N-苯基酰胺類化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化學(xué)醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體設(shè)及一種N-苯基酷胺類化合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 維甲酸受體相關(guān)孤兒受體(Retinoicacidreceptor-relatedO巧banreceptor, ROR)是核受體家族中一類重要的孤兒受體。該受體家族包括3個(gè)亞型,RORa,RORP和 ROR丫。RORa在肝臟、骨骼肌、皮膚、肺、脂肪細(xì)胞組織、腎、胸腺W及腦中廣泛表達(dá)。而 RORP表達(dá)部位非常有限,只在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)。ROR丫在肝、骨骼肌、和脂肪細(xì)胞組 織,特別是在免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵細(xì)胞中表達(dá)。
[0003] 過去幾年里,RORa和ROR丫因其在輔助性T細(xì)胞17燈J7)的分化、發(fā)展中發(fā)揮 著重要作用而引起了廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)TJ7細(xì)胞是免疫病理學(xué)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,因此調(diào) 節(jié)TJ7細(xì)胞分化能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)響應(yīng)。白細(xì)胞介素17 (比-17)是炎癥發(fā)展和各種自身 免疫疾病的關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子,與多發(fā)性硬化癥(MultipleSclerosis,MS),類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎巧heumatoidArt虹itis,RA)等密切相關(guān)。RORa和ROR丫直接調(diào)控IL-17細(xì)胞因子的 生成和分泌水平,是TJ7細(xì)胞發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵因子。抑制ROR家族蛋白將有效抑制TJ7細(xì) 胞分化,從而調(diào)控免疫系統(tǒng)應(yīng)答,對(duì)多發(fā)性硬化癥,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,牛皮癖,克隆疾病,哮喘, 炎癥性腸道疾病,肺部疾病等疾病藥物研發(fā)具有重大意義。現(xiàn)已有文獻(xiàn)報(bào)道ROR可能與前 列腺癌的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。
[0004] ROR在沒有內(nèi)源配體連接時(shí)也能夠調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄,在對(duì)ROR的配體結(jié)合域的晶體 結(jié)構(gòu)測(cè)試中發(fā)現(xiàn)膽固醇W及膽固醇橫酸鹽可W進(jìn)入到配體口袋中。不久,發(fā)現(xiàn)一系列徑膽 固醇衍生物可W調(diào)控ROR的轉(zhuǎn)錄活性,然而,運(yùn)些膽固醇衍生物是否是ROR的內(nèi)源配體還不 清楚。緊接著有研究表明一種合成的小分子物質(zhì)T1317可W與ROR丫和RORa結(jié)合并調(diào)控 它們的活性,但運(yùn)一化合物還與至少四種其他核受體(L邸a/0,F(xiàn)XR,PXR)有作用,從而限 制其作為治療免疫性疾病藥物的發(fā)展。目前發(fā)現(xiàn)一類RORa的選擇性反向激動(dòng)劑SR3335, 對(duì)ROR丫和RORa有雙重作用的反向激動(dòng)劑SRlOOl,ROR丫的選擇性反向激動(dòng)劑SR2211和 SR1555,它們都可W抑制白細(xì)胞介素17細(xì)胞的分化。目前葛蘭素史克公司發(fā)表了一系列專 利,提到一類芳香胺類化合物可W抑制ROR受體。也有文章報(bào)道天然產(chǎn)物地高辛和熊果酸 可W作為ROR丫的選擇性調(diào)控物質(zhì)并且都可W抑制白細(xì)胞介素17細(xì)胞的分化。然而進(jìn)一 步的研究表明地高辛有很強(qiáng)的副作用,熊果酸對(duì)糖皮質(zhì)激素受體也有作用。運(yùn)些研究都表 明合成ROR的選擇性抑制劑作為抑制白細(xì)胞介素17表達(dá)的藥物有很大的潛在價(jià)值。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種結(jié)構(gòu)新穎的N-苯基胺類化合物類化合 物。
