本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是一種10-芳(烷)硫基-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法。
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背景技術(shù)：
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眾所周知，含有P-S-C鍵的化合物具有優(yōu)異的生物活性，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，如在腫瘤放療用到的輔助治療劑—氨磷汀即含有P-S-C鍵。在阻燃材料研究方面，磷系和硫系阻燃劑一直是研究熱點(diǎn)。但目前制備含硫有機(jī)磷化合物的方法多需要強(qiáng)堿、金屬催化劑等苛刻條件，因此，采用簡單易行的制備方法制備含有P-S-C鍵的化合物就顯得尤為重要。
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技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
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本發(fā)明的目的就是要解決上述的不足而提供一種操作簡單，綠色高效的10-芳(烷)硫基-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，其合成過程中無需加堿和金屬催化劑，無需氮?dú)獗Ｗo(hù)，在空氣即可發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)制備相應(yīng)的目標(biāo)化合物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的設(shè)計(jì)一種10-芳(烷)硫基-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括以下步驟：將磺酰氯和9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物置于有機(jī)溶劑中，在50-80℃下反應(yīng)一定時(shí)間，反應(yīng)結(jié)束后濃縮、分離純化，即得相應(yīng)的10-芳(烷)硫基-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物。
進(jìn)一步地，所述磺酰氯的結(jié)構(gòu)式為Aryl-SO2Cl或Alkyl-SO2Cl，其中，Aryl為萘基或帶有取代基的苯基，Alkyl為未取代或帶有取代基的烷基。
進(jìn)一步地，所述磺酰氯中，Aryl或者Alkyl中的取代基為烷氧基、烷基、鹵素、酰胺基中的任意一種。
進(jìn)一步地，所述磺酰氯和9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物的摩爾比是1:3-1:5。
進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃。
進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑的用量為：每摩爾磺酰氯用2-6L有機(jī)溶劑。
進(jìn)一步地，分離純化時(shí)，將濃縮后的反應(yīng)物以體積比是乙酸乙酯/石油醚＝2/1-1/5為展開劑，進(jìn)行柱層析分離。
本發(fā)明同現(xiàn)有技術(shù)相比，采用價(jià)廉易得的芳基、烷基磺酰氯和9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物為原料，合成過程中無需加堿和金屬催化劑，無需氮?dú)獗Ｗo(hù)，在空氣即可發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)制備相應(yīng)的目標(biāo)化合物，該反應(yīng)體系適用范圍廣泛，對(duì)烷氧基、烷基、鹵素、酰胺基等多種基團(tuán)具有較好的耐受性，其合成產(chǎn)品可用于阻燃材料、有機(jī)合成等眾多領(lǐng)域，是一種性能優(yōu)異的有機(jī)合成中間體；此外，本發(fā)明的制備方法工藝簡單易行，操作方便，底物范圍廣，具有較優(yōu)秀的產(chǎn)率，適合推廣應(yīng)用。
[具體實(shí)施方式]
本發(fā)明提供了一種10-芳(烷)硫基-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括以下步驟：將磺酰氯和9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物置于有機(jī)溶劑中，50-80℃下反應(yīng)一定時(shí)間，反應(yīng)結(jié)束后濃縮、分離純化即得相應(yīng)的10-芳(烷)硫基-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物；磺酰氯的結(jié)構(gòu)式為Aryl-SO2Cl或Alkyl-SO2Cl，其中，Aryl為萘基或帶有取代基的苯基，Alkyl為未取代或帶有取代基的烷基；取代基為烷氧基、烷基、鹵素、酰胺基中的任意一種。磺酰 氯和9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物的摩爾比是1:3-1:5；有機(jī)溶劑選自四氫呋喃，有機(jī)溶劑的用量如下：每摩爾磺酰氯用2-6L有機(jī)溶劑。
本發(fā)明中，分離純化時(shí)，將濃縮后的反應(yīng)物以乙酸乙酯/石油醚＝2/1-1/5(V/V)為展開劑，進(jìn)行柱層析分離。
本發(fā)明涉及的反應(yīng)通式如下：
其中，R為萘基、未取代或者帶有取代基的苯基、烷基，所述取代基為烷氧基、烷基、鹵素或者酰胺基的任意一種。
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作以下進(jìn)一步說明：
實(shí)施例1
10-(4-甲基苯基硫基)-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol對(duì)甲基苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)為展開劑柱層析分離，得125mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為73﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.91-7.86(m,1H),7.77-7.72(m,1H),7.66-7.58(m,2H),7.45-7.41(m,1H),7.31-7.25(m,1H),7.13-7.04(m,4H),6.82-6.80(m,2H),2.15(s,3H).
