專利名稱：左磷右胺鹽的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及精細(xì)化工領(lǐng)域，具體涉及一種左磷右胺鹽的精制方法。
背景技術(shù)：
磷霉素鈉[(-)-順-l，2-環(huán)氧丙基磷酸鈉](以下簡(jiǎn)稱磷霉素鈉)是一種新型廣譜 抗菌素，IR 2S- (_)-順-1 ， 2-環(huán)氧丙基磷酸-R- (+) _ a _苯乙胺鹽(以下簡(jiǎn)稱左磷右胺鹽 或者左鹽)是Glamkowski法化學(xué)合成磷霉素鈉過程中的一種重要的中間體。Glamkowski 法化學(xué)合成磷霉素鈉路線中左磷右胺鹽主要生產(chǎn)步驟為以丙炔醇為起始原料，經(jīng)酯化、水 解、氫化、環(huán)氧化、拆分后得到粗品左磷右胺鹽，然后將得到粗品左磷右胺鹽進(jìn)行精制以得 到精品左磷右胺鹽，具體過程是將粗品左磷右胺鹽溶解于乙醇中，在一定的溫度下加入活 性炭，用活性炭吸附溶液中的雜質(zhì)，達(dá)到脫色目的，然后過濾除去吸附了雜質(zhì)的活性炭，得 到澄清的料液，經(jīng)降溫析出左磷右胺鹽結(jié)晶，過濾分離得到左磷右胺鹽濕品，干燥得到精品 左磷右胺鹽；濾液(即母液)再用于溶解粗品左磷右胺鹽，重復(fù)脫色、過濾、降溫、結(jié)晶、過 濾、干燥過程，精品左磷右胺鹽中的雜質(zhì)含量隨母液重復(fù)使用次數(shù)增加而增多，為確保精品 左磷右胺鹽質(zhì)量，母液一般被重復(fù)使用2 5次；由于最終的母液中尚溶解有一定量的左磷 右胺鹽，因此從開批到母液套用結(jié)束左磷右胺鹽的精制收率平均在75% 85%之間。
上述方法存在如下5個(gè)方面的缺陷(1)設(shè)備資源有效利用率低因左鹽在乙醇中 的溶解度較小，單體設(shè)備中溶解的粗品左鹽量少，導(dǎo)致單批產(chǎn)成的精品左鹽量少，造成設(shè)備 資源的有效利用率低；(2)對(duì)環(huán)境有相當(dāng)程度的污染在溶解、脫色過程中，物料溫度將達(dá) 到68 72t:，會(huì)有相當(dāng)量的乙醇揮發(fā)到空氣中；冷凍結(jié)晶得到固液混合物后的分離過程中 也會(huì)有乙醇揮發(fā)到空氣中，同時(shí)有液體乙醇流失；干燥過程中會(huì)有乙醇?xì)怏w隨真空流失。這 些都造成空氣和排放水的嚴(yán)重污染；(3)生產(chǎn)環(huán)境惡劣，危害職業(yè)健康因乙醇揮發(fā)到空氣 中的量較多，操作者長(zhǎng)期處在彌漫著乙醇?xì)怏w的空氣環(huán)境中，對(duì)呼吸系統(tǒng)和肝臟存在一定 的危害；(4)存在安全隱患同樣因乙醇揮發(fā)到空氣中的量較多，局部空氣環(huán)境中乙醇濃度 過大，一旦電氣系統(tǒng)出現(xiàn)問題，將導(dǎo)致火災(zāi)和爆炸事故；(5)制約產(chǎn)品的生產(chǎn)成本一般左 鹽精制步驟乙醇的單耗在0. 6 0. 9kg/kg之間，在左鹽的原料成本中占一定的比例。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種左磷右胺鹽的精制方法，用蒸餾水或純化水代替乙醇作 為左磷右胺鹽精制的溶劑，該方法具有工藝簡(jiǎn)單、操作方便、安全性好、有利于職業(yè)健康、物 耗低、排污少、成本低的優(yōu)點(diǎn)。 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn) 本發(fā)明所述的一種左磷右胺鹽的精制方法，包括以下步驟 1)將蒸餾水或純化水升溫到30 35t:，在攪拌情況下加入粗品左鹽，其中所述的
粗品左鹽折干與所述蒸餾水或純化水的質(zhì)量比為1 : 4. 2135 5. 3571 ; 2)繼續(xù)升溫到40 45°C ，加入活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫，其中所述的粗品左鹽折干與活性炭的質(zhì)量比為1 : 0. 0169 0. 0214 ;
3)過濾除炭，用蒸餾水或純化水洗滌炭餅，得到濾液； 4)將步驟3)獲得的所述濾液降溫到_8 _21:，有結(jié)晶析出，過濾分離固液混合 物，得濕品左鹽，干燥得精品左鹽，其中對(duì)分離固液混合物得到的母液可用于再次溶解粗品 左鹽，繼續(xù)使用；或者將步驟3)獲得的所述濾液用噴霧干燥裝置處理，得到精品左鹽。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn) 1、設(shè)備資源有效利用率高因左鹽在水中的溶解度約是在同體積乙醇中溶解度的
2倍，所以采用水作為左鹽精制用的溶劑，可以使單體設(shè)備的生產(chǎn)能力提高1倍。
2、對(duì)環(huán)境無污染采用水作為左鹽精制用的溶劑，對(duì)環(huán)境無污染。
3、改善生產(chǎn)環(huán)境，消除危害職業(yè)健康的因素采用水作為左鹽精制用的溶劑，對(duì)生