[0006] 解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下:
[0007] -種具有式I結(jié)構(gòu)特征的化合物:
[0008]
[0009] 式I中:
[0010] X為C( = 0)或S〇2;
[0011] n任選自 0,1,2 或 3;
[001引 Ri任選自出、面素、烷基、S氣甲基、氯基、-COOR5、-CORs、-ORs、-COH(CFs) 2、雜環(huán)基、 環(huán)烷基;
[001引 Rz任選自出、面素、燒基;
[0014]Rs任選自出、烷基;
[001引 Ra任選自:l)c。~C4亞烷基-Re^C。~C4亞烷基-R廣環(huán)烷基;3)c。~C4亞燒 基-R/-雜環(huán)基;
[001引 W上所述Rs任選自H、C1~C3烷基;
[0017] W上所述Re任選自-Rs、-ORs、-CORs、-COORs、-S做mRs、-S做mRs、環(huán)烷基、雜環(huán)基、 其中m為0或2,Rs任選自H、Cl~C3烷基;
[001 引 W上所述咕任選自-OR9,-S做Rs,-C做Rs, -NRs, -SRs,-S做Rs,-S(0)2R9,Rs任選 自Cl~C3亞烷基;
[0019] W上所述環(huán)烷基任選自由3~7個(gè)碳原子組成的飽和環(huán)和不飽和環(huán),且所述環(huán)燒 基被0、1、2或3個(gè)任選自面素、。~C4烷基、S氣甲基、氯基、簇基、氨基、-CONH2、-COORi。、 -COR1。、-OR1。、-畑COR1。、-畑COOR1。、-COH(CF3)2基團(tuán)取代;其中R1。任選自H、C1~C4烷基、苯 基;
[0020] W上所述雜環(huán)基任選自1~3個(gè)任選自N,0或S雜原子的五元或六元雜環(huán),且所 述雜環(huán)基可被〇、1、2或3個(gè)任選自面素、。~C4烷基、S氣甲基、氯基、簇基、硝基、氨基、-0)畑2、-〇)0町〇、-〇)町〇、-〇町〇、-畑(:0町〇、-畑(:00町〇、-〇^佑尸3)2、-〔品而1、嗎嘟基、贓晚基、四氨 巧喃基、化晚基基團(tuán)取代,其中Ri。任選自H、Cl~C4烷基、苯基,R11任選自Cl~C4烷基、面 素、乙酷基、甲氧基,乙氧基。
[0021] 優(yōu)選地,所述的Ri獨(dú)立任選自:1)H、甲基、乙基、丙基、氣、氯,漠,S氣甲基、氯 基、-COH(CFs) 2尚-COOR5、-CORs、-ORs、雜環(huán)基、環(huán)烷基;所述Rs任選自H、甲基、乙基、丙基。
[0022] 優(yōu)選地,所述的Rz任選自:H、甲基、乙基、丙基、氣、氯、漠。
[0023] 優(yōu)選地,所述的Rs獨(dú)立任選自:H、甲基、乙基、丙基、異丙基。
[0024]優(yōu)選地,所述的Ra獨(dú)立任選自:1)C。~C4亞烷基-R6,所述Re任選 自-Rs、-ORs、-CORs、-COORs、-S做mRs、-S做mRs、環(huán)烷基、雜環(huán)基,其中m為0或2,Rs任選 自H、甲基、乙基、丙基;2)C0~C4亞烷基-R廣環(huán)烷基,咕任選自-OR9,-S做Rs, -C(O) Rg, -NRg, -SRg, -S(O)Rg, -S(O) 2Rg,Rg任選自Cl~C3亞烷基;所述環(huán)烷基任選自環(huán)下燒、 環(huán)戊燒、環(huán)己燒、環(huán)庚燒、苯基、糞基,且所述環(huán)烷基可被〇、1、2或3個(gè)任選自氣、氯,漠、 甲基、乙基、丙基、異丙基、S氣甲基、氯基、簇基、氨基、-〇)畑2、-COORi。、-CORi。、-ORi。、-NH CORi。、-NHCOORi。基團(tuán)取代;其中Ri。任選自甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基;3)C。~C4亞 烷基-咕-雜環(huán)基;所述雜環(huán)基任選自咪挫基、=挫基、化挫基、巧喃基、嚷吩基、嗯挫基、 異嗯挫基、化嗦基、化嗦基、喀晚基、化咯基、贓嗦基、四氨化咯基、贓晚基、嗎嘟基、1,3-二 氧戊環(huán)基、異哇嘟基、嗎I噪嘟基、IH-嗎I挫基、IH-苯并[d]咪挫基、IH-嗎I噪基、苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊締基、苯并[d]嚷挫基、H-郵挫-3(2H)-酬基、或任選自如下基團(tuán):
且所述雜環(huán)基被〇、1、2或3個(gè)任選自氣、氯, 漠、甲基、乙基、丙基、異丙基、S氣甲基、氯基、簇基、硝基、氨基、-C0NH2、-C00Rie、-C0Rie、-0R1。、-NHCORi。、-NHCOORi。、-C品R。、嗎嘟基、贓晚基、四氨巧喃基、化晚基基團(tuán)取化其中Ric任選 自甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基,Ru任選自甲基、乙基、丙基、異丙基、氣、氯,漠、乙酷基、甲 氧基,乙氧基;Ri2任選自H、甲基、乙基、丙基、異丙基。
[0025] 更優(yōu)選地,所述化合物選自具有式(IA)、式(IB)結(jié)構(gòu)所述的化合物:
[0026]
[0027]式IA中:
