專利名稱：：苯基烷烴酰胺衍生物及農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新的苯基烷烴酰胺衍生物及含該衍生物作活性成分的農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑。以前，N-苯基乙酰氨基腈類，如N-(1-氰基-1-環(huán)丙基乙基)-2-(2，4-二氯苯基)乙酰胺和其類似物已知作為3-芳基吡咯烷-2，4-二酮中間體(JapanesePatentApplication，F(xiàn)irstPublication，NoHei6-220004和JapanesePatentApplication，F(xiàn)irstPublication，No.Hei6-263731)。然而，該化合物作農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑的應(yīng)用根本不知道。最近，由于重復(fù)使用殺菌劑后出現(xiàn)抗菌性常規(guī)殺菌劑的殺菌活性降低。由于這個(gè)理由，以及由于環(huán)境問題，希望提供一種新的殺菌劑，這種殺菌劑甚至在低濃度能有效控制有害真菌。為了開發(fā)與常規(guī)殺菌劑比較具有優(yōu)良?xì)⒕钚缘膭?，本發(fā)明者合成多種新的苯基烷烴酰胺衍生物，且在對真菌的生物活性作用方面進(jìn)行廣泛研究。結(jié)果，本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的新化合物表現(xiàn)出對于稻谷損害等有優(yōu)良?xì)⒕钚?，并且同時(shí)不妨礙所要植物生長。本發(fā)明提供用式1代表的苯基烷烴酰胺衍生物及包括苯基烷烴酰胺衍生物作活性成分的農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑。其中，R1代表氫原子或C1-C6烷基，R2代表氫原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、或C1-C4鹵烷基，R3和R4各自代表C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烷氧基烷基、或C1-C4鹵烷基，或R3和R4與它們連接的碳原子在一起形成5元至7元環(huán)的環(huán)烷基(可被C1-C6烷基取代)，Q代表氰基或式-COR5(其中R5代表羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、苯氧基、芐氧基、氨基、C1-C6烷氨基或C1-C6二烷氨基)，X代表鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、羥基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、芳氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、雜芳氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；1-C4鹵烷硫基、芳硫基(可以皮被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、鹵原子取代)、雜芳硫基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、芳亞磺?；?可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、芳磺?；?可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6二烷基氨基、硝基、氰基、或芳基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、雜芳基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、芳烷基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、C1-C6烷羰基、芳羰基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、雜芳羰基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、甲酰基或C1-C6烷氧羰基，Y和Z各自代表氫原子、C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子及n代表0-3整數(shù)，條件是當(dāng)R1和R2同時(shí)都代表氫原子時(shí)，Y和Z都代表氫原子和n代表1-3整數(shù)。本發(fā)明所用術(shù)語定義在下面，在本發(fā)明中，例如，在“C1-C6”表示的情況中，該基團(tuán)表示在“C1-C6”后面有1至6個(gè)碳原子。這里所用術(shù)語“C1-C6烷基基團(tuán)”指直鏈或支鏈烷基基團(tuán)包括，但不限于甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基、n-戊基、異戊基、新戊基、n-己基、異己基、3，3-二甲基丁基或類似基團(tuán)?！癈3-C6環(huán)烷基”是指如環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基，或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C1-C4鹵烷基”指鹵取代的直鏈或支鏈烷基包括，但不限于氟甲基、氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、五氟乙基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C2-C6鏈烯基”指直鏈或支鏈鏈烯基包括，但不限于乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C2-C6炔基”指直鏈或支鏈炔基包括，但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、4-甲基-1-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基或類似基團(tuán)。