具有抗血小板聚集活性的哌啶基取代5-羥色氨酸衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及一種具有抗血小板聚集活性的哌啶基取代5-羥色氨酸衍生物（I）及其制備方法和在藥學上的應用，其中R1、R2和n的定義同說明書。藥效學試驗證明，本發(fā)明的哌啶基取代5-羥色氨酸衍生物具有良好抗血小板聚集活性。
【專利說明】具有抗血小板聚集活性的哌啶基取代5-羥色氨酸衍生物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及一種5位有哌啶取代的色氨酸衍生物的制備方法和在藥學上的應用。
【背景技術】
[0002]隨著我國人口老齡化程度日益加劇，血栓性疾病的發(fā)生率不斷上升，它是一種常見的心腦血管病，常表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞等。全球每年死于該類疾病的人數(shù)接近世界總死亡人數(shù)的1/4，成為嚴重危害人類健康和生命安全的頭號殺手。
[0003]整合素是細胞膜表面重要的糖蛋白受體家族之一，其功能主要是介導多種細胞之間及細胞與細胞外基質之間的粘附。其中，整合素a IIbii 3(又稱為血小板糖膜蛋白GPIlb/IIIa)是血小板表面含量最多的血小板膜受體。其識別的配體主要包括纖維結合蛋白(F η)、纖維蛋白原(F g)和假性血管性血友病因子(V WF)。血小板靜息狀態(tài)下，GP IIb/IIIa的親和能力較低，當受到生理性誘導劑刺激時，血小板活化，配體與活化的GP IIb/IIIa受體特異性結合形成血小板聚集的最終共同通道。因此，阻斷GPIIb/IIIa受體與纖維蛋白原的結合可影響血小板的聚集，是目前最高效、最強的抗血小板聚集的方法，在血栓形成中起著重要作用。
[0004]理論上講，GPIIb/IIIa受 體拮抗劑作用較傳統(tǒng)抗血小板藥物(阿司匹林、氯吡格雷等)更全面、徹底、有效，因此，近年來新一代的強力抗血小板制劑-血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受體拮抗劑日益受到人們的關注。GPIIb/IIIa受體拮抗劑類藥物的研究具有很重要的意義。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明公開了一類具有良好抗血小板聚集活性的哌啶基取代的5-羥色氨酸衍生物(I)，具體涉及一種5位有哌啶取代的色氨酸衍生物。結構式如下:
[0006]
【權利要求】
1.通式(I)的哌啶基取代的5-羥色氨酸衍生物或其藥學上可接受的鹽:
2.權利要求1的哌啶基取代的5-羥色氨酸衍生物或其藥學上可接受的鹽，其中R2表示丁?；⒍』酋；⒈郊柞；?、吡啶-4-羰基或2-羧基乙?；?br> 3.權利要求1的哌啶基取代的5-羥色氨酸衍生物的制備方法，當R1表示H時，包括:
4.一種藥物組合物，其中含有權利要求1的哌啶基取代的5-羥色氨酸衍生物或其藥學上可接受的鹽及藥學上可以接受的載體。
5.權利要求1的哌啶基取代的5-羥色氨酸衍生物或其藥學上可接受的鹽用于制備血小板糖膜蛋白Ilb/IIIa受體抑制劑的用途。
6.權利要求1的哌啶基取代的5-羥色氨酸衍生物或其藥學上可接受的鹽用于制備治療血栓性疾病的藥物的用途。
7.權利要求1的哌啶基取代的5-羥色氨酸衍生物或其藥學上可接受的鹽用于制備抗血小板聚集藥物的用途。
【文檔編號】C07D401/12GK103755686SQ201410030403
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月23日 優(yōu)先權日:2014年1月23日
【發(fā)明者】李志裕, 黃婧, 史永強, 孔毅, 楊偉, 謝周令, 高肇林 申請人:中國藥科大學, 山東益康藥業(yè)股份有限公司