對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于含有雙脈基的脈的衍生物，具體涉及一種對雙脈基苯甲酸鹽酸鹽的合 成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 雙脈類化合物可通過脈基與生物體中的某些特定基團(tuán)或元素作用，使生物體正 常的物質(zhì)和能量代謝發(fā)生改變，從而顯示很高的抗菌和殺菌等生物活性。雙脈類化合物作 為廣譜殺菌劑已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，如雙脈辛己酸鹽對農(nóng)業(yè)和園藝業(yè)上的多種真菌有很高的 抑制活性，可用于巧枯膽藏期間的防腐；由ICI泛美公司開發(fā)的多亞己基雙脈鹽酸鹽；作 為殺菌劑在醫(yī)院和食品加工等工業(yè)領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用；1-(3-氯-4-庚氧苯基）雙脈對部分 格蘭氏陽性菌和格蘭氏陰性菌顯示較好的活性，1 ,6-二[4-氯苯基雙脈]己焼（商品名為 氯己定，又稱洗必泰）作為廣泛使用的消毒和防腐殺菌劑，常用于皮膚的消毒和化妝品的 防腐劑。
[0003] 根據(jù)文獻(xiàn)介紹，雙脈類化合物的合成路線主要有W下幾種；（1)通過胺類化合物 和雙氯胺直接進(jìn)行加成反應(yīng)制備；（2)通過雙氯胺與硫酸銅形成的配合物與胺類化合物 反應(yīng)，再經(jīng)HzS除去銅離子得到雙脈類化合物；（3)W氧化隸為催化劑，用胺類化合物氨 解脈基硫脈得到雙脈；(4)通過單脈與硫脈或氯胺在有機(jī)溶劑中于高溫下反應(yīng)制得雙脈； (5)利用格林尼亞試劑脈基鎮(zhèn)與單氯胺或格林尼亞試劑氨基鎮(zhèn)與氯基脈反應(yīng)得到雙脈。。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn)而提出，其目的是提供一種對雙脈基苯 甲酸鹽酸鹽的合成方法。
[0005] 本發(fā)明的化學(xué)反應(yīng)方程式如下：
本發(fā)明的技術(shù)方案是： 一種對雙脈基苯甲酸鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟： a. 在反應(yīng)容器中按質(zhì)量比137 : 1(T600加入對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為1 % ^37 %的鹽酸，充分?jǐn)埌瑁箤Π被郊姿嵬耆芙?，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液； b. 向得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液中分批加入雙氯胺，雙氯胺的加入量與對氨 基苯甲酸的摩爾比為2 : 1，加熱并升溫至12(TC下反應(yīng)0.5^4小時(shí)； C.反應(yīng)結(jié)束后停止加熱和攬拌，對反應(yīng)液進(jìn)行濃縮，蒸去體系中的大部分水；d.按剩余物料量與溶劑質(zhì)量比1 ;廣30向剩余物料中加入丙麗W沉淀出其中的產(chǎn)物； e.過濾并將得到的固體用丙麗-水混合溶劑重結(jié)晶后，再經(jīng)真空干燥即得對雙脈基 苯甲酸鹽酸鹽。
[0006] 本發(fā)明的有益效果是： 本發(fā)明所提供的合成方法合成工藝的時(shí)間短、產(chǎn)率高、成本低廉、工藝簡便易行、既安 全又能實(shí)現(xiàn)清潔化生產(chǎn)，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，對雙脈基苯甲酸鹽酸鹽的收率大于80. 0%。
【具體實(shí)施方式】
[0007] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明一種對雙脈基苯甲酸鹽酸鹽的合成方法進(jìn)行詳細(xì) 說明： 一種對雙脈基苯甲酸鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟： a. 在反應(yīng)容器中按質(zhì)量比137 : 1(T600加入對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為1 % ^37 %的鹽酸，充分?jǐn)埌?，使對氨基苯甲酸完全溶解，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液； b. 向得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液中分批加入雙氯胺，雙氯胺的加入量與對氨 基苯甲酸的摩爾比為2 : 1，加熱并升溫至12(TC下反應(yīng)0.5^4小時(shí)； C.反應(yīng)結(jié)束后停止加熱和攬拌，對反應(yīng)液進(jìn)行濃縮，蒸去體系中的大部分水； d. 按剩余物料量與溶劑質(zhì)量比1 ;廣30向剩余物料中加入丙麗W沉淀出其中的產(chǎn)物； e. 過濾并將得到的固體用丙麗-水混合溶劑重結(jié)晶后，再經(jīng)真空干燥即得對雙脈基 苯甲酸鹽酸鹽。