提及“芳基”指如苯基、1-萘基、2-萘基或類似基團(tuán)。提及“雜芳基”例如指2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“芳烷基”指芳基(定義同上)取代直鏈或支鏈C1-C3烷基包括，但不限于芐基、苯乙基、1-萘甲基、2-萘甲基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“鹵原子”指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。這里所用術(shù)語“C1-C6烷氧基”指直鏈或支鏈烷氧基團(tuán)包括，但不限于甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、n-戊氧基、異戊氧基、n-己氧基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C2-C6鏈烯氧基”指直鏈或支鏈鏈烯氧基包括，但不限于烯丙氧基、異丙丙烯氧基、2-丁烯氧基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C2-C6炔氧基”指直鏈或支鏈炔氧基包括，但不限于如2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基或類似基團(tuán)。提及“C3-C6環(huán)烷氧基”例如環(huán)丙氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C1-C4鹵烷氧基”指鹵取代直鏈或支鏈烷氧基包括，但不限于氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基或類似基團(tuán)。提到的“芳氧基”例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基或類似基團(tuán)。提到的“雜芳氧基”例如2-吡啶氧基、3-吡啶氧基、4-吡啶氧基、2-呋喃氧基、3-呋喃氧基、2-噻吩氧基、3-噻吩氧基或類似基團(tuán)。這里所用“芳烷氧基”指芳基取代直鏈或支鏈C1-C3烷氧基包括，但不限于芐氧基、苯乙氧基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C1-C6烷硫基”指直鏈或支鏈烷硫基包括，但不限于甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、異丙硫基、n-丁硫基、異丁硫基、仲-丁硫基、叔-丁硫基、n-己硫基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C1-C6烷亞磺酰基”指直鏈或支鏈烷基亞磺酰基包括，但不限于甲亞磺?；?、乙亞磺?；?、n-丙亞磺酰基、異丙亞磺酰基、n-丁亞磺酰基、異丁亞磺?；?、仲-丁亞磺酰基、叔丁亞磺?；?、n-己亞磺酰基、或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C1-C6烷磺?；钢辨溁蛑ф溚榛酋；?，但不限于甲磺?；?、乙磺?；?、n-丙磺酰基、異丙磺?；-丁磺?；?、異丁磺?；?、仲-丁磺?；⑹?丁磺?；-己磺?；蝾愃苹鶊F(tuán)。這里所用術(shù)語“C1-C4鹵烷硫基”指鹵取代直鏈或支鏈烷硫基包括，但不限于氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、五氟乙硫基或類似基團(tuán)。提到的“芳硫基”例如苯硫基、1-萘硫基、2-萘硫基或類似基團(tuán)。提到的“雜芳硫基”，例如2-吡啶硫基、3-吡啶硫基、4-吡啶硫基、2-呋喃硫基、3-呋喃硫基、2-噻吩硫基、3-噻吩硫基或類似基團(tuán)。提到的“芳亞磺酰基”例如苯亞磺?；?-萘亞磺?；?、2-萘亞磺?；⒒蝾愃苹鶊F(tuán)。提到的“芳磺酰基”是苯磺?；?、1-萘磺?；?、2-萘磺?；蝾愃苹鶊F(tuán)。這里所用術(shù)語“C1-C6烷氨基”指直鏈或支鏈烷基氨基包括，如甲氨基、乙氨基、n-丙氨基、異丙氨基、n-丁氨基、異丁氨基、仲-丁氨基、叔-丁氨基、n-己氨基或類似基團(tuán)。提到的“C1-C6二烷氨基”例如二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基或類似基團(tuán)。這里所用術(shù)語“C1-C6烷羰基”指直鏈或支鏈烷羰基包括，例如乙?；?、丙酰基、丁?；惗□；蝾愃苹鶊F(tuán)。提到的“芳羰基”例如苯甲?；?、1-萘羰基、2-萘羰基或類似基團(tuán)。提到的“雜芳羰基”例如2-吡啶羰基、3吡啶羰基、4-吡啶羰基、2-呋喃羰基、3-呋喃羰基、2-噻吩羰基、3-噻吩羰基或類似基團(tuán)。這里所用的術(shù)語“C1-C6烷氧羰基”指直鏈或支鏈烷氧羰基包括，例如甲氧羰基、乙氧羰基、n-丙氧羰基、異丙氧羰基、n-丁氧羰基、異丁氧羰基、仲-丁氧羰基、叔-丁氧羰基、n-戊氧羰基、n-己氧羰基或類似基團(tuán)。根據(jù)本發(fā)明，式(1)代表的化合物由于分子中存在一個(gè)或多個(gè)手性中心，可以有旋光異構(gòu)體，本發(fā)明涉及全部非對映異構(gòu)體，對映異構(gòu)體，及其混合物。