本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌感染治療
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種含有葫蘆茶和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物。
背景技術(shù)：
：大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等β-內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物。隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約化程度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報道也較多。研究證實，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamase，ESBLs)，該酶能較強(qiáng)和快速地水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，使這類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β-內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對頭孢三代和氨曲南耐藥，而且對氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對碳青霉烯類、頭霉烯類藥物敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國內(nèi)外對之較為關(guān)注。發(fā)明人最近開展了食品動物源致病菌ESBLs的檢測、提取、酶對抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗表明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對頭孢噻呋等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗菌藥耐藥，呈嚴(yán)重的多重耐藥。發(fā)明人在產(chǎn)ESBLs菌株中分離到耐磷霉素產(chǎn)fosA3耐藥基因的大腸桿菌，更加強(qiáng)了細(xì)菌的耐藥性。大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長，畜禽死亡率增加，給生產(chǎn)帶來較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險。因此，實際生產(chǎn)中亟需一種對無論是否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì)損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類的健康安全。公開于該
背景技術(shù)：
部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不應(yīng)當(dāng)被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題，提供一種含有葫蘆茶和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物，它能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療過程中由于耐藥性問題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：一種含有葫蘆茶和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物，按照重量份數(shù)比由以下原料組成：磷霉素3-30份和葫蘆茶10-170份。其中，所述的葫蘆茶為粉碎過篩后所得。其中，所述的葫蘆茶粉碎后過60目篩。其中，所述的復(fù)方藥物的制備方法為：按重量份數(shù)比，取粉碎后的葫蘆茶和粉末狀的磷霉素，將葫蘆茶和磷霉素混勻，按常規(guī)方法制備成所需劑型，即得。其中，所述的劑型為散劑、片劑、口服液或顆粒劑中的一種。其中，上述復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑劑型后，按照每1kg飼料添加0.1-7g所得劑型的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂。其中，如上所述含有葫蘆茶和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物用于治療畜禽由大腸桿菌引起的疾病。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：本發(fā)明畜禽用復(fù)方藥物，利用中藥葫蘆茶與磷霉素組成復(fù)方藥物，磷霉素為抗菌藥，即抗菌藥中加入葫蘆茶后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果；進(jìn)一步的本發(fā)明產(chǎn)品可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時也確保了食品安全。具體實施方式下面結(jié)合具體實施方式進(jìn)行詳細(xì)描述，但應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明的保護(hù)范圍并不受具體實施方式的限制。