[002引 Ri任選自:1)H、甲基、乙基、丙基、氣、氯,漠,S氣甲基、氯基、-C0H(CF3)2;2)-C00Rs 、-0?5、-01?5、-0^佑。3)2、雜環(huán)基、環(huán)烷基;所述35任選自山(:1~〔3烷基;1?2任選自出、氣、 氯、漠;Rs任選自:H、甲基、乙基、丙基、異丙基;Ra任選自:l)C0~C4亞烷基-Re,所述Re任選 自-Rs、-ORs、-CORs、-COORs、-S(0)mRs、-S做mRs、環(huán)烷基,其中m為 0 或 2,Rs任選自H、C1~C3 烷基;2)C。~C4亞烷基-R7-環(huán)烷基,所述Rt任選自-OR9, -S做Rs, -C做Rs,-NRs,-SRs,-S(0) Rg, -S(O)zRg,Rg任選自亞烷基、雜環(huán)基,環(huán)烷基;所述環(huán)烷基任選自由3~7個(gè)碳原子組成 的飽和環(huán)和不飽和環(huán),環(huán)下燒、環(huán)戊燒、環(huán)己燒、苯基,且所述環(huán)烷基可被0、1、2或3個(gè)任選 自面素、Cl~C4烷基、S氣甲基、氯基、簇基、氨基、-CONH2、-COORiD、-CORiD、-ORiD、-NHCORi。、-NHCOORi?;鶊F(tuán)取代;其中R1。任選自C1~C4烷基、苯基;
[0029] 式IB中:
[0030] Ri任選自:1)H、甲基、乙基、丙基、氣、氯,漠,S氣甲基、氯基、-C0H(CF3)2;2)-C00Rs 、-〇?5、-01?5、-〇^佑。3)2、環(huán)烷基、雜環(huán)基;所述35任選自山(:1~〔3烷基;1?2任選自出、氣、 氯、漠;Rs任選自出、甲基、乙基、丙基、異丙基;R4任選自:1)C。~C4亞烷基-R6,所述Re任 選自-咕、環(huán)烷基,其中m為0或2,Rs任選自H、基、乙基、丙基;且所述環(huán)烷基可被0、1、2或 3個(gè)任選自、氣、氯、漠、甲基、乙基、丙基、立氣甲基、氯基、簇基、氨基、-CONHz、-COORiD、-CORi 。、-ORi。、-畑CORi。、-畑COORi。基團(tuán)取代;其中R1。任選自C1~C4烷基、苯基;2)CO~C4亞燒 基-R7-雜環(huán)基;所述雜環(huán)基任選自1~3個(gè)任選自N,0或S雜原子的五元或六元雜環(huán),咪 挫基、=挫基、化挫基、巧喃基、嚷吩基、嗯挫基、異嗯挫基、化嗦基、化嗦基、喀晚基、化咯基、 贓嗦基、四氨化咯基、贓晚基、嗎嘟基、1,3-二氧戊環(huán)基、異哇嘟基、嗎I噪嘟基、IH-嗎I挫基、 IH-苯并[d]咪蜂基、IH-嘲噪基、苯并[d][l,3]二氧雜環(huán)戊締基、苯并[d]嗟蜂基、H-化 蜂-3(2H)-酬基、或任選自如下基團(tuán):
且所述 雜環(huán)基被〇、1、2或3個(gè)任選自因素、Cl~C4烷基、蘭氣甲基、氛基、簇基、硝基、氨基、-CONHs、-〇)〇町。、-〇)町。、-〇町。、-顧(:〇町。、-顧(:〇〇町。、-(:品町1、嗎嘟基、賊晚基、四氨巧喃基、化晚基基 團(tuán)取代,其中Ri。任選自Cl~C4烷基、苯基,R11任選自Cl~C4烷基、因素、乙醜基、甲氧基, 乙氧基;Ri2任選自H、甲基、乙基、丙基、異丙基D
[0031] 最優(yōu)選地,所述化合物任選自:
[0032] 1-乙基-N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)苯基)-2-氧 代-1,2-二氨苯并[Cd]嘲噪-6-礦醜胺、
[0033]N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-?基丙焼-2-基)苯基)-4, 4-二甲基-2-氧 代-1,2, 3, 4-四氨唾嘟-6-礦醜胺、
[0034]N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)苯基)-2-氧代-1-丙 基-1,2, 3, 4-四氨唾嘟-6-礦醜胺、
[003引N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)苯基)-2-氧代-3-丙 基-2, 3-苯并[d]惡P坐-6-礦醜胺、
[0036]N- (2-氣-4- (1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)苯基)-2-氧代嘲噪 嘟-5-礦醜胺、
[0037]N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)苯基)-2, 4-二氧-1,3-二 丙基-1,2, 3, 4-四氨唾蜂嘟-6-礦醜胺、
[003引N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)苯基)-2-氧 代-1,2, 3, 4-四氨唾嘟-6-礦醜胺、
[0039] 1-乙基-N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基-聯(lián)二 苯]-4-基)-2-氧代-1,2-二氨苯并[cd]嘲噪-6-礦醜胺、
[0040]N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián)二 苯]-4-基)-4, 4-二甲基-2-氧代-1,2, 3, 4-四氨唾嘟-6-礦醜胺、
