.3，127.3，126.6，125.5，124.1，120.5，79.6，57.0，42.5，28.4。實(shí)施例19、制備N-(1-(4-甲基-2-喹啉基)-2-苯基乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為88％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92(d，J＝8.2Hz，1H)，7.67(t，J＝7.5Hz，1H)，7.51(t，J＝7.6Hz，1H)，7.22-7.11(m，3H)，7.07-6.95(m，2H)，6.80(s，1H)，6.17(d，J＝7.1Hz，1H)，5.16-5.03(m，1H)，3.29(dd，J＝13.1，5.6Hz，1H)，3.16(dd，J＝13.2，7.6Hz，1H)，2.55(s，3H)，1.44(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ159.4，155.4，147.3，144.4，137.6，129.7，129.6，129.2，128.2，127.4，126.4，126.1，123.8，121.3，79.3，57.0，42.7，28.5，18.7。實(shí)施例20、制備N-(1-(3-氯-2-喹喔啉基)-2-苯基乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為53％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.06-7.98(m，2H)，7.81-7.74(m，2H)，7.23-7.12(m，3H)，7.08-6.95(m，2H)，5.83-5.66(m，2H)，3.40-3.30(m，1H)，3.15-3.04(m，1H)，1.41(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ155.0，153.7，146.0，141.3，140.4，136.3，130.8，130.4，129.6，128.7，128.3，126.7，79.7，53.3，41.2，28.4.(Onesingleiscovered)。實(shí)施例21、制備N，N-二叔丁氧基羰基-2-(1-(2，3-二氮雜萘基))-1，5-戊二胺反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為58％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.46(s，1H)，8.22(d，J＝7.7Hz，1H)，8.05-7.91(m，3H)，6.25(d，J＝7.5Hz，1H)，5.76-5.66(m，1H)，4.66(d，J＝6.8Hz，1H)，3.18-2.99(m，2H)，2.07-1.83(m，2H)，1.61-1.37(m，22H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ159.3，156.0，155.9，151.1，133.2，132.6，127.3，126.7，124.4，123.4，79.6，79.0，49.9，40.3，36.6，29.6，28.4，28.4，23.0。實(shí)施例22、制備N-(2-苯基-1-(4-喹啉基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：在10mL的Schlenk反應(yīng)管(北京欣維爾玻璃儀器有限公司，F(xiàn)891410反應(yīng)管，容量10mL，磨口14/20)中加入光催化劑(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6)(1mol％，2.2mg)、聯(lián)萘酚磷酸酯(PA-1)(10mol％，7.0mg)和boc保護(hù)的苯丙氨酸NHPI酯(0.2mmol，82mg)。用氬氣完全置換管內(nèi)空氣三次，然后在氬氣氛圍下加2mLN，N-二甲基乙酰胺(DMA)，喹啉(0.4mmol，52mg)。該反應(yīng)體系在36W藍(lán)色LED燈照射下室溫下連續(xù)攪拌3小時(shí)(使用IKA磁力攪拌器，RCT基本型，攪拌速度500轉(zhuǎn)/分鐘)。反應(yīng)完畢后，用H2O淬滅反應(yīng)，并用乙酸乙酯(3*10mL)萃取反應(yīng)液，再將合并的有機(jī)相用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的方式濃縮(瑞士步琦有限公司，BUCHI旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀R-3)。濃縮殘?jiān)ㄟ^色譜柱(北京欣維爾玻璃儀器有限公司，C383040C具砂板存儲(chǔ)球?qū)游鲋?5/20，φ30mm，有效長：500ml)層析分離得到產(chǎn)物。(產(chǎn)物為無色液體，共51.6毫克，產(chǎn)率74％，洗脫劑乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5)。核磁數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.87(d，J＝4.2Hz，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74(t，J＝7.7Hz，1H)，7.60(t，J＝7.7Hz，1H)，7.38-7.23(m，4H)，7.12-6.94(m，2H)，5.82(br，s，1H)，5.19-5.05(m，1H)，3.36-3.23(m，1H)，3.18-2.92(m，1H)，1.37(s，9H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ154.9，149.6，149.5，147.8，136.3，129.9，129.6，129.3，128.6，127.1，127.0，126.0，122.8，117.6，80.2，51.0，41.8，28.3.實(shí)施例23、制備N-(1-(6-菲啶基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為89％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.64(d，J＝8.3Hz，1H)，8.54(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，8.25(d，J＝8.2Hz，1H)，8.15(d，J＝7.9Hz，1H)，7.89-7.79(m，1H)，7.75-7.68(m，2H)，7.64(ddd，J＝8.3，7.1，1.4Hz，1H)，6.74(d，J＝6.2Hz，1H)，5.85-5.69(m，1H)，1.63(d，J＝6.6Hz，3H)，1.52(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ160.4，155.4，142.9，133.2，130.7，129.8，128.7，127.5，126.9，125.4，123.9，123.3，122.6，122.0，79.2，47.6，28.5，23.1。