根據(jù)本發(fā)明，通式(1)代表的優(yōu)選化合物是那些化合物，其中R1代表氫原子或甲基，R2代表氫原子、甲基、或乙基，R3代表甲基、乙基或n-丙基，R4代表甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基、環(huán)丙基、環(huán)戊基或二氯甲基，Q代表氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、異丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、仲-丁氧基羰基或氨基甲?；?，X代表氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、異丙基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯氧基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、二甲氨基、二乙氨基、硝基、氰基、苯基、乙?；?、苯甲?；琘和Z各自代表氫原子或氟原子及n-代表1-3整數(shù)。其次，根據(jù)本發(fā)明，式(1)代表的化合物實(shí)例列在表1-24中，然而，本發(fā)明不限于這些化合物，表中所給的化合物號在后面描述中將會提到。在表中，“Me”指甲基，“Et”指乙基，“Pr-n”指n-丙基，“Pr-i”指異丙基，“Bu-n”指n-丁基，“Bu-i”指異丁基，“Bu-s”指仲-丁基，“Bu-t”指叔丁基，“Pr-Cyc”指環(huán)丙基，“Pen-Cyc”指戊基“Ph”指苯基，“4-Oph(2-Cl)”指4-(2-氯苯基)氧基，“4-O(2-Py)”指4-(2-吡啶基)氧基，“4-O(5-CF3，2-Py)”指4-(5-三氟甲基-2-吡啶基)氧基，“4-O(3Py)”指4-(3-吡啶基)氧基，“4-O(4Py)”指4-(4-吡啶基)氧基，“4-Sph(2-Cl)”指4-(2-氯苯基)硫基，“4-S(O)Ph(2-Cl)”指4-(2-氯苯基)亞磺?；?，“4-SO2Ph(2-Cl)”指4-(2-氯苯基)磺?；?，“4-S(2-Py)”指4-(2-吡啶基)硫基，“4-Ph(4-CF3)”指4-(4-三氟甲基苯基)基，“4-(2-Py)”指4-(2-吡啶基)基，“4-(2-Fur)”指4-(2-呋喃基)基，“4-(2-Thi)”指4-(2-噻吩基)基，“4-COPh(2-Me)”指4-(2-甲基苯甲?；?基，“4-CO(3-Py)”指4-(3-吡啶基)羰基，“4-CO(2-Fur)”指4-(2-呋喃基)羰基，“4-CO(2-Thi)”指4-(2-噻吩基)羰基，“4-CH2Ph(3-Cl)”指4-(3-氯芐基)基及“4-(1-Pyrr)”指4-(1-吡咯基)基，表1</tables>表2表3表4</tables>表5表6</tables>表7表8表9</tables>表10表11表12</tables>表13表14表15</tables>表16表17</tables>表18表19表20表21表22</tables>表23表24</tables>化合物號C-42、C-43、C-196、C-197、C-198和C-199是旋光活性化合物，旋光角各為[α]D22＝+32.7°(c＝0.5，CHCl3)，[α]D22＝-27.3°(c＝0.5，CHCl3)，[α]D22＝+9.8°(c＝1.0，CHCl3)，[α]D22＝+23.4°(c＝1.0，CHCl3)，[α]D22＝-8.4°(c＝1.0，CHCl3)，and[α]D22＝-19.9°(c＝1.0，CHCl3)?；衔锾?C-16，C-17，C-18，C-21，C-24，C-27，C-34，C-39，C-47，C-51，C-54，C-62，C-66，C-71，C-73，C-75，C-81，C-88，C-92，C-94，C-99，C-102，C-106，C-108，C-112，C-114，C-117，C-122，C-129，C-131，C-140，C-157，C-161，C-165，C169，C-171，C-174，C-177，C-179，C-181，C-184，C-187，C-189，C-193，C-196，C-198，C-200，D-40，D-63，D-91，D-119，E-30，和E-37是A-構(gòu)型非對映體?；衔锾?C-19，C-22，C-25，C-28，C-35，C-40，C-48，C-52，C-55，C-63，C-67，C-72，C-74，C-76，C-82，C-89，C-93，C-95，C-100，C-103，C-107，C-109，C-113，C-115，C-118，C-123，C-130，C-141，C-158，C-162，C-166，C-170，C-172，C-175，C-178，C-180，C-182，C-185，C-188，C-190，C-194，C-197C-199，C-201，D-41，D-64，D-92，D-120，E-31，和E-38是B-構(gòu)型非對映體。此外，具有二個(gè)或多個(gè)不對稱碳原子的其它化合物是非對映體混合物?！癆-構(gòu)型非對映體”指通過用硅膠柱色譜，高效液相色譜或類似方法分離的低極性非對映體，而“B-構(gòu)型非對映體”指用上面提到的同樣方法分離的高極性非對映體。根據(jù)例如以下制備方法可以合成式(1)代表的化合物制備方法1(其中R1、R2、R3、R4、X、Y、Z、Q和n定義同上)。本發(fā)明式(1)化合物的制備是通過用縮合劑，如果必要，在催化劑和/或堿存在下，把式(2)代表的苯基鏈烷酸衍生物和式(3)代表的胺反應(yīng)而得。本反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑是對反應(yīng)不妨礙的任一溶劑，例如，烴類，如戊烷、己烷、庚烷、環(huán)己烷、石油醚、揮發(fā)油、苯、甲苯、二甲苯和類似物，鹵代烴，如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯和類似物，醚類，如二乙醚、二異丙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、二噁烷和類似物，酮類，如丙酮、甲乙酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮和類似物，酯類，如乙酸甲酯、乙酸乙酯和類似物，腈類，如乙腈、丙腈和類似物，非質(zhì)子傳遞極性溶劑，如二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、環(huán)丁砜和類似物，及選自上述提到的結(jié)合溶劑的溶劑混合物。