[0041]N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)苯基)-[1,1'-聯(lián)二 苯]-4-基)-2-氧代-1-丙基-1,2, 3, 4-四氨唾嘟-6-礦醜胺、
[004引N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián)二 苯]-4-基)-2-氧代-3-丙基-2, 3-苯并[d]惡P坐-6-礦醜胺、
[004引N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián)二 苯]-4-基)-2-氧代嘲噪嘟-5-礦醜胺、
[0044] N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián)二 苯]-4-基)-2, 4-二氧-1,3-二丙基-1,2, 3, 4-四氨唾蜂嘟-6-礦醜胺、
[004引 N-(2-氣-4-(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[I,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-2, 4-二氧-1,2, 3, 4-四氨哇挫嘟-6-橫酷胺、
[004引N-(2-氣-4-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-2-氧代-2, 3-苯并[d]惡挫-6-橫酷胺、
[0047]N-(2-氣-4-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-2-氧代-1,2, 3, 4-四氨哇嘟-6-橫酷胺、
[004引N-(2-氣-4-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-3-甲基-2-氧代-1,2, 3, 4-四氨哇挫嘟-6-橫酷胺、
[0049] 1-乙酷基-N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián) 二苯]-4-基)二氨嗎I噪-5-橫酷胺、
[0050]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-2, 2-二甲基-3-氧代-3, 4-二氨-2H-苯并比][1,4]惡嗦-6-橫酷胺、
[0051] 4-乙酷基-N-(2'-氣-4' -(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,1'-聯(lián) 二苯]-4-基)-2, 2-二氨-3, 4-二氨-2H-苯并比][1,4]惡嗦-6-橫酷胺、
[005引N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-3-氧代-3, 4-二氨-2H-苯并比][1,4]惡嗦-6-橫酷胺、
[005引N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-2-氧代-2, 4-二氨-IH-苯并[d] [1,3]惡嗦-7-橫酷胺、
[0054]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-4-甲基-3-氧代-3, 4-二氨-2H-苯并比][1,4]惡嗦-6-橫酷胺、
[00巧]4-乙酷基-N- (2' -氣-4' - (1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,1' -聯(lián) 二苯]-4-基)-3, 4-二氨-2H-苯并比][1,4]惡嗦-6-橫酷胺、
[005引4-氣-N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)苯橫酷胺、
[0057] 2,4-二氣-N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,1'-聯(lián) 二苯]-4-基)苯橫酷胺、
[0058]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-美圣基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二苯]-4-基) 嚷吩-2-橫酷胺、
[0059]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-2, 3-二氨苯并比][1,4]二惡燒-6-橫酷胺、
[0060]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-4-苯氧基苯橫酷胺、
[0061]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)二 苯]-4-基)-4-苯基嗎嘟苯橫酷胺、
[006引N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián) 苯]-4-基)-2-(對(duì)甲苯基)乙酷胺、
