本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種N,N-二酰胺基取代腙衍生物及合成方法。

背景技術(shù)：

N,N-二取代腙衍生物是一類非常重要的合成中間體、配體、催化劑(Job,A.Janeck,C.F.；Bettray,W.；Peters,R.；Enders,D.Tetrahedron 2002,58,2253.Sugiura,M.；Kobayashi,D.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,5176.Friestad,G.K.Eur.J.Org.Chem.2005,3157.Lazny,R.；Nodzewska,A.Chem.Rev.2010,110,1386)。近年來，隨著過渡金屬催化的快速發(fā)展及其所催化反應(yīng)種類的不斷增加，N,N-二取代腙衍生物參與的合成轉(zhuǎn)化反應(yīng)受到了科學(xué)家們越來越多的關(guān)注，呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的趨勢(Pair,E.；Monteiro,N.；Bouyssi,D.；Baudoin,O.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,5346.Prieto,A.；Melot,R.；Bouyssi,D.；Monteiro,N.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,1885.Prieto,A.；Melot,R.；Bouyssi,D.；Monteiro,N.ACS Catal.2016,6,1093.Xie,J.；Zhang,T.；Chen,F.；Mehrkens,N.；Rominger,F.；Rudolph,M.；Hashmi,A.S.K.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2934.Xu,P.；Wang,G.；Zhu,Y.；Li,W.；Cheng,Y.；Li,S.；Zhu,C.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2939.)。但是上述反應(yīng)和方法的底物只涉及到N,N-二烷基取代腙衍生物，而對于其它類型的N,N-二取代腙衍生物，如N,N-二酰胺取代腙衍生物則沒有進行相關(guān)研究，這可能是由于缺少高效合成N,N-二酰胺取代腙衍生物的方法。

商品化的N-對甲苯磺?；昃哂蟹N類豐富、價格便宜、無毒、易儲存等特點，用其合成結(jié)構(gòu)復(fù)雜且功能多樣性的分子已引起了大家的極大興趣(J.R.Fulton,V.K.Aggarwal,J.de Vicente,Eur.J.Org.Chem.2005,1479–1492；J.Barluenga,C.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7486–7500；Z.Shao,H.Zhang,Chem.Soc.Rev.2012,41,560–572；H.Jiang,W.Fu,H.Chen,Chem.Eur.J.2012,18,11884–11888；Q.Xiao,Y.Zhang,J.Wang,Acc.Chem.Res.2013,46,236–247；Y.Xia,Y.Zhang,J.Wang,ACS Catal.2013,3,2586–2598；C.Zhu,J.Li,P.Chen,W.Wu,Y.Ren,H.Jiang,Org.Lett.2016,18,1470–1473)。但目前尚未有利用N-對甲苯磺酰基腙為原料直接高效合成N,N-二酰胺基取代腙衍生物的報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)的缺點和不足之處，本發(fā)明的首要目的在于提供一種N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種由上述方法合成得到的N,N-二酰胺基取代腙衍生物。

本發(fā)明目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，包括以下操作步驟：

在反應(yīng)器中，加入N-對甲苯磺?；?、偶氮二烷基二酰胺、堿、鈀鹽催化劑和溶劑，在70～90℃下攪拌反應(yīng)12～24小時，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓蒸除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到N,N-二酰胺基取代腙衍生物。

所述的N-對甲苯磺?；隇?-茚酮對甲苯磺酰腙、1-四氫萘酮對甲苯磺酰腙或1-苯并環(huán)庚酮對甲苯磺酰腙；其中，Ts表示對甲苯磺?；?，R¹為苯基、對氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基、對氯苯基、間氯苯基、對溴苯基、間溴苯基、對碘苯基、對甲苯基、對甲氧基苯基、對甲硫基苯基、對氰基苯基、對甲砜基苯基、對甲酸甲酯基苯基、對三氟甲基苯基、對硝基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基、2-苯基乙基或聯(lián)萘；R²為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基或叔丁基。

所述的偶氮二烷基二酰胺為其中，R為甲基，乙基，異丙基，環(huán)己基或叔丁基。

所述N-對甲苯磺酰基腙與偶氮二烷基二酰胺的摩爾比優(yōu)選為(0.33～2):1。

所述堿優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、甲醇鈉、乙酸鈉、叔丁醇鉀和叔丁醇鈉中的一種或兩種以上；堿的加入量與N-對甲苯磺酰基腙的摩爾比為(1～1.5):1。

所述鈀鹽催化劑優(yōu)選為醋酸鈀、氯化鈀、溴化鈀、三氟乙酸鈀、二氯二三苯基膦鈀、四三苯基磷鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)、(1,5-環(huán)辛二烯)二氯化鈀(II)中的一種或兩種以上；鈀鹽催化劑的加入量與偶氮二烷基二酰胺的摩爾比優(yōu)選為0.1:1。