提到的縮合劑是1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸化物，N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺、碳酰二咪唑、2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓氯化物或類似物。提到的催化劑，如4-二甲基氨基吡啶、1-羥基苯并三唑、二甲基甲酰胺或類似物。堿可以是這類型反應(yīng)中常用的任意類型的堿，例如可以提到堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及類似物，堿土金屬氫氧化物，如氫氧化鈣及類似物，堿金屬碳酸鹽類，如碳酸鈉、碳酸鉀及類似物，有機(jī)堿，如三乙胺、三甲胺、N，N-二甲苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、1，5-二氮雜二環(huán)〔4，3，0〕壬-5-烯(DBN)、1，8-二氮雜二環(huán)〔5，4，0〕-十一碳-7-烯(DBU)和類似物，胺類如三乙胺、吡啶、N-甲基哌啶和類似物。本反應(yīng)溫度-50℃至150℃，優(yōu)選0℃至60℃，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選范圍從1至30小時(shí)。其次，每個(gè)起始原料的合成方法說明如下式(2)代表的化合物合成是例如用堿水解苯基丙二酸酯，加熱該水解產(chǎn)品，并隨后脫羧。這個(gè)制備方法揭示在有機(jī)化學(xué)雜志(OrganicChemistry)Vol13，p.763(1948)；有機(jī)合成(OrganicSyntheses)Vol3，p.557，1955；日本專利申請第一次公開No.Sho40-7414；和合成(Synthesis)，Vol6，p.456，1982。另外，根據(jù)Strecker方法，揭示在有機(jī)合成(OrganicSyntheses)Vo1.3，p.88，1955；藥物化學(xué)雜志(MedicinalChemistry)Vol.9，p.911，1966；或四面體(ThtrahedronLetters)Vol，17，p.1455，1977中，式(3)代表的化合物例如用酮、氰化鈉和氯化銨合成。制備方法2(其中R1、R2、R3、R4、X、Y、Z、Q和n定義同上，L代表鹵原子)。根據(jù)本發(fā)明，式(1)代表的化合物制備是通過式(4)代表的苯基鏈烷酸酰鹵和式(3)代表的胺反應(yīng)。本反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑是不損壞反應(yīng)的任何一種溶劑，例如，烴類，如戊烷、己烷、庚烷、環(huán)己烷、石油醚、揮發(fā)油、苯、甲苯、二甲苯和類似物，鹵代烴，如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯和類似物，醚類，如二乙醚、二異丙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、二噁烷和類似物，酮類，如丙酮、甲乙酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮和類似物，酯類，如乙酸甲酯、乙酸乙酯和類似物，腈類，如乙腈、丙腈和類似物，非質(zhì)子傳遞極性溶劑，如N，N-二甲基甲酰胺、環(huán)丁砜和類似物及選自上述提到的結(jié)合溶劑的溶劑混合物。堿是在這個(gè)反應(yīng)中常用的任意類型的堿，例如，可以提到的堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉、氫氧化鉀和類似物，堿土金屬氫氧化物，如氫氧化鈣及類似物，堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉、碳酸鉀和類似物，有機(jī)堿，如三乙胺、三甲胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、1，5-二氮雜二環(huán)〔4，3，0〕壬-5-烯(DBN)、1，8-二氮雜二環(huán)〔5，4，0〕-十一碳-7-烯(DBU)和類似物，較優(yōu)選是叔胺，如三乙胺、吡啶、N-甲基哌啶，或類似物。本反應(yīng)溫度-50℃至150℃，優(yōu)選0℃至60℃，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選范圍1至30小時(shí)。其次，本制備方法所用起始原料的制備方法將加以說明式(4)代表的苯鏈烷酸酰鹵的制備是例如通過用上面提到的方法制得式(2)代表的苯鏈烷酸和鹵化劑，如亞硫酰氯、五氯化磷、三溴化磷或類似物反應(yīng)而得。制備方法3(其中R1、R2、R3、R4、X、Y、Z、Q和n定義同上，及R代表C1-C6烷基)。根據(jù)本發(fā)明，式(1-2)代表化合物制備是通過根據(jù)本發(fā)明的式(1-1)代表化合物和式(5)代表用氯化氫飽和的醇類反應(yīng)而得。本反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑是不妨礙反應(yīng)的任意溶劑，例如，醇類、如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇和類似物，烴類，如戊烷、己烷、庚烷、環(huán)己烷、石油醚、揮發(fā)油、苯、甲苯、二甲苯和類似物，鹵代烴，如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯和類似物，醚類，如二乙醚、二異丙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、二噁烷和類似物，及選自上述提到的結(jié)合溶劑的溶劑混合物。