實(shí)施例24、制備N-(1-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(4-叔丁氧基苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例22，產(chǎn)率為56％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝4.8Hz，1H)，6.92(d，J＝8.2Hz，2H)，6.85(d，J＝8.1Hz，2H)，6.21(d，J＝4.7Hz，1H)，5.58(d，J＝7.2Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.83-4.70(m，1H)，3.07(dd，J＝13.3，5.9Hz，1H)，2.95(dd，J＝13.1，7.8Hz，1H)，1.42(s，9H)，1.31(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ169.6，162.7，157.7，155.1，154.0，131.7，129.8，124.1，109.7，79.6，78.3，56.2，41.3，28.8，28.4。實(shí)施例25、制備N-(2-苯基-1-(4-喹唑啉基)乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為50％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.22(s，1H)，8.04(d，J＝8.3Hz，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，7.86(t，J＝7.6Hz，1H)，7.54(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19-7.04(m，3H)，6.97-6.84(m，2H)，6.05(d，J＝7.7Hz，1H)，5.96-5.85(m，1H)，3.32-3.15(m，2H)，1.42(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ168.7，155.2，154.0，150.0，136.4，133.9，129.5，128.9，128.2，127.9，126.7，124.0，122.5，79.7，52.0，42.6，28.4。實(shí)施例26、制備N-(1-(2-(3，4，7，8四甲基-1，10-菲咯啉基))乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：在10mL的Schlenk反應(yīng)管(北京欣維爾玻璃儀器有限公司，F(xiàn)891410反應(yīng)管，容量10mL，磨口14/20)中加入光催化劑(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6)(2mol％，4.4mg)、聯(lián)萘酚磷酸酯(PA-1)(20mol％，14mg)，boc保護(hù)的丙氨酸NHPI酯(0.4mmol，134mg)和3，4，7，8-Tetramethyl-1，10-phenanthroline(0.2mmol，47mg)。用氬氣完全置換管內(nèi)空氣三次，然后在氬氣氛圍下加2mLN，N-二甲基乙酰胺(DMA)。該反應(yīng)體系在36W藍(lán)色LED燈照射下室溫下連續(xù)攪拌4小時(shí)(使用IKA磁力攪拌器，RCT基本型，攪拌速度500轉(zhuǎn)/分鐘)。反應(yīng)完畢后，用H2O淬滅反應(yīng)，并用乙酸乙酯(3*10mL)萃取反應(yīng)液，再將合并的有機(jī)相用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的方式濃縮(瑞士步琦有限公司，BUCHI旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀R-3)。濃縮殘?jiān)ㄟ^色譜柱(北京欣維爾玻璃儀器有限公司，C383040C具砂板存儲(chǔ)球?qū)游鲋?5/20，φ30mm，有效長：500ml)層析分離得到產(chǎn)物。(產(chǎn)物為白色固體，共54.6毫克，產(chǎn)率72％，洗脫劑乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5～1∶3)1HNMR(400MHz，CD2Cl2)δ8.85(s，1H)，8.01-7.93(m，2H)，7.35(d，J＝7.4Hz，1H)，5.41-5.33(m，1H)，2.66(s，3H)，2.64(s，3H)，5.39-5.33(m，6H)，1.49-1.46(m，12H)。13CNMR(101MHz，CD2Cl2)δ159.8，155.4，150.8，144.0，143.1，142.6，142.1，130.7，127.4，127.0，126.0，122.2，121.5，78.6，48.6，28.3，22.2，17.2，14.8，14.7，14.3。實(shí)施例27、制備N，N-二叔丁氧基羰基-1-(5-((1-(1，4-二氮雜環(huán)庚烷基))磺酰基)異喹啉基)-1，5-戊二胺反應(yīng)式：在10mL的Schlenk反應(yīng)管(北京欣維爾玻璃儀器有限公司，F(xiàn)891410反應(yīng)管，容量10mL，磨口14/20)中加入光催化劑(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6)(1mol％，2.2mg)、boc保護(hù)的賴氨酸NHPI酯(0.3mmol，143mg)和法舒地爾鹽酸鹽(0.2mmol，65mg)。用氬氣完全置換管內(nèi)空氣三次，然后在氬氣氛圍下加2mLN，N-二甲基乙酰胺(DMA)和0.2mLH2O。該反應(yīng)體系在36W藍(lán)色LED燈照射下室溫下連續(xù)攪拌5小時(shí)(使用IKA磁力攪拌器，RCT基本型，攪拌速度500轉(zhuǎn)/分鐘)。反應(yīng)完畢后，用H2O淬滅反應(yīng)，并用乙酸乙酯(3*10mL)萃取反應(yīng)液，再將合并的有機(jī)相用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的方式濃縮(瑞士步琦有限公司，BUCHI旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀R-3)。濃縮殘?jiān)ㄟ^色譜柱(北京欣維爾玻璃儀器有限公司，C383040C具砂板存儲(chǔ)球?qū)游鲋?5/20，φ30mm，有效長：500ml)層析分離得到產(chǎn)物。