所述的溶劑優(yōu)選為甲苯、苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃和乙腈中的一種或兩種以上的混合。

所述的柱層析提純是指以體積比為(0.5～2):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫液的柱層析提純。

一種N,N-二酰胺基取代腙衍生物，通過以上方法制備得到。

本發(fā)明方法所涉及的反應(yīng)方程式如下式所示：

本發(fā)明的制備方法及所得到的產(chǎn)物具有如下優(yōu)點及有益效果：

(1)本發(fā)明的合成方法以N-對甲苯磺酰基腙為原料直接高效合成N,N-二酰胺基取代腙衍生物，并使用較為廉價易得的鈀鹽為催化劑，所用原料無毒、廉價易得；反應(yīng)對官能團適應(yīng)性好，對底物適應(yīng)性廣，產(chǎn)物收率高。

(2)本發(fā)明的合成方法可以放大至克級規(guī)模生產(chǎn)，且操作簡單、安全，反應(yīng)條件溫和，對水和空氣不敏感，具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1是實施例1-8所得產(chǎn)物的氫譜圖；

圖2是實施例1-8所得產(chǎn)物的碳譜圖。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例及附圖對本發(fā)明作進一步詳細的描述，但本發(fā)明的實施方式不限于此。

實施例1

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物為油狀液體，產(chǎn)率為91％。

實施例2

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.3毫摩爾碳酸鉀，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物為油狀液體，產(chǎn)率為83％。

實施例3

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾叔丁醇鉀，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物為油狀液體，產(chǎn)率為86％。

實施例4

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾苯甲醛對甲苯磺酰腙、0.2毫摩爾碳酸銫、0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升乙腈，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物為油狀液體，產(chǎn)率為37％。

實施例5

裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升1,2-二氯乙烷，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物為油狀液體，產(chǎn)率為62％。

實施例6

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.3毫摩爾叔丁醇鋰，0.01毫摩爾醋酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物為油狀液體，產(chǎn)率為45％。

實施例7

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾叔丁醇鋰，0.01毫摩爾四三苯基膦鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為39％。

實施例8

在裝有回流冷凝管的250毫升反應(yīng)瓶中，加入7.5毫摩爾苯甲醛對甲苯磺酰腙，7.5毫摩爾碳酸銫，0.5毫摩爾三氟乙酸鈀，5毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，100毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為87％。

實施例1～8所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖1和圖2所示；其結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.80(s,1H),7.63-7.66(m,2H),7.36-7.38(m,3H),3.06(s,12H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝156.2,145.7,134.5,129.9,128.6,127.1,37.6；

IR(KBr):2930,1688,1487,1380,1261,1160,1061(cm^-1)；

HRMS-ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₃H₁₈N₄O₂+H,263.1503；found,263.1501。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷實施例1～8所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例9

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾4-甲基苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為91％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.77(s,1H),7.53(s,2H),7.18(s,2H),3.05-3.05(m,12H),2.36(s,3H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝156.3,146.1,140.2,131.8,129.4,127.1,37.6,21.4；

IR(KBr):2927,1688,1488,1374,1261,1159,1059(cm^-1)；

HRMS-ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₄H₂₀N₄O₂+H,277.1659；found,277.1656。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例10

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾4-溴苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為91％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.77(s,1H),7.44-7.58(m,4H),3.06(s,12H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝156.0,144.6,133.5,131.8,128.5,124.0,37.6；

IR(KBr):2929,1688,1486,1378,1261,1159,1063(cm^-1)；

HRMS-ESI(m/z):[M+Na]⁺Calcd.for C₁₃H₁₇BrN₄O₂+Na,363.0427；found,363.0423。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例11

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾4-甲氧基苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為91％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.76(s,1H),7.59(d,J＝8.8Hz,2H),6.90(d,J＝8.4Hz,2H),3.83(s,3H),3.06(s,12H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝161.1,156.5,146.2,128.7,127.3,114.1,55.3,37.6；

IR(KBr):2925,2854,1682,1606,1497,1377,1252,1161,1029(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₄H₂₀N₄O₃+H,293.1608；found,293.1608。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例12

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾2，4，6-三甲基苯甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為74％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝8.13(s,1H),6.88(s,2H),3.05(s,12H),2.41(s,6H),2.29(s,3H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝156.8,148.4,138.8,137.5,129.4,128.7,37.6,21.0；

IR(KBr):2928,1679,1486,1378,1262,1156,1059(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₆H₂₄N₄O₂+H,305.1972；found,305.1974。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例13

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾4-甲硫基苯乙酮對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為80％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),3.00(s,12H),2.49(s,3H),2.12(s,3H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝162.8,157.8,141.2,134.1,127.1,125.6,37.3,16.6,15.3；