一、葫蘆茶對磷霉素的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究磷霉素為抗菌藥，其本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)耐藥基因的大腸桿菌具有較強(qiáng)的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。1、葫蘆茶與磷霉素混合后對大腸桿菌的耐藥抑制試驗在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測定了磷霉素對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和葫蘆茶對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的葫蘆茶再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測定磷霉素的最小抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃度葫蘆茶和同樣濃度磷霉素的培養(yǎng)基中對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直至觀測到的磷霉素最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為葫蘆茶對磷霉素具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用，試驗結(jié)果統(tǒng)計如表1所示：表1亞抑菌濃度(0.125g/mL)葫蘆茶傳代引起產(chǎn)ESBLs和fosA3大腸桿菌西藥MIC的變化(μg/mL)。由表1可知，磷霉素對耐藥大腸桿菌的最小抑菌濃度均減小4倍以上，即可判斷是葫蘆茶對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。二、本發(fā)明復(fù)方藥物的實例實施例1將葫蘆茶粉碎過60目篩，備用；以g為單位，稱取18g粉碎后備用的葫蘆茶，130g粉末狀磷霉素，然后將稱取所得葫蘆茶和磷霉素放入混合器中混勻，按照常規(guī)方法，將混合后所得制成制散劑，即得產(chǎn)品。制備所得產(chǎn)品用于治療畜禽由大腸桿菌引起的疾病。實施例2按以下表2中指定的各組分及各參數(shù)含量重復(fù)實施例1的方法，制成片劑，即得產(chǎn)品。實施例3按以下表2中指定的各組分及各參數(shù)含量重復(fù)實施例1的方法，制成口服液，即得產(chǎn)品。實施例4按以下表2中指定的各組分及各參數(shù)含量重復(fù)實施例1的方法，制成顆粒劑，即得產(chǎn)品。表2實施例1-4的配方及制備劑型編號抗菌藥葫蘆茶劑型實施例1磷霉素18g130g散劑實施例2磷霉素3g50g片劑實施例3磷霉素9g10g口服液實施例4磷霉素30g170g顆粒劑三、將上述實施例獲得復(fù)方藥物產(chǎn)品進(jìn)行了如下實驗：1、上述實施例1-4所得的復(fù)方藥物產(chǎn)品對柳州某鴨場30日齡的肉鴨腹瀉進(jìn)行療效實驗。臨床癥狀：鴨群拉水樣糞便，糞便中有明顯的未消化的飼料。個別腹瀉嚴(yán)重的鴨逐漸的出現(xiàn)腳軟慢慢死亡。剖檢病變：病死鴨脫水比較嚴(yán)重，個別鴨子還是挺大，鴨肝腫大、充血，部分鴨的肝臟上有白色膜，氣囊渾濁，初步診斷為大腸桿菌或鴨漿膜炎。試驗用藥方案：發(fā)病鴨群分六組給藥，第一組用實施例1按照0.8g/kg飼料的添加量給藥(即每1kg飼料添加0.8g實施例1所得散劑產(chǎn)品的添加量添加到畜禽飼料)，第二組用實施例2按照1.8g/kg飼料的添加量給藥(即每1kg飼料添加1.8g實施例2所得片劑產(chǎn)品的添加量添加到畜禽飼料)，第三組用實施例3按照1.8g/kg飼料的添加量給藥(即每1kg飼料添加2g實施例3所得口服液產(chǎn)品的添加量添加到畜禽飼料)，第四組用實施例4按照0.65g/kg飼料的添加量給藥(即每1kg飼料添加0.65g實施例4所得顆粒劑產(chǎn)品的添加量添加到畜禽飼料)；第五組用磷霉素粉劑按照0.1g/kg飼料的添加量給藥(即每1kg飼料添加0.1g磷霉素粉劑的添加量添加到畜禽飼料中)，第六組用葫蘆茶粗散劑按照4g/kg飼料的添加量給藥(即每1kg飼料添加4g葫蘆茶粗散劑的添加量添加到畜禽飼料中)；以上六組用藥方案均持續(xù)使用5天。使用效果反饋：第一組至第四組用藥3天后，病鴨不再拉水樣糞便，糞便成形，不再出現(xiàn)死鴨，繼續(xù)使用2天，鴨群基本痊愈；第五組用藥3天后，鴨群效果不明顯，很多還是拉水樣糞便，含有未消化的飼料，繼續(xù)使用2天，稍微有些好轉(zhuǎn)，但沒有好徹底，稀水樣糞便還是出現(xiàn)，養(yǎng)殖戶改用實施例1所得的復(fù)方藥物，繼續(xù)使用3天，糞便全部轉(zhuǎn)為正常；第六組用藥3天后，鴨沒有太大的明顯改觀，繼續(xù)使用2天，鴨死亡現(xiàn)象仍沒有得到有效控制?？梢?，含有葫蘆茶的復(fù)方藥物對鴨腹瀉的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于單方磷霉素和單方葫蘆茶。前述對本發(fā)明的具體示例性實施方案的描述是為了說明和例證的目的。這些描述并非想將本發(fā)明限定為所公開的精確形式，并且很顯然，根據(jù)上述教導(dǎo)，可以進(jìn)行很多改變和變化。對示例性實施例進(jìn)行選擇和描述的目的在于解釋本發(fā)明的特定原理及其實際應(yīng)用，從而使得本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)并利用本發(fā)明的各種不同的示例性實施方案以及各種不同的選擇和改變。本發(fā)明的范圍意在由權(quán)利要求書及其等同形式所限定。當(dāng)前第1頁1 2 3