一種含有鳳尾草和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物，由以下重量份的原料組成：磷霉素3-30份，鳳尾草5-200份。本發(fā)明在磷霉素中加入鳳尾草后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)磷霉素的耐藥性，從而提高磷霉素的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶(hù)創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含有鳳尾草和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌和沙門(mén)氏菌感染治療【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種鳳尾蕨科 植物鳳尾草和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 禽沙門(mén)氏菌?。ˋvian salmonellosis)是由沙門(mén)氏菌屬中的一種或多種沙門(mén)氏菌 所引起的禽類(lèi)疾病的總稱(chēng)。根據(jù)病原體抗原結(jié)構(gòu)的不同可分為3類(lèi)：雞白痢、禽傷寒和禽 副傷寒。其中雞白痢和禽傷寒沙門(mén)氏菌有宿主特異性，主要引起雞和火雞發(fā)?。欢莞眰?寒沙門(mén)氏菌則能廣泛感染多種動(dòng)物和人，受其污染的家禽及其產(chǎn)品是人類(lèi)沙門(mén)氏菌感染和 食物中毒的主要來(lái)源之一。禽沙門(mén)氏菌病常形成相當(dāng)復(fù)雜的傳播循環(huán)。病禽和帶菌禽是主 要的傳染源，可通過(guò)消化道、呼吸道或眼結(jié)膜水平傳播，經(jīng)卵垂直傳播后可感染幼禽，引起 大部分死亡，家禽長(zhǎng)期帶菌，而后產(chǎn)出帶菌的卵子，若以此作為種蛋來(lái)孵化，則可周而復(fù)始 的代代相傳，致使禽沙門(mén)氏菌病在雞群中很難凈化，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。由于沙門(mén)氏菌在 雞群中污染面大，且易產(chǎn)生耐藥性，目前市場(chǎng)上的疫苗免疫效果均不理想。因此，種雞群檢 疫、藥物控制、環(huán)境消毒凈化、加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和衛(wèi)生防疫仍是控制和防止沙門(mén)氏菌進(jìn)入食物 鏈的根本措施。雛雞出殼后飲用〇. 01%高錳酸鉀溶液或其他藥物1?2天進(jìn)行藥物預(yù)防。 該菌對(duì)常用藥物產(chǎn)生耐藥性，逼迫生產(chǎn)中不得不進(jìn)行各種藥物交替使用，以求更好的控制 耐藥菌。目前該菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)藥物產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性，氨基糖苷類(lèi)鈍化酶是對(duì)這些抗菌 藥物分子中某些保護(hù)抗菌活性所必需的基團(tuán)進(jìn)行修飾，使其與作用靶位核糖體的親和力大 為降低。這些鈍化酶包括氨基糖苷?；D(zhuǎn)移酶（AAC)、氨基糖苷腺苷酰基轉(zhuǎn)移酶（AAD)、氨 基糖苷磷酸轉(zhuǎn)移酶（ΑΡΗ)、腺核苷轉(zhuǎn)移酶（ANT)等。目前已經(jīng)在許多氨基糖苷類(lèi)的耐藥菌中 發(fā)現(xiàn)了不同特性的鈍化酶。
[0003] 大腸桿菌是常見(jiàn)的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血 癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成 巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西 林/舒巴坦等β -內(nèi)酰胺環(huán)類(lèi)抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約 化程度愈來(lái)愈大，用藥愈來(lái)愈泛濫，其耐藥菌株愈來(lái)愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報(bào)道也 較多。研究證實(shí)，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜β-內(nèi)酰胺酶 (Extended-SpectrumP-lactamase, ESBLs),該酶能較強(qiáng)和快速地水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，使這 類(lèi)抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對(duì)頭孢三代和氨曲南 耐藥，而且對(duì)氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和磺胺類(lèi)呈交叉耐藥，僅對(duì)碳青霉烯類(lèi)、頭霉烯類(lèi)藥物 敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)外對(duì)之較 為關(guān)注。發(fā)明人最近開(kāi)展了食品動(dòng)物源致病菌ESBLs的檢測(cè)、提取、酶對(duì)抗生素的水解率及 舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對(duì)部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗(yàn)表 明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對(duì)頭孢噻呋 等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對(duì)氟喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)和磺胺類(lèi)、磷霉素等多種抗 菌藥耐藥,呈嚴(yán)重的多重耐藥。發(fā)明人在產(chǎn)ESBLs菌株中分離到耐磷霉素產(chǎn)fosA3耐藥基 因的大腸桿菌，更加強(qiáng)了細(xì)菌的耐藥性。
[0004] 沙門(mén)氏菌和大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶(hù)用藥成本增加，治療療程延長(zhǎng)，畜禽死 亡率增加，給生產(chǎn)帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)。因此，實(shí)際生產(chǎn)中亟需 一種對(duì)無(wú)論是否耐藥的沙門(mén)氏菌和大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療 程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì)損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶(hù)創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人 類(lèi)的健康安全。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷霉素的畜禽用復(fù) 方藥物，它能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問(wèn)題造成的療效差、用量大、 殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問(wèn)題。
[0006] 為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷 霉素的畜禽用復(fù)方藥物，由以下重量份的原料組成：磷霉素3-30份，鳳尾草5-200份。
[0007] 所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0008] 所述的復(fù)方藥物的制備方法為：將鳳尾草粉碎過(guò)60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混 勻，按常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0009] 針對(duì)目前畜禽大腸桿菌和沙門(mén)氏菌感染存在的耐藥性問(wèn)題，發(fā)明人利用中藥鳳尾 草與抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，抗菌藥中加入鳳尾草后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐 藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆 粒劑，按照〇. l_7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成 本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶(hù)創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 一、鳳尾草與抗菌藥混合后對(duì)沙門(mén)氏菌的耐藥抑制試驗(yàn)
[0011] 在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測(cè)定了抗菌藥對(duì)耐藥沙門(mén)氏菌株的最 小抑菌濃度和鳳尾草對(duì)耐藥沙門(mén)氏菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的 鳳尾草再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測(cè)定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在 加有同樣亞抑菌濃度鳳尾草和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對(duì)沙門(mén)氏菌耐藥株進(jìn)行傳代培 養(yǎng)，直至觀(guān)測(cè)到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為鳳尾草對(duì) 抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1所示：
[0012] 表1亞抑菌濃度（0. 5g/mL)鳳尾草傳代引起耐藥沙門(mén)氏菌西藥MIC的變化（μ g/ mL)。
[0013]

【權(quán)利要求】
1. 一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在于，由以下重量份 的原料組成：磷霉素3-30份，鳳尾草5-200份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷霉素的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在 于，所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/665GK104337847SQ201410641161
【公開(kāi)日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月12日
【發(fā)明者】劉思國(guó), 王秀梅, 張萬(wàn)江, 李兆利 申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所