一種預(yù)防與治療關(guān)節(jié)疾病的霜劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥劑學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是涉及一種預(yù)防與治療關(guān)節(jié)疾病的霜劑及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氨糖的全稱D-氨基葡萄糖，屬單糖成份，可從蟹蝦殼中萃取，是親水性極強的蛋 白多糖的重要組成部分，是形成軟骨細胞的重要營養(yǎng)素之一，也是軟骨基質(zhì)和關(guān)節(jié)液的基 本成分，工業(yè)提取的氨糖分為D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和D-氨基葡萄糖硫酸鹽，廣泛用于骨關(guān) 節(jié)疾病的預(yù)防和治療。
[0003] 氨糖不僅控制著人體骨關(guān)節(jié)的健康，還控制著關(guān)節(jié)軟骨滑膜的代謝平衡。氨糖能 為人體大量催生和補充關(guān)節(jié)滑液，從而不斷潤滑關(guān)節(jié)軟骨面，減少磨損，使關(guān)節(jié)部位靈活自 如。補充足量的關(guān)節(jié)滑液，也為關(guān)節(jié)軟骨提供了足夠的物質(zhì)載體。氨糖通過強烈的刺激軟 骨細胞，合成人體中的膠原蛋白和透明質(zhì)酸，不斷修復(fù)已被磨損的關(guān)節(jié)軟骨，并能夠生成新 的關(guān)節(jié)軟骨和滑膜，從而恢復(fù)關(guān)節(jié)部位的正常生理功能和無能無力功能。同時，對于長期服 用消炎鎮(zhèn)痛類藥物而造成的關(guān)節(jié)軟骨細胞的損傷，也具有很好的修復(fù)作用。氨糖是關(guān)節(jié)腔 內(nèi)的"清道夫"，不僅能抑制非特異性因子的炎性反應(yīng)，解除疼痛，而且能消除關(guān)節(jié)腔內(nèi)有害 酶類，提高關(guān)節(jié)和機體的免疫力。通過補充氨糖帶來免疫力的提高，是消除關(guān)節(jié)炎癥的重要 前提。
[0004] 人體軟骨對氨糖的吸收主要是靠"硫酸根"介導(dǎo)的，氨糖硫酸鹽則具有這種"硫酸 根";而鹽酸氨糖則是不容易被人體吸收的"鹽酸根"。人的關(guān)節(jié)重要成分含有"硫酸根"，對 于同含有"硫酸根"的氨糖，會顯得更為"親近"，吸收更好。此外硫酸氨糖的氨糖比例高，純 度高，雜質(zhì)極少，這無疑更提高了硫酸氨糖對關(guān)節(jié)炎的治療作用。
[0005] 隨著關(guān)節(jié)炎患者人數(shù)逐年上升，目前還沒有徹底治愈關(guān)節(jié)炎的有效藥物，僅起到 改善認(rèn)知、延緩惡化的作用。氨糖療法是當(dāng)前市場上用于治療關(guān)節(jié)炎的主流藥物，氨基葡萄 糖硫酸鹽是其中一種有效的治療藥物。
[0006] 氨基葡萄糖硫酸鹽，化學(xué)名為雙[D-(+)-2-脫氧-2-氨基吡喃葡萄糖]硫酸鹽雙 氯化鉀，現(xiàn)有劑型為膠囊劑，價格昂貴，每天給藥3次。每次2粒（314mg)連續(xù)用藥6周或以 上，由于氨基葡萄糖硫酸鹽的劑型單一，目前市售的用于治療關(guān)節(jié)炎的氨基葡萄糖硫酸鹽 制劑多為口服形式，不可避免的存在肝首過效應(yīng)和胃腸道不良反應(yīng)等問題，并且劑量較大， 吞咽困難，對于老年關(guān)節(jié)炎患者來說，采用口服給藥形式十分不便，因此有必要對現(xiàn)有劑型 進行改良。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種安全、有效、副作用小且用藥方便 的預(yù)防與治療關(guān)節(jié)疾病的霜劑及其制備方法。
[0008] -種預(yù)防與治療關(guān)節(jié)疾病的霜劑，所述霜劑包括活性成分和藥學(xué)上允許的輔料成 分，所述活性成分包括氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉和透明質(zhì)酸，各活性成分占霜劑的重量百 分含量為：氨基葡萄糖3. O~4. 0%，硫酸軟骨素鈉2. 5~4. 0%，透明質(zhì)酸1.0 ~2. 5%。
[0009] 作為優(yōu)選，所述輔料成分為下述之一或二者以上的任意組合：水、甘油、環(huán)五聚二 甲基硅氧烷、鯨蠟醇、硬脂醇、牛油果樹果脂、聚二甲基硅氧烷、氫化聚異丁烯、丁二醇、雙甘 油、鯨蠟硬脂基葡糖苷、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、香蘭基丁 醚、二異硬脂醇蘋果酸酯、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物、生育酚乙酸酯、泛醇、鯨蠟醇 磷酸酯鉀、黃原膠、甘草酸二鉀、H)TA二鈉、DMDM乙內(nèi)酰脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、姜根 油、鼠尾草精油。
[0010] 作為優(yōu)選，所述霜劑由下述重量百分含量的成分組成：氨基葡萄糖3. 5%、硫酸軟 骨素鈉3. 0 %、透明質(zhì)酸2. 0 %、甘油12 %、環(huán)五聚二甲基硅氧烷3. 0 %、鯨蠟硬脂基葡糖苷 2. 5%、PEG-100硬脂酸酯2. 0%、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物1. 5%、黃原膠1. 5%、 EDTA二鈉3. 5%、鼠尾草精油1. 0%、余量為水。