IR(KBr):2927,1681,1488,1378,1264,1177,1067(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₅H₂₂N₄O₂S+H,323.1536；found,323.1232。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例14

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾4-氰基苯乙酮對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為81％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.92(d,J＝7.6Hz,2H),7.66(d,J＝8.0Hz,2H),3.01(s,12H),2.15(s,3H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝160.4,157.3,141.7,132.1,127.2,118.6,113.2,37.3,18.6；

IR(KBr):2928,1681,1489,1379,1264,1174,1073(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₅H₁₉N₅O₂+H,302.1612；found,302.1609。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例15

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾4-硝基苯乙酮對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在70℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為1:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為61％。

本實施例所得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝8.21(d,J＝7.2Hz,2H),7.99(d,J＝7.2Hz,2H),3.03(s,12H),2.19(s,3H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝160.0,157.3,148.5,143.5,127.5,123.5,37.3,17.0；

IR(KBr):2933,1670,1503,1384,1264,1172,1070(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₄H₁₉N₅O₄+H,322.1510；found,322.1511。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例16

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾1-苯并環(huán)己酮對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為1:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為74％。

本實施例所得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝8.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.29(t,J＝8.0Hz,1H),7.20(t,J＝7.6Hz,1H),7.13(d,J＝7.6Hz,1H),2.99(s,12H),2.83(t,J＝6.0Hz,2H),2.25(t,J＝6.4Hz,2H),1.90(quint,J＝6.0Hz,2H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝62.6,157.9,140.3,131.9,130.1,128.6,126.3,125.9,37.4,29.6,28.4,22.3；

IR(KBr):2934,1680,1488,1377,1264,1180,1061(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₆H₂₂N₄O₂+H,303.1816；found,303.1814。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例17

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾1-苯并環(huán)庚酮對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在70℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為51％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.62(d,J＝7.6Hz,1H),7.31(t,J＝7.2Hz,1H),7.24(t,J＝7.6Hz,1H),7.11(d,J＝7.6Hz,1H),2.99(s,12H),2.76(t,J＝6.4Hz,2H),2.45(t,J＝5.6Hz,2H),1.74-1.79(m,2H),1.61(quint,J＝6.0Hz,2H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝172.5,157.9,139.1,137.6,129.8,128.6,127.8,126.5,37.3,30.2,25.9,21.3；

IR(KBr):2930,2861,1677,1486,1376,1264,1172,1062(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):M+H]⁺Calcd.for C₁₇H₂₄N₄O₂+H,317.1971；found,317.1971。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例18

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾2-噻吩乙酮對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為53％。

本實施例所得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.34-7.36(m,2H),7.03(t,J＝4.4Hz,1H),3.00(s,12H),1.61(s,3H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝158.1,157.5,142.7,128.7,127.7,127.1,37.4,16.7；

IR(KBr):2925,1681,1488,1373,1264,1172,1062(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₁₂H₁₈N₄O₂S+H,283.1223；found,283.1226。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例19

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.1毫摩爾2,2’-聯(lián)萘甲醛對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.3毫摩爾偶氮二甲基甲酰胺，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)12小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為1:2的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為65％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝8.21(d,J＝8.8Hz,2H),7.99(d,J＝8.8Hz,2H),7.94(d,J＝8.4Hz,2H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),7.27-7.31(m,2H),7.13(d,J＝8.4Hz,2H),6.94(s,2H),2.72(s,24H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝155.1,140.2,134.9,133.9,133.2,131.7,128.9,128.3,127.3,126.6,122.1,37.4；

IR(KBr):2931,2861,1693,1483,1452,1374,1262,1155,1057(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+Na]⁺Calcd.for C₃₄H₃₈N₈O₄+Na,645.2908；found,645.2913.。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實施例20

在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0.2毫摩爾苯乙酮對甲苯磺酰腙，0.2毫摩爾碳酸銫，0.01毫摩爾三氟乙酸鈀，0.1毫摩爾偶氮二甲酰胺二哌啶，2毫升甲苯，反應(yīng)體系在90℃攪拌反應(yīng)24小時，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體，產(chǎn)率為89％。

本實施例所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.81-7.84(m,2H),7.37-7.33(m,3H),3.47(brs,9H),2.18(s,3H),1.61(brs,13H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝162.3,156.9,137.8,129.8,128.2,126.7,46.1,25.8,24.5,16.8；

IR(KBr):2934,2856,1679,1425,1225,1145,1022(cm^-1)；

HRMS ESI(m/z):[M+H]⁺Calcd.for C₂₀H₂₈N₄O₂+H,357.2285；found,357.2283。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實施例所得產(chǎn)物主要非對映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)如下式所示：

上述實施例為本發(fā)明較佳的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的限制，其它的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。