一種含有鳳尾草和粘桿菌素的畜禽用復(fù)方藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和粘桿菌素的畜禽用復(fù)方藥物，由以下重量份的原料組成：粘桿菌素3-30份，鳳尾草5-200份。本發(fā)明在粘桿菌素中加入鳳尾草后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對粘桿菌素的耐藥性，從而提高粘桿菌素的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【專利說明】一種含有鳳尾草和粘桿菌素的畜禽用復(fù)方藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌感染治療【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種鳳尾蕨科植物鳳尾草 和粘桿菌素的畜禽用復(fù)方藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血 癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成 巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西 林/舒巴坦等β -內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約 化程度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報(bào)道也 較多。研究證實(shí)，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜β-內(nèi)酰胺酶 (Extended-SpectrumP-lactamase, ESBLs),該酶能較強(qiáng)和快速地水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，使這 類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對頭孢三代和氨曲南 耐藥，而且對氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對碳青霉烯類、頭霉烯類藥物 敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國內(nèi)外對之較 為關(guān)注。發(fā)明人最近開展了食品動(dòng)物源致病菌ESBLs的檢測、提取、酶對抗生素的水解率及 舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗(yàn)表 明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對頭孢噻呋 等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗 菌藥耐藥,呈嚴(yán)重的多重耐藥。發(fā)明人在產(chǎn)ESBLs菌株中分離到耐磷霉素產(chǎn)fosA3耐藥基 因的大腸桿菌，更加強(qiáng)了細(xì)菌的耐藥性。大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療 療程延長,畜禽死亡率增加,給生產(chǎn)帶來較大經(jīng)濟(jì)損失,并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)。因此， 實(shí)際生產(chǎn)中亟需一種對無論是否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治 療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì)損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保 障人類的健康安全。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和粘桿菌素的畜禽用 復(fù)方藥物，它能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問題造成的療效差、用量 大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0004] 為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和粘 桿菌素的畜禽用復(fù)方藥物，由以下重量份的原料組成：粘桿菌素3-30份，鳳尾草5-200份。
[0005] 所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0006] 所述的復(fù)方藥物的制備方法為：將鳳尾草粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混 勻，按常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0007] 針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發(fā)明人利用鳳尾蕨科的鳳尾草與 抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，抗菌藥中加入鳳尾草后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對抗菌藥的耐藥 性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒 齊IJ，按照〇. l-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本 和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。

【具體實(shí)施方式】
[0008] -、鳳尾草對抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究
[0009] 抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌具有 較強(qiáng)的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。
[0010] 為了驗(yàn)證鳳尾草對抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用，在96孔板上采用微量試管二倍稀釋 法，先測定了抗菌藥對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和鳳尾草 對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度 的鳳尾草再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法 在加有同樣亞抑菌濃度鳳尾草和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基 因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直至觀測到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以 上，即可判斷為鳳尾草對抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1所示：
[0011] 表1亞抑菌濃度（0. 5g/mL)鳳尾草傳代引起產(chǎn)ESBLs和fosA3大腸桿菌西藥MIC 的變化（mg/mL)。
[0012]

【權(quán)利要求】
1. 一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和粘桿菌素的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在于，由以下重量 份的原料組成：粘桿菌素3-30份，鳳尾草5-200份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鳳尾蕨科鳳尾草和粘桿菌素的畜禽用復(fù)方藥物，其特征 在于，所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK104436161SQ201410641150
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月12日
【發(fā)明者】張萬江, 王秀梅, 劉思國, 李兆利 申請人:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所