本反應(yīng)進(jìn)行溫度-50℃至150℃，優(yōu)選0℃至120℃，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選范圍1至20小時(shí)。在下面，提供根據(jù)本發(fā)明化合物的制備實(shí)施例。制備實(shí)施例1合成N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(4-聯(lián)苯基)乙酰胺(化合物No.A-87)室溫把1.1g(5.7mmol)1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸化物加到含1.0g(4.5mmol)4-聯(lián)苯乙酸溶于50ml二氯甲烷溶液中，并攪拌10分鐘。接著滴加0.5g(4.7mmol)2-氨基-2，3-二甲基丁腈，同時(shí)在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)完成后，把水加到所得混合物中，用水洗滌二氯甲烷層，接著在無水硫酸鎂上干燥，減壓下從有機(jī)層中除去二氯甲烷，用硅膠柱色譜純化殘余物，得1.1g(收率76％)所要化合物，熔點(diǎn)151-152℃。制備實(shí)施例2合成N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(4-溴苯基)丙酰胺(化合物NosC-47和C-48)把0.9g(8.0mmol)2-氨基-2，3-二甲基丁腈和0.8g(7.9mmol)三乙胺溶于20ml四氫呋喃中。1.5g(6.0mmol)2-(4-溴苯基)丙酰氯加到該混合物中，于10℃攪拌，以滴狀方式進(jìn)行5分鐘。滴加完畢后，反應(yīng)混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)，濃縮反應(yīng)混合物，接著加入水，用乙酸乙酯提取有機(jī)層，然后于無水硫酸鎂上干燥，減壓從有機(jī)層中除去乙酸乙酯、硅膠柱色譜純化殘余物，得0.45g(收率24％)的A-構(gòu)型非對映體(低極性產(chǎn)品)熔點(diǎn)130-131℃和0.75g(收率40％)B-構(gòu)型非對映體(高極性產(chǎn)品)，熔點(diǎn)121℃-123℃。制備實(shí)施例3合成N-(1-氨基甲?；?1-乙基丙基)-2-(4-氯苯基)丙酰胺(化合物No.D-32)2.3g(18mmol)2-氨基-2乙基丁酰胺和2.0g(20mmol)三乙胺懸浮在50ml四氫呋喃中，將含3.0g(15mmol)2-(4-氯苯基)丙酰氯的四氫呋喃溶液(10ml)于10分鐘內(nèi)滴加到室溫?cái)嚢璧纳鲜鰬腋∫褐?。滴完后，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物3小時(shí)，濃縮反應(yīng)混合物，接著加水，用氯仿提取有機(jī)層，于無水硫酸鎂上干燥。減壓從有機(jī)相中除去氯仿，用二異丙醚洗滌所得晶體，得4.2g(收率95％)所要產(chǎn)品，熔點(diǎn)116-118℃。制備實(shí)施例4合成2-〔1-(4-氯苯基)乙基羰基氨基〕-2-乙基丁酸甲酯(化合物No.D-28)把0.6g(2.0mmol)N-(1-氨基甲酰基-1-乙基丙基)-2-(4-氯苯基)丙酰胺溶于10ml氯化氫飽和的甲醇中。該溶液回流3小時(shí)，濃縮反應(yīng)混合物，接著加水，用乙酸乙酯提取有機(jī)層，于無水硫酸鎂上干燥，減壓從有機(jī)層中除去乙酸乙酯，硅膠柱色譜純化殘余物，得0.5g(收率81％)所要產(chǎn)品，熔點(diǎn)98℃-99℃。制備實(shí)施例5合成N-(1-氰基-1-環(huán)丙乙基)-2-(4-氯苯基)-2-甲基丙酰胺(化合物No.E-9)0.25g(2.3mmol)2-氨基-2-環(huán)丙基丙酰腈和0.3g(3.0mmol)三乙胺溶于20ml四氫呋喃中。0.5g(2.3mmol)2-(4-氯苯基)-2-甲基丙酰氯滴加到混合物中，并在10℃攪拌，滴5分鐘，滴完后，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物3小時(shí)，濃縮反應(yīng)混合物，接著加水，用乙酸乙酯提取有機(jī)層，在無水硫酸鎂上干燥，減壓從有機(jī)層除去乙酸乙酯，硅膠柱色譜純化殘余物，得0.5g(收率75％)所要產(chǎn)品，熔點(diǎn)93℃-94℃。制備實(shí)施例6合成2-(4-三氟甲基芐基羰基氨基)-2，3-二甲基丁酸異丙酯(化合物No.B-36)室溫下把1.1g(5.7mmol)1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳化二亞胺鹽酸化物加到含1.0g(4.9mmol)4-三氟甲基苯乙酸溶于50ml二氯甲烷的溶液中，混合物攪拌10分鐘。加入0.9g(5.2mmol)2-氨基-2，3-二甲丁酸異丙酯，室溫?cái)嚢枞炕旌衔?小時(shí)。反應(yīng)完成后，把水加入反應(yīng)混合物中，用水洗滌二氯甲烷層，于無水硫酸鎂上干燥，減壓除去二氯甲烷，硅膠柱色譜純化殘余物，得1.4g(收率80％)所要產(chǎn)品，熔點(diǎn)122℃-123℃。根據(jù)本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑包括式(1)代表的作活性成分的苯基烷烴酰胺衍生物。