產(chǎn)環(huán)境無影響，對(duì)職業(yè)健康無危害。
4、實(shí)現(xiàn)安全生產(chǎn)采用水作為左鹽精制用的溶劑，消除了火災(zāi)、爆炸事故的隱患，
確保了安全生產(chǎn)。 5、降低生產(chǎn)成本采用水代替乙醇作為左鹽精制用溶劑，由于水的價(jià)格大大低于 乙醇，所以可以降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例l: 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽35. 6g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 761g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗 滌炭餅，將得到的澄清濾液降溫到_8 -21:，有結(jié)晶析出，過濾分離固液混合物，得濕品左 鹽，干燥得精品左鹽。過濾所得母液用于再次溶解粗品左鹽，繼續(xù)使用。
實(shí)施例2: 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽28. 0g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 473g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75t:，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗 滌炭餅，將得到的澄清濾液降溫到_8 -21:，有結(jié)晶析出，過濾分離固液混合物，得濕品左 鹽，干燥得精品左鹽。過濾所得母液用于再次溶解粗品左鹽，繼續(xù)使用。
實(shí)施例3: 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽31. 35g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 60g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗 滌炭餅，將得到的澄清濾液降溫到_8 -21:，有結(jié)晶析出，過濾分離固液混合物，得濕品左 鹽，干燥得精品左鹽。過濾所得母液用于再次溶解粗品左鹽，繼續(xù)使用。
實(shí)施例4 : 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽28. 0g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 60g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗
4滌炭餅，將得到的澄清濾液降溫到_8 -21:，有結(jié)晶析出，過濾分離固液混合物，得濕品左 鹽，干燥得精品左鹽。過濾所得母液用于再次溶解粗品左鹽，繼續(xù)使用。
實(shí)施例5 : 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽35. 6g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 601g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗 滌炭餅，將得到的澄清濾液降溫到_8 -21:，有結(jié)晶析出，過濾分離固液混合物，得濕品左 鹽，干燥得精品左鹽。過濾所得母液用于再次溶解粗品左鹽，繼續(xù)使用。
實(shí)施例6 : 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽35. 6g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 761g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75t:，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗
滌炭餅，將得到的澄清濾液用噴霧干燥裝置處理，得到精品左鹽。
實(shí)施例7 : 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽28. 0g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 473g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗
滌炭餅，將得到的澄清濾液用噴霧干燥裝置處理，得到精品左鹽。
