一種新型原卟啉衍生物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型原卟啉衍生物及制備方法。新型原卟啉衍生物具有如下結構：本發(fā)明的新型原卟啉衍生物具有較好的體內定位效應和生物利用度，可應用于抗氧化藥品的研發(fā)。本發(fā)明的新型原卟啉衍生物制備方法簡單，易于操作，無需使用催化劑，綠色環(huán)保，適宜于工業(yè)化生產，應用前景廣闊。
【專利說明】一種新型原卟啉衍生物及制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于有機合成領域，具體涉及一種新型原卟啉衍生物及制備方法。特別是涉及通過將原卟啉類化合物與芳香化合物反應，得到新型原卟啉衍生物。

【背景技術】
[0002]原卟啉是一類具有共軛大環(huán)結構的芳香族雜環(huán)化合物。天然原卟啉是血卟啉衍生物的一種有效組分，廣泛存在于生物體內與能量轉移相關的細胞和臟器中。原卟啉在體內的生物合成源于5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)，經過一系列酶的作用，最后在線粒體上生成原卟啉IX，而原卟啉IX與亞鐵離子在亞鐵螯合酶的作用下能生成血紅素。血紅素作為輔助因子可以與蛋白質等結合，如血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素類物質、過氧化物酶等即是含原卟啉分子骨架的蛋白質。這些生物有機分子在生物體內可以攜帶和儲存氧氣、運送二氧化碳、傳遞電子進行氧化還原反應等，它們在生命過程中起到了一種生物催化劑的作用，對氧的傳遞(血紅蛋白)，貯存(肌紅蛋白)，活化(細胞色素)和光合作用(葉綠素)等起著十分重要的意義。原卟啉的衍生物具有較好的生物利用度，在機體發(fā)生疾病的部位，往往代謝比較旺盛，構成這些組織的細胞較易吸收與它們細胞器中原卟啉骨架所類似的原卟啉衍生物。因此，原卟啉的衍生物在生物體內具有較好的定位效應，通過化學方法設計并合成一些具有特定結構的原卟啉衍生物具有重要的意義。在原卟啉的衍生物當中，原卟啉鈉鹽具有治療肝炎的活性；原卟啉鐵與一氧化氮的結合(亞硝?；?與血管舒張、神經傳導和細胞毒化等生理過程密切相關；鋅原卟啉可以作為評價鐵營養(yǎng)狀況和輔助診斷鉛中毒的重要試驗指標，可以通過抑制血紅素氧化酶的活性，參與血紅蛋白的分解代謝，在控制新生兒膽紅素形成、預防高膽紅素癥方面具有潛在的治療作用。本專利要保護的原卟啉衍生物為原卟啉與其它生物分子化學拼接而成，它們兼具有原卟啉的特性和修飾基團的特性，較單純的生物分子而言，該原卟啉衍生物生物利用度高，細胞內靶向性好；較單純的原卟啉而言，該原卟啉衍生物有較好的水溶性和修飾基團的生物活性。本發(fā)明的目的在于對其合成方法與結構特征進行保護。
[0003]原卟啉衍生物的制備通常利用縮合或加成反應，但二者均需要使用催化劑和溶齊?，例如:十羰基合錸，三氟甲磺酰亞胺鈣，碳酸鉀，磷鎢酸或Y-氧化鋁等，會對環(huán)境造成污染，并且不易工業(yè)化生產。而本發(fā)明發(fā)展的合成方法無需催化劑，可以在無溶劑或溶劑存在下進行，方法簡單，經濟環(huán)保，因而在產品與工藝上均具有很好的應用價值和推廣前景。


【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種新型原卟啉衍生物。
[0005]本發(fā)明的第二個目的是提供一種新型原卟啉衍生物的制備方法。
[0006]本發(fā)明的技術方案概述如下:
[0007]一種新型原卟啉衍生物，具有下述結構:
[0008]

【權利要求】
1.一種新型原卟啉衍生物，其特征是具有下述結構:
M = Zn、N1、Mn、La、Ce、Lu、Tm、Pr、Nd、Sm、Yb、Cu、Fe、Zr、Eu、Cd、Ru、Mg、Co 或 H ;
R1 = -OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-NHCH2CH3，-N(CH2CH3)2 ；
2.一種新型原卟啉衍生物的制備方法，其特征是通過原卟啉類化合物與芳香化合物在高溫狀態(tài)下反應得到新型原卟啉衍生物。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征是包括如下步驟:按比例將0.3-1.0g原卟啉類化合物與0.lg-57.0g芳香化合物混合均勻，加入O-1OOmL反應溶劑，在70_160°C下攪拌4-72小時，純化分離得到新型原卟啉衍生物。
4.根據權利要求2或3所述的方法，其特征是所述原卟啉類化合物為原卟啉、原卟啉鋅、原卟啉鎳、原卟啉錳、原卟啉鑭、原卟啉鈰、原卟啉镥、原卟啉銩、原卟啉鐠、原卟啉釹、原口卜啉衫、原卟啉鐿、原卟啉銅、原卟啉鐵、原卟啉錯、原卟啉銪、原卟啉鎘、原卟啉釕、原卟啉鎂、原卟啉鈷、原卟啉甲酯，原卟啉乙酯、原卟啉乙二醇酯、原卟啉酰胺，原卟啉酰甲胺，原口卜啉酰二甲胺、原卟啉酰乙胺、原卟啉酰二乙胺。
5.根據權利要求2或3所述的方法，其特征是所述芳香化合物為苯酚、鄰苯二酚，間苯二酚、對苯二酚、焦性沒食子酸、間苯三酚、偏苯三酚，苯胺、鄰苯二胺、間苯二胺、對苯二胺、連苯三胺、間苯三胺、偏苯三胺、鄰甲基苯酚、間甲基苯酚、對甲基苯酚、鄰甲氧基苯酚、間甲氧基苯酚、對甲氧基苯酚、鄰氨基酚、間氨基酚、對氨基酚、1-萘酚、2-萘酚、噴B朵、吡咯、呋喃、噻吩、水楊酸、沒食子酸。
6.根據權利要求2或3所述的方法，其特征是所述反應無需使用催化劑，在高溫熔融狀態(tài)下或在溶劑中回流反應，所述反應溶劑為乙醇、乙二醇、乙二醇單甲醚、水和鄰硝基酚至少一 種。
【文檔編號】C07D487/22GK104130266SQ201310157023
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2013年5月2日 優(yōu)先權日:2013年5月2日
【發(fā)明者】劉天軍, 楊澍 申請人:中國醫(yī)學科學院生物醫(yī)學工程研究所