根據(jù)本發(fā)明化合物用于農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑的情況中，作為活性成分的化合物根據(jù)發(fā)明的目的適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行配制?；钚猿煞滞ǔＳ枚栊砸后w，或固體載體稀釋，如果必要的話加入表面活性劑及類似物，用已知方式然后配制混合物為如細(xì)粉、可濕粉劑，乳油，顆?；蝾愃莆?。制劑中所用適宜載體是固體載體，可以提到如滑石、膨潤土、粘土、高嶺土、硅藻土、白炭、蛭石、消石灰、含硅的砂、硫酸銨、尿素或類似物，及液體載體，如異丙醇、二甲苯、環(huán)己酮、甲基萘或類似物。作表面活性劑及分散劑提到的是二萘甲烷二磺酸鹽、醇類硫酸鹽(alcoholsulfates)、烷基芳基磺酸鹽類。木質(zhì)磺酸鹽類、聚乙二醇醚類、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯脫水山梨醇單烷基化物及類似物，提到的輔助劑是羥甲基纖維素及類似物，根據(jù)本發(fā)明配制的農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑以適當(dāng)稀釋濃度噴灑或可以直接用。根據(jù)本發(fā)明農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑用于噴灑在莖和葉部分，用于土壤和浸在水中應(yīng)用。根據(jù)需要選用活性成分比例。當(dāng)制劑是細(xì)粉或顆粒時(shí)，優(yōu)選0.1％重量至20％重量的活性成分，對于乳油或可濕粉劑優(yōu)選5％重量至80％重量活性成分。根據(jù)本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑所用比率是變化的，取決于化合物種類，被控制害蟲或疾病的類型，害蟲或疾病存在特性，危害程度，環(huán)境條件，所用制劑形式和類似情況。當(dāng)本發(fā)明農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑直接使用細(xì)粉或顆粒時(shí)，建議所用活性成分比例適宜選用范圍為每10公畝0.1g至5kg，優(yōu)選范圍10公畝1g至1kg。另外，當(dāng)本發(fā)明殺菌劑是液體形式，如乳油或可濕粉劑時(shí)，建議使用活性成分比例適當(dāng)選用范圍是0.1ppm至10,000ppm，優(yōu)選范圍10ppm至3,000ppm。本發(fā)明農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑用上面提到的制劑可以控制由致病真菌引起的植物疾病，致病菌如卵菌亞綱，子囊菌綱，半知菌綱和擔(dān)子菌綱。真菌的例子列在下面，但不限于此Pyricularia如稻谷損害菌(PyriculariaOryzae)，單絲殼屬如黃瓜粉霉菌(Sphaerothecafuliginea)，黑星菌屬如蘋果疥癬菌(Venturiainaequalis)，Gibberella如“Bakanae”病菌(Gibberellafujikuroi)，葡萄孢屬如黃瓜灰霉菌(Botrytiscinerea)，交鏈孢屬如中國芥子烏黑色斑點(diǎn)菌(Alternariabrassicicoca)，絲核菌屬如稻殼枯婁病菌(Rhizoctoniasolani)，雙孢銹菌屬如銹斑菌(pucciniarecondita)，Pseudoperonospora如黃瓜茸牛狀霉菌(Pseudoperonosporacubensis)。另外，根據(jù)本發(fā)明的化合物可以單獨(dú)用或與其它殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長改良劑、肥料或類似物結(jié)合使用。參考下面制劑實(shí)施例來說明有代表性的制劑，其中全部“％”代表重量百分比。制劑實(shí)施例1細(xì)粉2％化合物No.A-4，5％硅藻土和93％粘土均勻混合，并磨成細(xì)分。制劑實(shí)施例2可濕粉劑50％化合物No.B-6，45％硅藻土，2％二萘甲烷二磺酸鈉和3％木質(zhì)磺酸鈉均勻混合并磨成可濕粉劑。制劑實(shí)施例3乳油30％化合物No.C-29，20％環(huán)己酮，11％聚氧乙烯烷芳基醚，4％烷基苯磺酸鈣和35％甲萘均勻溶解，得乳油。制劑實(shí)施例4顆粒劑5％化合物No.B-34，2％十二烷基醇硫酸鈉鹽，5％木質(zhì)磺酸鈉，2％羥甲基纖維素和86％粘土混合和研磨，20份重量水加到100份重量研磨混合物中，捏和所得混合物，并通過擠壓研磨機(jī)方式形成顆粒14目至32目，干燥成所要顆粒。下面，本發(fā)明農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑的效應(yīng)將引證試驗(yàn)實(shí)施例加以說明。在試驗(yàn)實(shí)施例中，在日本專利申請，第一次公開No.Heib-220004中所揭示的化合物用作參照化合物。試驗(yàn)實(shí)施例1用于稻谷損害的預(yù)防效應(yīng)的試驗(yàn)(PyriculariaOryzae)稻谷種(種類AichiAsahi)播種在直徑7cm的瓷盆中，比率是每個(gè)盆接近15粒，讓種子發(fā)芽，并在溫室中生長3-4周，根據(jù)制劑實(shí)施例2制得的可濕粉劑用水稀釋至濃度500ppm活性成分，接著，把所得的含水制劑噴灑在四葉期稻谷幼苗上，比率每盆10ml。在空氣中干燥后，將稻谷損害真菌(PyriculariaOryzae)的分生孢子懸浮液接種在幼苗上，并立即放到潮濕室內(nèi)25℃，24小時(shí)，接著放入溫室中，在接種后的第五天，數(shù)第四葉片上損壞數(shù)。根據(jù)式1計(jì)算控制活性根據(jù)表25所示的評估標(biāo)準(zhǔn)所得的評估結(jié)果，列在表26-28中。