[0008] 實(shí)施例1 一種對雙脈基苯甲酸鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟： a. 在反應(yīng)容器中按質(zhì)量比137 : 10加入對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為37%的鹽酸， 充分?jǐn)埌?，使對氨基苯甲酸完全溶解，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液； b. 向得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液中分批加入雙氯胺，雙氯胺的加入量與對氨 基苯甲酸的摩爾比為2 : 1，加熱并升溫至12(TC下反應(yīng)1小時(shí)； C.反應(yīng)結(jié)束后停止加熱和攬拌，對反應(yīng)液進(jìn)行濃縮，蒸去體系中的大部分水； d. 按剩余物料量與溶劑質(zhì)量比1 ;1向剩余物料中加入丙麗W沉淀出其中的產(chǎn)物； e. 過濾并將得到的固體用丙麗-水混合溶劑重結(jié)晶后，再經(jīng)真空干燥即得對雙脈基 苯甲酸鹽酸鹽。
[0009] 實(shí)施例2 一種對雙脈基苯甲酸鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟： a. 在反應(yīng)容器中按質(zhì)量比137 : 600加入對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為1%的鹽酸， 充分?jǐn)埌?，使對氨基苯甲酸完全溶解，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液； b. 向得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液中分批加入雙氯胺，雙氯胺的加入量與對氨 基苯甲酸的摩爾比為2 : 1，加熱并升溫至12(TC下反應(yīng)4小時(shí)； C.反應(yīng)結(jié)束后停止加熱和攬拌，對反應(yīng)液進(jìn)行濃縮，蒸去體系中的大部分水； d. 按剩余物料量與溶劑質(zhì)量比1 ;30向剩余物料中加入丙麗W沉淀出其中的產(chǎn)物； e. 過濾并將得到的固體用丙麗-水混合溶劑重結(jié)晶后，再經(jīng)真空干燥即得對雙脈基 苯甲酸鹽酸鹽。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：包括如下步驟： a. 在反應(yīng)容器中按質(zhì)量比137 :ΚΓ600加入對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為1 % ~37 %的鹽酸，充分?jǐn)嚢?，使對氨基苯甲酸完全溶解，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液； b. 向得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液中分批加入雙氰胺，雙氰胺的加入量與對氨 基苯甲酸的摩爾比為2 : 1，加熱并升溫至120°C下反應(yīng)0.5~4小時(shí)； c. 反應(yīng)結(jié)束后停止加熱和攪拌，對反應(yīng)液進(jìn)行濃縮，蒸去體系中的大部分水； d. 按剩余物料量與溶劑質(zhì)量比1 :1~30向剩余物料中加入丙酮以沉淀出其中的產(chǎn)物； e. 過濾并將得到的固體用丙酮-水混合溶劑重結(jié)晶后，再經(jīng)真空干燥即得對雙胍基 苯甲酸鹽酸鹽。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的合成方法，屬于含有雙胍基的胍的衍生物，所述方法包括如下步驟：在反應(yīng)容器中按質(zhì)量比加入對氨基苯甲酸與鹽酸，充分?jǐn)嚢?，使對氨基苯甲酸完全溶解，再分批加入雙氰胺，加熱并升溫至120℃下反應(yīng)0.5~4小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后停止加熱和攪拌，對反應(yīng)液進(jìn)行濃縮，蒸去體系中的大部分水；向剩余物料中加入丙酮以沉淀出其中的產(chǎn)物；過濾并將得到的固體用丙酮-水混合溶劑重結(jié)晶后，再經(jīng)真空干燥即得對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽。本發(fā)明所提供的合成方法合成工藝的時(shí)間短、產(chǎn)率高、成本低廉、工藝簡便易行、既安全又能實(shí)現(xiàn)清潔化生產(chǎn)，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的收率大于80.0％。
【IPC分類】C07C277/08, C07C279/26
【公開號】CN105294508
【申請?zhí)枴緾N201310676412
【發(fā)明人】張國基
【申請人】天津天成制藥有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2013年12月13日