[0011] 霜劑作為一種新穎的劑型，具有許多優(yōu)點：可以避免肝臟的首過效應(yīng)及對胃腸道 的刺激，有效控制藥物釋放速度，長時間維持平穩(wěn)的血藥濃度，明顯減少給藥次數(shù)和副反應(yīng) 的發(fā)生率，如發(fā)生副反應(yīng)可及時中斷給藥，大大提高患者用藥的安全性，對不宜口服的老年 或嬰幼兒患者，采用該方式給藥可大大提高病人用藥的順應(yīng)性。
[0012] -種預(yù)防與治療關(guān)節(jié)疾病的霜劑的制備方法，包括下述步驟：
[0013] (1)將活性成分溶于部分水或甘油中；
[0014] (2)將輔料成分混勻后與活性成分溶液混合加水至足量即得。
[0015] 作為優(yōu)選，所述輔料成分為下述之一或二者以上的任意組合：水、甘油、環(huán)五聚二 甲基硅氧烷、鯨蠟醇、硬脂醇、牛油果樹果脂、聚二甲基硅氧烷、氫化聚異丁烯、丁二醇、雙甘 油、鯨蠟硬脂基葡糖苷、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、香蘭基丁 醚、二異硬脂醇蘋果酸酯、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物、生育酚乙酸酯、泛醇、鯨蠟醇 磷酸酯鉀、黃原膠、甘草酸二鉀、H)TA二鈉、DMDM乙內(nèi)酰脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、姜根 油、鼠尾草精油。
[0016] 作為優(yōu)選，所述霜劑由下述重量百分含量的成分組成：氨基葡萄糖3. 8%、硫酸軟 骨素鈉3. 5%、透明質(zhì)酸1. 5%、甘油10%、鯨蠟醇2. 5%、牛油果樹果脂2. 0%、聚二甲基硅 氧烷1. 5%、丁二醇2. 0%、辛酸/癸酸甘油三酯1. 5%、二異硬脂醇蘋果酸酯1. 2%、生育酚 乙酸酯1. 〇%、甘草酸二鉀〇. 8%、姜根油0. 5%、余量為水。
[0017] 作為優(yōu)選，所述的預(yù)防與治療關(guān)節(jié)疾病的霜劑的制備方法，包括下述步驟：
[0018] (1)將氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸、按量稱取后溶于部分甘油中；
[0019] (2)將鯨蠟醇、牛油果樹果脂、聚二甲基硅氧烷、丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、二 異硬脂醇蘋果酸酯、生育酚乙酸酯、甘草酸二鉀、姜根油分別按量稱取后，與剩余甘油混勻， 再與活性成分溶液混合加水至足量即得。
[0020] 本發(fā)明霜劑不僅可以有效預(yù)防關(guān)節(jié)疾病的發(fā)生，而且對于關(guān)節(jié)疾病有很好的治療 效果；本發(fā)明能更好地維持平穩(wěn)的血液濃度，生物利用度高，同時減少給藥次數(shù)，給藥劑量 準(zhǔn)確，另外本發(fā)明的霜劑更加安全，并且具有藥物靶向，恒速釋放至局部病灶組織，療效顯 著，如用藥過程中發(fā)生不良應(yīng)可以按需臨時終止給藥。
【具體實施方式】
[0021] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明所要保護的范圍并不限于 此。
[0022] 實施例1
[0023] -種預(yù)防與治療關(guān)節(jié)疾病的霜劑，所述霜劑包括活性成分和藥學(xué)上允許的輔料成 分，所述活性成分為氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉和透明質(zhì)酸，霜劑中各成份所占用的重量百 分含量為：氨基葡萄糖3. 5 %、硫酸軟骨素鈉3. 0 %、透明質(zhì)酸2. 0 %、甘油12 %、環(huán)五聚二甲 基硅氧烷3. 0%、鯨蠟硬脂基葡糖苷2. 5%、PEG-100硬脂酸酯2. 0%、丙烯酰二甲基牛磺酸 銨/VP共聚物1.5%、黃原膠1.5%、EDTA二鈉3. 5%、鼠尾草精油1.0%、余量為水。
[0024] 上述霜劑的制備方法，包括下述步驟：
[0025] (1)將氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸、按量稱取后溶于部分甘油中；
[0026] (2)將環(huán)五聚二甲基硅氧烷、鯨蠟硬脂基葡糖苷、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酰二甲 基牛磺酸銨/VP共聚物、黃原膠、EDTA二鈉、鼠尾草精油分別按量稱取后，與剩余甘油混勻， 再與活性成分溶液混合加水至足量即得。
[0027] 本發(fā)明按照國家新藥審批規(guī)定，進行了一系列實驗，結(jié)果如下：
[0028] 急性毒性實驗：
[0029] 取豚鼠60只，隨機分組，脫毛，外用霜劑實驗，連續(xù)給藥15天；結(jié)果：豚鼠完整和 破損皮膚的大小劑量組無一動物死亡，各組豚鼠的活動，大小便，精神狀況等均正常，破損 皮膚無炎癥、滲血等反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)明顯的全身毒副反應(yīng)，說明本發(fā)明制備的霜劑應(yīng)用安 全。
[0030] 皮膚刺激試驗
[0031] 本發(fā)明所制備的霜劑對豚鼠完整皮膚無明顯刺激性；對破損皮膚刺激性較小，局 部未出現(xiàn)紅斑、感染或紅腫、水腫等皮膚刺激現(xiàn)象。
[0032] 過敏試驗
[0033] 取豚鼠30只，雌雄各半，隨機分組進行試驗；結(jié)果：使用本發(fā)明制備的霜劑后，豚 鼠的毛色，精神狀態(tài)等沒有異常現(xiàn)象，說明本發(fā)明制備的霜劑不產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。
[0034] 長期毒性試驗
[0035