[006引 2-化4-二甲氧基苯基)-N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3,3,3-六氣-2-徑基丙 燒-2-基)-[1, 1' -聯(lián)苯]-4-基)-2-乙酷胺、
[0064] 2-(4-氯苯基)-N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙 焼-2-基)-[1,r-聯(lián)苯]-4-基)-2-乙醜胺、
[006引2-(4-漠苯基)-N-(2'-氣-4'-(l,l,l,3,3,3-六氣-2-鞋基丙 焼-2-基)-[1,1' -聯(lián)苯]-4-基)-2-乙醜胺、
[006引2-(3-氯苯基)-N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙 焼-2-基)-[1,1' -聯(lián)苯]-4-基)-2-乙醜胺、
[0067] N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-2-(4-硝基苯基)乙醜胺、
[006引N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-2-(2-硝基苯基)乙醜胺、
[0069]N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-2-(4-(二氣甲基)苯基)乙醜胺、
[0070]N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-戊醜胺、
[0071]N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-3, 3-二甲基下醜胺、
[0072] 2-化 4-二氯苯基)-N- (2'-氣-4' - (1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙 焼-2-基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基)乙醜胺、
[0073]N-(2'-氣-4' -(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基) 苯醜胺、
[0074]N-(2'-氣-4'-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-2-(對(duì)甲苯基)苯礦醜胺、
[007引4-((N- (2-氣-4- (1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)苯基)氨礦醜基)甲 基)苯甲酸甲醋、
[0076] 4-((N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-?基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基) 氨礦醜基)甲基)苯甲酸、4-((N-(2-氣
[00八]-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-?基丙焼-2-基)苯基)氨礦醜基)甲基)苯甲酸、[007引4-((N-(2-氣-4-(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-N-丙基氨礦醜基)甲基)苯甲酸甲醋、
[0079] 4-(卿-([1,1'-聯(lián)苯]-4-基)氨礦醜)甲基)苯甲酸甲醋、
[0080] 4-((N-(4-乙醜基苯基)氨礦醜基)甲基)苯甲酸甲醋、
[0081] 4-((N-化4-二甲氧基苯基)氨礦醜基)甲基)苯甲酸甲醋、
[008引4-(卿-(2-氧代-1-丙基-1,2,3,4-四氨唾嘟-6-基)氨礦醜)甲基)苯甲酸、
[008引N-(2'-氣-4' -(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-1-(4-(甲基礦醜基)苯基)甲礦醜胺、
[0084]N-(2'-氣-4' -(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-4-(S氣甲基)苯甲醜胺、
[008引2-((N-(2'-氣-4' -(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨礦醜)甲基)苯甲酸甲醋、
[008引N-(2'-氣-4' -(1,1,1,3, 3, 3-六氣-2-鞋基丙焼-2-基)-[1,1'-聯(lián) 苯]-4-基)-1-(3-硝基苯基)甲橫胺、
[0087] 3-((N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨橫酷基)甲基)苯甲酸甲醋、
[008引 1-(4-氯基苯基)-N-(2'-氣-4'-(l,l,l,3,3,3-六氣-2-徑基丙 燒-2-基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基)甲橫胺、
[0089]N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)-1-(2-硝基苯基)甲橫胺、