式I表25表26表27</tables>表28試驗(yàn)實(shí)施例2用于稻谷損害的灌溉水中應(yīng)用效應(yīng)的試驗(yàn)(PyriculariaOryzae)把2葉階段的稻谷幼苗(種類AichiAsAhi)移種到四個(gè)直徑為9cm的白瓷盆內(nèi)，比率是每盆種3個(gè)幼苗，讓幼苗發(fā)芽，并生長在溫室中。當(dāng)幼苗長到三葉階段，根據(jù)制劑實(shí)施例4所制得的顆粒應(yīng)用于盆的灌溉水中，其活性成分的濃度是每10公畝300g。當(dāng)?shù)谒娜~片完全展開時(shí)，用稻谷損害真菌(pyriculariaoryzae)的孢子懸浮液接種到幼苗上，并立即移到潮濕室25℃，24小時(shí)，接著轉(zhuǎn)到溫室，以誘發(fā)病的襲擊。在接種后的第五天，數(shù)第四個(gè)葉上損壞數(shù)。根據(jù)表25所示評估標(biāo)準(zhǔn)所得的評估結(jié)果列在表29中。表29試驗(yàn)實(shí)施例3用于疥癬(Venturiainaequalis)預(yù)防效應(yīng)的試驗(yàn)把蘋果種子(種類Jonathan)播種到直徑5.5cm塑料盆中，比率是每個(gè)盆種4粒，根據(jù)制劑實(shí)施例2制備的可濕粉劑用水稀釋至濃度為50ppm活性成分，接著，把所得含水制劑噴灑到第四個(gè)真葉完全發(fā)芽的蘋果幼苗上，每盆噴灑比率是20ml，在空氣中干燥后，用蘋果芥癬菌(Venturiainaequalis)的孢子懸浮液來接種幼苗，立即放在潮濕室內(nèi)20℃，48小時(shí)，接著轉(zhuǎn)到溫室。接種后的第十四天，調(diào)查葉上的傳染面積。根據(jù)表30所示評估標(biāo)準(zhǔn)來評估落葉的指數(shù)，用落葉的指數(shù)和傳染葉的數(shù)目，根據(jù)式2計(jì)算受害度，并根據(jù)式3計(jì)算控制活性。根據(jù)表25所示的評估標(biāo)準(zhǔn)來評估所得控制活性，結(jié)果列于表31。表30</tables>式(2)式(3)表3權(quán)利要求1.式(1)代表的苯基烷烴酰胺衍生物其中，R1代表氫原子或C1-C6烷基，R2代表氫原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、或C1-C4鹵烷基，R3和R4各自代表C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烷氧烷基、或C1-C4鹵烷基，或R3和R4與它們連接的碳原子在一起形成5-元至7-元(可被C1-C6烷基取代)環(huán)烷基，Q代表氰基或式-COR5基(其中R5代表羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、苯氧基、芐氧基、氨基、C1-C6烷氨基、或C1-C6二烷氨基)，X代表鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、羥基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、芳氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、雜芳氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；1-C4鹵烷硫基、芳硫基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、鹵原子取代)、雜芳硫基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、芳基亞磺?；?可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)和芳基磺?；?可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、氨基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷氨基、硝基、氰基、或芳基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、雜芳基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、芳烷基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、C1-C6烷基羰基、芳羰基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、雜芳羰基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、甲酰基或C1-C6烷氧羰基，Y和Z各自代表氫原子、C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子及n代表0-3整數(shù)，條件是當(dāng)R1和R2同時(shí)都代表氫原子時(shí)，Y、Z都代表氫原子和n代表1-3整數(shù)。2.用式(1)代表的苯基烷烴酰胺衍生物其中R1代表氫原子或C1-C6烷基，R2代表氫原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、或C1-C4鹵烷基，R3和R4各自代表C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C3-C6環(huán)烷基、或C1-C4鹵烷基，或R3和R4與它們連接的碳原子在一起形成5-元至7-元環(huán)的環(huán)烷基(可以被C1-C6烷基取代)，Q代表氰基或式-COR5(其中R5代表羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、苯氧基、芐氧基、氨基、C1-C6烷氨基、或C1-C6二烷氨基)，X代表鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、羥基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4鹵烷硫基、芳氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、雜芳氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、C1-C6二烷氨基、硝基、氰基、芳基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、鹵原子取代)、雜芳基、芳烷基、C1-C6烷羰基、甲?