實(shí)施例8: 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽31. 35g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 60g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗滌 炭餅，將得到的澄清濾液用噴霧干燥裝置處理，得到精品左鹽。
實(shí)施例9 : 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽28. 0g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 60g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗滌 炭餅，將得到的澄清濾液用噴霧干燥裝置處理，得到精品左鹽。
實(shí)施例10 : 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的三頸瓶中，加入150g蒸餾水或純化水，開動(dòng)攪拌，升溫到 30 35°C，向瓶中加入粗品左鹽35. 6g(為折干后量)，繼續(xù)升溫到40 45。C，然后加入 0. 601g活性炭，繼續(xù)升溫到65 75°C ，保溫10分鐘，過濾除炭，用10g蒸餾水或純化水洗 滌炭餅，將得到的澄清濾液用噴霧干燥裝置處理，得到精品左鹽。 本發(fā)明所述的左磷右胺鹽的精制方法由于采用水作為溶劑，對(duì)環(huán)境無污染，因左 鹽在水中的溶解度約是在同體積乙醇中溶解度的2倍，所以采用水作為左鹽精制用的溶 劑，可以使單體設(shè)備的生產(chǎn)能力提高1倍；該精制方法在左磷右胺鹽生產(chǎn)中應(yīng)用，使單批生 產(chǎn)能力提高95%，節(jié)約能源約1/3，無有機(jī)溶媒消耗，月節(jié)約乙醇45噸，月減少C0D排放90 噸，產(chǎn)品原料成本降低13%。
權(quán)利要求
一種左磷右胺鹽的精制方法，其特征在于，包括以下步驟1)將蒸餾水或純化水升溫到30～35℃，在攪拌情況下加入粗品左鹽；2)繼續(xù)升溫到40～45℃，加入活性炭，繼續(xù)升溫到65～75℃，保溫；3)過濾除炭，用蒸餾水或純化水洗滌炭餅，得到濾液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的左磷右胺鹽的精制方法，其特征在于，進(jìn)一步包括將步驟3) 獲得的所述濾液降溫到_8 -2°〇，有結(jié)晶析出，過濾分離固液混合物，得濕品左鹽，干燥得 精品左鹽。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的左磷右胺鹽的精制方法，其特征在于分離固液混合物得到 的母液用于再次溶解粗品左鹽，繼續(xù)使用。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的左磷右胺鹽的精制方法，其特征在于，進(jìn)一步包括將步驟3) 獲得的所述濾液用噴霧干燥裝置處理，得到精品左鹽。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的左磷右胺鹽的精制方法，其特征在于在步驟2)中，所述保溫時(shí)間為IO分鐘。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l-4任一項(xiàng)所述的左磷右胺鹽的精制方法，其特征在于在步驟l)中，所述的粗品左鹽折干與所述蒸餾水或純化水的質(zhì)量比為1 : 4. 2135 5. 3571。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l-4任一項(xiàng)所述的左磷右胺鹽的精制方法，其特征在于 在步驟2)中，所述的粗品左鹽折干與活性炭的質(zhì)量比為1 : 0. 0169 0.0214。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種左磷右胺鹽的精制方法，包括以下步驟1)將蒸餾水或純化水升溫到30～35℃，在攪拌情況下加入粗品左鹽，粗品左鹽折干與蒸餾水或純化水的質(zhì)量比為1∶4.2135～5.3571；2)繼續(xù)升溫到40～45℃，加入活性炭，繼續(xù)升溫到65～75℃，保溫，粗品左鹽折干與活性炭的質(zhì)量比為1∶0.0169～0.0214；3)過濾除炭，用蒸餾水或純化水洗滌炭餅，得到濾液；4)將步驟3)獲得的濾液降溫到-8～-2℃，有結(jié)晶析出，過濾，得濕品左鹽，干燥得精品左鹽；或?qū)⒉襟E3)獲得的濾液用噴霧干燥裝置處理，得到精品左鹽。本發(fā)明有益效果工藝簡(jiǎn)單、操作方便、安全性好、有利于職業(yè)健康、物耗低、排污少、成本低。
文檔編號(hào)C07C211/27GK101723979SQ200910249958
公開日2010年6月9日 申請(qǐng)日期2009年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日
發(fā)明者張慶武 申請(qǐng)人:張慶武