苯甲酸衍生物在制備抗血管新生藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，涉及苯甲酸衍生物在制備抗血管新生藥物中的用途。本發(fā)明提供的苯甲酸衍生物在人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)微管形成實驗，Transwell小室遷移實驗和劃痕實驗，及小鼠腫瘤組織微血管密度實驗等方面的作用，發(fā)現(xiàn)苯甲酸衍生物可以明顯抑制內皮細胞微管的形成，明顯抑制內皮細胞遷徙轉移，并顯著抑制荷瘤小鼠腫瘤組織中微血管密度。
【專利說明】苯甲酸衍生物在制備抗血管新生藥物中的用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，涉及4-[1_ (5, 6, 7, 8-四氫-3, 5, 5, 8, 8-四甲基-2-萘 基）乙烯基]苯甲酸衍生物以及含有此類化合物的藥物組合物作為治療血管新生相關疾病 的藥物的應用。

【背景技術】
[0002] 血管新生指在原有血管的基礎上芽生出新毛細血管的過程，包括以下過程：血管 內皮細胞增殖，血管基底膜降解，內皮細胞迀移并形成微管，重塑基底膜，血管生成；該過程 包含了血管內皮細胞與周圍細胞外基質間的相互作用，主要受血管新生促進因子和血管新 生抑制因子的調控。研宄發(fā)現(xiàn)，多種生長因子如血管內皮細胞生長因子（VEGF)、血管生成素 2和堿性成纖維細胞生長因子，及標配生長因子等都可以通過不同的途徑調節(jié)血管新生。生 理狀態(tài)下，血管新生在胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷修復、女性月經時短暫開放，其余時段則處于關閉狀 態(tài)，從而使血管的生長與退化維持在動態(tài)的平衡狀態(tài)。
[0003] 腫瘤是人體細胞異常分化增殖的惡性疾病。腫瘤在表現(xiàn)其生長、轉移等生物學行 為時與其中的微血管增生有密切的關系。無論原發(fā)性或轉移性腫瘤，其持續(xù)性生長都必須 依賴于新生血管的形成。腫瘤的生長首先需要建立一個新生血管網絡。缺少血供的腫瘤直 徑一般只能維持在1?2_以內。新生腫瘤血管表現(xiàn)為結構不規(guī)則，生長方式各不相同，提 示腫瘤血管生成有著與正常新生血管不同的條件。惡性腫瘤細胞依賴豐富的新生毛細血管 網及時得到其迅速無限生長所需的氧氣和養(yǎng)料，并運走代謝廢物。因此，抗腫瘤血管新生 已經成為抗腫瘤發(fā)生發(fā)展的有效策略之一。目前抗血管新生藥物已經有AvastiruNexavar 和Sutent等被美國FDA批準應用治療惡性腫瘤，還有數(shù)十種抑制劑被批準進行臨床實驗。
[0004] 關節(jié)炎與血管新生的關系密切，因為關節(jié)炎早期的病理改變?yōu)槌志眯曰ぱ准?血管翳形成，尤其依賴于廣泛的新生血管網的形成。血管翳具有類似于腫瘤組織的特 性-侵蝕性，它可侵蝕和破壞關節(jié)軟骨和骨組織，最終引起不可逆的關節(jié)僵直、功能喪失。 在關節(jié)炎的滑液細胞中有VEGF的高表達，顯示VEGF與關節(jié)炎發(fā)生的關系。臨床研宄證 實，關節(jié)炎患者關節(jié)內新生血管增生的程度與患者的病情、滑膜增生及炎細胞反應的程度 呈正比，抑制血管新生的藥物可緩解關節(jié)炎的病情。
[0005] 除了惡性腫瘤及關節(jié)炎與血管新生相關外，血管新生還與糖尿病視網膜病變、銀 肩病、血管新生性眼病和動脈粥樣硬化等多種疾病或病理過程有關。


【發(fā)明內容】

[0006] 發(fā)明目的
[0007] 本發(fā)明提供式（1)4-[1-(5, 6, 7, 8-四氫-3, 5, 5, 8, 8-四甲基-2-萘基）乙烯基] 苯甲酸衍生物DW22在制備用于血管新生相關疾病的治療和/或預防藥物中的應用。
[0008] 式⑴
[0009]

【權利要求】
1. 式（I)中苯甲酸衍生物在制備抗血管新生藥物中的用途，
式（I)DW22分子量364。
2. 根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為腫瘤 血管新生的藥物。
3. 根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 關節(jié)炎病變組織的血管新生的藥物。
4. 根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 銀肩病變組織血管新生的藥物。
5. 根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 新生血管性眼病的藥物。
6. 根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 動脈粥樣硬化病變處血管新生的藥物。
7. 根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物為抑制 糖尿病并發(fā)癥眼病的藥物。
8. 根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的抑制新生血管生成的藥物劑型為 膠囊劑、片劑、微囊制劑、注射劑、栓劑、噴霧劑或軟膏劑。
9. 根據(jù)權利要求1中所述的用途，其特征在于：含有有效量的式 (I)4-[1-(5, 6, 7, 8-四氫-3, 5, 5, 8, 8-四甲基-2-萘基）乙烯基]苯甲酸衍生物以及藥學 可接受成分的組合物在制備抑制血管新生藥物中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK104490867SQ201410740300
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月3日 優(yōu)先權日:2014年12月3日
【發(fā)明者】吳春福, 楊靜玉, 王立輝, 陳國良, 李猛, 李華歡, 蔣曉蕊, 周啟璠, 方武宏 申請人:沈陽藥科大學