；?、芳羰基、雜芳羰基或C1-C6烷氧羰基，Y和Z各自代表氫原子、C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子及n代表0-3整數(shù)，條件是當(dāng)R1和R2同時(shí)都代表氫原子時(shí)，Y和Z都代表氫原子和n代表1-3整數(shù)。3.式(1)代表的苯基烷烴酰胺衍生物其中R1代表氫原子或C1-C6烷基，R2代表氫原子、C1-C6烷基，R3和R4各自代表C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C3-C6環(huán)烷基、或C1-C4鹵烷基，或R3和R4與它們連接的碳原子在一起形成5-元至7-元環(huán)的環(huán)烷基，Q代表氰基或式-COR5(其中R5代表羥基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷氨基或C1-C6二烷氨基)，X代表鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C4鹵烷基、羥基、C1-C6烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、芳氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、雜芳氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或鹵原子取代)、C1-C6烷硫基、C1-C4鹵烷硫基、C1-C6二烷氨基、硝基、氰基、或芳基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、鹵原子取代)、C1-C6烷羰基、芳羰基或雜芳羰基，Y和Z各自代表氫原子或鹵原子及n代表0-3整數(shù)，條件是當(dāng)R1和R2同時(shí)都代表氫原子時(shí)，Y和Z代表氫原子及n代表1-3整數(shù)。4.式(1)代表的苯基烷烴酰胺衍生物其中R1代表氫原子，R2代表氫原子或C1-C6烷基，R3和R4各自代表C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C3-C6環(huán)烷基、或C1-C4鹵烷基，或R3和R4與連接它們的碳原子一起形成5-元至7-元環(huán)的環(huán)烷基，Q代表氰基或式-COR5(其中R5代表C1-C6烷氧基或氨基)，X代表鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、苯氧基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基或鹵原子所取代)、C1-C6烷硫基、C1-C6二烷氨基、硝基、氰基、苯基(可以被C1-C6烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基，或鹵原子取代)、C1-C6烷羰基、苯甲?；?，Y和Z代表氫原子和n代表1-3整數(shù)。5.式(1)代表的苯基烷烴酰胺衍生物其中R1代表氫原子，R2代表氫原子、C1-C6烷基，R3和R4各自代表C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C3-C6環(huán)烷基或C1-C4鹵烷基，或R3和R4與連接它們的碳原子一起形成5-元至7-元環(huán)的環(huán)烷基，Q代表氰基或式-COR5(其中R5代表C1-C6烷氧基或氨基)，X代表鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C4鹵烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、苯氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6二烷氨基、硝基或苯基，Y和Z代表氫原子，及n代表1-3整數(shù)。6.農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑，包括權(quán)利要求1、2、3、4或5列舉的作活性成分的苯基烷烴酰胺2衍生物。7.權(quán)利要求1列舉的苯基烷烴酰胺衍生物的制備方法，包括式(2)代表的苯基鏈烷酸衍生物與式(3)代表的胺衍生物反應(yīng)其中R1、R2、X、Y、Z和n定義同權(quán)利要求1，其中R3、R4和Q定義同權(quán)利要求1。8.權(quán)利要求1列舉的苯基烷烴酰胺衍生物的制備方法，包括式(4)代表的苯基鏈烷酸酰鹵衍生物與式(3)代表的胺衍生物反應(yīng)其中R1、R2、X、Y、Z和n定義同權(quán)利要求1和L代表鹵原子，其中R3、R4和Q定義同權(quán)利要求1。全文摘要本發(fā)明提供式(1)代表的苯基烷烴酰胺衍生物和包括該衍生物作活性成分的新的農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑,其中R文檔編號C07C323/62GK1192728SQ96195928公開日1998年9月9日申請日期1996年5月29日優(yōu)先權(quán)日1995年5月31日發(fā)明者增田勝美,漆畑育巳,淺原豪,古瀨勝美,小芳幸,阿部洋申請人:組合化學(xué)工業(yè)株式會社,奄原化學(xué)工業(yè)株式會社