實(shí)施例2
10-(2-萘基硫基)-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol 2-萘基磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減 壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)為展開劑柱層析分離，得140mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為75﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.93-7.89(m,1H),7.65-7.62(m,3H),7.59-7.55(m,1H),7.48-7.45(m,2H),7.43-7.35(m,4H),7.22-7.18(m,2H),7.11-7.09(m,1H),6.94-6.91(m,1H).
實(shí)施例3
10-(4-甲氧基苯基硫基)-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol對(duì)甲氧基苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:3(v/v)為展開劑柱層析分離，得137mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為77﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.92-7.86(m,1H),7.80-7.77(m,1H),7.70-7.62(m,2H),7.48-7.45(m,1H),7.33-7.29(m,1H),7.15-7.12(m,2H),7.08-7.05(m,2H),6.56-6.53(m,2H),3.67(s,3H).
實(shí)施例4
10-(4-乙酰氨基苯基硫基)-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝3:2(v/v)為展開劑柱層析分離，得134mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為70﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ11.39(s, 1H),9.48-9.45(m,1H),9.36-9.35(m,1H),9.20-9.13(m,2H),9.02-8.94(m,1H),8.81-8.78(m,1H),8.74-8.72(m,2H),8.65-8.60(m,2H),8.44-8.42(m,2H),3.36(s,3H).
實(shí)施例5
10-(4-溴苯基硫基)-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol對(duì)溴苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)為展開劑柱層析分離，得114mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為57﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.94-7.89(m,1H),7.84-7.81(m,1H),7.73-7.67(m,2H),7.52-7.48(m,1H),7.36-7.33(m,1H),7.22-7.13(m,4H),7.07-7.04(m,2H).
實(shí)施例6
10-((3-溴苯基硫基)-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol間溴苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)為展開劑柱層析分離，得130mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為65﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.97-7.92(m,1H),7.86-7.83(m,1H),7.74-7.68(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.37-7.34(m,1H),7.29-7.26(m,2H),7.20-7.15(m,3H),6.93-6.90(m,1H)；
實(shí)施例7
10-(4-氯苯基硫基)-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列 步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol對(duì)氯苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)為展開劑柱層析分離，得113mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為63﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.93-7.89(m,1H),7.84-7.81(m,1H),7.73-7.66(m,2H),7.51-7.48(m,1H),7.36-7.33(m,1H),7.23-7.11(m,4H),7.03-7.01(m,2H).
實(shí)施例8
10-(4-叔丁基苯基硫基)-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol對(duì)叔丁基苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)為展開劑柱層析分離，得130mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為68﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.95-7.91(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.64-7.61(m,2H),7.48-7.44(m,1H),7.30-7.27(m,1H),7.13-6.99(m,6H),1.17(s,9H).
實(shí)施例9
10-苯基硫基-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)為展開劑柱層析分離，得125mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為77﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.90-7.85(m,1H),7.77-7.75(m,1H),7.68-7.66(m,1H),7.63-7.59(m,1H), 7.45-7.41(m,1H),7.31-7.28(m,1H),7.20-7.18(m,2H),7.16-7.11(m,3H),7.04-7.01(m,2H).
實(shí)施例10
10-丁基硫基-9-氧雜-10-膦雜菲-10-氧化物的制備方法，包括下列步驟：稱取1.5mmol的9,10-二氫-9-氧雜-10-磷雜菲-10-氧化物與0.5mmol丁基磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入1.5mL四氫呋喃，50-80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)液減壓濃縮，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)為展開劑柱層析分離，得49mg目標(biāo)化合物。
本實(shí)施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率32﹪。
對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.02-7.98(m,1H),7.95-7.90(m,2H),7.71-7.68(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.40-7.37(m,1H),7.29-7.22(m,2H),2.95-2.80(m,2H),1.66-1.60(m,2H),1.37-1.32(m,2H),0.85(t,J＝7.4Hz,3H)。
本發(fā)明并不受上述實(shí)施方式的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。