[0090]N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)-1-(4-硝基苯基)甲橫胺、
[00川4-((N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨橫酷基)甲基)苯甲酸乙醋、
[009引3-((N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸、
[009引2-((N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨橫酷基)甲基)苯甲酸、
[0094] 4-((N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨橫酷)甲基)-N-甲基苯甲酯胺、
[009引4-((N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酯胺、
[0096] 4-((N-(3'-氣-[l,r-聯(lián)苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[0097] 4-((N-(4'-氣-[l,r-聯(lián)苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[0098] 4-((N-(4'-氯-l,r-聯(lián)苯-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[0099] 4-((N-(3'-氯[l,r-聯(lián)苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[0100] 4-((N-(3',4'-二氣[l,r-聯(lián)苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[OW] 4-((N-(2'-(S氣甲氧基)-[l,r-聯(lián)苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[0102] 4-((N-(3'-甲氧基[l,r-聯(lián)苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[0103] 4-((N-(4'-甲氧基-[l,r-聯(lián)苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[0104] 4-((N-(2'-氣-[l,r-聯(lián)苯]-4-基)氨橫酷)甲基)苯甲酸甲醋、
[0105] N- (2'-氣-4' - (1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)- [1,r-聯(lián)苯]-4-基) 苯橫酷胺、
[0106]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)-2,3-二氨苯并比][1,4]二氧雜環(huán)己締-6-甲酯胺、
[0107]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)-4-苯氧基苯甲酯胺、
[0108] 4-((2'-氣-4' - (1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-美圣基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián)苯]-4-基) 氨基甲酯)苯甲酸甲醋、
[0109]N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)-3-苯基丙酷胺、
[0110] 4,4,4-S氣-N-(2'-氣-4'-a,l,l,3,3,3-六氣-2-?基丙烷-2-基)-[l,^-聯(lián) 苯]-4-基)下酷胺、
[0111] N-(2' -氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)- [1, 1' -聯(lián)苯]-4-基) 庚酷胺、
[0112] 4-環(huán)己基-N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1,r-聯(lián) 苯]-4-基)下酷胺、
[0113]甲基-4-((2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨基)-4-氧代下酸、
[0114]甲基-5-((2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨基)-5-氧代戊酸、
[0115]甲基-6-((2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)氨基)-6-氧代己酸、
[0116]N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-徑基丙烷-2-基)-[1, 1'-聯(lián) 苯]-4-基)-5-氧代己酷胺、
[011