專利名稱：N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種N- (3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，屬于有機化學合成技術領域。
背景技術：
N- (3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽(CAS號7沈07-53-5)是有機高分子的單體和有機藥物分子靶向載體，在光活化聚合物的合成和藥物傳遞系統(tǒng)的研究中占有重要的地位。其有效的合成受到國內(nèi)外關注。文獻報道(US7691787)以1，3_丙二胺為原料在二氯甲烷中與碳酸叔丁基苯基酯反應得到N-單叔丁氧羰基-1，3- 二氨基丙烷，N-單叔丁氧羰基-1，3- 二氨基丙烷與甲基丙烯酸酐反應得到N-[N’_ (叔丁氧羰基)-3-氨基丙基]甲基丙烯酰胺，N-[N’_ (叔丁氧羰?；?-3-氨基丙基]甲基丙烯酰胺在甲醇在中通入氯化氫得到N- (3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽。由于在此合成路線中使用了碳酸叔丁基苯基酯，原料難以購買，而且我們在研究時發(fā)現(xiàn)用氯化氫脫叔丁氧羰基易產(chǎn)生聚合，不利于目標產(chǎn)物的合成。又有文獻(J. Org. Chem. 1999，64，4627-4634)報道以1，3-丙二胺為原料，在二氯甲烷中與二碳酸二叔丁酯反應得到N，N’ -雙叔丁氧羰酰丙二胺，N，N’ -雙叔丁氧羰酰丙二胺經(jīng)氯化氫進行脫保護得到 N-單叔丁氧羰基-1，3-氨基丙烷，N-單叔丁氧羰基-1，3-氨基丙烷與甲基丙烯酰氯反應得到N-[N’_ (叔丁氧羰基)-3-氨基丙基]甲基丙烯酰胺，N-[N’_ (叔丁氧羰羰基)-3-氨基丙基]甲基丙烯酰胺在甲醇在中通入氯化氫得到N- (3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽。 此合成路線中使用了價昂的二碳酸二叔丁酯，導致原料成本高。因此，尋找簡單、操作方便、 生產(chǎn)成本低、易于工業(yè)化的N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽合成方法顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種操作方便、易于工業(yè)化的 N- (3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽合成方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的
N- (3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，包含下述步驟
1)在溶劑中，3-氯丙胺鹽酸鹽與甲基丙烯酸酐在堿催化下，于0-5°C反應1-5小時，得到N-(3-氯丙基)甲基丙烯酰胺，其中3-氯丙胺鹽酸鹽與甲基丙烯酸酐的摩爾比為1 :1-3， 3-氯丙胺鹽酸鹽與所述堿的摩爾比為1 :2-3，反應式為
權利要求
1.N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，包含下述步驟1)在溶劑中，3-氯丙胺鹽酸鹽與甲基丙烯酸酐在堿催化下，于0-5°C反應1-5小時，得到N-(3-氯丙基)甲基丙烯酰胺，其中3-氯丙胺鹽酸鹽與甲基丙烯酸酐的摩爾比為1 :1-3， 3-氯丙胺鹽酸鹽與所述堿的摩爾比為1 :2-3，反應式為
2.根據(jù)權利要求1所述的N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟1)中所用溶劑是二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃或丙酮與水的混合物。
3.根據(jù)權利要求1所述的N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟1)中所述的堿是如下的一種或多種氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、醋酸鈉、三乙胺和吡啶。
4.根據(jù)權利要求1所述的N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟2)中所用溶劑是如下的一種或多種DMF、丙酮、乙腈、DMSO和環(huán)丁砜。
5.根據(jù)權利要求1所述的N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟3)中所用溶劑是如下的一種或多種四氫呋喃、乙腈和Cp5的脂肪醇。
6.根據(jù)權利要求1所述的N- (3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟4)中所用的溶劑是如下的一種或多種丙酮、四氫呋喃、乙腈、二氧六環(huán)、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯和Cp5的脂肪醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的合成方法，以3-氯丙胺鹽酸鹽為原料，在堿作用下與甲基丙烯酸酐反應得到N-(3-氯丙基)甲基丙烯酰胺，N-(3-氯丙基)甲基丙烯酰胺與鄰苯二甲酰胺鉀鹽反應得到N-[N’-(甲基丙烯?；?-3-氨基丙基]鄰苯二甲酰亞胺，N-[N’-(甲基丙烯酰基)-3-氨基丙基]鄰苯二甲酰亞胺經(jīng)肼解得到N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺，N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺在合適溶劑中與氯化氫成鹽得到N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽。該方法改進了合成路線，在路線中不使用價昂的(Boc)2O，原料成本為原工藝的三分之一，降低了原料成本，可以有效地實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C231/12GK102503849SQ20111029606
公開日2012年6月20日 申請日期2011年10月8日 優(yōu)先權日2011年10月8日
發(fā)明者何同勝, 申永存 申請人:武漢志邦化學技術有限公司