(產(chǎn)物為淡黃色液體，共108毫克，產(chǎn)率91％)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.60(d，J＝6.0Hz，1H)，8.47(d，J＝8.3Hz，1H)，8.38(d，J＝6.0Hz，1H)，8.32(d，J＝7.3Hz，1H)，7.71(t，J＝8.0Hz，1H)，6.13(d，J＝7.9Hz，1H)，5.80-5.63(m，1H)，4.74(br，s，1H)，3.57-3.45(m，4H)，3.36-3.22(m，2H)，3.15-2.94(m，6H)，2.07-1.73(m，5H)，1.57-1.37(m，20H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ161.2，156.0，155.8，143.3，135.3，132.5，132.3，129.8，126.2，126.0，116.9，79.5，79.0，50.8，50.4，50.1，47.3，40.3，36.7，30.5，29.7，29.6，28.4，22.9.(其中一個(gè)信號(hào)峰被覆蓋)。實(shí)施例28、制備N，N-二叔丁氧基羰基-1-(8-(1，3，7-三甲基-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氫-1H-嘌呤基))-1，5-戊二胺反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為24％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.24(d，J＝6.6Hz，1H)，4.90-4.80(m，1H)，4.59(br，s，1H)，4.02(s，3H)，3.56(s，3H)，3.40(s，3H)，3.17-3.04(m，2H)，2.05-1.97(m，1H)，1.93-1.84(m，3H)，1.56-1.48(m，2H)，1.46-1.39(m，18H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ156.1，155.5，155.3，153.6，151.7，147.7，107.4，80.3，79.2，46.3，40.0，34.2，32.0，29.9，29.3，28.4，28.3，27.9，22.7.。實(shí)施例29、制備2-(2-(2-氨基-6-(2-(4-(叔丁氧基)苯基)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)-9H-嘌呤-9-基)乙基)丙烷-1，3-二基二乙酸酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例23，產(chǎn)率見為62％。核磁譜圖數(shù)據(jù)為：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.70(s，1H)，6.91(d，J＝7.6Hz，2H)，6.79(d，J＝7.7Hz，2H)，6.09(d，J＝7.7Hz，1H)，5.51-5.42(m，1H)，5.09(s，2H)，4.28-4.08(m，6H)，3.32-3.21(m，1H)，3.19-3.09(m，1H)，2.07(s，6H)，2.03-1.97(m，1H)，1.96-1.88(m，2H)，1.40(s，9H)，1.28(s，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ170.9，160.6，159.2，155.1，153.7，153.2，141.2，132.0，130.0，125.3，123.8，79.2，78.1，63.7，53.6，40.9，40.7，34.9，28.9，28.8，28.4，20.8。實(shí)施例30、制備N-(2-((異喹啉-1-基(苯基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)苯甲酰胺反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為：94％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝5.7Hz，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89-7.76(m，4H)，7.66(dd，J＝8.0，7.0Hz，1H)，7.60-7.46(m，3H)，7.42(t，J＝7.6Hz，2H)，7.22(d，J＝4.2Hz，1H)，7.10-7.01(m，3H)，6.87-6.76(m，2H)，6.29-6.16(m，1H)，4.17(d，J＝4.9Hz，2H)，3.36-3.21(m，2H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ168.0，167.5，158.1，141.0，136.7，136.3，133.9，131.7，130.3，129.6，128.5，128.1，127.6，127.4，127.2，126.5，125.7，124.2，120.6，51.0，43.5，42.2.實(shí)施例31、制備芐基(2-((2-(1H-吲哚-3-基)-1-(異喹啉-1-基)乙基)氨基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯反應(yīng)式：方法同實(shí)例1，產(chǎn)率為90％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝5.5Hz，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(d，J＝6.1Hz，1H)，7.65(t，J＝7.5Hz，1H)，7.54(d，J＝5.6Hz，1H)，7.51-7.45(m，1H)，7.41-7.28(m，5H)，7.21(d，J＝8.1Hz，1H)，7.06(t，J＝7.5Hz，1H)，7.00(d，J＝8.1Hz，1H)，6.90(t，J＝7.5Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.28(dd，J＝12.6，6.4Hz，1H)，5.54(s，1H)，5.12(s，2H)，3.92(d，J＝5.6Hz，2H)，3.57-3.35(m，2H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ168.1，158.5，156.5，140.6，136.4，136.3，135.8，130.3，128.5，128.1，128.1，127.9，127.5，127.3，125.8，124.4，123.1，121.7，120.6，119.3，118.3，111.0，110.6，67.0，50.3，44.5，31.8。以上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
：的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行若干改進(jìn)和修飾，這些改進(jìn)和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3 當(dāng)前第1頁1 2 3